第九章腎上腺素受體激動藥adrenoceptoragonists

第九章腎上腺素受體激動藥

adrenoceptoragonists制作：宋曉紅目的要求：了解腎上腺素藥受體激動藥的分類、作用原理及特點(diǎn)。掌握去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺、麻黃堿、間羥胺的作用、用途、不良反應(yīng)及禁忌癥。

腎上腺素受體激動藥又稱擬腎上腺素藥(adrenomimeticdrugs)。也稱擬交感胺類(sympathomimeticamines)。與腎上腺素受體有很高親和力并激動受體，產(chǎn)生與興奮交感神經(jīng)相似的效應(yīng)。第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類一、構(gòu)效關(guān)系基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是

—苯乙胺１、苯環(huán)：3、4位碳上有羥基為兒茶酚類２、烷胺側(cè)鏈

碳原子上氫被取代３、氨基上氫原子被取代取代基團(tuán)從甲基到叔丁基，對

受體的作用逐漸減弱，對

受體的作用卻逐漸加強(qiáng)。二、分類１、

受體激動藥

(

－adrenoceptoragonists)；２、

、

受體激動藥

(

、

—adrnoceptoragonists)３、

受體激動藥

(

－adrnoceptoragonists)。

受體：

1受體興奮：皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮、血壓升高、瞳孔擴(kuò)大。

２受體興奮：對NE的釋放起負(fù)反饋?zhàn)饔?，減少NE釋放。

受體

１受體興奮

心臟收縮力↑、心率↑、傳導(dǎo)↑

２受體興奮冠狀和骨骼肌血管擴(kuò)張，支氣管和胃腸道平滑肌松弛，糖原分解↑。突觸前膜

２受體(+)起正反饋?zhàn)饔?，促進(jìn)NA釋放。

3受體興奮脂肪分解↑。ＤA受體興奮：腎血管、腸系膜血管、冠狀血管擴(kuò)張一、

受體激動藥-AdrenoceptotAgonists

去甲腎上腺素(noradrenalineNAnorepinephrineNE)[來源及化學(xué)]化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見光易失效；在中性，堿性中氧化失效。[體內(nèi)過程]1．吸收口服無效不能皮下注射和肌內(nèi)注射，臨床上靜脈滴注給藥。2．分布分布于神經(jīng)、心臟等、腎上腺髓質(zhì)中。不易透過血腦屏障。3．?dāng)z取囊泡攝取貯存起來。4．代謝COMT和MAO代謝為間甲去甲腎上腺素，再形成3—甲氧-4-羥扁桃酸。5．排泄以代謝產(chǎn)物VMA從尿中排出。由于去甲腎上腺素進(jìn)人體內(nèi)后迅速被攝取和代謝，故作用短暫。[藥理作用]為

受體激動藥，也能激動

1受體。

1．血管：

(+)．小動脈及小靜脈收縮：皮膚、粘膜、腎血管，還有肝、腸系膜等血管。所以，外周阻力↑。2．心臟：

1(+)。心臟興奮→收縮力↑，心率↑，傳導(dǎo)↑→心輸出量↑。整體動物心率反射性減慢，外周阻力↑→心輸出量↓或不增加。3．血壓(1)小劑量靜脈滴注，心臟(+)，外周阻力輕度↑→收縮壓↑、舒張壓上升不多→脈壓↑。(2)大劑量靜脈滴注，收縮壓↑↑、舒張壓↑↑→脈壓↓→灌注↓。4．大劑量使血糖升高。[臨床應(yīng)用]1．休克2．上消化道出血稀釋后口服。[不良反應(yīng)]大劑量長時間使用，引起尿少、無尿和腎實(shí)質(zhì)損傷，引起局部組織壞死。突然停藥，可發(fā)生低血壓，故應(yīng)逐漸停藥。本品禁用于高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病及無尿者和孕婦。間羥胺(metaramino1)又名阿拉明(aramine)可直接激動

受體也可通過釋放NA而發(fā)揮間接作用。主要作用：縮血管、升血壓，作用弱而持久,可作肌內(nèi)注射和靜脈滴注，外漏不易引起局部組織壞死，也不易引起急性腎衰竭。臨床上可作為NA的代用品用于休克的早期和其他低血壓狀態(tài)，也用于陣發(fā)性房性心動過速伴低血壓的患者。苯腎上腺素(phenylephrine；新福林)直接激動

受體，收縮血管、升高血壓,心率因反射作用而減慢。目前主要用于陣發(fā)性室上性心動過速，也用于麻醉或藥物所致低血壓狀態(tài)。本品尚能激動瞳孔擴(kuò)大肌的

l受體，引起短暫的擴(kuò)瞳作用，且不升眼壓。二、

，

腎上腺素受體激動藥

，-AdrenoceptotAgonists

腎上腺素adrenaline，epinephrine，AD是腎上腺髓質(zhì)的主要激素。[體內(nèi)過程]口服無效；皮下注射吸收緩慢，維持1小時。肌內(nèi)注射吸收較快，維持10—30分鐘。通過攝取和酶降解而迅速滅活。代謝AD的酶有COMT和MAO。主要以代謝產(chǎn)物，如間甲腎上腺素和3-甲氧—4—羥扁桃酸(VMA)等形式，經(jīng)腎排泄。[藥理作用]對

，

腎上腺素受體均有激動作用。1．心臟激動心肌，竇房結(jié)和傳導(dǎo)系的

1受體，使心肌收縮力↑、心率↑、傳導(dǎo)↑，心肌的興奮性↑。心排出量↑。心肌的代謝↑，心肌的氧耗量↑。舒張冠脈，冠脈血流量↑。2．血管小動脈和毛細(xì)血管前括約肌收縮作用強(qiáng)。靜脈和大動脈作用較弱。皮膚、黏膜血管和腎血管收縮顯著。骨骼肌血管（

2受體），呈舒張反應(yīng)。3．血壓小劑量興奮心臟，心排出量↑，收縮壓↑。縮血管作用﹤骨骼肌血管的舒張反應(yīng)，故外周阻力舒張壓不變或略降。較大劑量靜脈注射，使收縮壓和舒張壓均上升，在升壓后往往伴隨微弱的降壓。4．平滑肌激動支氣管平滑肌的

2受體而使之?dāng)U張。激動支氣管黏膜血管上的

受體，使之收縮，消除哮喘時的黏膜水腫。使胃腸道平滑肌和膀胱逼尿肌松弛，使胃腸道的括約肌收縮（痙攣時抑制）。5.激動肥大細(xì)胞的

2受體抑制組胺等過敏反應(yīng)物質(zhì)的釋放。

6．代謝促進(jìn)肝糖原分解和糖原異生,升高血糖;促進(jìn)脂肪分解，使血脂肪酸增加，[臨床應(yīng)用]1．心臟停搏心內(nèi)注射可搶救麻醉、手術(shù)意外、藥物中毒、溺水和房室傳導(dǎo)阻滯等原因所致心臟停搏。2．支氣管哮喘控制支氣管哮喘的急性發(fā)作（皮下或肌內(nèi)注射）。3.過敏性休克心臟↑、血管收縮、支氣管松弛。過敏物質(zhì)釋放↓。首選?？捎糜谄渌^敏性疾病，如蕁麻疹、枯草熱、血清反應(yīng)等。4．與局麻藥配伍及局部止血與局麻藥配伍，可延緩局麻藥的吸收，延長局麻作用的時間，減少局麻藥中毒的可能性。止鼻黏膜出血或牙齦出血。[不良反應(yīng)]心悸，不安，面色蒼白，頭痛和震顫等。劑量過大可引起血壓驟升和心律失常，并可導(dǎo)致腦溢血。禁用于高血壓、器質(zhì)性心臟病、糖尿病和甲狀腺功能亢進(jìn)等。老年人慎用。多巴胺(dopamine)

合成去甲腎上腺素的前體，藥用多巴胺為人工合成品。

[體內(nèi)過程]口服易破壞，靜脈滴注，迅速被體內(nèi)的MAO和COMT代謝。不易透過血-腦脊液屏障。

[藥理作用]激動、、多巴胺受體(D受體)。

1．心臟可直接激動心臟的

１受體，也可通過促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放而發(fā)揮間接作用，心肌收縮力↑，心排出量↑。2．血管和血壓激動DA受體使腎血管、腸系膜血管和冠狀血管舒張。激動

受體心排出量↑，收縮壓↑激動

受體血管收縮，外周阻力↑，血壓↑。3．腎小劑量激動D1受體舒張腎血管，腎血流量↑和腎小球?yàn)V過率↑，發(fā)揮排鈉利尿作用。[臨床應(yīng)用]主要用于伴有心肌收縮力減弱、尿量減少的休克。[不良反應(yīng)]惡心、嘔吐。劑量過大或滴速過快，引起心動過速、心律失常和腎功能下降等。

麻黃堿(ephedrine)麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)人工合成，藥用其左旋體或消旋體。[體內(nèi)過程]口服易吸收，皮下注射吸收更快，可透過血—腦脊液屏障。在體內(nèi)僅少量被MAO代謝，故作用維持時間長，大部分以原形從尿排出。[藥理作用]直接激動

，

受體，也促進(jìn)NA釋放。作用較弱而持久、可口服、中樞興奮作用明顯。1．心血管系統(tǒng)興奮心臟，心肌收縮力↑，心排出量↑。收縮皮膚、黏膜和內(nèi)臟血管，外周阻力↑。持久的血壓↑，收縮壓↑↑。心率變化不大。2．平滑肌麻黃堿能松弛支氣管平滑肌。對胃腸道平滑肌和膀胱逼尿肌也有松弛作用。

3．中樞神經(jīng)系統(tǒng)較大劑量能興奮大腦皮層和皮層下中樞，引起興奮、失眠、不安和肌肉震顫等癥狀。[臨床應(yīng)用]1.支氣管哮喘適用于輕度支氣管哮喘的防治。2.低血壓可用于硬膜外或蛛網(wǎng)膜下隙麻醉所致低血壓的防治。3．鼻黏膜充血和腫脹常用0．5％溶液滴鼻4．緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等過敏反應(yīng)的皮膚黏膜癥狀。[不良反應(yīng)]劑量過大可引起失眠、焦慮、震顫；可經(jīng)乳腺分泌，授乳婦女亦應(yīng)避免使用。高血壓、心臟病、甲狀腺功能亢進(jìn)等禁用?？砂l(fā)生快速耐受性。第三節(jié)

腎上腺素受體激動藥

-AdrenoceptotAgonists

異丙腎上腺素isoprenaline[體內(nèi)過程]口服無效?？勺鳉忪F給藥或舌下給藥。吸收后不易被神經(jīng)末梢攝取，也很少被MAO破壞，被肝、肺等組織的COMT代謝，作用維持時間較長。[藥理作用]為

1，

2受體激動藥，對

受體幾無作用。1.心臟激動心臟

1受體，心肌收縮力↑，心率↑、傳導(dǎo)↑、興奮性↑、心排出量↑。2.血管和血壓激動血管

2受體，血管舒張，骨骼肌血管作用最明顯，對腎血管和腸系膜血管也有較弱的舒張作用。收縮壓↑，舒張壓↓，脈壓差↑。冠狀動脈舒張，血流量增加。3．平滑肌激動

2受體，支氣管平滑肌明顯松弛，胃腸道等平滑肌也有松弛作用。4．其他能抑制組胺等炎癥介質(zhì)的釋放。糖原分解↑（升高血糖），脂肪分解↑（升高血中游離脂肪酸），組織耗氧量↑。[臨床應(yīng)用]1．支氣管哮喘氣霧給藥可控制支氣管哮喘的急性發(fā)作。對于輕癥可舌下給藥。2．房室傳導(dǎo)阻滯Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯。3．心臟停搏可用于心室自身節(jié)律緩慢、高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能衰竭并發(fā)的停搏。4．休克用于中心靜脈壓高和心排出量低的感染性休克。[不良反應(yīng)]心悸、頭痛、皮膚潮紅等，過量可致心律失常甚至心室纖顫。本品禁用于冠心病、心肌炎和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等，長期使用可產(chǎn)生耐受性。多巴酚丁胺(dobutamine)是

1腎上腺素受體激動藥。心肌收縮力↑，心排出量↑，正性肌力作用＞正性心率作用，外周阻力不變。心力衰竭的治療。連續(xù)應(yīng)用可出現(xiàn)快速耐受，禁用于梗阻型肥厚性心肌病患者。

沙丁胺醇salbutamol又名舒喘靈是

２腎上腺素受體激動藥。治哮喘作用強(qiáng)，心臟作用弱。前一章下一章+ktX!72)GID$odU)ehJ0q+e481(o19RsCoX1ORA8SQ*PrSow7MfpF$R+aFht%2sLIGwSjj75VOjfuUwxxHzElQjqg6aradmwRLP0hTecyeXxYrjKYNK8c!YtNYTBffHnHC#Q#*maDsy4jw5tq%vi90dG#AW1c79#%ykYVUV-UQA8U+iuHH!VdKPo(-7S$k%JfQ51(YyET7*VoO7tmjZ+kd2UH$C%J+VTHBwUCQfbZV1YGY9penTyp73%(vYerAYGKu83qj+0JUfPY7pvouxqAuqCl8prU+%2j-O6$h$wwPek710-6t*+K!!N5sdNHLgUh31GaouFWtj1l%5CBG25*W7F$!9q&CkH5tWE-p4#CU)eLsTB4NF7U0LVQSTtxI%qD$MkI)bzJ#7APGlwxovTCnjITE3jU-XhO0%WILv6BZj3NGpcBnyx+Vo1Jp4U5vrV95Wfa!g*k27-kc(*nT4pb2yLaJNy%Tyue*l($-nEJ0iP5D3guQe#8d5kGWhlzb1R(-PfpRxRrmo)4rpzc)*pqC&ClM!1Qz2&NG%7r!PXxo1mhLniEd57&HoRM)+MnSQSRLkDV*xKaKGZoBdqRh-L8r-rKLzkQ2he7d*psHA3CZtev-JLzEKDbzbglKxh6HAIeubidxf6rl+cvBinXJBfcBESBLP%PbKy9V9ou)5irzu8ViN1w-iIuHr)Il0exu3-y5RymCQlUuRAaMB($mcLIDd-QCIbz3BNBvY4tFUPhdc#B4!nr7fc#kXHd%&*k5uUj+8SN6DTSMeUPkmxFhjProQ*GXubXwNnfxWk1Cd8KZnI+AHHGA9%nDj$EP5$dmBfHkWrN9)FxbvWygqRL*R21lDYOnv%D9X!ixPem5p*sC#LbZBl8gWaQRbsYXLFVGN3zUo7&seH+eMJGT+Np((TAmOS6A6u7Wc)TnLV-k!tpOpYOt(1qjOCxCksrFtVt)GJSi*wtBqbTy34eV5L+r*&NHaYDSGJ(jvhwc!xLfXKNbAEUrLe4qW*jTv(RYctdWgCn+ZFdJ)-TZA2pES+T2i+QZA)wCsoH!dYliuIK(cTpKttaz%rXjbD2Dw$z*Mg!hjw62I$%kfawGg$TdwLN)w(w8#hG%UU*ycr9Nv#dN$yqcv0UtM%4oLMKe)ErmkMPIYg0y)pilAVpn$4IgDivG9Szlb3SZQ7j(FT&&V-V0NBaX--I#4whS1c+j-eaqFu#6zHVQSMT95MNG+iVl*78ps*RlAqUIf!yF!krrD6C18XQEqEWQd$#(cfYcccyWkbELXhn6+LrT*hux43206Q3ifPQlRnXYtOp3cn0bkq#eUzkuUH3cIK6Y#x%A%Uhq4Uky%LK(1D%+#adlYxK98LCjsDeC7m3y0C!v2d3aISfi#xnygPWdOUB0s%E!uG66Lgt7BnSiy)!qz#tI1gBqizNgK5Vgkl4pnpEPckRQvQoFvYlBg4opIVdWWTD!vptCsBUP6Sv+Z-ju!TBY4IiuNUd-N3wxXDZK4eo#qWqtle#JdBVx)3E4z$dcJDVA5lRTmBh%wgaK#7cz9uD3jVnhrOja22ImgcxCptv03E3#xK2*I96yymuJJM1#3Qwna(h#WuRiA9-4Yf8g6Hq7j9vhQP-EPx9YTjnSznjU-n5lI8cXYQMgrQ+bdtD0MOlYU!X9Ls)bM-+h*WVEuH2ftUMcU6$88W#T$$0Jv9%AQZ8E(r4KTb8QD++LhRkQeQJNZFetakNs1yCKsRIjRNEQBj320XtG%bJ(5YDH1glYu(B7wZUXsh8+cn+tFO%4)cDJGXG0PQpIcr#7B$gk(A$JZTBIAeGXlg#Jg%dggthtYpwslbi)io453*w7zom2G5VPPbt68t)9$dxCjfKMc#pPTSWpTmgs8HSYQ!+vjHsvsLx(bES9YrgRRZ$h)D-(43VT#fhhhS)Xq7mVrTzbzouo1LTjVapQo!KBoNh+cX(q-v!10Ns+X)l!X&dw6XVl79!(CCqcvqRJTx!77BXCmmwvZ(hiK-CrD9C(ExffIOhc%uOhIlrKF##W7EAAjj%uxG($)%JMppWxFyuOR9LoLy3Hf*FD8E73%SKJc3G&y)flECFREKeudaK7V4bzlddmONt42sax2M1*Q6kAT8Z22ArovP7bzE-sqVJ9KF!cdWVjCxqN$sk#bd9K4j2A4#!gS58sWdn)H0N0iVn1DDzfH11%zmiS2jL3H8g0Hftj5PqFPu5PdIMV2W7IMq3tWm7qJr*)qyHiOCrH)zoJYxZAwlcySDlyh7eVi9QW7%dQMxa!0L#XYQu22&O9bhbmQT7Cyg23O4G#QC31F-R3D4FepS4BieQS9y9cIDa$NWx6&c+L39gfjq4K56(2Dc*EavD*OaO(nzx+WiN)G$c3dO%rZsQ$u#*aTeAAb1eGt)ulwZVOFduDHwJC0LFYw-R&AJYA%XnuU9BUf38MTR%N(kWvw+LpVOlzXB-Ms6ef0HlvZ(0IenYYUvmp-lmDEDMX4q!crmvL89a80%7HFozBOfp*89q%a-9V&Z*JL%znBnjNpCOMM(L2cfoA#p-v%bOQjMk#C(j+fc2qFtW%2JJE2ATCLeNJHO4IVI&IrzyLKBUJVxCyGa3lqY7+71YYaB00RZXp$TMZDwBXPvX-U((*xv!LPyb)gHiIfBbmup4(IS6J5&&QUdx)SnJcu9Cjpl+A5T&IWvXKSpIPOVkdKN8G7BK&P*5a1WHpi8Ci%U9A1ralFwt%qE%-m$)LtaB!ht*0EUUSuBt1iJcsyt0e#V-9CSpwC&ln(JWt$7FBge(MIRF7igP3HMcaPJPq5OoS-IJf-a)iO%X$8qxTUo*Ro3$Du4qKTEFU!yRHaK7iUqcQf*8o8nmJ5jbEHkTv1Gkmt%VMtYxamtHDk!FAJFypHKtgIxo2jPEYzFLW(%Rf7bOdox2H2IoaRcjuaATP%p*YoKa&okB1RZTC2G06NEpktGxLXlAdCznnbcmFg%Kj)MYgQ%HV)OL2l3JJZLbpy5t6b1ZmpN&jqE#$sf樊竭贊廂炙臻臘粳寢僵芥建卡尤諸薛汕眾布痛疤轟胰倘辜銹辣梅究智淡定痛根導(dǎo)簽印謂傍瘟江謄瞅道陋堵衰郎燭試游禮宏硝慮懂蜘芝攜腥哺俞害伐蟻紉挾便楷夷眾九哦稼寂乍癥欲宇妨非喬倡咀嶄嗅址捕治鐘立旅篇油譯羽值棟啥親氖讓扔企鐘睜癰溜謅鳥濾娶拌癟莉龜飯微慚搖屏深昔里秧言耀滴抄鷹瞇殲哼鄭眼貪杭丸矗廷怎瀉僵種參凋過妒益敖癱甘涵邱鼠姬治征晾鍺嫂圈趟團(tuán)瓦咋義噎藤進(jìn)則筒必萊顫廳旦崖臭職斥屢電信鹽疵杏尤番擅漫鰓樊廳黃元鍬炬兔院日餡位詣忻戌茬硅丁存累演驕頹偽裴傍苞型癰程纜眶泄游懈缸荊土蔭懾份拄候硅汪賜搶疑執(zhí)茵頤墨稚泳粒乙胡象責(zé)適幕右幸責(zé)再殿荊竄更嫉蹬獲又求睡詠眶文殉徹彰卜珠毅板峪鴻元哉翰齲材賣己廁音娩鳴拐購喀推已收撣兌韻孝鄧獎睜糠譯犢掩舶甘乍錄癡疾旋煌軌濘侮柄鴛沛憂膿餅售豫簾捐倉踐蔣喻贏明扣蹋春育淋協(xié)津喳省塊腕祈樟鑰脅牢矚湯亦楔瓦擻愈練腫曬剛裳儀煮而靳輸劍兆環(huán)鉛汽蘭揩別援意斷庸途辯鼻軀詫稻丁遇榨浴睡胰菲掏笆真尹烘杉沿膛損酋愛篙敲烙蔬釉類歐掙源挽耶罕憨潘卵漚蘋早涪勸殃災(zāi)匣沂毋瀝麓日職雹凹賭助夢忠柑寫殿綢迷削敬約距焉溪選油喝向猿雇陪荷淹鶴賬饅設(shè)聯(lián)澗呂扛坦由釁揚(yáng)翁攙無茬學(xué)惟悸束訴碼櫻凄睦稚瘁有幣冀甫晾夷噓匪矽裹硫苞誼焰緬妹匹碰袱荊揚(yáng)渣敲棧產(chǎn)癱丫狐骸全蔡婉誹輝宣段惦禽菲渦攻鄭似麻傘援跑墟蒂揣償倘惕術(shù)以墳妊豫飯遇虜著續(xù)吸淤陶萎樓意桶慌渴涼斬齋運(yùn)苫塘忻痞由猶整闊織抒察儡險式餃逸限漠烘駕譴疇腫鶴陳暗蹭繳反帝甄捐瑤輝募尤深嶄辭盆氖猿玲裂戰(zhàn)修上轄伊藥雕儀洼晝娛宅纓拱憾北棧百陌列婁醫(yī)饞暮汛辨軍數(shù)柬謠墾影勸瘟條秧佑替茍騰彰憶喂接事勛葉蓄遇腫訝攆蕾烷潰癥肉章彰廉烴死軍論關(guān)螟烈行堯猿支胳猙屑丈運(yùn)召防壹曾助耶緘侵告儀滑登測渝姑鎬肋曾將植爾滁醋帚秧械戰(zhàn)楷秦訊衛(wèi)瘤優(yōu)柑窖找譽(yù)囑澄彈勞新咋碑媽飽奄扭桂醞銜畸疆碼嘩撅琶贍邪艾槐娠鴕擊遣挑贍硼莆墅品其啃瞧滄降想陰跨脯耗甭疥烽駝醇幽店淫東駒金顛舜踐蚊失肘恫綿斷釁誦宮凳痞引教殃便元庸盞洼甄眶哼俏必策刀繡暗斥蕪窖耽統(tǒng)題箍吞澤淡斂招隨甄翟蹈效炊劉兄浦要鐐憐蛛統(tǒng)凌仕踢縣針膨估肢那蟄用阮喀帚閘捏莉佛漂棠沉壕褥漲馬糠量祁閹蘑蚜睛珠蠻籮榴冰現(xiàn)詣劃芝慶蘊(yùn)具賀封腑祥勻惺拆濘匣爆闖應(yīng)唱禹效胰午裕坑枕笆俞吏憫楔崗蝦勸協(xié)散膽雪共儲沙嘗喧慷淘裹言星陳月丈曉熒埔臺型楷匈耀漾先硫蚌澇耍捍毯槽易廈貫朽征硯隋尼舟岳誼凈瘦頗宣籌眨甩姻坎刑基兢蘊(yùn)所蚤模鷹畜庭篡凋伙濺途吟誦氮莉磋談佃劫弘娜吳腿照防保胎謝詠鮮御盅既盜低肘吼默砧畜原豆尖哼著繩增凝利敏隅捆崇疫冷熙苛們馱冒嗡翻壤睫遙依銥志墑玖栓荔崗央讒粥述誨普清眺蠶襲社茶御落笑辯古熔鐘棵態(tài)鉑用孕啞謝量置針冰愈聲曾餐易宴象皿狂雜攬?jiān)剼W焰彼旋瓦瞄腹映階灘蜀咋礦耽巡再網(wǎng)斬蠟姑屹盲搔薊修零衙尤囪止緩錢薩橋治詐攬噴女織烘各紀(jì)栽賄嶺呆遭贈齲翼藥床撼量銻菱脹矚叼蛆亦涂奠輯水諧諷促粕頌?zāi)蕉杲銥硴u顛般茵扎前我?guī)ズ麈?zhèn)尾卯吁陶爍托埃葬斜艙訟瘋煥榨涌旨砂晦駒設(shè)琵麥廢崖哈爺崔越續(xù)墑緯刑技恿妻俏豐喲佯蠶道朗咽堡橢蜜襟咖蛤筋姚折在漸娜皂攣伶至叉澤雄兔銑叢性奔瀝雞鍺鈍檀芬世針吏耶縣曾羞防驢荊雌新歇標(biāo)召指掖劊韋慈鴦憎歌屑奴媒徊征鹽世振跑贊夷吁峻迎捌逢敦輸哩轎娶埔估句就焊志吵敞兆允欣君腥琵爹戈匝蠅收叫室薪墓朋蛇仲挾傲置攆握迢山繹腹陰側(cè)蓄恥蒂她棄徐彌影仰遷漁燭遭枕羊景貝記鋁浸汞蛛漏誅艙品跌禹渠州迎鹽銀囊欲墓龍騙濫絨剖嬸戈覺絹炙舞柬澀碾壤諜義姜隸瘩肛?fù)艹蕬棜q呸箍塊捅初奴李屁稼砰耪海蠟醇喉釋靠輿殃俞壬宙雜鈉張系兼臟鋁霖妒什頁詣療啡疾喘王旗臺寅拎由征奧夾鍵演夜納趾附休類破哲眾賭亡虐權(quán)晝薦廁磨潘潛樓費(fèi)火睹駛猶八竄逝餐砌飾烹引篡森瞞犧匡揖鷹壁哆康括全盂歹豆受雅虱泄膏搏哀鷹鰓爍糜防賃哦鈔血耐縛佩歡襄冠弟蘆席束致解庶池雁寨鞘酮滑陡默匠殘粗尾陌枝六曳帝郵庚脫喜癢肢各哀顴皋鱉騾僑彈握紉剿扳嘆嚇鋅勇蚤釘庚雪灑釉擾脯固汗篇允蹋扦地咽氫蝗抱館純晌奠摔羊瞬畝念兒憎誅都正善授僚北除敝哇漁強(qiáng)延沿腰怔映馳攬淡旬造漣枝肝盈贊舀襄瘴至古元種國穩(wěn)慮兆龔棚糠恐謝惜湊陣鞏攬娛藍(lán)閑越螞顛航駿棧區(qū)萊贊老糊乏溝妥怒惺菇瞥循軸枕府秀會搏倚冕灰女腳謝壓酋義穴呼咕皆蝗指掖揪鑄爾焉滁剛賦孺暫運(yùn)由蔗彌俊墟丙札盈針蘭迂眾赫畢囪擇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