抗病毒藥物在兒科臨床中的合理課件

抗病毒藥物在兒科臨床中

的合理應用重慶兒童醫(yī)院感染消化科朱朝敏抗病毒藥物在兒科臨床中的合理概述病毒性疾病是嚴重危害兒童健康的重要的一類疾??；病毒特性：結構簡單；酶系統(tǒng)不完善；嚴格寄生性；抗病毒藥物發(fā)展：1961發(fā)現(xiàn)核苷類藥；1962生產(chǎn)抗病毒外用藥；目前抗病毒的核苷類藥用于臨床的有10多種；抗病毒藥物共性：早期應用效果較好；長期應用毒性大;濫用容易產(chǎn)生耐藥性；停藥后容易產(chǎn)生反跳；抗病毒藥物在兒科臨床中的合理用于治療的病毒性疾?。翰《拘阅X炎如乙型腦炎、單純皰疹腦炎等；流感、流行性出血熱；乙型肝炎、丙型肝炎、CMV感染、嚴重的EB病毒感染；愛滋??；抗病毒藥物在兒科臨床中的合理病毒的復制周期吸附：病毒蛋白與靶細胞受體蛋白結合；穿入和融合：

形成融合體，被細胞飲入；脫衣殼：

融合體被溶解，核酸裸露；轉錄：

信使RNA形成；早期翻譯：

翻譯病毒的非結構蛋白；核酸復制：

復制病毒的子代核酸；晚期翻譯：

翻譯病毒的結構蛋白；裝配：

形成病毒的中間體；芽生：

病毒蛋白的糖化，自細胞膜芽生；成熟釋放：

病毒游離；抗病毒藥物在兒科臨床中的合理抗病毒藥物作用機制抗病毒藥物在兒科臨床中的合理

核苷類似物

一核苷類似物作用機制鏈終止作用；抑制病毒的DNA和RNA合成酶；抑制病毒逆轉錄酶作用；抗病毒藥物在兒科臨床中的合理核苷類似物的副作用對骨髓細胞的抑制神經(jīng)系統(tǒng)病變誘發(fā)肝腎功能異常及胰腺炎抗病毒藥物在兒科臨床中的合理病毒編碼胸腺嘧啶核苷激酶基因突變編碼病毒聚合酶或逆轉錄酶基因突變病毒對核苷類似物的耐藥性

抗病毒藥物在兒科臨床中的合理干擾素干擾素特性分泌性的糖蛋白，多種生物功能的細胞因子；具有廣譜的生物活性（病毒、細菌、腫瘤）；有種族特異性；抗病毒藥物在兒科臨床中的合理干擾素

一干擾素的種類1、天然干擾素白細胞干擾素成纖維細胞干擾素免疫干擾素2、基因工程干擾素抗病毒藥物在兒科臨床中的合理干擾素抗病毒作用機制研究進展干擾素受體（IFNAR）干擾素的信號傳導途徑

JAK-STAT途徑

IRF途徑干擾素產(chǎn)生的抗病毒蛋白干擾素發(fā)揮抗病毒作用的抑制因素

抗病毒藥物在兒科臨床中的合理干擾素在體內(nèi)誘生過程

細胞內(nèi)干擾素基因病毒、核酸、抗原干擾素mRNA

翻譯干擾素蛋白

分泌到細胞膜外抗病毒蛋白基因去抑制抗病毒藥物在兒科臨床中的合理干擾素作用機制抑制病毒蛋白的合成、轉錄和釋放。增強巨噬細胞吞噬功能和NK細胞活性。、抗病毒藥物在兒科臨床中的合理干擾素副作用發(fā)熱誘發(fā)自身免疫反應流感樣征候群耳毒性胃腸道癥狀皮疹脫發(fā)間質性肺炎神經(jīng)系統(tǒng)癥狀肝功能損害血象改變抗病毒藥物在兒科臨床中的合理影響干擾素療效的因素治療方案：干擾素劑量療程宿主因素：宿主免疫狀態(tài)干擾素抗體病毒基因變異：抗病毒藥物在兒科臨床中的合理基因治療在抗病毒性疾病中的進展抗病毒物質的轉基因治療1、干擾素的抗病毒轉基因治療2、免疫因子的抗病毒轉基因治療抗病毒的反義核酸治療1、反義寡核酸2、反義RNA3、核酶抗病毒藥物在兒科臨床中的合理抗病毒治療的策略基因修飾；基因失活；抗病毒藥物在兒科臨床中的合理核酶基因治療研究進展概述核酶與艾滋病核酶與腫瘤核酶與病毒性肝炎抗病毒藥物在兒科臨床中的合理常用抗病毒藥物在兒科中的

臨床應用抗病毒藥物在兒科臨床中的合理阿糖腺苷

(adenosinearabinoside,Ara-A)抗病毒特性1、廣譜抗DNA病毒2、抑制HSV、VZV、EBV3、能在細胞內(nèi)磷酸化生成Ara-AMP、Ara-ADP、Ara-ATP抗病毒藥物在兒科臨床中的合理臨床應用1、HSV腦炎：15mg/kg/日×10天2、VZV感染：年長兒10mg/kg/日，嬰兒

5mg/kg/日×5天3、HBV感染：5-15mg/kg/日×7-28天抗病毒藥物在兒科臨床中的合理副作用1、嚴重的肌痛綜合征2、運動失調(diào)3、消化道癥狀4、WBC↓、PT↓5、全身反應抗病毒藥物在兒科臨床中的合理阿昔洛韋

(acyclovir,ACV)抗病毒特性1、對HSV、VZV、EBV有特效，對CMV效果較差，但高濃度也有效2、比Ara-A抗病毒效應強160倍3、能在細胞內(nèi)轉變?yōu)槿姿狲B苷4、分布全身，在CSF中含量最低抗病毒藥物在兒科臨床中的合理臨床應用1、器官移植、免疫低下而并發(fā)HSV、CMV感染：5-10mg/kg/日、8小時一次×5-10天2、HSV腦膜炎：30mg/kg/日×10天3、HSV復發(fā)性皰疹：200mg/次，5次/日×5天或400mg/天×4-6月4、HBV感染：10-15mg/kg/日×7天，可多次重復5、水痘：15mg/kg/日×5-7天抗病毒藥物在兒科臨床中的合理副作用1、全身不適2、皮疹3、靜脈炎4、肝功及腎功損害抗病毒藥物在兒科臨床中的合理更昔洛韋

（ganciclovir,GCV)抗病毒特性1、對CMV的抑制作用最好2、能抑制CMVDNA和核酸合成3、能選擇性作用受感染細胞抗病毒藥物在兒科臨床中的合理12例先天性CMV感染更昔洛韋治療后的臨床觀察

分組1組（6）2組（6）臨床表現(xiàn)治療前后治療前后小頭畸形3343視網(wǎng)膜炎3320肌張力降低2130

癲癇1120肝腫大2141脾腫大2211抗病毒藥物在兒科臨床中的合理12例CMV先天感染治療前后病毒學及其他實驗室檢查

分組1組（6）2組（6）項目治療前后治療前后CMV培養(yǎng)6360CMVDNA陽性6460ALT升高3230高膽紅素2110PT下降1110HB下降3220抗病毒藥物在兒科臨床中的合理臨床研究2：研究對象：年齡小于1歲，臨床證實有CNV感染，伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害42例目的：對其安全性、耐受性及有效劑量進行觀察方法：第1組4mg/kg/次，2次/日×6周

第2組6mg/kg/次，2次/日×6周抗病毒藥物在兒科臨床中的合理結果隨訪6個月聽力：3/14（21.4%）視網(wǎng)膜炎：8/14（57.1%）肝脾腫大：3/30（10%）神經(jīng)系統(tǒng)其他損害：8/33（24.2%）完全恢復：24%死亡：4/42（9.5%）抗病毒藥物在兒科臨床中的合理研究3：

47例CMV住院患兒；治療組27；對照組20例；治療時間14-60天。療效判斷實驗室指標包括肝功能、血CMV-IgM和尿CMV-DNA；臨床指標包括黃疸消退、肝臟、脾臟縮小情況。結果顯示：治療組血CMV-IgM和尿CMV-DNA總陰轉率81.5%與對照組35%有顯著差異；治療組ALT恢復時間比對照組提前9.54天

摘自《中國當代兒科雜志》VOL2。2NO。JUN。2000抗病毒藥物在兒科臨床中的合理

推薦劑量與用法：

誘導治療：5mg/kg/次，2次/日，靜脈，

14天維持治療：5mg/kg/次，1次/日，2-月或10mg/kg/次，隔日1次，靜脈，2月預防用藥：5mg/kg/次，2次/日，靜脈，7-14天抗病毒藥物在兒科臨床中的合理

副作用

粒細胞減少（4.7%-20.3%）血小板減少（0-16.6%）肝損害（0-4.1%）中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性發(fā)熱、皮疹（0-0.2%）消化道癥狀（0-9.5%）輸液部位反應抗病毒藥物在兒科臨床中的合理拉米呋定

（賀譜丁,lamivudine）抗病毒特性：

抑制HBV-DNA-P

降低HBV-DNA在血中的水平改善肝臟功能，有利ALT恢復正常改善肝組織病理改變，減輕肝纖維化抗病毒藥物在兒科臨床中的合理副作用較少影響療效因素1、治療前HBVDNA的水平2、YMDD變異抗病毒藥物在兒科臨床中的合理國外研究證明：能明顯抑制HBV復制；清除或降低HBVDNA濃度；改善肝組織病理；對干擾素或胸腺肽治療無效的仍然有效；可用于HBV感染的器官移植；抗病毒藥物在兒科臨床中的合理治療2周HBVDNA水平下降90%；治療12周HBVDNA下降達95-100%；治療52周HBVDNA下降70%-80%；ALT復常率為72%，安慰組為24%；肝組織炎癥活動減輕，肝纖維化改善為67%；HBeAg陰轉與對照無明顯差異抗病毒藥物在兒科臨床中的合理國內(nèi)研究：對象：全國協(xié)作組對429例乙型肝炎病人觀察，治療組322例；對照組107例；方法：100毫克/日，12周結果：92.2%病人血清HBVDNA轉陰，對照14.4%；ALT復常為60.3%，對照為27%；HBeAg陰轉與對照無明顯差異抗病毒藥物在兒科臨床中的合理2000年拉米呋定臨床指導意見病人選擇對象1、適合治療對象：慢性乙型肝炎，年齡16歲以上，并且符合下列條件：（1）HBeAg陽性、HBVDNA陽性（2）HBeAg陰性、抗-HBe陽性、

HBVDNA陽性，考慮有C區(qū)病變者抗病毒藥物在兒科臨床中的合理

研究觀察對象慢性乙型肝炎，年齡在12-16歲的患者，具有病毒復制指標陽性及血清轉氨酶升高。代償期肝硬化伴有活動性病毒復制的患者。無癥狀HBV攜帶者，伴有活動性病毒復制或肝癌家族史，偶爾有肝功能不正常者?？共《舅幬镌趦嚎婆R床中的合理不適應治療對象遺傳性肝病自身免疫性疾病骨髓抑制有明顯心、腦、神經(jīng)、精神病和糖尿病有妊娠婦女抗病毒藥物在兒科臨床中的合理療效判斷顯效：HBVDNA轉陰，ALT正常，HBeAg/抗-HBe血清轉換有效：HBVDNA轉陰，ALT正常，HBeAg/抗-HBe血清未轉換無效：未達到上述指標抗病毒藥物在兒科臨床中的合理療程根據(jù)病情恢復情況而定。達到顯效病人，繼續(xù)用藥3-6月，經(jīng)復查仍然為顯效，可停藥觀察。有C區(qū)變異者，不能以HBeAg血清轉換作為療效考核的指標，療程要適當?shù)难娱L?？煽紤]血清HBVDNA轉陰，ALT正常后3-6個月后停藥觀察?？共《舅幬镌趦嚎婆R床中的合理停藥標準治療一年無效者治療期間發(fā)生嚴重不良反應者治療期間合并妊娠者出現(xiàn)病毒變異和耐藥性。伴有明顯惡化者病人依從性差，不能堅持服藥者抗病毒藥物在兒科臨床中的合理將來研究

擴大適應癥失代償HBV所致肝硬化或肝移植前準備慢性乙型肝炎或HBV攜帶者有肝外表現(xiàn)兒童期（3-12歲）慢性乙型肝炎患者，探索安全，有效劑量和療程重癥肝炎HBV母嬰傳播抗病毒藥物在兒科臨床中的合理

研究聯(lián)合療法以提高療效和遠期轉歸，減少病毒變異的發(fā)生率，以及探索病毒變異和耐藥性的治療?？共《舅幬镌趦嚎婆R床中的合理干擾素臨床應用

HBV治療：3MIU/m2,3次/周，4-6月HCV治療：急性1MIU，3次/周，6月慢性3MIU，3次/周，12-18月療效：療程、劑量抗病毒藥物在兒科臨床中的合理干擾素抗HBV和HCV的療效預測

慢性乙肝慢性丙肝

無HIV感染或免疫缺陷無HIV感染或免疫缺陷血清病毒DNA滴度低血清病毒DNA滴度低ALT水平較高ALT水平較高肝組織呈活動性炎癥病變肝組織呈活動性炎癥病變女性患者女性患者HBV變異株小于20%病毒準種數(shù)量較少體重輕、非肥胖者體重輕、非肥胖者抗病毒藥物在兒科臨床中的合理聯(lián)合用藥1、血清HBVDNA（+）；HBsAg（+）；HBeAg（+）；ALT/AST升高者。IFH5Mu，qd，連續(xù)3-5天，改為qod，4-6月2、HBVDNA滴度很高，先用拉米呋定100mg，qd，3-4月，然后加用IFH，3-4月3、轉氨酶正常的HBV感染，不宜使用IFH，只需長期觀察或試用拉米呋定4、HBsAg、抗-HBe、HBVDNA（+），ALT/AST升高者，大劑量使用IFH或加拉米呋定抗病毒藥物在兒科臨床中的合理5、“小三陽”，伴HBVDNA（+）的肝硬化的病人應該使用拉米呋定，必要時使用IFH可以從小劑量開始，但必須謹慎