胃癌的放化療及相關(guān)臨床研究

胃癌的放化療及相關(guān)臨床研究章 真復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院放療科2008-8胃癌的放療回顧臨床研究較少INT0116放療？胃的耐受量放療方式胃癌放療依據(jù)D’Angelica,AnnalofSurg,204:808,2004放療的方式放療的方式VoprOnkol.1990EurJSurgOncol.2000VoprOnkol.1990ZhangZ,IJROBP,1998總生存率ZhangZ,IJROBP,1998R0切除率術(shù)前放療(n=171)手術(shù)(n=199)p切除率153(89.5%)158(79.4%)<0.01R0137(80.1%)123(61.8%)<0.001姑息性手術(shù)16(9.4%)35(17.6%)<0.025探查術(shù)18(10.5%)41(20.6%)<0.01R1/28(4.7%)8(4.0%)<0.75降低分期術(shù)前放療(n=171)手術(shù)(n=199)PT11(0.6%)<0.001T222(12.9%)9(4.5%)T379(46.2%)88(44.2%)T469(40.3%)102(51.3%)34例，多中心研究放化療5-Fu/LV/DDP45Gy+同期5-Fu病理完全緩解：30%中位生存:33.7月CR/PRvs.無反應(yīng)63.9月vs.12.6月,p=0.03AjaniJ,JCO2004RTOG9904–49pts新輔助化療:cDDP/FU/LVx2放化療：RT45Gy/25fx同期化療：FU300mg/m2/d每周泰素：45mg/m2AjaniJAJCO,2006結(jié)果：病理完全緩解:26%R0切除率77%D2切除率50%4度毒性：21%1-年生存完全緩解的患者生存更長（82%vs69%)AjaniJAJCO,2006小結(jié)放療的方式局部晚期不可切除或部分切除胃癌MayoClinic:48例不可切除，前瞻性雙盲放化療vs放療放療:35-40Gy/4周化療:5-Fu中位生存期:13vs5.9月(p<0.01)MoertelCG.Lancet2:865,1969局部晚期不可切除或部分切除胃癌GITSG:66/90例切除,7/66R0放化療vs化療放療:50Gy/8weeks，分段化療:5Fu+Me-CCNU早期中止>3年隨訪化療:7%放化療:18%-5yr生存得益－切除Cancer1989可切除胃癌的放療±化療生存局部區(qū)域復(fù)發(fā)患者數(shù)中位(mo)長期(%)PN%PMayoclinic手術(shù)23154--54-術(shù)后放化療392423.05-39-BSG手術(shù)145-20-3927(3y)-術(shù)后化療138-19-2619-術(shù)后放療153-12-1510-StageIB-IV(M0)胃癌術(shù)后RANDOM觀察5FU/LV放化療5FU/LV5FU/LV45Gy

5FU/LVX2MacdonaldJS,etal.NEJM,345:725,2001INT-0116OSDFSMacdonaldJS,etal.NEJM,345:725,20013y:52%vs41%P=0.0053y:48%vs31%P=0.005INT0116

7.4年隨訪手術(shù)(mo)手術(shù)＋放化療(mo)P值OSNEJM200127360.005Update200426350.006DFSNEJM20011930<0.001Update20041930<0.001MacdonaldJSJSurgOncol,2005,90:166-170INT0116INT0116US1986-1995D054%52%D136%31%D210%17%KimS,etal.IJROBP2005結(jié)果KimS,etal.IJROBP2005結(jié)果（生存）5-yearOS(%)5-yearRFS(%)放化療觀察Pvalue放化療觀察PvalueStageII78.870.90.043376.266.60.0347StageIIIA61.643.90.001357.642.30.0015StageIIIB40.820.50.004539.617.50.0056StageIV26.412.10.014726.311.30.0246Total57.151.00.019854.547.90.0161KimS,etal.IJROBP2005治療失敗方式放化療觀察Pvalue局部區(qū)域性81/544(14.9)97/446(21.7)0.0050遠處205/544(37.7)168/446(37.7)0.9962KimS,etal.IJROBP2005INT0116放化療:

46%4yrOSD054%,D210%

病期較晚T362%N+86%N-14%國內(nèi)胃癌治療回顧INT0116–治療失敗原因失敗部位手術(shù)n=275放化療n=281Local51(19%)21(7%)Regional126(46%)76(27%)Distant32(12%)36(13%)CALGB80101Arm1:5FU/LV 5FU(PVI)+RT 5FU/LVX2Arm2:ECF 5FU(PVI)+RT ECFX2536eligiblepatiientsrequiredCALGB80101:毒性反應(yīng)(N=138)毒性反應(yīng)Arm1FU/LVArm2ECF≧Grade3diarrhea18%9%≧Grade3nausea22%23%≧Grade3vomitus11%10%≧Grade4neutropenia23%18%Anygrade4event37%25%Treatment-relateddeaths1(2%)0TROGTLeong,ASTRO,2007TROG完成1,2,3療程化療54(100%),44(81%),36(67%）?中性粒細胞降低83%（2,3療程）?消化道毒性：28%無治療死亡(IV)度中位隨訪18月:12(22%)復(fù)發(fā)TLeong,ASTRO,2007放療的方式ShenF,IJROBP,2008隨訪24月3-年局控IORT+CRTvsCRT77%vs63%(p=0.05)3-年OS56%VS47%(p>0.05)3-年P(guān)FS44%vs36%(p>0.05)ShenF,IJROBP,2008胃癌放療原則放療原則NCCN指南2008年新增放療計劃和劑量三維適形放療常規(guī)4野：前/后和兩側(cè)野放射野包括原發(fā)灶和淋巴引流區(qū)上下3-5CM邊界個體化擋鉛減少正常組織照射總劑量45-50.4Gy，1.8Gy/次局部區(qū)域失敗部位部位臨床再手術(shù)尸檢瘤床21%54%52-68%吻合口/殘端25%26%54-60%淋巴結(jié)8%42%52%切口5%PPRT3rdeditionINT0116復(fù)發(fā)部位觀察(177)No.(%)放化療(120)No.(%)局部51(29)21(19)區(qū)域126(72)76(65)遠處32(18)36(33)MacdonaldJS,etal.NEJM,345:725,2001放療計劃靶區(qū)個體化治療靶區(qū)包括:瘤床吻合口/殘端淋巴引流區(qū)原發(fā)腫瘤－淋巴引流淋巴區(qū)域上1/3

（%)中1/3

(%)下1/3

(%)賁門旁229大/小彎253637幽門上12幽門下1549胃左192223肝總71125腹腔干13813