2025膽道惡性腫瘤不同解剖部位的流行病學(xué)和治療進(jìn)展

管癌)在全球的發(fā)病總數(shù)為865269例，占所有癌癥的4.3%,GBC發(fā)病總數(shù)為122462例，占總發(fā)病率的0.6%[1]。在中國(guó)，2022年肝癌(包括膽管癌)的新發(fā)病例為36.77萬(wàn)例，年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率發(fā)病例為3.11萬(wàn)例，ASIR為1.14/10萬(wàn)[2]。化療仍是治療BTC的尾支還能發(fā)育為膽囊和膽囊管，與胰腺以及十二指腸密切相關(guān)[3,4,5]。示，2019年全球BTC的發(fā)病率為199200例，ASIR為2.5/10萬(wàn)；1990年至2019年，發(fā)病率增長(zhǎng)較快的國(guó)家大多在亞洲和非洲，其中包括中國(guó)；中國(guó)1990年BTC的發(fā)病率僅為12400例，到2019年增至為2.0/10萬(wàn)，增長(zhǎng)率為210.7%,居世界第13位；這30年間，BTC的年平均發(fā)病變化率為1.56%[7]。隨著醫(yī)療技術(shù)的生命年呈現(xiàn)下降趨勢(shì)[8,9,10]。eCCA)和GBC的發(fā)病率和病死率相對(duì)穩(wěn)定甚至下降[11,12]。根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所統(tǒng)計(jì)，從1999年到2002年，iCCA的發(fā)病率每年下降13.4%,但從2002年至2014年，發(fā)病的年增長(zhǎng)率為7.31%,總體發(fā)病率呈顯著增長(zhǎng)[13]。1995年至2016年間全球iCCA的病死率上升，同期eCCA的病死率保持穩(wěn)定[14,15]。一項(xiàng)對(duì)瑞典1993年至2019年14083例BTC患者的統(tǒng)計(jì)顯示，BTC病例中，iCCA約占28.2%,GBC約占25.8%,pCCA約占21.3%,dCCA約占18.3%,iCCA成為了最常見(jiàn)的亞型[16]。中pCCA組織代碼分配的調(diào)整[15,17]。因素則具有亞型特異性[17,18]。相比之下，肝硬化、非酒精性脂肪性與pCCA的相關(guān)性更強(qiáng)，慢性胰腺炎則與dCCA的關(guān)聯(lián)更強(qiáng)[17,19]。膽道結(jié)構(gòu)異常、慢性感染和膽總管囊腫也都與GBC風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)[20,5cm的比例高于eCCA患者(58.0%比5.3%,P<0.05),該結(jié)果提示從而導(dǎo)致手術(shù)切除率下降[23]。至于GBC,晚期通常全身癥狀明顯，炎或膽囊結(jié)石摘除膽囊后的組織病理學(xué)檢查才被發(fā)現(xiàn)[15,21]。變特征。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2(fibroblastgrowthfactorreceptor-2,FGFR2)的融合及重排以及異檸檬酸脫氫酶1(isocitratedehydrogenase-1,IDH1)的突變幾乎只存在于iCCA患者中[24,25]。此外，大約5%的iCCA患者攜帶BRAFV600E突變[26]。而Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(Kirstenratsarcomaviraloncogene患者中常見(jiàn)[27,28].其中，小膽管型iCCA多表達(dá)IDH突變和FGFR2和SMAD4的高突變頻率[29,30]。一項(xiàng)分析了803例BTC患者基因帶IDH1和PBRM1突變及MYC和MDM2擴(kuò)增[31]。隨著常見(jiàn)突變更加完善[32]。GC)方案比單用吉西他濱具有更長(zhǎng)的中位總生存期(medianoverallsurvival,mOS)(11.7個(gè)月比8.1個(gè)月)和中位無(wú)進(jìn)展生存期(medianprogression-freesurvival,mPFS)(8.0個(gè)月比5.0個(gè)月),差異均具有計(jì)學(xué)意義[35]。于GC方案的療效，mOS分別為15.1個(gè)月和13.4個(gè)月[36]。在二線提供的臨床獲益有限(mOS:6.2個(gè)月比5.3個(gè)月，P=0.031),但該方無(wú)進(jìn)展生存期優(yōu)于使用單藥伊立替康患者[38]。中更有活性，iCCA和eCCA患者的mOS分別為14.19個(gè)月和18.23分別為16.36個(gè)月和6.34個(gè)月[40]。臨床上對(duì)于化療方案的選擇也存方案，而iCCA患者則更常用吉西他濱[22]。此外，基于吉西他濱的多項(xiàng)數(shù)據(jù)分析顯示，與膽管癌相比，GBC的客觀緩解率(objective患者差[41,42,43]。一項(xiàng)匯總1985年至2006年104項(xiàng)研究的分析顯示，與膽管癌患17.7%,P=0.008),但OS更短(mOS:7.2個(gè)月比9.3個(gè)月，P=0.048)方案在GBC患者中獲益更明顯，mOS分別為9.3個(gè)月和17.0個(gè)月(P得復(fù)雜。點(diǎn)[46]。研究發(fā)現(xiàn)，因受分子特征的影響，iCCA和eCCA患者在治療和參與臨床試驗(yàn)(24.8%比10.6%)[22]。針對(duì)FGFR2融合及重排，一些FGFR選擇性抑制劑在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中顯示出活性[47,48,49,mPFS(2.7個(gè)月比1.4個(gè)月)和mOS(10.8個(gè)月比9.7個(gè)月)[51]。氟尿嘧啶化療方案相比，mPFS延長(zhǎng)(4.6個(gè)月比2.6個(gè)月，P=0.032)利鉑聯(lián)合曲妥珠單抗對(duì)GC方案治療后人表皮生長(zhǎng)因子受體2陽(yáng)性BTCa期MyPathway研究中也發(fā)現(xiàn)了類似的結(jié)果[54].HERIZON-BTC-01療人表皮生長(zhǎng)因子受體2陽(yáng)性BTC的ORR為41.3%,中位緩解持續(xù)時(shí)間為12.9個(gè)月[55]。另一項(xiàng)日本SGNTUC-019的Ⅱ期試驗(yàn)旨在探索酪氨酸激酶抑制劑tucatinib聯(lián)合曲妥珠單抗的療效，該研究中30例人表皮46.7%,mPFS為5.5個(gè)死亡受體配體1抑制劑durvalumab和GC聯(lián)合安慰劑治療晚期BTC患者的療效，mOS分別為12.8個(gè)月和11.5個(gè)月，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.021)[58]。KEYNOTE-966試驗(yàn)顯示，GC聯(lián)合程序性死亡受體1個(gè)月比10.9個(gè)月，P=0.003),亞組分析顯示，相較于GBC,iCCA患者獲益更多[59]。這與TOPAZ-1研究在2022年公布的亞組數(shù)據(jù)相似，且兩項(xiàng)研究在GBC中的療效似乎都較差[58,60]。此外，在不同的解剖部位，雙重