抗生素-青霉素類（藥理學課件）

β-內(nèi)酰胺類抗生素掌握青霉素的抗菌作用、用途、不良反應(yīng)；掌握半合成青霉素的作用特點。知識目標具備提供青霉素用藥咨詢服務(wù)的能力。1.樹立安全合理用藥的意識。2.具有認真端正的學習態(tài)度。學習目標能力目標素質(zhì)目標案例導入患者，男，28歲，淋雨后突然出現(xiàn)寒戰(zhàn)，高熱，全身肌肉酸痛，右胸疼痛，深呼吸時加重，咳少量鐵銹色痰，查體：體溫38.8℃，脈搏87次／分，右肺觸覺語顫增強，叩診呈濁音，可聞及支氣管呼吸音，實驗室檢查：WBC20×109／Ｌ，中性粒細胞0.89，有核左移。診斷為大葉性肺炎。思考：該患者應(yīng)給予何種抗生素治療？

β-內(nèi)酰胺類抗生素分類青霉素類頭孢菌素類新型β-內(nèi)酰胺類青霉素類－內(nèi)酰胺環(huán)（一）天然青霉素性質(zhì)易溶于水，但水溶液極不穩(wěn)定，室溫放置24小時大部分失效，并產(chǎn)生有抗原性的致敏產(chǎn)物，故必須現(xiàn)配現(xiàn)用。遇酸、堿、醇、重金屬離子及氧化劑易被破壞，應(yīng)避免與其配伍應(yīng)用。（一）天然青霉素體內(nèi)過程不宜口服不耐酸。肌注吸收迅速而完全。廣泛分布，腦膜炎時大劑量可在腦脊液中達有效濃度。約90%由腎小管主動分泌。T1/2為0.5~1小時，有效血藥濃度可維持4-6小時。具有明顯的抗生素后效應(yīng)。長效制劑：普魯卡因青霉素、芐星青霉素——輕癥和預防感染（1）大多數(shù)G+球菌，如溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、金黃色葡萄球菌（2）G+桿菌，白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、破傷風桿菌等（3）G-球菌，如腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌（4）螺旋體，如鉤端螺旋體、梅毒螺旋體、回歸熱螺旋體（5）放線菌，如衣氏放線菌等（一）天然青霉素-抗菌作用抗菌譜金黃色葡萄球菌白喉棒狀桿菌腦膜炎奈瑟菌螺旋體放線菌

-內(nèi)酰胺環(huán)青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）抑制黏肽合成酶阻抑粘肽合成細胞壁缺損殺菌增強自溶酶的活性,使菌體破裂溶解而死亡（一）天然青霉素-抗菌作用抗菌機制1、革蘭陽性菌細胞壁粘肽多，胞漿滲透壓高革蘭陰性菌細胞壁粘肽少，胞漿滲透壓低對革蘭陽性菌強對革蘭陰性菌弱2、對繁殖期細菌有作用對靜止期細菌無作用繁殖期殺菌劑3、人及真菌無細胞壁對人毒性小對真菌無效（一）天然青霉素-抗菌作用作用特點（一）天然青霉素-抗菌作用耐藥性１、革蘭陽性球菌感染：咽炎、扁桃體炎、中耳炎；支氣管炎、大葉性肺炎；癤、癰、骨髓炎、呼吸道感染、敗血癥等，青霉素為首選藥。２、革蘭陰性球菌感染：腦膜炎奈瑟菌引起的腦膜炎首選青霉素，亦可治療敏感淋病奈瑟菌引起的淋病。３、鉤端螺旋體病和梅毒：首選藥４、放線菌病：治療首選藥。５、其他：白喉、破傷風、氣性壞疽和流產(chǎn)后產(chǎn)氣莢膜梭菌所致的敗血癥的治療。（一）天然青霉素-臨床應(yīng)用

1.過敏反應(yīng)：防治措施：（1）詳細詢問過敏史，對青霉素類過敏者禁用。（2）初次使用，更換批號，用藥間隔3日以上必須皮試陽性者禁用。（3）現(xiàn)用現(xiàn)配，避免濫用、局部用藥和在饑餓時用藥，注射后觀察30分鐘。（4）注射時備有急救藥品及器材過敏性休克，立即搶救：腎上腺素、糖皮質(zhì)激素抗組胺藥（一）天然青霉素-不良反應(yīng)

２、赫氏反應(yīng)應(yīng)用青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體病和炭疽病時，有時會出現(xiàn)癥狀加劇的現(xiàn)象，表現(xiàn)為全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、肌痛、心率加快等，并可危及生命。

３、其他不良反應(yīng)肌注時可產(chǎn)生局部疼痛、紅腫和硬結(jié)；鉀鹽大量靜注易致高鉀血癥；劑量過大或靜脈給藥過快時頭暈、頭痛等（一）天然青霉素-不良反應(yīng)分類藥物特點臨床應(yīng)用耐酸青霉素青霉素Ｖ（1）耐酸，可口服（2）不耐酶（3）抗菌活性較青霉素弱用于輕度感染和預防感染復發(fā)耐酸耐酶青霉素苯唑西林（1）耐酸，可口服（2）耐酶，對耐藥金葡菌有效耐藥金葡菌感染以及需長期用藥的慢性感染氯唑西林氟氯西林廣譜青霉素氨芐西林（1）耐酸，可口服（2）不耐酶（3）廣譜，對G+菌和G-菌均有作用敏感菌所致的呼吸道、尿道、胃腸道、膽道等感染阿莫西林抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類羧芐西林（1）不耐酸，需注射給藥（2）不耐酶（3）廣譜，對G-桿菌特別是對銅綠假單胞菌有強大作用用于革蘭陰性桿菌引起的感染，特別是銅綠假單胞菌