藥學(xué)導(dǎo)論 課件 第五章 藥理學(xué)

高職高?！笆奈濉彼帉W(xué)類專業(yè)系列教材（第3版）

藥學(xué)導(dǎo)論全國高職高專藥學(xué)類專業(yè)“十四五”系列教材（第3版）第五章藥理學(xué)目錄1藥理學(xué)的相關(guān)概念和發(fā)展簡(jiǎn)史藥理學(xué)的研究內(nèi)容2第一節(jié)藥理學(xué)的相關(guān)概念和發(fā)展簡(jiǎn)史一、藥理學(xué)的相關(guān)概念1.藥物：指可改善或查明機(jī)體的生理功能及病理狀態(tài)，達(dá)到預(yù)防、診斷和治療疾病目的的化學(xué)物質(zhì)。2.藥理學(xué)：研究藥物和機(jī)體（包括病原體）間相互作用及其作用規(guī)律的一門學(xué)科。二、藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史（一）傳統(tǒng)本草階段1.《神農(nóng)本草經(jīng)》：為以后的藥學(xué)發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。2.《新修本草》：我國乃至世界上第一部由政府頒布的藥典。3.《本草綱目》：促進(jìn)我國和世界醫(yī)藥的發(fā)展做出了杰出的貢獻(xiàn)。第一節(jié)藥理學(xué)的相關(guān)概念和發(fā)展簡(jiǎn)史（二）近代藥理學(xué)發(fā)展史1.有效成分的提?。?jiǎn)岱龋?804年）、士的寧（1809年）。2.作用機(jī)理的研究：器官藥理學(xué)-受體的概念-化學(xué)合成藥(磺胺、抗生素)（三）現(xiàn)代藥理學(xué)階段1.分支學(xué)科：生化藥理學(xué)、分子藥理學(xué)、遺傳藥理學(xué)、臨床藥理學(xué)等。2.其他學(xué)科：藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)、藥物流行病學(xué)、藥物基因組學(xué)等。第一節(jié)藥理學(xué)的相關(guān)概念和發(fā)展簡(jiǎn)史第二節(jié)

藥理學(xué)的研究內(nèi)容一、藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（一）藥物作用的基本規(guī)律1.藥物作用與藥理效應(yīng)（1）藥物作用是指藥物與機(jī)體大分子間的初始作用。（2）藥理效應(yīng)是藥物引起機(jī)體器官原有機(jī)能的改變，指藥物作用的結(jié)果。二者稍有區(qū)別。如阿托品對(duì)眼的作用是阻斷M受體，而其效應(yīng)則是擴(kuò)瞳。第二節(jié)

藥理學(xué)的研究內(nèi)容2.藥物作用的類型（1）局部作用與吸收作用：按藥物作用部位分（2）直接作用和間接作用：按藥物作用先后分（3）藥物作用的選擇性：藥物對(duì)機(jī)體不同組織器官的作用性質(zhì)或強(qiáng)度方面的差異。特點(diǎn)：選擇性高的藥物大多藥理活性較強(qiáng)，使用針對(duì)性強(qiáng)；選擇性低的藥物，應(yīng)用時(shí)針對(duì)性差，不良反應(yīng)較多，但作用范圍廣。第二節(jié)

藥理學(xué)的研究內(nèi)容3.藥物作用的兩重性（1）治療作用1）對(duì)因治療：用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病，也稱治本。如：化療藥物殺滅病原微生物控制感染性疾病。青霉素治療腦膜炎，目的在于消滅腦膜炎雙球菌。2）對(duì)癥治療：用藥目的在于改善疾病癥狀，也稱治標(biāo)。3）補(bǔ)充治療：用藥目的在于補(bǔ)充體內(nèi)營養(yǎng)或代謝物質(zhì)不足。第二節(jié)

藥理學(xué)的研究內(nèi)容（2）不良反應(yīng)：不符合用藥目的，并為病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)。藥源性疾病：是由于藥物所引起的、較嚴(yán)重、較難恢復(fù)的不良反應(yīng)。如慶大霉素引起的神經(jīng)性耳聾。包括：副反應(yīng)、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、撤藥反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、光敏反應(yīng)等。第二節(jié)

藥理學(xué)的研究內(nèi)容1）副反應(yīng)：藥物在常用量（治療量）下發(fā)生的與治療目的無關(guān)的反應(yīng)。隨著用藥目的的不同，副作用與防治作用在一定條件下可互相轉(zhuǎn)化。特點(diǎn)：是藥物固有的作用?？梢灶A(yù)料，難以避免。產(chǎn)生原因：藥物的選擇性低，作用范圍廣。2）毒性反應(yīng)：用藥時(shí)間過長、用藥劑量過大而引起的機(jī)體損害性反應(yīng)。包括急性毒性和慢性毒性，致癌、致畸、致突變?nèi)路磻?yīng)屬于慢性毒性反應(yīng)范疇。特點(diǎn)：反應(yīng)比副作用大，對(duì)人體健康危害大，可預(yù)料和避免的。產(chǎn)生原因：用藥劑量過大或用藥時(shí)間過長。第二節(jié)

藥理學(xué)的研究內(nèi)容3）后遺效應(yīng)：是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。如巴比妥類。4）繼發(fā)反應(yīng)：由于藥物的治療作用所引起的不良反應(yīng)，又稱治療矛盾，如四環(huán)素引起的菌群交替癥。5）撤藥反應(yīng)：由于長期用藥突然停藥后原有疾病重新出現(xiàn)或加劇，又稱停藥癥狀，如普萘洛爾突然停藥引起反跳現(xiàn)象。第二節(jié)

藥理學(xué)的研究內(nèi)容6）變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）：指少數(shù)有過敏體質(zhì)的病人對(duì)某些藥物產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)，無法預(yù)知，與藥使用劑量及療程無關(guān)。用藥理拮抗劑解救無效。產(chǎn)生原因：藥物本身或其代謝物、藥劑中雜質(zhì)或自然界中類似物，作為抗原或半抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，當(dāng)再次用藥時(shí)，形成抗原抗體復(fù)合物，導(dǎo)致機(jī)體組織損傷、功能紊亂的反應(yīng)，也稱過敏反應(yīng)。第二節(jié)

藥理學(xué)的研究內(nèi)容7）特異質(zhì)反應(yīng)：指少數(shù)特異質(zhì)病人對(duì)某些藥物特別敏感，產(chǎn)生作用性質(zhì)可能與常人不同的損害性反應(yīng)，反應(yīng)程度與劑量成正比。如葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏。8）光敏反應(yīng)：應(yīng)用某些藥物后，在光照下發(fā)生的皮膚超敏反應(yīng)稱為光敏反應(yīng)，這類藥物稱為光敏性藥物。光敏反應(yīng)包括光毒性和光過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為假卟啉癥、急性皮膚紅斑狼瘡。第二節(jié)

藥理學(xué)的研究內(nèi)容（二）藥物的量效關(guān)系系1.藥物的劑量與效應(yīng)藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成正比關(guān)系（1）無效量：不出現(xiàn)效應(yīng)的劑量。（2）最小有效量（閾劑量）：剛引起效應(yīng)的劑量。（3）治療量(常用量)：比閾劑量大，比極量小的劑量。（4）極量：國家藥典規(guī)定對(duì)某些藥物允許使用的最高劑量。（5）最小中毒量：剛引起中毒的劑量。（6）致死量：導(dǎo)致死亡的劑量。第二節(jié)

藥理學(xué)的研究內(nèi)容1.藥物的劑量與效應(yīng)第二節(jié)

藥理學(xué)的研究內(nèi)容2.量效曲線在一定劑量范圍內(nèi)，藥物劑量與效應(yīng)之間的規(guī)律性變化（1）量反應(yīng)：藥理效應(yīng)強(qiáng)弱連續(xù)增減的量變。用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示。（2）質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)只能用全或無，陰性或陽性表示。必需用多個(gè)動(dòng)物或多個(gè)實(shí)驗(yàn)標(biāo)本以陽性率表示。第二節(jié)

藥理學(xué)的研究內(nèi)容3.量效關(guān)系的藥效學(xué)參數(shù)（1）斜率：斜率大的藥物其藥量的微小變化即可引起效應(yīng)的明顯改變。（2）半數(shù)有效量（ED50）：指能引起50%陽性反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng)）或50%最大效應(yīng)（量反應(yīng)）時(shí)的藥量，是反映藥物治療效應(yīng)的重要參數(shù)。（3）半數(shù)致死量（LD50）：指能引起50%試驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量，是反映藥物毒性大小的重要參數(shù)。（4）治療指數(shù)：指藥物的LD50/ED50比值，是評(píng)價(jià)藥物安全性的重要指標(biāo)，治療指數(shù)大的藥物相對(duì)比較安全。第二節(jié)

藥理學(xué)的研究內(nèi)容（三）藥物的作用機(jī)制系1.藥物作用機(jī)制分類（1）改變理化性質(zhì)（2）影響酶的活性（3）參與和干擾細(xì)胞代謝（4）影響細(xì)胞膜離子通道（5）影響免疫功能（6）影響神經(jīng)遞質(zhì)或激素（7）作用于受體第二節(jié)

藥理學(xué)的研究內(nèi)容2.藥物作用的受體理論（1）受體：能與配體特異性結(jié)合并能傳遞信息和引起效應(yīng)的大分子物質(zhì)（主要為糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。（2）受體的特性1）特異性2）敏感性3）飽和性4）可逆性5）多樣性第二節(jié)

藥理學(xué)的研究內(nèi)容（3）作用于受體的藥物分類1）激動(dòng)劑（興奮藥）：既有較強(qiáng)的親和力，又有較強(qiáng)的內(nèi)在活性藥物。2）拮抗劑（阻滯藥）：有較強(qiáng)的親和力，而無內(nèi)在活性藥物。拮抗劑可分為競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑。3）部分激動(dòng)藥：既有較強(qiáng)的親和力，內(nèi)在活性弱的藥物。具有激動(dòng)藥和拮抗藥雙重特性。第二節(jié)

藥理學(xué)的研究內(nèi)容（4）受體調(diào)節(jié)1）受體增敏(受體的上調(diào))：指長期使用拮抗藥，組織或細(xì)胞對(duì)激動(dòng)藥的敏感性和反應(yīng)性升高的現(xiàn)象。如長期使用β-受體拮抗藥普萘洛爾，誘發(fā)高血壓。2）受體脫敏（受體的下調(diào)）：指長期使用激動(dòng)藥，組織或細(xì)胞對(duì)激動(dòng)藥的敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。如哮喘病人用腎上腺素，產(chǎn)生耐受性。第二節(jié)

藥理學(xué)的研究內(nèi)容二、藥物代謝動(dòng)力學(xué)（一）藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)，不耗能，轉(zhuǎn)運(yùn)速度與濃度差成正比。（1）簡(jiǎn)單擴(kuò)散（2）濾過（3）易化擴(kuò)散第二節(jié)

藥理學(xué)的研究內(nèi)容2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)，需要載體參與，消耗能量，有競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象及飽和現(xiàn)象主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式影響藥物的排泄較大，與藥物的吸收關(guān)系不大。如：青霉素從腎小管的主動(dòng)排泄屬于這種轉(zhuǎn)運(yùn)類型；與丙磺舒合用時(shí)，可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制。第二節(jié)

藥理學(xué)的研究內(nèi)容（二）藥物的體內(nèi)過程1.吸收

藥物自給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。（1）消化道給藥1）口服給藥：是最常見的給藥途徑。2）直腸、結(jié)腸給藥：吸收不如口服。防止藥物對(duì)上消化道的刺激性。3）舌下給藥：適合經(jīng)胃腸道吸收時(shí)易被破壞或有明顯首過消除的藥物。如硝酸甘油。第二節(jié)

藥理學(xué)的研究內(nèi)容（2）注射給藥：靜脈注射無吸收過程，起效快。適用于在胃腸道易被破壞或不易吸收的藥物（青霉素）；肝中首過消除明顯藥物（硝酸甘油）。（3）呼吸道給藥：肺泡表面積大，血流豐富，吸收迅速。適用于氣體、揮發(fā)性藥物和氣霧劑。（4）經(jīng)皮給藥：僅脂溶性藥物可以緩慢透過皮膚吸收。藥物加入促皮吸收劑如氮酮等制成貼皮劑或軟膏，經(jīng)皮給藥后都可達(dá)到局部或全身療效。第二節(jié)

藥理學(xué)的研究內(nèi)容2.分布

藥物從血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到各組織器官的過程。（1）藥物與血漿蛋白結(jié)合：暫時(shí)失活和暫時(shí)貯存血液中，可逆性，飽和性，差異性及競(jìng)爭(zhēng)性。（2）體液的pH值：弱酸性和弱堿性藥物的分布受體液的pH值影響。（3）器官血流量和藥物與組織的親和力（4）體內(nèi)屏障1）血腦屏障：血液-腦細(xì)胞、血液-腦脊液和腦脊液-腦細(xì)胞三種屏障2）胎盤屏障：胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障。3）血眼屏障：血-視網(wǎng)膜、血-房水、血-玻璃體屏障的總稱。第二節(jié)

藥理學(xué)的研究內(nèi)容3.生物轉(zhuǎn)化（代謝）藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)或藥理活性的改變。（1）代謝方式：第一步：藥物氧化、還原、水解代謝產(chǎn)物（葡萄糖醛酸）結(jié)合第二步：藥物或代謝物

結(jié)合產(chǎn)物（活性消失或降低、水溶性增加易于排出）第二節(jié)

藥理學(xué)的研究內(nèi)容（2）藥物代謝酶系1）微粒體酶系：又稱為肝藥酶。如細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)。2）非微粒體酶系：如單胺氧化酶、醛和醇脫氫酶、膽堿酯酶等。（3）酶的誘導(dǎo)和抑制1）肝藥酶誘導(dǎo)藥：能夠增強(qiáng)藥酶活性的藥物，如苯妥英鈉、利福平等。2）肝藥酶抑制藥：能夠減弱藥酶活性的藥物，如氯霉素、異煙肼等。第二節(jié)

藥理學(xué)的研究內(nèi)容4.排泄藥物及其代謝物被排出體外的最終過程，藥物主要經(jīng)腎排泄。（1）腎排泄：腎小球?yàn)V過、腎小管分泌、腎小管重吸收的三個(gè)過程。（2）膽汁排泄：藥物經(jīng)肝分泌入膽汁，由膽汁流入小腸，隨著糞便排出；但有的藥物由膽汁排入腸腔后，又被小腸上皮細(xì)胞吸收，經(jīng)肝臟重新進(jìn)入全身循環(huán)，稱為肝腸循環(huán)。（3）乳汁排泄和其他排泄：乳汁偏酸性，且富含脂質(zhì)，故脂溶性大或弱堿性藥物易通過乳汁排泄，故哺乳期的婦女應(yīng)予以注意（嗎啡、阿托品）。

。第二節(jié)

藥理學(xué)的研究內(nèi)容（三）藥代動(dòng)力學(xué)的基本概念1.血藥濃度變化的時(shí)間過程以時(shí)間作橫坐標(biāo)，血藥濃度作縱坐標(biāo)，繪制出一條反映血藥濃度隨時(shí)間動(dòng)態(tài)變化的曲線。第二節(jié)

藥理學(xué)的研究內(nèi)容2.藥物消除動(dòng)力學(xué)（1）恒比消除：指單位時(shí)間內(nèi)體內(nèi)藥量以恒定比例消除，又稱一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。（2）恒量消除：指單位時(shí)間內(nèi)體內(nèi)藥量以恒定數(shù)量消除，又稱零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。（3）非線性消除：恒量和恒比混合型消除動(dòng)力學(xué)。如苯妥英鈉、阿司匹林等。第二節(jié)

藥理學(xué)的研究內(nèi)容3.常用藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及意義（1）半衰期（t1/2）：指血漿中藥物濃度下降一半所需的時(shí)間。意義：1）確定給藥間隔時(shí)間、給藥量等；2）預(yù)測(cè)藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間；3）對(duì)恒比消除的藥物，間隔1個(gè)半衰期給藥，首劑量加倍，以后用維持量；4）預(yù)測(cè)藥物在體內(nèi)消除的時(shí)間，經(jīng)5個(gè)半衰期在體內(nèi)消除率達(dá)到97%；5）可作為藥物分類的參考。第二節(jié)

藥理學(xué)的研究內(nèi)容（2）穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）：按恒量，恒定時(shí)間連續(xù)多次給藥或恒速靜脈滴注，大約經(jīng)4-5個(gè)半衰期，體內(nèi)消除的藥量和進(jìn)入體內(nèi)的藥量相等，體內(nèi)藥物總量達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。（3）藥時(shí)曲線的意義：1）Css的高低與給藥總量成正比；2）Css的波動(dòng)幅度與給藥間隔成正比；3）達(dá)到Css的時(shí)