藥物流行病學第1章 -緒論課件

藥物流行病學緒論廣東藥學院公衛(wèi)學院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學系王德全教授藥物流行病學第1章-緒論緒論

發(fā)展簡史定義原理和應(yīng)用研究方法特征與其他學科關(guān)系及展望藥物流行病學第1章-緒論

來源于人類與傳染病流行長期斗爭經(jīng)驗來源于流行病學研究方法的發(fā)展和進步由單純描述向描述加分析由定性向定量研究兩個方面的互相滲透和互相結(jié)合，促使流行病學研究內(nèi)容和方法更加豐富，應(yīng)用更廣泛。第一節(jié)發(fā)展簡史藥物流行病學第1章-緒論（一）學科形成前期自有文明史以來至18世紀公元前460～377年

古希臘希波克拉底（Hippocrates）

《空氣、水及地點》“Epidemic”

我國“疫”“時疫”“疫疬”Hippocrates一發(fā)展史第一節(jié)發(fā)展簡史藥物流行病學第1章-緒論15世紀中葉意大利威尼斯海港檢疫法規(guī)我國隋朝“癘人坊”1662年英國JohnGraunt

第一張壽命表設(shè)立比較組思想JohnGraunt第一節(jié)發(fā)展簡史藥物流行病學第1章-緒論（二）學科形成期

18世紀末至20世紀初

1747年英國JamesLindVitC治療壞血病開創(chuàng)流行病學臨床試驗

1796年英國Jenner接種牛痘預(yù)防天花開創(chuàng)傳染病控制的主動免疫

第一節(jié)發(fā)展簡史藥物流行病學第1章-緒論

詹姆斯.琳德（Lind.James1716—1795）一位為改善遠洋艦船的衛(wèi)生做出貢獻的英國海軍外科醫(yī)生。他進行了一項相當于流行病學實驗（盡管人數(shù)很少）的研究，證實新鮮水果檸檬和柑橘等可預(yù)防壞血病。第一節(jié)發(fā)展簡史藥物流行病學第1章-緒論愛德華.琴納(JennerEdward1749—1823)英國醫(yī)生和博物學家。他觀察到得過牛痘的牛奶場女工不再得天花。根據(jù)這一現(xiàn)象，他在1796年給一個10歲男孩接種牛痘。在其后兩年多的時間里，他又接種了22人，然后給這些人接種天花，結(jié)果均未感染。這個給人和人群免疫以預(yù)防天花的成功方法直接為1977年全世界天花的最終根除開辟了道路。

第一節(jié)發(fā)展簡史藥物流行病學第1章-緒論18世紀

PCALouis

探索放血對炎癥性疾病的療效用壽命表對結(jié)核病進行遺傳研究

WilliamFarr

首創(chuàng)人口和死亡的資料收集提出許多重要概念：標化死亡率、人年、劑量反應(yīng)關(guān)系等

第一節(jié)發(fā)展簡史藥物流行病學第1章-緒論

路易斯（PCALouis1787-1872）法國醫(yī)生和數(shù)學家，醫(yī)學統(tǒng)計學的奠基人之一。他通過研究結(jié)核病，包括解剖358份標本和研究1960個臨床病例，發(fā)表《肺結(jié)核的病理解剖學研究》一文。他的這篇論文及其他著作以嚴格的數(shù)學精確性為特征，且根據(jù)資料的數(shù)字分布來證明相似與差異。第一節(jié)發(fā)展簡史藥物流行病學第1章-緒論

威廉.法(WilliamFarr1807—1883)，英格蘭和威爾士登記總署的第一任摘要的編撰人。他闡明了若干條流行法則，定義了發(fā)病率和患病率的關(guān)系。他觀察到流行似乎發(fā)生在不衛(wèi)生地區(qū)，經(jīng)過一個有規(guī)律的過程，然后下降。由此他用數(shù)學方法證明：一個正在減弱的流行，其死亡率以一個相對固定的加速度減小，從而建立了數(shù)學模型用以解釋流行性疾病的自然史。第一節(jié)發(fā)展簡史藥物流行病學第1章-緒論1848～1854年

英國JohnSnow

標點地圖法倫敦霍亂流行病學調(diào)查

1850年

“英國倫敦流行病學學會”成立標志流行病學學科形成第一節(jié)發(fā)展簡史藥物流行病學第1章-緒論

約翰.斯諾(JohnShow1813—1858)倫敦的開業(yè)醫(yī)生和早期的麻醉醫(yī)生(他用氯仿進行麻醉幫助英國維多利亞女皇分娩兩個孩子)。在19世紀中葉，他分析研究了倫敦和其他地方發(fā)生的霍亂流行，特別是在寬街地區(qū)進行的出色調(diào)查，獲得很高聲望，所有這些材料都記錄在《霍亂的傳播方式》一書中，該書被公認為第一篇有權(quán)威的流行病學方面的文獻，同時對有關(guān)病菌傳播理論也作了精辟論述。

第一節(jié)發(fā)展簡史藥物流行病學第1章-緒論（三）學科發(fā)展期

20世紀四、五十年代至今主要特點

傳染病疾病和健康調(diào)查分析定性與定量相結(jié)合宏觀與微觀相結(jié)合三環(huán)節(jié)兩因素社會行為因素分支學科不斷涌現(xiàn)，應(yīng)用越來越廣第一節(jié)發(fā)展簡史藥物流行病學第1章-緒論第一階段

20世紀40年代到50年代創(chuàng)造慢性非傳染性疾病的研究方法Doll和Hill吸煙與肺癌

Framingham心血管病研究

Cornfield相對危險度、比值比等

Mentel和Haenszel分層分析法傳染性疾病方面1954年脊髓灰質(zhì)炎疫苗現(xiàn)場試驗第一節(jié)發(fā)展簡史藥物流行病學第1章-緒論第二階段

20世紀60年代到80年代流行病學分析方法長足發(fā)展

Sackett35種潛在偏倚

Miettien偏倚分類

Cornfield第一個多變量模型

Last第一本流行病學辭典第一節(jié)發(fā)展簡史藥物流行病學第1章-緒論第三階段

20世紀90年代至今流行病學與其他學科交融

微觀上分子流行病學宏觀上生態(tài)流行病學隨著信息化時代到來循證醫(yī)學循證保健

第一節(jié)發(fā)展簡史藥物流行病學第1章-緒論二我國流行病學成就新中國成立前比較落后，工作不具規(guī)模不夠系統(tǒng)

1910、1920年伍連德鼠疫的流行病學調(diào)查新中國成立后衛(wèi)生防疫機構(gòu)、生物制品研究機構(gòu)、衛(wèi)生系設(shè)立

“傳染病管理辦法”頒布消滅天花、霍亂，控制人間鼠疫、血吸蟲病等

蘇德隆上海皮炎流行調(diào)查肝癌與飲水何觀清白蛉和黑熱病全國疾病監(jiān)測網(wǎng)第一節(jié)發(fā)展簡史藥物流行病學第1章-緒論第一節(jié)發(fā)展簡史

伍連德（1879～1960）中國的流行病學家，1910年和1920年在我國東北和華北鼠疫流行中，他帶領(lǐng)防疫隊查清鼠疫首例發(fā)病地點和疫情蔓延情況，首次發(fā)現(xiàn)鼠疫并確定通過空氣飛沫傳播而流行，還查明旱獺是鼠疫的主要貯存宿主。他不僅對鼠疫流行病學和防治有巨大貢獻，而且是20世紀初期鼠疫、霍亂、性病防治工作的卓越領(lǐng)導者和組織者。1911年4月在沈陽召開有11個國家代表參加的國際鼠疫會議上，他榮任大會主席。藥物流行病學第1章-緒論第一節(jié)發(fā)展簡史

蘇德?。?906～1985）我國流行病學的先驅(qū)者和奠基人之一，在血吸蟲病研究等方面有卓越貢獻。他參與國家對血吸蟲和霍亂等方面的研究和防治，潛心研究釘螺的生態(tài)學、滅螺藥和驅(qū)血吸蟲尾蚴的藥劑等措施的有效性及應(yīng)用。他反復宣講防治策略，堅持對霍亂的預(yù)防不可盲目依賴預(yù)防接種的觀點，還發(fā)現(xiàn)國內(nèi)副霍亂發(fā)病率同地面水的氯化鈉含量及ph值有關(guān)。1972年上海發(fā)生不明原因的皮炎大流行，他在自己皮膚上作實驗，最后明確了病因是桑毛蟲。晚年致力于肝癌的研究，提出肝癌與飲水水質(zhì)有關(guān)。藥物流行病學第1章-緒論改革開放以后開展大規(guī)模慢性病調(diào)查

1989年2月《中華人民共和國傳染病防治法》80年代初兒童免疫擴大規(guī)劃（EPI）

2003年5月《突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急條例》目前任務(wù)完成以控制傳染病為主的第一次衛(wèi)生革命進行以防治慢性病和促進健康為主的第二次衛(wèi)生革命第一節(jié)發(fā)展簡史藥物流行病學第1章-緒論

研究人群中疾病與健康狀況的分布及其影響因素，并研究防制疾病及促進健康的策略和措施的科學。流行病學定義第二節(jié)定義藥物流行病學第1章-緒論三、藥物流行病學的定義與范疇

藥物流行病學是運用流行病學的原理與方法研究人群中藥物的利用及其效應(yīng)的應(yīng)用科學。研究內(nèi)容：人群中藥物利用情況和藥物效應(yīng)分布；研究的最終目標是給醫(yī)療單位、預(yù)防保健部門、藥政管理部門及社會大眾提供有關(guān)人群中藥物利用及藥品安全性、有效性的信息，為合理用藥提出有利的意見和建議，從而使藥品的開發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營、管理及使用更趨于合理。工作重點：是藥物不良反應(yīng)(adversedrugreaction,ADR)監(jiān)測在深度和廣度上獲得發(fā)展和提高。藥物流行病學第1章-緒論二定義詮釋（一）研究內(nèi)容三個層次疾病傷害健康（二）任務(wù)三個階段揭示現(xiàn)象找出原因提供措施第二節(jié)定義藥物流行病學第1章-緒論四、藥物流行病學的產(chǎn)生背景

1藥物作用的兩重性有益作用（治療效果）（beneficial)

不良作用(adverse)

這兩種作用在不同的使用目的中是可以轉(zhuǎn)化的。不存在無不良作用的藥物，“沒有不良作用的藥物”是不會存在對人群有價值的治療與預(yù)防作用的。認識藥物作用的兩重性是正確評價藥物和合理用藥的理論基礎(chǔ)。藥物流行病學第1章-緒論2、藥源性危害

ADR以及不合理用藥所致的藥物毒性反應(yīng)，輕則引起不適，重則可以致命，統(tǒng)稱為藥源性危害（drugmisadventure)或藥害。

兩千多年前我國醫(yī)藥文獻中就有藥毒同源的記載。真正注意到藥品的安全性只是近幾十年的事。醫(yī)學史中也記載著多次由藥物造成致病、致殘、致死的事件，給人們留下了沉痛教訓

WHO（1970）指出：全球死亡的患者中有三分之一不是死于疾病本身，而是死于不合理用藥。由于以前沒有健全的藥物不良反應(yīng)監(jiān)察報告網(wǎng)絡(luò)，有些常用藥（汞、銀等制劑）的嚴重毒性在人群中使用一兩代人、歷時數(shù)十年才被發(fā)現(xiàn)。說明加強藥物流行病學研究，落實藥物不良反應(yīng)監(jiān)察工作的必要性和緊迫性。

藥物流行病學第1章-緒論1.震驚世界的“反應(yīng)停事件”

60年代初期，德國，加拿大，日本，歐洲，澳洲南美洲等17國的妊娠婦女用沙立度胺（Thalidomide）即反應(yīng)停治療妊娠嘔吐造成畸形嬰兒，全部長骨缺損，如無臂和腿，形同海豹“海豹肢畸形”共10000余例，其中德6000例，日1000例藥物流行病學第1章-緒論藥物流行病學第1章-緒論藥物流行病學第1章-緒論2.30年代美國磺胺酏（yi)劑引起腎功能衰竭致107人死亡。1937年美國田納西M－assengill公司用二甘醇（Diethyleneglycol）代替乙醇和糖制備磺胺酏劑，服藥后致107例死亡，尸檢表明腎臟嚴重損害，死于尿毒癥，主要是二甘醇在體內(nèi)經(jīng)氧化代謝成草酸致腎損害所致。藥物流行病學第1章-緒論3.60年代末，日本的氯碘羥喹（Clioquinol）致11000多人亞急性脊髓視神經(jīng)病（SMON）。早在1933年，日本利用氯碘羥喹治療阿米巴藥上市，后又發(fā)現(xiàn)本品可治療與預(yù)防旅行者腹瀉。60年代末70年代初出現(xiàn)許多亞急性脊髓視神經(jīng)病，嚴重者失明。1967年日政府成立專門委員會（藥理學，神經(jīng)藥理學，神經(jīng)病學，流行病學，統(tǒng)計學等專家64人）進行流行病等調(diào)查，弄清氯碘羥喹與SMON因果關(guān)系。前后11000人受害、死亡數(shù)百人，最后制藥企業(yè)賠償1195億日元。藥物流行病學第1章-緒論

4.50年代初孕激素（黃體酮、安宮黃體酮）與女嬰外生殖器男性化藥害。1950年美霍普金斯大學醫(yī)院婦產(chǎn)科和內(nèi)分泌（兒科）發(fā)現(xiàn)不少女嬰、女童外生殖器男性化，醫(yī)生以為是陰陽人。直到青春期時女性特征明顯，手術(shù)探查發(fā)現(xiàn)，內(nèi)分泌系統(tǒng)為女性。經(jīng)流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)，600多名畸形女嬰的母親在妊娠期均使用過孕激素保胎有關(guān)。藥物流行病學第1章-緒論70年代～80年代溫州市用四咪唑（Tetramizole）引發(fā)遲發(fā)性腦病

此病在溫州市流行20多年，原因不明“腦炎”數(shù)百例，全國其他11個省市也報告了四咪唑和左旋米唑引起“腦炎”300多例，經(jīng)調(diào)查引起遲發(fā)性腦炎發(fā)病率（4.58/百萬）雖不算高，但可致殘致死，1982年國家衛(wèi)生部宣布淘汰四咪唑后“腦炎”發(fā)病率急劇下降藥物流行病學第1章-緒論個世紀90年代統(tǒng)計，我國由于藥物致聾、致啞兒童達180余萬人藥物致耳聾占60％，約100萬人并每年以2－4萬遞增。

原因主要是抗生素致聾，氨基甙素（包括慶大霉素，卡那霉素等）占80％。新霉素滴耳，沖洗傷口也可致耳聾，紅霉素，萬古霉素，多粘菌素B，阿斯匹林等均可發(fā)生耳毒性。藥物流行病學第1章-緒論

藥物不良反應(yīng)的發(fā)生以及被發(fā)現(xiàn)和采取措施之間有一滯后期，滯后現(xiàn)象的原因：

1）管理上的松弛，導致應(yīng)能較早發(fā)現(xiàn)與處理的問題得不到及時的處理。

2）藥害的出現(xiàn)有較長的潛伏期，如保胎藥乙烯雌酚，使宮內(nèi)受到藥物作用的女性胎兒在出生后13~22年才發(fā)生陰道癌。目前，我國約有殘疾人5000~8000萬，其中三分之一為聽力殘疾，其致聾原因60%~80%與使用過某些抗生素有關(guān)。藥物流行病學第1章-緒論3、用藥人群的多樣性、復雜性對藥物效應(yīng)的影響

藥物上市前的臨床實驗往往只是局限在某些人群，且實驗條件嚴格，而上市后在廣大人群中廣泛使用，用藥人群的特征和用藥條件發(fā)生了很大的變化，（例如性別、年齡、不同的職業(yè)環(huán)境、多種疾病與多種藥物的干擾、不同的嗜好與飲食習慣、不同的地理環(huán)境等），因此有些在臨床實驗中觀察不到的不良反應(yīng)時有發(fā)生，因此應(yīng)該加強藥物上市后的不良反應(yīng)的監(jiān)察。藥物流行病學第1章-緒論（1）種族與遺傳因素種族差異對藥效有明顯的影響。如：乙?；撬幬镌隗w內(nèi)代謝的重要方式之一，而乙?；乃俾视忻黠@的種族差異，如愛斯基摩人及日本人多為快乙?；停刂泻＊q太人多為慢乙?；停虼艘恍┬枰阴；x的藥物如長期使用或用藥不當對慢乙?；偷娜巳菀自斐审w內(nèi)積蓄而出現(xiàn)毒性反應(yīng)（如異煙肼，對慢乙?；偷娜巳菀自斐筛螕p害）。由于遺傳因素造成的藥物代謝和藥效以及藥害的人群差異及個體差異，在臨床上是十分常見的。（如，G-6-PT缺乏者，使用奎寧類藥物容易造成溶血）。藥物流行病學第1章-緒論（2）合并用藥與藥物相互作用合并用藥時由于藥物之間的理化與藥理性質(zhì)存在著相互作用，可產(chǎn)生療效和毒性上的協(xié)同、相加或者拮抗。藥物相互作用往往是潛在的，即在一定的條件下才發(fā)生，因此從藥效學方面判斷有時十分不容易，這給藥物流行病學研究與臨床觀察帶來困難。觀察結(jié)果表明并用品種數(shù)與藥物相互作用或ADR發(fā)生率呈正相關(guān)。因此應(yīng)嚴格遵守藥物配伍禁忌原則和慎用原則。盡可能合理用藥，避免不良反應(yīng)的發(fā)生。藥物流行病學第1章-緒論（3）病理因素病理因素會改變藥物的正常體內(nèi)過程與作用，可導致藥效與毒性的改變。例如：乙肝病毒感染常引起肝功能減退，使藥物的代謝減少和藥物的效應(yīng)增強，導致藥源性肝損害。（4）生理、心理差異及社會因素在正常人群中，生理和心理狀況的差異，生活和工作條件的懸殊、以及經(jīng)濟和文化背景的不同，都會對藥物作用產(chǎn)生明顯影響。正常人或者病人，不管是否用藥，都會有某些不適，如失眠、不安、等，有些人在用藥情況下由于心理作用可能會感到更加明顯。藥物流行病學第1章-緒論五、藥物流行病學的任務(wù)與作用

藥物流行病學的任務(wù)涉及了解與分析人群中與用藥有關(guān)的各種表現(xiàn)：主要包括：

1藥物流行病學的方法學研究

2在眾多藥品中為人群挑選和推薦經(jīng)過科學評價的藥品，保障合理用藥

3使藥品上市后監(jiān)測方法規(guī)范化與實用化，尤其是計算機的應(yīng)用與用藥人群數(shù)據(jù)庫的建立

4研制實用的藥物不良反應(yīng)因果關(guān)系判斷程序圖或邏輯推理流程圖

藥物流行病學第1章-緒論

5研究處方者的決策因素，改善其處方行，提高處方質(zhì)量

6通過廣大用藥人群，對常見病、多發(fā)病的用藥進行重點研究，推動合理用藥

7以社會人群為基礎(chǔ)對抗菌藥的合理應(yīng)用與控制病原體耐藥性的研究與成果進行系統(tǒng)、深入、有效的推動與實踐。藥物流行病學第1章-緒論六、藥物流行病學與其它學科的關(guān)系

1與流行病學的關(guān)系藥物流行病學是將流行病學的研究方法與臨床藥理學、藥物治療學等相結(jié)合而產(chǎn)生的，主要研究藥物在人群中的利用情況與效應(yīng)的分布。藥物作為引起及干預(yù)人體病理生理過程的因子，用藥者作為宿主，藥物的正?；虍惓Ｊ褂?、藥品激增、人口激增、商業(yè)競爭等作為主要的環(huán)境因子，三者相互作用。這種復雜的關(guān)系只能用流行病學的方法才能分析與闡述。藥物流行病學第1章-緒論

2與臨床藥理學的關(guān)系

臨床藥理學是研究人體尤其是患者為對象，研究藥物與人體的相互作用，以指導藥物研究、開發(fā)、使用與評價。藥物不良反應(yīng)監(jiān)察是臨床藥理學主要職能之一。而藥物流行病學是從宏觀的角度去研究廣大用藥人群中的不良反應(yīng)，以獲得正確的評價，并指導人群合理用藥，為藥品生產(chǎn)提供依據(jù)。藥物流行病學發(fā)現(xiàn)的問題（如藥源性疾?。?，又可以通過臨床藥理學分析其發(fā)病機制，尋找防治的方法，在較小的臨床樣本中進行深入研究。藥物流行病學第1章-緒論

3與醫(yī)藥信息學的關(guān)系

醫(yī)藥信息學是研究以計算機及網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)為基礎(chǔ)的信息處理技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域開發(fā)應(yīng)用的學科。藥物流行病學是要借助醫(yī)藥信息學開發(fā)大規(guī)模的藥物流行病學數(shù)據(jù)庫與網(wǎng)絡(luò)。

4與藥事管理學的關(guān)系

藥事管理尤其是藥政管理對促成藥物流行病學的誕生與發(fā)展取了很大的作用，進行藥物流行病學研究與發(fā)展所需要的人力、物力應(yīng)由藥政部門大力支持，藥物流行病學的研究成果也優(yōu)先服務(wù)于藥政決策，以便通過取得人群用藥效應(yīng)的可靠數(shù)據(jù)，決定對藥品研究、開發(fā)、產(chǎn)銷、使用的管理，從宏觀調(diào)控的角度，趨利避害，使人群用藥效益得到法律保障。藥物流行病學第1章-緒論

5與社會科學的關(guān)系

對藥物追求，是人類社會與動物界的主要區(qū)別之一，人類社會構(gòu)成有著復雜的背景，權(quán)益分配的差異和矛盾，決定了能夠影響生命質(zhì)量與生存期限以至種族繁衍的藥物，其研究生產(chǎn)、銷售、使用和評價狀態(tài)。這些問題既是科技問題也是社會問題。藥物的使用與心理學也有很大的關(guān)系，心理狀態(tài)明顯地影響藥物的療效，有些藥物由于有深遠的歷史根源和強大的影響力，從而對用藥者有明顯的心理治療效果，雖然其實際的藥理作用可疑，但能在藥品市場上久盛不衰。

藥物流行病學第1章-緒論

合理用藥、科學地評價藥物及推廣藥物流行病學的研究成果，要注意用藥的心理學、社會與文化氛圍、人們的物質(zhì)與經(jīng)濟利益，單純從醫(yī)學學術(shù)角度看問題而不考慮社會科學因素，藥物流行病學的任務(wù)將難于完成，只有重視人的社會性以及社會因素對用藥的影響，善于與社會科學相結(jié)合，才能完成藥物流行病學推動最佳藥物利用策略付諸實施的任務(wù)。藥物流行病學第1章-緒論藥物流行病學第1章-緒論藥物流行病學第1章-緒論藥物流行病學第1章-緒論藥物流行病學第1章-緒論藥物流行病學第1章-緒論藥物流行病學第1章-緒論藥物流行病學第1章-緒論藥物流行病學第1章-緒論藥物流行病學第1章-緒論藥物流行病學第1章-緒論藥物流行病學第1章-緒論

馬丁·施奈德斯是荷蘭第一個“反應(yīng)停兒童”。在年紀很小的時候，就留下殘疾之身，通過刻苦學習掌握了一系列技能，包括彈奏電風琴生活下去藥物流行病學第1章-緒論藥物流行病學第1章-緒論藥物流行病學第1章-緒論TominBritainhasdevotedhislifetoart藥物流行病學第1章-緒論Rosesinbloom,paintedbytomyendell藥物流行病學第1章-緒論藥物流行病學第1章-緒論藥物流行病學第1章-緒論藥物流行病學第1章-緒論藥物流行病學第1章-緒論第三節(jié)原理和應(yīng)用一基本原理疾病與健康在人群中分布原理疾病發(fā)病過程人與環(huán)境關(guān)系病因論病因推斷原則疾病防治原則和策略疾病發(fā)展的數(shù)學模型等藥物流行病學第1章-緒論第三節(jié)原理和應(yīng)用疾病與健康在人群中分布原理冰山現(xiàn)象藥物流行病學第1章-緒論HIV隱性感染--冰山現(xiàn)象第三節(jié)原理和應(yīng)用藥物流行病學第1章-緒論感染譜第三節(jié)原理和應(yīng)用疾病發(fā)病過程藥物流行病學第1章-緒論感染譜的分類第三節(jié)原理和應(yīng)用藥物流行病學第1章-緒論第三節(jié)原理和應(yīng)用人與環(huán)境關(guān)系

生態(tài)學是研究人群與其環(huán)境關(guān)系的科學，觀察單位是人群而不是個體，描述不同人群中某因素的暴露狀況與疾病的頻率，分析該暴露因素與疾病的關(guān)系。生態(tài)學研究方便易行，分析技巧簡單，但在進行生物學推斷時難以深入解釋，易出現(xiàn)生物學謬誤。生態(tài)學研究藥物流行病學第1章-緒論宿主動因環(huán)境

流行病學三角生物環(huán)境社會環(huán)境理化環(huán)境宿主遺傳內(nèi)核

輪狀模型第三節(jié)原理和應(yīng)用病因論生態(tài)學模型藥物流行病學第1章-緒論社會經(jīng)濟因素生物學因素環(huán)境因素心理、行為因素衛(wèi)生保健因素醫(yī)學生物學因素（機制）疾病

疾病因素模型第三節(jié)原理和應(yīng)用藥物流行病學第1章-緒論第三節(jié)原理和應(yīng)用

病因網(wǎng)絡(luò)模型

按生態(tài)學模型或疾病因素模型提供的框架尋找多方面的病因，這些病因相互存在聯(lián)系，串起來構(gòu)成一條病因鏈，多個病因鏈交錯聯(lián)接起來就形成一張病因網(wǎng)。藥物流行病學第1章-緒論第三節(jié)原理和應(yīng)用病因推斷原則假設(shè)演繹法(1)因為假設(shè)H,所以推出證據(jù)E(演繹推理)(2)因為獲得證據(jù)E,所以反推假設(shè)H(歸納推理）Mill準則（消除歸納法）(1)求同法(2)差異法(3)同異并用法(4)共變法(5)剩余法藥物流行病學第1章-緒論第三節(jié)原理和應(yīng)用疾病防治原則和策略

一級預(yù)防又稱病因預(yù)防，主要是疾病尚未發(fā)生時針對致病因素（或危險因素）采取措施，也是預(yù)防疾病和消滅疾病的根本措施。

二級預(yù)防又稱“三早”預(yù)防，即早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，是防止或減緩疾病發(fā)展采取的措施。

三級預(yù)防

又稱臨床預(yù)防。即防止傷殘和促進功能恢復，提高生存質(zhì)量，延長壽命，降低病死率。主要是對癥治療和康復治療措施。藥物流行病學第1章-緒論第三節(jié)原理和應(yīng)用疾病發(fā)展的數(shù)學模型藥物流行病學第1章-緒論二實際應(yīng)用疾病病因和危險因素的研究疾病的監(jiān)測疾病預(yù)防和健康促進疾病自然史疾病防治的效果評價第三節(jié)原理和應(yīng)用藥物流行病學第1章-緒論第三節(jié)原理和應(yīng)用

“反應(yīng)?！睘?zāi)難

20世紀50年代，科學家推出一種新藥，據(jù)說它能在妊娠期控制精神緊張，防止孕婦惡心，并且有安眠作用。這藥名叫“反應(yīng)?！保ㄉ忱劝?、酞胺哌啶酮、Thalidomide），1957年首次被用處方。到了1960年，醫(yī)生們對很多新生兒四肢縮短和其他畸形開始產(chǎn)生警覺。究其原因是孕婦服用了“反應(yīng)?！?。該藥在1961年被禁用，但當時全世界約有8000名嬰兒已經(jīng)受害。經(jīng)過很長一段時間法律上的交鋒，開發(fā)“反應(yīng)?！钡尼t(yī)藥公司同意賠償受害者的損失。

“反應(yīng)停兒童”的事件是一次慘痛的教訓。它提醒人們，任何新藥在用于臨床之前必須經(jīng)過徹底檢驗。疾病病因和危險因素的研究藥物流行病學第1章-緒論第三節(jié)原理和應(yīng)用分子式反應(yīng)停藥物流行病學第1章-緒論主要畸形個人觀察信訪例數(shù)%例數(shù)%手臂4352.410350.7手臂與腿2328.16029.6手臂、腿、耳22.473.4手臂與耳33.7104.9耳78.5146.9腿11.242.0其他畸形33.752.5合計42203反應(yīng)停引起的主要畸形的構(gòu)成比第三節(jié)原理和應(yīng)用藥物流行病學第1章-緒論合并畸形例數(shù)合并畸形例數(shù)幽門2無腦2十二指腸狹窄3心臟17十二指腸閉鎖3小腦3食道閉鎖2眼1肛門閉鎖17鼻1203個短肢畸形病例中合并其他畸形第三節(jié)原理和應(yīng)用藥物流行病學第1章-緒論反應(yīng)停銷售量與短肢畸形數(shù)的關(guān)系國家反應(yīng)停銷售量（公斤）短肢畸形病例數(shù)奧地利2078比利時25826英國5769349荷蘭14025挪威6011葡萄牙372瑞士1136西德300995000美國2510+7**反應(yīng)停從國外購來第三節(jié)原理和應(yīng)用藥物流行病學第1章-緒論地區(qū)1949-1959195919601961三年總計波恩2195071不來梅42024法蘭克福141116格廷根311014漢堡130154185梅德爾堡242632明亨34144460蒙斯特32796126伯明翰41317利物浦82533斯特林10不同大學醫(yī)學院附屬小兒科收治的短肢畸形病例數(shù)第三節(jié)原理和應(yīng)用藥物流行病學第1章-緒論反應(yīng)停銷售量（占銷售總量的比例）510152019581959196019611962年50100150短肢畸形例數(shù)西德反應(yīng)停銷售總量（虛線）與短肢畸形例數(shù)（實線）的時間分布第三節(jié)原理和應(yīng)用藥物流行病學第1章-緒論服用反應(yīng)停史病例組的母親

對照組有122無3888合計5090服用反應(yīng)停史比例24.0%2.2%反應(yīng)停與短肢畸形的回顧性研究第三節(jié)原理和應(yīng)用藥物流行病學第1章-緒論分組兒童數(shù)肢體缺陷發(fā)病率%有肢體缺陷者無肢體缺陷者共計懷孕后8周內(nèi)有服用反應(yīng)停史者10142442.00早期無服用反應(yīng)停史者5121434214850.24反應(yīng)停與短肢畸形的回顧性研究第三節(jié)原理和應(yīng)用藥物流行病學第1章-緒論第三節(jié)原理和應(yīng)用疾病的監(jiān)測例如

美國死亡監(jiān)測資料顯示，（下圖）

1982～1992年25～44歲男性的死因別死亡率中，

HIV感染造成的死亡率逐年上升，到1992年已經(jīng)成為首位死因。艾滋病流行對美國人健康的威脅，已經(jīng)深刻地影響了美國的國家衛(wèi)生政策。藥物流行病學第1章-緒論藥物流行病學第1章-緒論第三節(jié)原理和應(yīng)用疾病預(yù)防和健康促進例如注射麻疹疫苗降低麻疹發(fā)病率殺滅釘螺消滅血吸蟲戒煙降低肺癌發(fā)病率控制高血壓、戒煙、調(diào)節(jié)飲食等預(yù)防冠心病藥物流行病學第1章-緒論第三節(jié)原理和應(yīng)用疾病自然史例如研究正常人群中葡萄糖耐量試驗，根據(jù)其轉(zhuǎn)歸可判斷糖尿病的亞臨床狀況，有助于早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防糖尿病。定義

疾病在人群中自然發(fā)生的規(guī)律。藥物流行病學第1章-緒論第三節(jié)原理和應(yīng)用疾病防治的效果評價例如在美國通過監(jiān)測麻疹發(fā)病率的變化來評價全國麻疹免疫規(guī)劃的效果。（下圖）

20世紀60年代開始廣泛接種疫苗后，麻疹發(fā)病率急劇下降，說明接種疫苗是有效的。

80年代后，發(fā)病率增加說明需要加大預(yù)防力度。藥物流行病學第1章-緒論藥物流行病學第1章-緒論應(yīng)用領(lǐng)域的擴展流行病學傳染病慢性非傳染病傷害生物恐怖防范與應(yīng)急反應(yīng)健康與亞健康狀態(tài)第三節(jié)原理和應(yīng)用藥物流行病學第1章-緒論第四節(jié)研究方法描述性研究分析性研究實驗性研究理論性研究按設(shè)計類型藥物流行病學第1章-緒論研究方法觀察法實驗法數(shù)理