EB病毒感染與傳染性單核細胞增多癥培訓(xùn)課件

EB病毒

EPSTEIN-BARRVIRUS，EBV嗜淋巴細胞的DNA病毒屬于皰疹病毒亞科又稱人類皰疹病毒4型人類是唯一的宿主傳播途徑：密切接觸、輸血及性傳播傳染源：患者和EBV攜帶者1EB病毒感染與傳染性單核細胞增多癥1/22/2025致病機制EB病毒在口咽部上皮細胞內(nèi)增殖，然后進入血液導(dǎo)致病毒血癥，繼而累及周身淋巴系統(tǒng)。因B淋巴細胞表面有C3受體，與EBV受體相同，故EBV主要感染B細胞，導(dǎo)致B細胞表面抗原改變，繼而引起T細胞防御反應(yīng)，形成細胞毒性效應(yīng)細胞（CTL）而直接破壞感染EBV的B細胞。這種具殺傷能力的CTL——異型淋巴細胞2EB病毒感染與傳染性單核細胞增多癥1/22/2025EB病毒表達的抗原潛伏期細胞主要合成核抗原（NA）和潛伏膜蛋白（LMP）裂解期病毒基因完全表達，細胞主要合成早期膜抗原（MA）、早期細胞內(nèi)抗原（EA）、衣殼抗原（VCA）單個EB病毒相關(guān)抗原的抗體檢測靈敏度或特異性低，需要一次同時測定多個抗體，提高靈敏度和特異性3EB病毒感染與傳染性單核細胞增多癥1/22/2025抗NA抗體、抗EA抗體病程的后期出現(xiàn)，在疾病恢復(fù)期也可升高是既往感染的標(biāo)志。VCA的抗體分類與意義抗VCA-IgM：該抗體出現(xiàn)早大多數(shù)隨臨床癥狀的發(fā)展而達高峰一般在病后4~8周消失是急性期重要的診斷指標(biāo)抗VCA-IgA：該抗體出現(xiàn)也較早抗VCA-IgG：持續(xù)終生4EB病毒感染與傳染性單核細胞增多癥1/22/2025出現(xiàn)以下一項或多項血清學(xué)檢查結(jié)果時，

即可考慮EB病毒近期急性感染的指征：抗VCA-IgM：>=

1:80（陽性+）抗VCA-IgA：>=

1:80（陽性+）抗VCA-IgG：>=

1:320（強陽性+++~++++）5EB病毒感染與傳染性單核細胞增多癥1/22/2025EB病毒感染相關(guān)疾病非腫瘤性疾病：

傳染性單核細胞增多癥、口腔白癍、X染色體相關(guān)的淋巴增生綜合征腫瘤性疾?。?/p>

Burkitta淋巴瘤、霍奇金病、鼻咽癌其他疾?。?/p>

與免疫功能受損有關(guān)的平滑肌肉瘤、惡性組織細胞增生癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、川崎病、腎小球腎炎、病毒性心肌炎、急性特發(fā)性血小板減少性紫癜、多發(fā)性硬化、再生障礙性貧血等6EB病毒感染與傳染性單核細胞增多癥1/22/2025傳染性單核細胞增多癥

INFECTIOUSMONONUCLEOSIS,IM定義與流行病學(xué)1.傳染性單核細胞增多癥（IM）主要見于兒童和青少年，是EB病毒感染所致的一種急性傳染性疾病2.世界上90%以上的成人體內(nèi)攜帶EBV3.在兒童中，EBV感染具有地域差異，亞洲和其他發(fā)展中國家，90%5-9歲兒童感染了EBV4.在西方國家，5-9歲的兒童只有50%感染，其感染年齡向后推遲7EB病毒感染與傳染性單核細胞增多癥1/22/2025臨床表現(xiàn)資料表明，我國兒童IM的常見臨床表現(xiàn)和體征包括：發(fā)熱（91.3%）

咽扁桃體炎（88.4%）淋巴結(jié)腫大（78.3%）

頸部最常見，其次為腋下、腹股溝、腸系膜淋巴結(jié)肝功能損害（75.4%）肝腫大（66.7%）脾腫大（47.8%）胃腸道癥狀（44.9%）黃疸（21.4%）皮疹（3-19%）

多形性皮疹：丘疹、斑丘疹、蕁麻疹、猩紅熱樣皮疹8EB病毒感染與傳染性單核細胞增多癥1/22/2025并發(fā)癥1.嚴重的上呼吸道梗阻發(fā)生率約為0.1-1%

主要是因為舌、咽、腭、扁桃體形成的環(huán)狀淋巴組織中的淋巴結(jié)腫大及周圍組織炎性水腫，小嬰兒多見2.其它：早期可見眼瞼浮腫，可能因為淋巴管阻塞所致3.部分患者可出現(xiàn)水腫、蛋白尿、管型尿及血尿素氮增高等類似腎炎的表現(xiàn)，病變多為可逆性。4.并發(fā)心肌炎者約占6%，心電圖可表現(xiàn)為T波倒置、低平及P-R間期延長。5.可有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，但少見，主要為急性無菌性腦膜炎，腦干腦炎，周圍神經(jīng)炎等6.其它少見的有胸腔積液，心包炎，血小板減少性紫癜，免疫性溶血性貧血，再生障礙性貧血，粒細胞缺乏等9EB病毒感染與傳染性單核細胞增多癥1/22/2025實驗室檢查一、異型淋巴細胞分析EBV感染B細胞后引起T-細胞防御反應(yīng)，形成細胞毒性效應(yīng)細胞（CTL），即異型淋巴細胞1.白細胞總數(shù)升高，以單核細胞增多為主，其中異型淋巴細胞≥10%有診斷意義2.異型淋巴細胞一般在發(fā)病后的第3天出現(xiàn)，第1周逐漸增多，可達10％以上，第2～3周最高可達40％上，以后逐漸降低，持續(xù)5—7周3.異型淋巴細胞出現(xiàn)的時間以及持續(xù)時間都不固定，早期異型淋巴細胞的比例<10％，并不能就此否認IM的可能4.其它病毒如巨細胞病毒、人乳頭瘤病毒、弓形蟲等感染，也可引起異型淋巴細胞，故異型淋巴細胞≥10%也不能確診IM10EB病毒感染與傳染性單核細胞增多癥1/22/2025二、嗜異性抗體檢測

1.該抗體在1-2周出現(xiàn)陽性，3-4周達高峰，可持續(xù)3-6月。在疾病第一周，25%患者可出現(xiàn)陰性結(jié)果。2.<12歲患者，其敏感性只有25-50%，<5歲患者，檢測結(jié)果幾乎均為陰性。三、EB病毒特異性抗體抗VCA-IgM：>=

1:80（陽性+）抗VCA-IgA：>=

1:80（陽性+）抗VCA-IgG：>=

1:320（強陽性+++~++++）出現(xiàn)上述一項或多項血清學(xué)檢查結(jié)果時，

即可考慮EB病毒近期急性感染的指征實驗室檢查11EB病毒感染與傳染性單核細胞增多癥1/22/2025診斷標(biāo)準(zhǔn)1.張之南，血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn).2版.北京科學(xué)出版社1998.252.《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》：①臨床表現(xiàn)為發(fā)熱，咽峽炎，淋巴結(jié)腫大，肝脾腫大及皮疹②外周血白細胞分類以淋巴細胞為主，異型淋巴細胞占白細胞總數(shù)10%及以上③EBV-VCA-IgM陽性

④除外傳染性單核細胞增多綜合征具備標(biāo)準(zhǔn)①項中任意3項，并同時具備③④項，有或無②項均可診斷———————————————————————————其它病毒如：巨細胞病毒、弓形蟲、腺病毒、肝炎病毒、HIV、風(fēng)疹病毒、支原體等感染，也可引起相似的癥狀——類傳染性單核細胞增多癥（傳染性單核細胞增多綜合征）12EB病毒感染與傳染性單核細胞增多癥1/22/2025診斷標(biāo)準(zhǔn)2.諸福棠實用兒科學(xué)（第7版，2002年出版）診斷標(biāo)準(zhǔn)①同時出現(xiàn)發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)及肝脾腫大②外周血白細胞分類，淋巴細胞占50%以上或淋巴細胞總數(shù)高于5×109/L，異常淋巴細胞比例≥10%或總數(shù)高于1×109/L

③血清EBV-VCA-IgM陽性

④CD4/CD8比例下降———————————————————————————

急性期CD8+T細胸（異型淋巴細胞）與其活性細胞顯著增加，殺死攜帶病毒的B細胞，從而抑制B細胞的異常增殖，致使T細胞、B細胞功能均受到抑制

急性期呈現(xiàn)免疫功能異常表現(xiàn)，CD3+T細胞增加，CD4+T細胞和CD19+T細胞明顯下降13EB病毒感染與傳染性單核細胞增多癥1/22/2025無特異性治療自限性對癥治療抗病毒治療——爭議丙種球蛋白糖皮質(zhì)激素治療方案14EB病毒感染與傳染性單核細胞增多癥1/22/2025抗病毒治療無環(huán)的核苷類似物及核苷酸類似物

更昔洛韋（療效優(yōu)于后者）、阿昔洛韋、西多福韋等新合成的復(fù)合物

馬立巴韋（耐藥性大，臨床使用少）干擾素（IFN-α）

半衰期短，并可引起嚴重的副作用如乏力、發(fā)熱、食欲減退、精神抑郁，甚至是骨髓抑制。有病案報道若治療上長期使用，可能會對神經(jīng)系統(tǒng)造成不利的影響。15EB病毒感染與傳染性單核細胞增多癥1/22/2025丙種球蛋白（IVIG）中和抗原和炎癥細胞因子與免疫復(fù)合物的抗原結(jié)合，改變其免疫復(fù)合物的分子量大小，使其易于被吞噬細胞吞噬報道顯示，對于重癥傳單，大劑量丙種球蛋白沖擊治療［1g/（Kg·d），連用2天］，有明顯療效16EB病毒感染與傳染性單核細胞增多癥1/22/2025糖皮質(zhì)激素單純EBV-IM的治療療效——爭議①療效不一定②對并發(fā)癥的發(fā)生率和病程長短無差異與EBV-IM相關(guān)的并發(fā)癥治療上，糖皮質(zhì)激素被認為是主要的治療藥物。①呼吸道梗阻②血小板減少伴有出血癥狀③神經(jīng)系統(tǒng)合并癥出現(xiàn)上述并發(fā)癥時，一般用潑尼松1mg/Kg/d，7天后減量，2周后停藥。17EB病毒感染與傳染性單核細胞增多癥1/22/2025預(yù)后評估預(yù)后良好無并發(fā)癥者病程2-4周，部分患者低熱、淋巴結(jié)腫大、乏力等癥狀可持續(xù)數(shù)周或數(shù)月。伴有先天性免疫缺陷者預(yù)后不良，病情迅速惡化，可致死。病死率為1-2%，死因為脾破裂、腦膜炎、心肌炎等。18EB病毒感染與傳染性單核細胞增多癥1/22/2025兒童EB病毒相關(guān)性噬血細胞綜合征近年來，傳染性單核細胞增多癥伴發(fā)噬血細胞綜合征越來越引起人們重視，該癥是由于感染或非感染因素引起的自然殺傷細胞功能調(diào)節(jié)障礙，導(dǎo)致淋巴或組織細胞活化增生，使嗜血細胞增多和細胞因子過低生成，誘發(fā)嚴重的全身炎癥反應(yīng)19EB病毒感染與傳染性單核細胞增多癥1/22/2025臨床和實驗室檢查（8條中符合5條）：1.發(fā)熱2.脾腫大3.外周血兩系降低（Hb<90g/l，