ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介培訓課件

目前現(xiàn)有的策略NCCN2017.22016ESO-ESMO（ABC3）ASCO2016中國晚期乳腺癌臨床診療專家共識20161ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025中國晚期乳腺癌臨床診療專家共識2016

2ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025中國晚期乳腺癌臨床診療專家共識20163ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025內分泌耐藥的定義4ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025中國晚期乳腺癌臨床診療專家共識20165ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025NCCN2017.26ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025NCCN2017.27ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/20252016ESO-ESMO（ABC3）8ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025ASCO20169ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025

2016ASCO：絕經后HR+MBC治療既往未接受輔助內分泌治療既往接受輔助內分泌治療接受他莫昔芬接受AI

早復發(fā)（距輔助治療<12月）一線治療AI(首選非甾體類）AI+氟維司群AI+PAL晚復發(fā)（距輔助治療>12月）

早復發(fā)（距輔助治療<12月）晚復發(fā)（距輔助治療>12月）

非甾體類AI

氟維司群AI+PAL非甾體類AIAI+氟維司群AI+PAL他莫昔芬氟維司群+-PALAI+依維莫司甾體類AI他莫昔芬非甾體類AI

氟維司群AI+PAL他莫昔芬一線治療氟維司群+-PALAI+依維莫司非甾體類AI他莫昔芬氟維司群+-PALAI+依維莫司非甾體類AI他莫昔芬（晚復發(fā)）取決于既往治療情況：氟維司群+-PALAI+依維莫司非甾體類AI他莫昔芬基于既往對內分泌治療的暴露及反應程度：

雌二醇（2mg,3/日）甲地孕酮氟甲睪酮再次介入先前治療二線治療三線治療選擇依據既往治療內分泌治療敏感性治療方案內分泌單藥內分泌聯(lián)合內分泌+靶向藥物10ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025常見內分泌治療藥物TAM，TORAI（LET，ANA，EXE）FULVESTRANTLHRHCDK4/6mTOR11ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025抗雌激素藥物的化學結構芙仕得

(氟維司群)

OHHO(CH2)9SO(CH2)3CF2CF37雷洛昔芬HOSOHOON雌二醇OHHO他莫昔芬ONMe212ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025氟維司群研究一線：FIRSTFALCON晚期：CONFIRMChinaCONFIRM13ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025FIRST（II期）

絕經后激素受體陽性晚期乳腺癌一線治療71.6%和77.6%的患者未進行內分泌治療，28.4%和24.3%的患者接受過輔助化療（未證實有明確的內分泌耐藥，內臟轉移47%）氟維司群500mgVS阿那曲唑1mgmPFS23.4mVS13.1mp<0.05mOS54.1mVS48.4mp<0.05CBR

72.5%VS67%p>0.05主要終點陽性絕經后乳腺癌一線治療14ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025FALCON（III期）

絕經后激素受體陽性晚期乳腺癌未接受過內分泌治療，內臟轉移58.7%,51.3%。氟維司群500mgVS阿那曲唑1mgmPFS16.6mVS13.8mp<0.05無內臟轉移22.3mVS13.8mp<0.05有內臟轉移13.8mVS15.9mp>0.05mOS31%的成熟度<50%15ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025CONFIRM（III期）晚期、絕經后，既往內分泌治療后疾病進展（輔助中或晚期一線后）250mgVS500mgmPFS5.5mVS6.5mp<0.05mOS22.3mVS26.4mp<0.05Nominalvalue,cannotbeclaimedasstatisticallysignificant16ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025ChinaCONFIRM（III期）內分泌治療復發(fā)或進展的絕經后晚期乳腺癌250mgVS500mgmPFS2.9mVS5.8mHR為0.6517ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025耐藥是乳腺癌內分泌治療目前面臨的最大難題ImagefromOsborneCK,etal.AnnuRevMed.2011;62:233-247.BiancoSandGévryN.Transcription.2012;3(4):165-70;ZillM,etal.BiochimBiophysActa.2009;1795:62-81.18ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025常見的熱門聯(lián)合用藥1、CDK4/6抑制劑PalbociclibRibociclibAbemaciclib2、mTOR抑制劑

依維莫司19ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025CDK4/6抑制劑Palbociclib（PALOMA-1,2,3TREnd）Ribociclib（MONALEESA-2,3,7）Abemaciclib（MONARCH-1,2,3）20ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025CDK4/6是抗腫瘤的重要靶點周期蛋白依賴性激酶4/6(cyclin-dependentkinase4/6,CDK4/6)是一類絲/蘇氨酸激酶,與細胞周期素D(cyclinD)結合,調節(jié)細胞由G1期向S期轉換。在很多腫瘤中,都存在"cyclinD–CDK4/6–INK4–Rb通路"異常。這條通路的改變,加速了G1期進程,使得腫瘤細胞增殖加快而獲得生存優(yōu)勢。因此,對其的干預成為一種治療策略,CDK4/6因此成為抗腫瘤的靶點之一。21ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025CDK4/6和ER信號通路22ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025CDK4/6和ER信號通路23ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025PalbociclibPALOMA-1：II期，未治療52%，46%，內臟轉移44%，53%Palbociclib+來曲唑VS來曲唑mPFS:20.2mVS10.2mp<0.05OS37.5mVS34.5mp>0.05PALOMA-2：III期,未治療，內臟轉移48%Palbociclib+來曲唑VS來曲唑mPFS:24.8mVS14.5mp<0.05OS未成熟PALOMA-3：III期,內分泌治療進展后轉移性乳腺癌Palbociclib+氟維司群VS氟維司群mPFS:9.5mVS4.6mp<0.05提前結束OS24ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025PalbociclibPALOMA-3：血清學樣本庫研究無ESR1突變者（mPFS期為9.5個月對3.8個月；HR=0.44，P0.0001）存在ESR1突變者（mPFS期為9.4個月對4.1個月；HR=0.52，P=0.0052）PALOMA-3：亞洲亞組Palbociclib+氟維司群VS氟維司群mPFS:9.2m-未達到（5.8m）p<0.05TREnd：II期，治療后，內臟轉移74%，78%

PAL+ETVSETmPFS:10.8mVS6.5mp>0.05PriorET<=6m3.2mVS6mp>0.05PriorET>6m11.5mVS6.5mp<0.0525ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025研究結果顯示，

Palbociclib聯(lián)合治療的耐受性良好Palbociclib+來曲唑Palbociclib+氟維司群這些結果均證實Palbociclib聯(lián)合治療的耐受性良好，并且減少劑量的次數(shù)并不頻繁。NehaS,etal.AnnalsofPharmacotherapy.2015;1-9.26ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025RibociclibMONALEESA-2：III期,

晚期乳腺癌,一線治療Ribociclib+來曲唑VS來曲唑mPFS:25.3mVS16mp<0.05OS未成熟MONALEESA-3：III期,未治療或只有一線內分泌治療,晚期乳腺癌，男或絕經后女。Ribociclib+氟維司群VS氟維司群2015.6.9-2020.2.19試驗中MONALEESA-7：III期,未行內分泌治療,晚期乳腺癌,絕經前女性Ribociclib+戈舍瑞林+TAM/ANA/LET

VS戈舍瑞林+TAM/ANA/LET2014.11.20-2018.2.26試驗中27ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025AbemaciclibMONARCH-1：II期,

晚期乳腺癌,治療后進展,90%內臟轉移.Abemaciclib單藥mPFS:5.7m/mOS:16mMONARCH-2：III期，未化療！晚期乳腺癌,一線內分泌耐藥,（原發(fā)性：24.9%、26%繼發(fā)性：均為73.1%），無論絕經與否，內臟轉移（54.9%、57.4%）。Abemaciclib+氟維司群VS氟維司群mPFS16.4mVS9.3m，p<0.05MONARCH-3：III期,局部復發(fā),轉移,晚期乳腺癌,絕經前女性Abemaciclib+ANA/LET

VSANA/LET試驗中，年底出結果。28ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025PALOMA-3和MONARCH2研究對比HR+/HER2-既往內分泌治療時或結束1年內進展，或晚期內分泌治療中進展Abemaciclib：150mgBD，持續(xù)給藥氟維司群：500mg(以說明書為準)不允許1線MONARCH2人群HR+/HER2-既往ET既往輔助內分泌治療時或結束1年內進展，或晚期內分泌治療中進展劑量Palbociclib：125mg，一日一次，給藥3周，停藥1周氟維司群：500mg(以說明書為準)既往化療治療ABC≤1ABC中ET治療線任意治療線PALOMA-3ClinicalT注冊號：NCT01942135ClinicalT注冊號：NCT021077035GeorgeW.Sledge,etal.ASCO2017.Abstract1000.29ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025依維莫司TAMRAD：II期,

AI治療后進展依維莫司+TAMVSTAMmPFS8.6mVS4.5mp<0.05BOLERO-2：III期,非甾體AI治療復發(fā)或進展的乳腺癌。依維莫司+依西美坦VS依西美坦mPFS7.8mVS3.2mp<0.05mOS31mVS26.6mp>0.0530ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025依維莫司PrECOG0102:II期,

AI耐藥的轉移性乳腺癌。依維莫司+氟維司群

VS氟維司群mPFS10.4mVS5.1mp<0.05mOS無差異副作用：口腔炎，用地塞米松漱口：1~2級口腔炎風險從65%降至20%31ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025一線選FUL還是AI+CDK4/6-I療效:PFS長短與人群狀態(tài)密切相關試驗

FIRST&FALCON*PALOMA-1PALOMA-2藥物

FUL500mgFUL500mgPalbo+LETPalbo+LET中位PFS(m)23.416.620.224.8內臟轉移47%59%44%48%僅骨轉移10%10%20%23%&TTP*FALCON無內臟轉移組的中位PFS長達22.3個月32ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025聯(lián)合治療是未來的一種治療方向SiniV,etal.CriticalReviewsinOncologyHematology.2016;100:57-58.調節(jié)因子+內分泌治療CDK4/6抑制劑+氟維司群聯(lián)合不同內分泌藥物治療激素受體陽性轉移性乳腺癌例如氟維司群+AI，促使內分泌耐藥患者的激素受體退化靶向血管生成和內分泌藥物臨床前和回顧性臨床研究顯示，腫瘤的高血管內皮生長因子與內分泌治療應答降低相關例如LEA研究，抗血管內皮生長因子可以降低腫瘤對內分泌治療的耐藥性mTOR抑制劑、PIK3CA抑制劑聯(lián)合內分泌藥物治療激素受體陽性的轉移性乳腺癌例如依西美坦/氟維司群+依維莫司Buparlisib+氟維司群聯(lián)合治療33ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025總結一線晚期乳腺癌mPFSFIRST：ANA13.1m，F(xiàn)UL23.4mmOS：ANA48.4m，F(xiàn)UL54.1mp<0.05（II期，入組人群未證實有明確的內分泌耐藥，內臟轉移患者少）FALCON：ANA13.8m，F(xiàn)UL16.6m無內臟轉移：ANA13.8m，F(xiàn)UL22.3m有內臟轉移：ANA

15.9m，F(xiàn)UL13.8mPALOMA-1：

LET10.2m，

PAL+LET20.2mPALOMA-2：

LET14.5m，

PAL+LET24.8mMONALEESA-2：LET16m，

RIB+LET25.3m34ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025總結二線或內分泌耐藥的晚期mPFSTAM、AI互換：

大約3-4mCONFIRM：FUL500mg6.5mChinaCONFIRM:FUL500mg5.8mPALOMA-3:FUL4.6m，PAL+FUL9.5mMONARCH-1：ABE單藥5.7m（mOS:16m）MONARCH-2：FUL9.3m，F(xiàn)UL+ABE16.4mTAMRAD：TAM4.5m，TAM+EVE8.6mBOLERO-2：EXE3.2m，EXE+EVE7.8mPrECOG0102：FUL5.1m，F(xiàn)UL+EVE10.4mTREnd：PriorET>6m亞組

PAL+ET11.5mVSET6.5mp<0.0535ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025反思&問題TAM——AI——FUL+RIB——EXE+EVE——PIK3CA抑制劑？

時間更長？期待更多的藥物進入中國，更多的研究公布結果，期待OS獲益。何時、否能穿插化療？CDK4/6、依維莫司聯(lián)合化療？36ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/20252017ASCO乳腺癌研究進展-HER237ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025目錄早期乳腺癌APHINITY：HER2陽性早期乳腺癌化療聯(lián)合曲妥珠單抗和安慰劑對比化療聯(lián)合曲妥珠單抗和帕妥珠單抗輔助治療的隨機研究紫杉醇聯(lián)合曲妥珠單抗輔助治療淋巴節(jié)陰性HER2+乳腺癌（APT研究）7年隨訪抗HER2雙靶向聯(lián)合或不聯(lián)合蒽環(huán)新輔助化療治療HER2陽性乳腺癌III期臨床研究：TRAIN-2研究(BOOG2012-03)9周曲妥珠單抗對比1年聯(lián)合化療用于HER2陽性乳腺癌輔助治療：意大利III期多中心臨床研究ShortHer的結果晚期乳腺癌T-DM1±帕妥珠單抗(P)對比曲妥珠單抗+紫杉醇(HT)一線治療HER2陽性MBCIII期隨機臨床研究:MARIANNE研究最終總生存和安全性結果38ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025TheAPHINITYStudy

AdjuvantPertuzumabandHerceptinin

InitialTherapy

APHINITY：HER2陽性早期乳腺癌化療聯(lián)合曲妥珠單抗和安慰劑對比化療聯(lián)合曲妥珠單抗和帕妥珠單抗輔助治療的隨機研究G.vonMinckwitz,etal.ASCO2017.AbstractLBA500.G.vonMinckwitz,etal.ASCO2017.AbstractLBA50039ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025APHINITY：研究背景帕妥珠單抗與曲妥珠單抗機制互補曲妥珠單抗緊密結合在跨膜區(qū)域，抑制HER2二聚化帕妥珠單抗結合在二聚化區(qū)域，抑制HER2與其他HER家族受體的異源二聚化在HER2陽性轉移性乳腺癌患者中，在曲妥珠單抗和多西他賽基礎上增加帕妥珠單抗顯著改善PFS和OS在新輔助治療中，曲妥珠單抗和多西他賽聯(lián)合帕妥珠單抗顯著提高pCR率相當大一部分HER2陽性早期乳腺癌在長期隨訪中出現(xiàn)復發(fā)G.vonMinckwitz,etal.ASCO2017,Abs.LBA50040ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025APHINITY：研究設計中心確認HER2狀態(tài)(N=4805)化療*+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗化療*+曲妥珠單抗+安慰劑手術R10年隨訪隨機化和治療在手術后8周內抗HER2治療1年（52周）（與紫杉類治療開始時間同時）放療和/或內分泌治療可以在輔助化療結束后開始*允許一些標準的蒽環(huán)-紫杉序貫療法或非蒽環(huán)類(TCH)治療G.vonMinckwitz,etal.ASCO2017,Abs.LBA50041ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025APHINITY：關鍵入排標準入組標準：中心評估確認的HER2陽性狀態(tài)(IHC3+或FISH/CISH陽性)淋巴結陽性，除T0的任何腫瘤大小淋巴結陰性腫瘤>1cm或腫瘤>0.5且≤1cm，則至少符合以下1個標準病理分級3級或ER/PR陰性或年齡<35基線LVEF≥55%排除標準：浸潤性乳腺癌史不可手術乳腺癌轉移性疾?。↖V期）既往非乳腺惡性腫瘤史(以下除外：宮頸原位癌，結腸原位癌，皮膚基底細胞癌和鱗癌）曾經或現(xiàn)在針對任何惡性腫瘤正在抗癌治療，或曾經放療心功能不全或有嚴重的疾病G.vonMinckwitz,etal.ASCO2017,Abs.LBA50042ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025APHINITY：ITT人群主要終點分析

iDFS1.00.80.60.40.20.0Proportionevent-free0612182430364248Time(months)93.2%94.1%3years95.7%96.4%98.8%98.6%90.6%92.3%4years1year2yearsIDFSPERJETA–Herceptin

(n=2400)Placebo–

Herceptin(n=2404)事件數(shù),n(%)171(7.1)210(8.7)分層HR(95%CI)0.81(0.66,1.00)p值0.0446*中位隨訪時間，月45.4No.ofpatientsatrisk2400230922752236219921532101168787924042335231222742215216821081674866原假設:89.2%G.vonMinckwitz,etal.ASCO2017,Abs.LBA50043ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025APHINITY：結論APHINITY研究達到了主要終點與安慰劑相比，帕妥珠單抗降低19%的iDFS事件風險（HR0.81;95%CI0.66,1.00;p=0.045)，中位隨訪時間45.4月（帕妥珠單抗組和安慰劑組3年iDFS分別為94.1%和93.2%)各亞組治療效應一致，然而淋巴結陽性和激素受體陰性患者在目前時間截點上從治療中獲益最多相對風險降低23%和24%3年iDFS絕對值提高1.8%和1.6%心臟毒性很低，兩組無差別帕妥珠單抗組腹瀉發(fā)生率增加，主要發(fā)生在化療期間和TCH治療方案中繼續(xù)隨訪至10年對于總生存、長期iDFS和安全性分析都很重要。下一次分析將以時間為截點，在2.5年后G.vonMinckwitz,etal.ASCO2017,Abs.LBA50044ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025紫杉醇聯(lián)合曲妥珠單抗輔助治療淋巴節(jié)陰性HER2+乳腺癌（APT研究）7年隨訪TolaneySM,etal.ASCO2017.Abstract511P.TolaneySM,etal.ASCO2017.Abstract511P.45ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025研究介紹研究背景：回顧性研究顯示，淋巴結陰性的HER2陽性小腫瘤患者復發(fā)風險相對較低。APT研究為一項單臂II期臨床研究，旨在探尋PH方案是否能夠使這部分經常被臨床研究排除在外的患者獲益。在2013年的SABC大會上已經報道過3年DFS達到98.7%，此次ASCO更新7年隨訪結果。研究目的：在淋巴結陰性，腫瘤直徑≤3cm的HER2陽性乳腺癌患者中，評估經PH方案治療后，患者7年隨訪的無疾病生存（DFS），無復發(fā)間期（RFI），乳腺癌特異生存（BCSS）及總生存(OS).TolaneySM,etal.ASCO2017.Abstract511P.46ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025研究設計主要終點：無疾病生存（DFS）次要終點：無復發(fā)間期（RFI）乳腺癌特異生存（BCSS）總生存(OS).入組HER2+ER+或ER-淋巴結陰性腫瘤≤3cmN=406紫杉醇80mg/m2

+曲妥珠單抗2mg/kg單周方案x12周

曲妥珠單抗6mg/kg3周方案維持治療至滿1年TolaneySM,etal.ASCO2017.Abstract511P.對保存的279例組織樣品進行PAM50分子亞型分析47ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025患者基線特征N%年齡<501323350-7023357

704110原發(fā)腫瘤大小T1mic≤0.1cm92.2T1a>0.1-≤0.5cm6816.7T1b>0.5-≤1.0cm12431T1c>1.0-≤2.0cm16942T2>2.0-≤3.0cm369組織學分級I高分化4411II中分化13132III低分化22856HR狀態(tài)（ER和/或PR）

陽性27267

陰性13433TolaneySM,etal.ASCO2017.Abstract511P.48ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025主要終點DFSTolaneySM,etal.ASCO2017.Abstract511P.49ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025結論經過中位時間達6.5年的隨訪，進一步證實了毒性減低的PH方案用于治療HER2陽性、腫瘤直徑<3cm，淋巴結陰性的早期乳腺癌患者效果良好，7年DFS為93.3%，遠端復發(fā)僅4例。7年RFI（包括局部/區(qū)域浸潤+遠端復發(fā)+乳腺癌引起的死亡）為97.5%。研究提示PH方案仍然是大多數(shù)I期HER2陽性乳腺癌患者的標準治療?，F(xiàn)階段正在進一步分析患者的分子亞型特點，并將與其他數(shù)據集中HER2陽性較大腫瘤中不同分子亞型的分布情況進行對比。TolaneySM,etal.ASCO2017.Abstract511P.50ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/20259周曲妥珠單抗對比1年聯(lián)合化療用于HER2陽性乳腺癌輔助治療：意大利III期多中心臨床研究ShortHer的結果PFConte,etal.ASCO2017.Abstract501PFConte,etal.ASCO2017.Abstract50151ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025背景在2005年，III期隨機臨床研究（HERA,B31/N9831聯(lián)合分析）的中期分析證實了曲妥珠單抗聯(lián)合化療相比于化療在HER2陽性早期乳腺癌輔助治療中的有效性；曲妥珠單抗作為HER2陽性早期乳腺癌的輔助治療藥物獲得了適應癥加速批準：-AIFA

(ItalianDrugAgency)：2005年12月-EMA：2006年5月-FDA：2006年11月PFConte,etal.ASCO2017.Abstract50152ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025ShortHer研究原理目前臨床上推薦的輔助曲妥珠單抗應用療程為1年此前FinHer研究的結果顯示9周輔助曲妥珠單抗可能具有一定的療效曲妥珠單抗與化療聯(lián)用有協(xié)同作用在真實世界中相對低危的患者更多（腫瘤直徑更小，淋巴結陰性的更多），有心臟毒性風險的患者也更多（老年患者等）

PFConte,etal.ASCO2017.Abstract50153ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025研究假設短療程的曲妥珠單抗輔助治療與與1年的曲妥珠單抗相比有可能具有相似的療效和更好的心臟安全性，同時花費更低。

PFConte,etal.ASCO2017.Abstract50154ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025HER2（+）淋巴結陽性或高風險的淋巴結陰性患者隨機D+Hx9周-FECAC或EC→P或D+Hx1年H：曲妥珠單抗首劑8mg/kg；隨后6mg/kgq3wx1年H：曲妥珠單抗首劑4mg/kg；隨后2mg/kgqwx9周A：阿霉素；C：環(huán)磷酰胺；E：表柔比星；P：紫杉醇；D：多西他賽；F：5-Fu

分層因素HR狀態(tài)淋巴結狀態(tài)放療和內分泌治療在化療后開始（如適用）研究設計注：≧65歲的患者給予多西他賽80mg/m2；長療程組中11%的患者接受紫杉醇175mg/m2的治療PFConte,etal.ASCO2017.Abstract50155ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025兩組患者計劃接受的藥物總劑量PFConte,etal.ASCO2017.Abstract50156ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025入組條件接受了乳腺癌切除手術的患者HER2+（IHC+++或FISH+）淋巴結陽性的患者淋巴結陰性并至少符合以下條件之一的患者：T>2cm,病理3級，淋巴管浸潤，Ki-67>20%，年齡<35歲，HR陰性（<10%）18至75歲器官和骨髓功能正常LVEF在正常范圍內已簽署知情同意書

PFConte,etal.ASCO2017.Abstract50157ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025DFS2007年12月至2013年10月共入組1253例患者至報道時，中位隨訪時間5.2年，共189例DFS事件PFConte,etal.ASCO2017.Abstract50158ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025OSPFConte,etal.ASCO2017.Abstract50159ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025結論中位隨訪5.2年，5年的DFS率長療程組87.5%，短療程組85.4%，HR=1.15（）研究結果未能證實短療程相對于長療程的非劣效性根據統(tǒng)計學計劃的貝葉斯分析，短療程組達到非劣效終點的可能性為0.78短療程組的心臟事件明顯更少（HR0.32，95%CI:0.21-0.50;p<0.0001）1年的曲妥珠單抗仍是標準輔助治療療程更短療程的曲妥珠單抗治療或許是某些低復發(fā)風險或高心臟事件風險患者的選擇，特別是在某些低收入、曲妥珠單抗可及性低的國家地區(qū)關于曲妥珠單抗不同短療程研究的meta分析正在進行中

PFConte,etal.ASCO2017.Abstract50160ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025DFS亞組分析PFConte,etal.ASCO2017.Abstract50161ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025

T-DM1±帕妥珠單抗(P)對比曲妥珠單抗+紫杉醇(HT)一線治療HER2陽性MBCIII期隨機臨床研究:MARIANNE研究最終總生存和安全性結果EdithA.Perez,etal.ASCO2017.Abstract1003EdithA.Perez,etal.ASCO2017.Abstract100362ERHER晚期乳腺癌內分泌和聯(lián)合靶向治療簡介1/22/2025MARIANNE研究設計理論基礎曲妥珠單抗+紫杉類初治HER2陽性MBC的標準治療方案T-DM1對既往接受過曲妥珠單抗+紫杉類治療的HER2陽性MBC安全有效Ⅱ期隨機研究顯示，對初治HER2陽性MBC具有鼓舞性的療效和安全性T-DM1+帕妥珠單抗在細胞培養(yǎng)中，具有協(xié)同細胞毒作用，在異種移植物模型中抗腫瘤活性增強Ⅰb/Ⅱ