藥品微生物檢驗的質(zhì)量控制

藥品微生物檢驗的質(zhì)量控制摘要：藥品微生物檢驗是藥品質(zhì)量控制的重要環(huán)節(jié)，也是保障用藥安全的重要途徑。藥品微生物檢驗易受到內(nèi)外多種因素的影響，因此就需要對藥品微生物檢驗進行質(zhì)量控制,確保微生物檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性、可靠性、科學(xué)性。本文從藥品微生物檢驗的特點著手,從室內(nèi)質(zhì)控和室外質(zhì)控兩個方面闡釋了藥品微生物質(zhì)控的因素及策略，對日后更好的開展藥品微生物檢驗提供一定的幫助。關(guān)鍵詞：藥品微生物；微生物檢驗；質(zhì)量控制1.前言近年來，藥品衛(wèi)生安全問題引發(fā)了世界各國的廣泛關(guān)注，藥品一旦受到微生物污染，將會嚴(yán)重威脅人類安全與健康，因而如何規(guī)范藥品微生物檢測質(zhì)量引起社會各界的廣泛討論[1]。隨著醫(yī)療水平的不斷提高，藥品種類的不斷增多，政府對藥品生產(chǎn)質(zhì)量與安全的監(jiān)管力度越來越大，對于藥品檢驗工作的水平也在不斷提升。由于我國在藥品微生物檢驗工作方面起步晚，在檢測實力與技術(shù)方面都存在一些缺陷，但隨著檢驗標(biāo)準(zhǔn)的進一步完善，我國藥品微生物檢驗實驗室也在不斷提升質(zhì)量管理，但是由于沒有系統(tǒng)的管理模式以及人員素質(zhì)水平差異等問題的存在，我國藥品微生物檢驗工作的質(zhì)量需進一步提高。2.藥品微生物檢驗的主要內(nèi)容與特點藥品微生物檢驗是藥品安全檢測的重要組成部分，藥品微生物檢驗是檢測藥品中具有繁殖能力的活細胞，這些活的微生物在藥品中處于不穩(wěn)定的狀態(tài)，它的檢出與否受很多因素的影響。藥品微生物檢驗具有復(fù)雜性，特殊性，極易受到內(nèi)部和外部因素的影響,在實際工作中檢測環(huán)境，檢測樣品，檢測的儀器設(shè)備，檢測方法以及檢測人員等因素都會對檢測結(jié)果產(chǎn)生影響，因此只有加強藥品微生物檢驗的質(zhì)量控制，才能保證檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性、公正性。我國現(xiàn)如今已經(jīng)建立了較為完善的藥品監(jiān)管體系，并采用多種質(zhì)量控制方法以保障并提高藥品微生物檢測質(zhì)量[2]。3.藥品微生物實驗室的質(zhì)量控制3.1實驗室內(nèi)部質(zhì)量控制實驗室內(nèi)部質(zhì)量控制是指實驗室內(nèi)為達到質(zhì)量要求的操作技術(shù)活動。其目的在于監(jiān)測實驗室的檢測過程,用以評價檢驗結(jié)果是否可靠,并查找和排除質(zhì)量環(huán)節(jié)中導(dǎo)致不滿意的原因。如何做好這項工作，應(yīng)從以下幾方面著手。3.1.1構(gòu)建實驗室質(zhì)量手冊質(zhì)量手冊是描述實驗室質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量管理體系構(gòu)成及其實施要求的規(guī)范性文件，是實驗室質(zhì)量工作的基本準(zhǔn)則。構(gòu)建符合藥品微生物實驗室要求的質(zhì)量手冊，對檢驗結(jié)果產(chǎn)生影響的因素，制定相關(guān)制度。比如檢驗過程、檢驗樣品、檢驗環(huán)境、檢驗設(shè)備、培養(yǎng)基質(zhì)控、菌種的儲存等。同時也要制定微生物檢測方法、潔凈區(qū)清潔消毒、進入潔凈區(qū)人流物流等的操作規(guī)程，嚴(yán)格規(guī)范實驗室檢測人員的操作流程，確保微生物檢測實驗室所有工作按質(zhì)量手冊執(zhí)行，才能達到規(guī)范化管理藥品微生物實驗室的目的。3.1.2質(zhì)量控制對檢驗人員的要求藥品微生物實驗室配備與所開展的檢測活動相關(guān)的技術(shù)人員，管理人員和檢驗人員，明確相關(guān)人員的崗位職責(zé)。檢驗人員和技術(shù)管理人員應(yīng)當(dāng)熟悉《藥品管理法》及其相關(guān)法律法規(guī)和藥品安全標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法原理，掌握檢驗操作技能、標(biāo)準(zhǔn)操作程序、質(zhì)量控制要求、實驗室安全防護知識、計量和數(shù)據(jù)處理知識。微生物檢驗人員應(yīng)熟悉生物檢測安全操作知識和消毒滅菌知識，具備微生物檢驗?zāi)芰?，并且要接受有關(guān)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)、考核，經(jīng)過考核合格后方能上崗。各類人員應(yīng)該定期參與相關(guān)培訓(xùn)，不斷積累相應(yīng)的技術(shù)知識和經(jīng)驗，不斷提高檢查人員的理論水平和操作技能。3.1.3質(zhì)量控制對檢驗環(huán)境的要求微生物實驗室的布局和設(shè)計應(yīng)滿足微生物檢測工作的需要、實驗室安全、人員健康和環(huán)境保護要求。為了避免周圍環(huán)境對藥品造成的污染以及微生物菌種間的交叉污染，實驗室應(yīng)分為潔凈區(qū)，無菌區(qū)和陽性區(qū)，嚴(yán)格區(qū)分準(zhǔn)備區(qū)和操作區(qū)。實驗室應(yīng)建立衛(wèi)生管理制度和消毒規(guī)程，保持實驗室清潔衛(wèi)生。在日常使用過程中對潔凈區(qū)環(huán)境、實驗室桌面進行消毒處理，防止污染。實驗中使用的廢棄物應(yīng)集中進行無害化處理。實驗完成后，應(yīng)及時填寫使用記錄，并準(zhǔn)確記錄實驗室消毒處理過程，以備核查。定期對潔凈區(qū)進行環(huán)境監(jiān)測，一旦潔凈區(qū)監(jiān)測結(jié)果超標(biāo)或者嚴(yán)重超標(biāo)時應(yīng)積極采取措施，應(yīng)立即對異常的微生物菌落采取鑒定措施，鑒定是否產(chǎn)生異常微生物菌種，并分析來源及數(shù)據(jù)[3-4]。微生物污染具有不均一性和不確定性，只有加強潔凈區(qū)環(huán)境控制，才能降低微生物污染的風(fēng)險。3.1.4質(zhì)量控制對儀器設(shè)備的要求微生物實驗室應(yīng)配備滿足藥品檢驗的設(shè)備和設(shè)施，實驗室使用的儀器設(shè)備，只有通過計量部門定期檢定合格后方可使用。對于無法計量的儀器，比如全自動微生物生化檢定儀器、全自動微生物基因指紋鑒定儀等設(shè)備，可采用標(biāo)準(zhǔn)菌株進行驗證。實驗儀器應(yīng)放置合理，并建立儀器設(shè)備檔案。每臺儀器應(yīng)提供作業(yè)指導(dǎo)書，操作人員應(yīng)嚴(yán)格按照操作規(guī)程使用，并認真填寫儀器使用記錄。定期對儀器設(shè)備進行維護保養(yǎng)，期間核查，確保每臺儀器能夠滿足檢驗檢測的要求。對于連續(xù)工作的儀器，如冰箱，培養(yǎng)箱等，應(yīng)每天進行溫度監(jiān)測和記錄。3.1.5質(zhì)量控制對檢驗標(biāo)準(zhǔn)的要求實驗室應(yīng)選擇適合的方法和程序進行檢驗工作，應(yīng)選擇最新有效版本的國際、區(qū)域、國家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)方法，并對檢驗方法進行方法學(xué)驗證。當(dāng)使用的標(biāo)準(zhǔn)方法發(fā)生變更時，檢驗人員應(yīng)對該方法重新驗證。3.1.6質(zhì)量控制對培養(yǎng)基、菌種保存的要求培養(yǎng)基為微生物提供生長所需的養(yǎng)料，是微生物實驗的物質(zhì)基礎(chǔ)，合適的培養(yǎng)基有利于提高檢驗的準(zhǔn)確性。采購培養(yǎng)基前要嚴(yán)格審核供應(yīng)商的資質(zhì)，避免頻繁跟換。采購培養(yǎng)基時要進行驗收，索要質(zhì)量證書，驗收時發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題，立即棄用。培養(yǎng)基使用前需進行適用性檢查，以確保能滿足檢驗要求。培養(yǎng)基的制備應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)及產(chǎn)品說明書要求，制備好的培養(yǎng)基應(yīng)及時置于指定區(qū)域冷藏保存，防止交叉污染并在有效期內(nèi)使用。標(biāo)準(zhǔn)菌株的性狀也是影響檢驗結(jié)果的重要環(huán)節(jié)，實驗室要使用可以溯源的標(biāo)準(zhǔn)菌株，菌株的保存需在適宜的條件下進行，在保存過程中宜定期對菌株進行純度分析以確保其典型的生物學(xué)特性[5]。3.2實驗室外部質(zhì)量控制實驗室間比對和能力驗證,是對實驗室檢測水平和能力的綜合判斷,也是對實驗室內(nèi)質(zhì)量控制效果的檢驗,更是檢測質(zhì)量保證體系的重要組成部分[6]。能力驗證是判斷和監(jiān)控實驗室能力的有效手段,因此實驗室可通過參加能力驗證活動,外部措施與內(nèi)部質(zhì)量控制相互補充。定期組織開展實驗室人員比對，能力驗證，內(nèi)審活動，確保實驗室質(zhì)量管理體系持續(xù)改進,有利于實驗室技術(shù)水平的提高。。4.結(jié)束語藥品微生物檢驗質(zhì)控是一項復(fù)雜和長遠的工作。需從室內(nèi)控制和室外控制入手，不斷加強檢驗人員的工作能力,掌握微生物質(zhì)量控制的先進理念與技術(shù)，建立科學(xué)系統(tǒng)的質(zhì)量管理體系，在實驗過程中嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)規(guī)章制度和操作規(guī)程,嚴(yán)格按照國家標(biāo)準(zhǔn)進行檢驗，對藥品微生物檢驗的各個環(huán)節(jié)進行嚴(yán)格把控，才能保證檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性，才能不斷提高藥品檢測的水平。參考文獻[1]朱亞虹，黃凱，曾環(huán)想.藥品微生物檢測的質(zhì)量保證.中國醫(yī)藥指南，2010，8（33）：176，封3．[2]胡昌勤.藥品微生物控制現(xiàn)狀與展望.中國藥學(xué)雜志，2015，50（20）：1747-1751.[3]丁勃，劉艷，孫銅，等.中藥口服液微生物污染溯源分析及污染風(fēng)險的評價與控制.中國工業(yè)雜志，2016，47（10）：1311-1315.[4]陳偉盛，關(guān)倩明，朱榮峰，等.藥品微生物限度檢查中微生物污染的鑒定和