醫(yī)院培訓(xùn)課件：《HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療策略》

HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療策略

目錄HER2陽(yáng)性乳腺癌分子分型和診斷HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌治療目標(biāo)（延長(zhǎng)生存）HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌治療策略晚期一線(xiàn)治療策略晚期二線(xiàn)治療策略總結(jié)St.Gallen指南:根據(jù)乳腺癌分子分型來(lái)選擇治療方案GoldhirschA,etal.AnnOncol.2013;00:1-18ST.Gallen2013：乳腺癌亞型的分子分型定義和相應(yīng)治療方案乳腺癌亞型臨床-病理定義治療類(lèi)型LuminalAER和PgR陽(yáng)性，HER2陰性，Ki-67低,小于14%，多基因表達(dá)分析顯示復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低（如果適用）內(nèi)分泌治療是最重要的干預(yù)治療，經(jīng)常單藥使用LuminalB

LuminalB樣（HER2陰性）ER陽(yáng)性，HER2陰性至少以下一項(xiàng)：Ki-67高，大于14%，PgR陰性或低多基因表達(dá)分析顯示復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高（如果適用）所有患者均采用內(nèi)分泌治療，大部分患者采用化療‘LuminalB樣（HER2陽(yáng)性）’ER陽(yáng)性，HER2過(guò)表達(dá)/擴(kuò)增任意Ki-67，任意PgR抗HER2治療+化療+內(nèi)分泌治療Erb-B2

過(guò)表達(dá)HER2陽(yáng)性（非Luminal）HER2過(guò)表達(dá)或擴(kuò)增ER和PgR陰性抗HER2治療+化療基底樣三陰性（導(dǎo)管）ER和PgR陰性HER2陰性化療30%復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌存在HER2過(guò)表達(dá)NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence.London(UK):NationalInstituteforClinicalExcellence(NICE);2002.JackischC.Oncologist.2006.11Suppl1:34-41.復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）包括乳腺癌III期（局部進(jìn)展）和IV期乳腺癌（轉(zhuǎn)移）1HER2陽(yáng)性乳腺癌是一種特殊類(lèi)型的乳腺癌，臨床上30%復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌存在HER2過(guò)表達(dá)2細(xì)胞膜HER2蛋白：正常過(guò)表達(dá)HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床預(yù)后差DawoodS,BroglioK,BuzdarAU,etal.JClinOncol.2010.28(1):92-8.HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床預(yù)后差，5年生存率下降46%70.2%75.1%41.3%54.9%13.2%24.5%p=0.028總生存率(OS)(%)相比HER2陰性MBC,HER2陽(yáng)性MBC5年OS下降46%MBC：復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌HER2陽(yáng)性MBC，未經(jīng)赫賽汀

治療（n=118）HER2陰性MBC（n=1782）目錄HER2陽(yáng)性乳腺癌分子分型和診斷HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌治療目標(biāo)（延長(zhǎng)生存）HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌治療策略晚期一線(xiàn)治療策略晚期二線(xiàn)治療策略總結(jié)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)：在所有乳腺癌患者中，盡管大部分會(huì)接受輔助治療，但是仍有30%-40%會(huì)發(fā)展為轉(zhuǎn)移性乳腺癌轉(zhuǎn)移性乳腺癌通常不可治愈，是臨床醫(yī)師面臨的一大挑戰(zhàn)轉(zhuǎn)移性乳腺癌中位生存期2-3年，僅5%-10%能存活5年轉(zhuǎn)移部位占晚期乳腺癌的比例中位生存骨59–73%2+年軟組織19–30%3+年肺實(shí)質(zhì)62–71%6–12個(gè)月胸膜46–51%2年肝35–65%4個(gè)月腦16–30%1–4個(gè)月HuoberJandThurlimannB.BreastCare2009;4:367-372.JackischC,presentedat2010ESMO.復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療目標(biāo)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌是不可治愈的治療目標(biāo)：改善生存延緩疾病進(jìn)展緩解癥狀改善或維持生活質(zhì)量HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療目標(biāo)：

延長(zhǎng)患者生存治療目標(biāo)：緩解癥狀、提高生活質(zhì)量和延長(zhǎng)患者生存期2疾病特點(diǎn)：預(yù)后差，總生存期比MBC平均生存期減少50%11.NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence.London(UK):NationalInstituteforClinicalExcellence(NICE);20022.中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2013版).MBC：復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌目錄HER2陽(yáng)性乳腺癌分子分型和診斷HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌治療目標(biāo)（延長(zhǎng)生存）HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌治療策略晚期一線(xiàn)治療策略晚期二線(xiàn)治療策略總結(jié)指南均推薦

晚期乳腺癌應(yīng)持續(xù)化療至疾病進(jìn)展晚期乳腺癌標(biāo)準(zhǔn)的藥物治療為應(yīng)用一個(gè)治療方案直至疾病進(jìn)展換藥2011年中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范32012年晚期乳腺癌國(guó)際共識(shí)指南2一般來(lái)說(shuō)一個(gè)化療方案應(yīng)持續(xù)給藥直至疾病進(jìn)展或毒性不能耐受2014年NCCN指南1晚期乳腺癌標(biāo)準(zhǔn)的臨床治療為一線(xiàn)化療直至疾病進(jìn)展1.NCCN乳腺癌指南.Ver32013；2.CardosoF,etal.TheBreast2012;21(3):242-252；3.中國(guó)癌癥雜志2011;21(5):367-417HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床診斷流程復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移病灶再活檢ISH檢測(cè)

03+2+1+≥2<2標(biāo)本ISH檢測(cè)

<2≥2HER2陽(yáng)性HER2陽(yáng)性HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌復(fù)查原發(fā)腫瘤標(biāo)本IHC檢測(cè)患者病情發(fā)展不符合HER2陰性特點(diǎn)，臨床認(rèn)為有HER2陽(yáng)性可能，應(yīng)重新檢測(cè)HER21.中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì).《中國(guó)癌癥雜志》.2012年;22(4):314-8;2.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.BreastCancer.V3.2013.ICH：免疫組織化學(xué)ISH：原位雜交方法：薈萃分析了26個(gè)研究中2520例乳腺癌病人的配對(duì)原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶結(jié)果：26項(xiàng)研究中25項(xiàng)均為同時(shí)檢測(cè)原發(fā)和轉(zhuǎn)移灶的HER2狀態(tài)原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶HER2不一致率5.5%(3.6%-8.5%)轉(zhuǎn)移灶部位與HER2不一致率顯著相關(guān)(P=0.0017)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與原發(fā)灶的不一致率11.5%（6.9%-18.6%）淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與原發(fā)灶的不一致率4.1%（2.4%-7.2%）HER2陰性轉(zhuǎn)陽(yáng)性比反向改變更多(P=0.074)檢測(cè)相關(guān)因素與HER2不一致無(wú)關(guān)討論：主要因?yàn)槟[瘤自身性質(zhì)發(fā)生改變，如克隆選擇和腫瘤異質(zhì)性，而非檢測(cè)方法的差異導(dǎo)致Houssamietal.BreastCancerResTreat2011；129：659-674薈萃分析乳腺癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶的不一致性發(fā)生率高，需要復(fù)檢13對(duì)于原發(fā)灶、復(fù)發(fā)灶HER2檢測(cè)不一致問(wèn)題專(zhuān)家觀點(diǎn)：有一次陽(yáng)性的都推薦赫賽汀治療一線(xiàn)治療：以赫賽汀

為基礎(chǔ)的方案是一線(xiàn)治療的標(biāo)準(zhǔn)PD維持原方案繼續(xù)治療二線(xiàn)治療方案HER2陽(yáng)性MBC治療路徑圖每2-4周期進(jìn)行療效評(píng)估CR/PR/SD赫賽汀

+卡培他濱/化療藥物赫賽汀

+拉帕替尼拉帕替尼+卡培他濱CR：完全緩解；PR：部分緩解SD：疾病穩(wěn)定；PD：疾病進(jìn)展MBC：復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌HER2陽(yáng)性MBCNCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.BreastCancer.V3.2013.一線(xiàn)治療：以赫賽汀

為基礎(chǔ)的方案是一線(xiàn)治療的標(biāo)準(zhǔn)PD維持原方案繼續(xù)治療二線(xiàn)治療方案每2-4周期進(jìn)行療效評(píng)估CR/PR/SD赫賽汀

+卡培他濱/化療藥物赫賽汀

+拉帕替尼拉帕替尼+卡培他濱CR：完全緩解；PR：部分緩解SD：疾病穩(wěn)定；PD：疾病進(jìn)展HER2陽(yáng)性MBC臨床研究指南推薦標(biāo)準(zhǔn)方案MBC：復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌HER2陽(yáng)性MBC一線(xiàn)治療策略NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.BreastCancer.V3.2013.指南推薦：赫賽汀為基礎(chǔ)治療方案是HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌一線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)治療方案

推薦方案：Herceptin-basedB0648G：HT77001：HT腦轉(zhuǎn)移HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌患者治療策略:全腦放療+全身性治療（Herceptin-based）赫賽汀vs拉帕替尼：COMPLETEHER2陽(yáng)性MBC標(biāo)準(zhǔn)一線(xiàn)治療方案及療程H0648g：赫賽汀?一線(xiàn)治療的

關(guān)鍵性Ⅲ期注冊(cè)臨床研究SlamonDJ,etal.NEnglJMed.2001;344:783-792N=469，HER2陽(yáng)性（IHC2+或3+）既往未接受過(guò)化療的MBC患者KPS>60%AC：多柔比星(60mg/m2)[或表柔比星(75mg/m2)]+環(huán)磷酰胺(600mg/m2)，3周1個(gè)療程，共6個(gè)療程；紫杉醇(175mg/m2x3h)3周1個(gè)療程，共6個(gè)療程；赫賽汀

(4mg/kg)，隨后2mg/kg每周1次，直至疾病進(jìn)展..既往無(wú)AC輔助治療紫杉醇(n=96)赫賽汀?+紫杉醇(n=92)AC(n=138)赫賽汀?+

AC(n=143)分層既往AC輔助治療研究設(shè)計(jì)：隨機(jī)分組隨機(jī)分組主要研究終點(diǎn)：至疾病進(jìn)展時(shí)間、不良事件發(fā)生率；次要研究終點(diǎn)：緩解率、緩解持續(xù)時(shí)間、治療失敗時(shí)間以及總生存時(shí)間MBC：復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌；IHC：免疫組織化學(xué)；KPS：卡氏體力狀態(tài)量表SmithIE.AnticancerDrugs2001;12Suppl4:S3-10.H0648g：赫賽汀?一線(xiàn)治療HER2陽(yáng)性MBC，顯著延長(zhǎng)總生存9個(gè)月，延長(zhǎng)45%

赫賽汀

+化療(n=176)化療(n=173)總生存率(OS)(%)時(shí)間（月）9個(gè)月IHC3+亞組分析(n=349)P<0.05+45%M77001：赫賽汀

聯(lián)合多西他賽用于

HER2陽(yáng)性MBC一線(xiàn)治療的有效性研究MartyM,etal.JClinOncol.2005Jul1;23(19):4265-74.主要研究終點(diǎn)：總緩解率；次要研究終點(diǎn)：總生存、至疾病進(jìn)展時(shí)間、治療失敗時(shí)間、緩解持續(xù)時(shí)間研究設(shè)計(jì)：MBC：復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌PD：疾病進(jìn)展赫賽汀

+多西他賽（n=92）多西他賽

：100mg/m2,3周1個(gè)療程，共6個(gè)療程赫賽汀

：首劑4mg/kg,隨后每周維持2mg/kg直至PD多西他賽（n=94）多西他賽

：100mg/m2,3周1個(gè)療程，共6個(gè)療程隨機(jī)分組HER2陽(yáng)性(IHC3+/FISH+)MBC患者(N=186)

M77001：赫賽汀?一線(xiàn)治療HER2陽(yáng)性MBC，

顯著延長(zhǎng)總生存8.5個(gè)月，延長(zhǎng)37%

MartyM,etal.JClinOncol.2005Jul1;23(19):4265-74.時(shí)間(月)赫賽汀

+多西他賽（n=92）多西他賽（n=94）8.5m22.731.20.00.20.40.60.81.005101520253035504045+37%

總生存率(OS)P=0.0325MBC：

復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌；OS：總生存腦轉(zhuǎn)移HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌患者治療策略

HER2陽(yáng)性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率高PestalozziBC,etal.AnnOncol2006;17:935-44.BrufskyAM,etal.ClinCancerRes2011;17:4834-43.*10年累積發(fā)生率；#中位隨訪(fǎng)29個(gè)月EBC：早期乳腺癌；MBC：復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌HER2陰性EBC(n=608)HER2陽(yáng)性MBC(n=1012)腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率腦轉(zhuǎn)移作為首個(gè)進(jìn)展部位的發(fā)生率**%##赫賽汀?特異性作用于腦轉(zhuǎn)移灶HER2靶點(diǎn)Mehta,A.I.,etal.CancerTreatRev.2013;39(3):261-269.在HER2陽(yáng)性MBC患者中，腦腫瘤部位的赫賽汀?濃度是正常腦組織的18倍腦腫瘤部位血腦屏障受損，通透性高于正常腦組織，促進(jìn)赫賽汀?靶向轉(zhuǎn)運(yùn)腦腫瘤部位HER2濃度高于正常組織，促進(jìn)赫賽汀?靶向轉(zhuǎn)運(yùn)腦部血管IgGFc受體表達(dá)高，促進(jìn)赫賽汀?顱腦轉(zhuǎn)運(yùn)

赫賽汀

治療HER2陽(yáng)性MBC，降低腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率

25%31%Lower,E.E.,etal.ClinBreastCancer.2003;4(2):114-119.MBC：復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌Lower,E.E.等評(píng)估了HER2陽(yáng)性MBC治療中的腦轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率，結(jié)果顯示赫賽汀

治療HER2陽(yáng)性MBC，降低腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率

赫賽汀

一線(xiàn)治療HER2陽(yáng)性MBC，延緩腦轉(zhuǎn)移發(fā)生

HER2陰性(n=318)HER2陽(yáng)性/無(wú)赫賽汀

(n=73)HER2陽(yáng)性/赫賽汀

(n=91)P=0.0004P=0.0008P=0.97赫賽汀

一線(xiàn)治療至腦轉(zhuǎn)移時(shí)間長(zhǎng)達(dá)13.1個(gè)月，較無(wú)赫賽汀

治療延長(zhǎng)6.2倍，較HER2陰性乳腺癌患者延長(zhǎng)近50%Dawood,S.,etal.AnnOncol.2008;19(7):1242-1248.MBC：復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌Dawood,S等對(duì)598例陽(yáng)性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行回顧性分析，結(jié)果顯示赫賽汀

一線(xiàn)治療顯著延緩腦轉(zhuǎn)移發(fā)生赫賽汀

明顯延長(zhǎng)HER2陽(yáng)性腦轉(zhuǎn)移患者總生存registHER研究：赫賽汀?治療HER2陽(yáng)性腦轉(zhuǎn)移患者，延長(zhǎng)總生存時(shí)間3.7倍無(wú)赫賽汀

治療組(n=119)赫賽汀

治療組(n=258)HR=0.25

(95%CI:0.20-0.33)

總生存率（%）腦轉(zhuǎn)移后的生存時(shí)間（月）100806040200048121620242832364044Log-rankP值<0.00117.5月3.7月+13.8月+3.7倍BrufskyAM,MayerM,RugoHS,etal.ClinCancerRes.2011.17(14):4834-43.registHER研究赫賽汀vs拉帕替尼：COMPLETE

COMPLETE研究：比較紫杉類(lèi)聯(lián)合赫賽汀?

或拉帕替尼一線(xiàn)治療HER2陽(yáng)性MBC的隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期研究研究設(shè)計(jì)：主要終點(diǎn)：無(wú)進(jìn)展生存次要終點(diǎn)：總生存、安全性24周直到疾病進(jìn)展*紫杉醇80mg/m2,每周1次或多西他賽75mg/m2,每3周1次紫杉類(lèi)*為基礎(chǔ)化療拉帕替尼1250mg/日拉帕替尼1500mg每日1次赫賽汀?6mg/kg每3周1次紫杉類(lèi)*為基礎(chǔ)化療赫賽汀?每周或三周方案HER2陽(yáng)性MBC*(n=636)KarenA,etal.JClinOncol30,2012(suppl;abstrLBA671)MBC：復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌赫賽汀?一線(xiàn)治療HER2陽(yáng)性MBC用至PD，比拉帕替尼顯著降低至疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間52%次數(shù)（月）對(duì)于中心實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)的HER2陽(yáng)性患者，赫賽汀?一線(xiàn)治療HER2陽(yáng)性MBC，比拉帕替尼明顯降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間52%HR=1.48（95%CI：1.15-1.92)無(wú)進(jìn)展生存率（%）13.7月9.0月+4.7月拉帕替尼+紫杉類(lèi)(LTAX/Ln=318)赫賽汀

+紫杉類(lèi)(TTAX/Tn=318)拉帕替尼增加疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)48%中心確認(rèn)的HER2陽(yáng)性人群分析+52%KarenA,etal.JClinOncol30,2012(suppl;abstrLBA671)HR：風(fēng)險(xiǎn)比；CI：置信區(qū)間P=0.003時(shí)間（月）

赫賽汀?一線(xiàn)治療HER2陽(yáng)性MBC用至PD，比拉帕替尼顯著降低至疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間30%在意向治療人群(ITT)分析中，赫賽汀?一線(xiàn)治療HER2陽(yáng)性MBC，比拉帕替尼明顯降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間30%KarenA,etal.JClinOncol30,2012(suppl;abstrLBA671)HR=1.33（95%CI：

1.06-1.67)無(wú)進(jìn)展生存率（%）P=0.01意向治療人群(ITT)分析11.4月8.8月+2.6月赫賽汀

+紫杉類(lèi)(TTAX/Tn=318)拉帕替尼+紫杉類(lèi)(LTAX/Ln=318)拉帕替尼增加疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)33%+30%HR：風(fēng)險(xiǎn)比；CI：置信區(qū)間時(shí)間（月）赫賽汀

不良事件明顯少于拉帕替尼，安全性良好腹瀉和皮疹嚴(yán)重不良事件（≥3級(jí)）在拉帕替尼治療組中更頻發(fā)拉帕替尼組嚴(yán)重不良事件多于赫賽汀

組KarenA,etal.JClinOncol30,2012(suppl;abstrLBA671)*各級(jí)別中的比例是基于患者發(fā)生的每一個(gè)不良反應(yīng)事件LTAX/L：拉帕替尼+紫杉類(lèi)；TTAX/T：赫賽汀

+紫杉類(lèi)頻率（%）*腹瀉皮疹疲勞嘔吐黏膜炎惡心厭食下肢水腫感覺(jué)神經(jīng)病變COMPLETE研究：安全性分析三級(jí)四級(jí)HER2陽(yáng)性MBC標(biāo)準(zhǔn)一線(xiàn)治療方案及療程N(yùn)CCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.BreastCancer.V3.2013.

單周方案三周方案赫賽汀

4mg/kgIVd1隨后2mg/kgIV每周1次8mg/kgIVd1隨后6mg/kgIV每3周1次紫杉醇80-90mg/m2IVd1每周1次175mg/m2IVd1每3周1次多西他賽35mg/m2IVd1,8,15每周1次80-100mg/m2IVd1每3周1次+或《NCCN乳腺癌臨床實(shí)踐指南》(2013版)1

MBC：復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌；帕妥珠單抗在中國(guó)尚未上市HER2陽(yáng)性MBC一線(xiàn)治療時(shí)，每2-4治療周期應(yīng)進(jìn)行療效評(píng)估療效評(píng)估為CR/PR/SD時(shí)，應(yīng)繼續(xù)使用赫賽汀

一線(xiàn)治療直至疾病進(jìn)展一線(xiàn)治療：以赫賽汀

為基礎(chǔ)的方案是一線(xiàn)治療的標(biāo)準(zhǔn)PD維持原方案繼續(xù)治療二線(xiàn)治療方案每2-4周期進(jìn)行療效評(píng)估CR/PR/SD赫賽汀

+卡培他濱/化療藥物赫賽汀

+拉帕替尼拉帕替尼+卡培他濱CR：完全緩解；PR：部分緩解SD：疾病穩(wěn)定；PD：疾病進(jìn)展MBC：復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌HER2陽(yáng)性MBCNCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.BreastCancer.V3.2013.HER2陽(yáng)性MBC治療路徑圖一線(xiàn)治療：以赫賽汀

為基礎(chǔ)的方案是一線(xiàn)治療的標(biāo)準(zhǔn)維持原方案繼續(xù)治療二線(xiàn)治療方案每2-4周期進(jìn)行療效評(píng)估CR/PR/SD赫賽汀

+卡培他濱/化療藥物赫賽汀

+拉帕替尼拉帕替尼+卡培他濱CR：完全緩解；PR：部分緩解SD：疾病穩(wěn)定；PD：疾病進(jìn)展MBC：復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌HER2陽(yáng)性MBCPDNCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.BreastCancer.V3.2013.HER2陽(yáng)性MBC治療路徑圖中國(guó)指南推薦

HER2陽(yáng)性MBC疾病進(jìn)展后使用赫賽汀

治療《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范》(2013版)1中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2013版).NCCN指南推薦

HER2陽(yáng)性MBC疾病進(jìn)展后使用赫賽汀

為基礎(chǔ)的治療首選：T-DM1（我國(guó)未上市）其他：拉帕替尼+卡培他濱曲妥珠單抗+卡培他濱曲妥珠單抗+拉帕替尼（不加其他細(xì)胞毒藥物）曲妥珠單抗+其他化療藥NCCN2013晚期二線(xiàn)方案NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.BreastCancer.V3.2013.首選方案中以赫賽汀

為基礎(chǔ)其他方案中也以赫賽汀

為主HERMINE：赫賽汀持續(xù)治療關(guān)鍵研究ExtraJM,etal.Oncologist.2010;15(8):799-809研究設(shè)計(jì)HER2+MBC患者入組（n=623)H一線(xiàn)治療（n=221)H二線(xiàn)治療（n=138)H三線(xiàn)治療（n=243)未知既往治療（n=21)第1次進(jìn)展后繼續(xù)H治療>30天（n=107)進(jìn)展前或疾病進(jìn)展30天以?xún)?nèi)停止H治療（n=70)未知進(jìn)展時(shí)間（n=8)研究期間無(wú)進(jìn)展（n=36)一線(xiàn)治療患者2年總生存率估計(jì)：58%主要目的：描述和更新HER2陽(yáng)性MBC患者的OS7年隨訪(fǎng)觀察曲妥珠單抗一線(xiàn)治療HER2陽(yáng)性MBC患者的長(zhǎng)期生存H,曲妥珠單抗MBC,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌OS,總生存僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)使用

HERMINE：赫賽汀持續(xù)治療關(guān)鍵研究TTP（月）OS（月）總體人群中位時(shí)間（95%CI）8.6（7.6-9.3）25.9（23.4-28.9）亞組人群一線(xiàn)治療10.330.3二線(xiàn)治療9.027.1三線(xiàn)治療6.323.2ExtraJM,etal.Oncologist.2010;15(8):799-809中位隨訪(fǎng)13.3個(gè)月的TTP和OS的有效性分析：HERMINE：赫賽汀

持續(xù)治療顯著延長(zhǎng)總生存期ExtraJM,etal.Oncologist.2010;15(8):799-809OS從疾病進(jìn)展開(kāi)始觀察300515250.00.21.00.80.60.41020概率4.6中位OS,

月p值4.695%CI2.8,10.421.3<0.000121.317.8,29.3中位隨訪(fǎng):24.4月月n=107n=70進(jìn)展前或疾病進(jìn)展30天以?xún)?nèi)停止曲妥珠單抗治療第1次進(jìn)展天后繼續(xù)曲妥珠單抗治療>30天OS,總生存僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)使用HERMINE：隨訪(fǎng)7年，HER2陽(yáng)性MBC患者疾病進(jìn)展后繼續(xù)赫賽汀

治療可獲得顯著長(zhǎng)期生存獲益ExtraJM,etal.Oncologist.2010;15(8):799-809（%）P＜0.0001H,曲妥珠單抗OS,總生存期相比中斷治療，疾病進(jìn)展后繼續(xù)赫賽汀?，OS率顯著提高1.3倍相比中斷治療，疾病進(jìn)展后繼續(xù)赫賽汀?，中位OS顯著延長(zhǎng)1.7年繼續(xù)赫賽汀?治療（n=96）中斷赫賽汀?治療（n=77）HER2陽(yáng)性,局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者一線(xiàn)赫賽汀±化療（紫杉醇為主）治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展（n=156)卡培他濱1250mg/m2bid,d1-14q21d+赫賽汀6mg/kgq3w（n=78)卡培他濱1250mg/m2bid,d1-14q21d（n=78)接受至少1個(gè)周期指定的治療（n=74)接受至少1個(gè)周期指定的治療（n=77)3例未簽署知情同意，1例未知1例未知vonMinckwitzG,etal.JClinOncol.2009;27(12):1999-2006研究設(shè)計(jì)R主要研究終點(diǎn)：TTP次要研究終點(diǎn)：CBR，DR，OSGBG-26研究：疾病進(jìn)展后再治療

vonMinckwitzG,etal.JClinOncol.2009;27(12):1999-2006PFS概率00.21.00.80.60.45.6a8.2a400102030赫賽汀?+卡培他濱（n=78）卡培他濱（n=78）4015853211775529