食管癌藥物治療及同期化放療臨床研究進展

食管癌藥物治療及同期化放療臨床研究進展

李蘇宜

東南大學附屬中大醫(yī)院臨床腫瘤中心（南京210009)治療學特點藥物治療藥物治療5－FU、順鉑是主要藥物，最高證據(jù)紫杉類藥物、伊立替康的角色重要氟尿嘧啶類化合物、奈達鉑、吉西他濱、草酸鉑樂鉑、雷替曲塞、長春瑞濱等也有應用綜合治療組合模式治療方法組合模式的選擇依據(jù)原發(fā)灶位置原發(fā)灶數(shù)量臨床分期病理大體分型及鋇餐造影X線征象病理組織學診斷及惡性程度年齡、體質(zhì)、重要臟器功能選擇組合模式的未來依據(jù)腫瘤組織細胞的分子遺傳學特征分子靶向藥物的臨床研究結(jié)果高級別新證據(jù)推出規(guī)范、有效的支持治療保駕化療療效及安全性進一步提升內(nèi)容藥物治療臨床研究進展含新藥的解救性化療—紫杉類藥物逾十五年，臨床應用較廣泛新的臨床研究證據(jù)還在不斷出現(xiàn)包括紫杉醇、多西紫杉醇惠及食管鱗癌、食管腺癌、賁門癌多與鉑類或/和氟尿嘧啶聯(lián)合一線治療反應率多在40--50%，中位生存10月左右安全性好，多見骨髓抑制解救性化療—紫杉醇北京大學附屬腫瘤醫(yī)院單中心Ⅱ期臨床試驗:評價PTX+DDP方案一線治療39例轉(zhuǎn)移性食管鱗癌有效性和不良反應PTX：175mg/m2

；DDP：75mg/m2d1.21天重復35例評價療效：

有效率：48.6%[CR+PR:1+16]中位TTP:7月；中位OS:13月.中位OS:CR+PR病例：17月；非CR+PR：10月(P=0.006)常見不良反應是血液學毒性和脫發(fā)結(jié)論：PTX+DDP聯(lián)合化療是治療轉(zhuǎn)移性食管鱗癌有前途的方案，不良反應可以接受AmJClinOncol2008;31:29–33紫杉醇解救化療---來自中國北京的資料AmJClinOncol2008;31:29–33紫杉醇解救化療---來自中國北京的資料AmJClinOncol2008;31:29–33紫杉醇解救化療---來自中國北京的資料AmJClinOncol2008;31:29–33[1]LinCC，etal.AnticancerDrugs,2007,18(6):703-8

[2]IlsonDH,etal.

AnnOncol.2007,18(5):898-902.

[3]ChoSH,etal.JKoreanMedSci.2005,20(4):618-23.

[4]黃鏡等，中華腫瘤雜志，2004，26（12）：753-5。中位中位作者時間例數(shù)用法有效率(CR+PR)TTP(月)OS(月)Ⅲ/Ⅳ級粒細胞減少Lin等[1]2007

41PTX35mg/m2，d1、4、8、1139%

(3+13)6.38.937.8%DDP20mg/m2，d2、5、9、125-FU2000mg/m2,d5、12,IV亞葉酸300mg/m2

21天重復Ilson等[2]

2007

85

PTX80mg/m2/W4周重復初治腺癌PR16%（8/50）5.79.13--

(66例腺癌)初治鱗癌PR

13%（2/15）(65例初治)

復治患者PR5%（1/21）Cho等[3]200532

PTX90mg/m2/2W41%

(1+12)4.87.019.0%DDP,50mg/m2/2W

黃鏡等[4]200430PTX175mg/m2，d159.2%

(5+11)----17.9%DDP40mg/m2，d2,d321天重復_____________________________________________________________________________________________________________________________________

解救性化療—紫杉醇解救性化療—多西紫杉醇中位中位作者時間例數(shù)用法有效率(CR+PR)TTP(月)OS(月)Ⅲ/Ⅳ級粒細胞減少Tanaka等[5]200720

DOX60mg/m2,d1CR1例4865%二線治療5-FU500mgd1-5PR6例DDP10mgd1-5SD6例3周重復Albertsson等[6]200738DOX100mg/m2

31%(2+10)(研究Ⅰ,包括腺,鱗癌)

d1,3周重復46

DOX30mg/m2

24%(3+8)(研究Ⅱ

,包括腺,鱗癌)

d1,8,15,22吉西他濱750－1000mg/m2(同一作者的兩個研究結(jié)果---非隨機研究)d1、15.5周重復AiroldiM等[11]200320DOX80mg/m260%(3+9)710.580%食管鱗癌NVB20mg/m2

二線治療

d1,3周重復

[作者認為：81%患者吞咽困難緩解,該方案顯示出較好療效]_______________________________________________________________________________________解救性化療—多西紫杉醇Ajani等[7]2007年治療445例胃或胃食管腺癌,DOX聯(lián)合5-Fu、DDP（DCF）和5-Fu聯(lián)合DDP(CF)兩組比較。DCF組對比CF組TTP明顯延長（6.1比4.8個月）。提示DOX可延長患者生存期Jones等[8]2007年治療48例胃或胃食管腺癌,使用DHA-paclitaxel(Taxoprexin)1100mg/m2/21d,PR9.4%，中位TTP、OS分別為84和262天，3-4級中性粒細胞減少高達93%[5]TanakaT,etal.Chemotherapy,2007,53(6):449-53.[6]AlbertssonM,etal.MedOncol.2007;24(4):407-12.[7]AjaniJA,etal.JClinOncol.2007,25(22):3205-9.[8]JonesRJ,etal.CancerChemotherPharmacol.2008,61(3):435-41.[11]AiroldiM,etal.MedOncol.2003,20(1):19-24.解救性化療—伊立替康伊立替康的報道近年增多用于解救化療、同期化放療及其之前的誘導化療II期臨床研究提示:單藥反應率20%左右聯(lián)合DDP、/5-FU及其衍生物可提高有效性CPT/DDP周療法*

：RR:57%;TTP:4.2月安全性好，多見骨髓抑制請關注二線治療的臨床功效*JCO17:3270;1999解救性化療—伊立替康作者時間例數(shù)用法有效率(CR+PR)TTP(月)OS(月)Ⅲ/Ⅳ粒細胞減少Lee等[9]

200832CPT-1165mg/m2、31.3%（PR10例）4.49.650%二線治療DDP30mg/m2，(3級腹瀉12.5%)d1、8，3周重復

[作者認為：該方案是潛在可選常規(guī)方案]Williamson等[10]200657CPT-11100mg/m2，3.77.235%(SWOGTRIAL)吉西他濱1000mg/m2d1、8，3周重復

[作者認為：毒性明顯，療效亦未有優(yōu)勢，該方案非可行選擇]-------------------------------------------------------------------------------------.[9]LeeDH,etal.CancerChemotherPharmacol.2008,61(1):83-8.[10]WilliamsonSK,etal.AmJClinOncol.2006,29(2):116-22.解救性化療—吉西他濱II期臨床研究提示:多聯(lián)合DDP/或5-Fu應用反應率40%左右

中位生存約10個月左右安全性好,骨髓抑制多見有一段研究相關文獻集中出現(xiàn)的時期該時期在3-5年前,持續(xù)約3年左右近3年見少量報道，嘗試聯(lián)合其他新化療藥[2006-2008年：2-3篇II期臨床試驗]

解救性化療—吉西他濱一項歷時七年的臨床研究，含鱗癌和腺癌研究分兩階段：多西紫杉醇單藥階段、聯(lián)合吉西他濱階段38例：Dox100mg/m2d1,三周重復46例：Dox30mg/m2d1,每周重復，連續(xù)4周

Gem750--1,000mg/m2d1，15,5周重復有效率(CR+PR)：31%[(2+10）/

38]，SD9例(24%)；

24%[(3+8）/

46]，SD10例(22%)；聯(lián)合方案不良反應更小無生存指標MedicalOncology.24(4):407-12,2007.

解救性化療—吉西他濱中位中位作者時間例數(shù)用法有效率(CR+PR)TTP(月)OS(月)Ⅲ/Ⅳ粒細胞減少SWOGTRIAL200464吉西他濱1000mg/m2------2.5

7.331%Urba等[16][81%腺癌]

d1、8，15[1年生存20%]DDP100mg/m2d154周重復Kroep等[17]200436吉西他濱800mg/m241%(2+12)----9.875%[2/3病人腺癌]d2、9，16[34例評價]DDP50mg/m2d1,84周重復Millar等[18]200542吉西他濱d1,8

45%(3+16)----11.037%[含腺癌病人]1200—1000mg/m2

DDP75mg/m2d13周重復Morgan等[19]200535吉西他濱1000mg/m231.4%(1+10)----9.858%

[含腺癌病人]

5-Fu600mg/m2LV25mg/m2d1,8,15.4周重復___________________________________________________________________________________________________________________________________________[16]UrbaSG,etal.InvestNewDrugs.2004,22(1):91-7.[17]KroepJR,etal.AnnOncol.2004,15(2):230-5.[18]MillarJ,etal.BrJCancer.2005,93(10):1112-6.[19]Morgan-MeadowsS,etal.Oncology.2005,69(2):130-4.解救性化療—奈達鉑溶出度大約是順鉑的10倍，作用機制與順鉑相同

劑量限制性毒性:骨髓抑制，特別是血小板減少

臨床文獻較少，各報道樣本量也較少，多在30例以下

II期臨床研究提示:單藥反應率約30-50%

與5-FU,/DOX聯(lián)用,一線化療反應率約50-60%

聯(lián)用DOX治療鱗癌推薦劑量：80mg/m2/周期**IntJClinOncol.2006Dec;11(6):454-60.

解救性化療—奈達鉑解救性化療—奈達鉑中位中位作者時間例數(shù)用法有效率(CR+PR)TTP(月)OS(月)Ⅲ/Ⅳ粒細胞減少

Kanai等[13]200727NDB40mg/m2

11%(0+3)

----

11.437%

[二線治療]

DOX30mg/m2

d1.2周重復[來自日本臨床研究資料]中位治療周期7.4Osaka等[14]

200628NDB40mg/m2

39.3%(1+10)

----

8.537%

[二線治療]

DOX30mg/m2

d1.2周重復[來自日本臨床研究資料]治療滿6周期者占60.7%李蘇宜等[15]

200849NDB25mg/m2

61.2%(11+19)

5.5

----16.33%

[一線治療35例]

DDP15mg/m2

d1.85-Fu300mg/m2d1-5,8-123周重復_________________________________________________________________________________________________________________________________________[13]KanaiM,etal.IntJClinOncol.2007,12(3):224-7.[14]OsakaY,TakagiYetal.DisEsophagus.2006,19(6):473-6.[15]李蘇宜等,東南大學學報(醫(yī)學版)，2008，27(2):113-5.解救性化療—有機鉑未見草酸鉑治療食管鱗癌專項臨床研究報道一線治療食管腺癌、賁門癌和胃癌（約各三分之一）研究,作者對部分患者采用草酸鉑聯(lián)合卡培他濱的治療.認為有效性與順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶等同[20].這是一項結(jié)論性的證據(jù).國內(nèi)秦叔逵等[2４］、李醒亞*等，分別采用洛鉑聯(lián)合醛氫葉酸、氟尿嘧啶治療晚期食管癌．提示聯(lián)合化療治療鱗癌療效存在,主要不良反應是骨髓抑制.[20]CunninghamD,etal.

NEnglJMed.2008,358(1):36-46.[24]楊柳青，秦叔逵，錢軍等.臨床腫瘤學雜志2006;11(12):895－７.*李醒亞,等,中華腫瘤防治雜志2007,14(1):64解救性化療—其它KulkeMH等[12]

應用長春瑞濱單藥25mg/m2/W治療晚期胃食管腺癌29例，中位接受治療時間8周。中位TTP、OS為1.9和7.8個月。3-4級中性粒細胞減少17%，提示似存在療效且毒性不大。Mackay等[2３]應用雷替曲塞2.5mg/m2,eADM50mg/m2,

DDP60mg/M2三周重復,治療晚期胃食管腺癌21例.PR6例.中位TTP19周。3-4級中性粒細胞減少9例另有1例如重度腹瀉.[12]KulkeMH,etal..CancerInvest.2006,24(4):346-50.[23]MackayHJ,etal.AnnOncol.2001,12(10):1407-10.解救性化療—2008ASCO四篇文獻無標志性文獻出現(xiàn)一篇晚期食管鱗癌一線化療的專項研究一篇晚期食管癌老年患者化療安全性的回顧性研究AbstractNo:15520J.Kim,H.

etal

評價DOX/DDP一線治療轉(zhuǎn)移性食管鱗癌有效性和安全性多中心II期臨床研究39例男性鱗癌

中位年齡65歲.PS0-2DOX：70mg/m2；DDP：70mg/m2day1.3周重復中位治療周期3(范圍1-6).常見轉(zhuǎn)移部位：腹腔淋巴結(jié)：25.6%；肺臟：15.4%；肝臟：5.1%；骨：5.1%AbstractNo:15520J.Kim,H.

etal34例評價療效.CR3例,PR10例,SD11例中位PFS5.0月(95%C.I.:2.7-7.3月)中位OS10.5月

(5%C.I.:6.0-15.0月)Ⅲ/Ⅳ級白細胞減少：21%/10%提示:DOX/DDP一線治療轉(zhuǎn)移性食管鱗癌療效顯著安全性好AbstractNo:15626H.Shimetal探索5-FU/DDP耐藥者DOX/DDP二線治療有效性和安全性II期臨床試驗

DOX:70mg/m2;DDP:75mg/m2,day1.3周重復中位治療周期4(范圍：1-9)20例：PR4,SD8.中位TTP16.9±7.1周(95%CI,3.1-30.7),中位OS7.1±2.5月(95%CI,2.2-12.0)不良反應:Ⅲ度骨髓抑制8人.提示:5-FU/DDP耐藥患者，DOX/DDP是有效和安全的AbstractNo:9507

A.Jatoi,etal探索解救化療治療65歲及以上食管及胃腺癌患者的有效性和安全性NorthCentralCancerTreatmentGroup(NCCTG)從1987到2006年8個連續(xù)開展臨床試驗的薈聚分析涉及8種化療方案,包括:1)etoposide+cisplatin;2)5-fluorourucil+leucovorin;3)5-fluorouracil+levamisole;4)irinotecan;5)docetaxel+irinotecan;6)docetaxel+capecitabine;7)oxaliplatin+capecitabine;and8)bortezomib+paclitaxel+carboplatin.

均為一線化療AbstractNo:9507

A.Jatoi,etal觀察組：154例,年齡：65-86對照組：213例.年齡：20-64老年患者體力活動狀態(tài)差,兩組間差異存在統(tǒng)計學意義PFS,OS兩組間兩組間差異無統(tǒng)計學意義.Themediansurvivalofelderlyandyoungerpatientswas6and6.7months,respectively(p=0.45);progression-freesurvivalwas3.3monthsforbothgroups(p=0.46).老年患者血液學及非血液學不良反應均較對照組嚴重提示:化療治療食管腺癌老年患者的療效存在,進一步的研究更需要關注化療方案的耐受性AbstractNo:15525L.Ho,A.etalDOX+DDP+5FU(DCF)每周給藥方案一線化療治療晚期胃癌和食管癌單中心回顧性研究DDP:20mg/m2/w×65FU:350mg/m2/w×6DOX20mg/m2/w×6

休2周8周重復平均化療周期1.8(范圍：1-4)

AbstractNo:15525L.Ho,A.etal57例:食管癌18，賁門癌19，胃癌20；鱗癌13；腺癌44中位年齡：60歲(33–81歲)有效率（RECIST）：PR27%(13/49)；SD45%（22/49）.中位OS：8.9月；中位PFS:4月(95%CI3to6.2月)血液學不良反應輕微作者認為:“WeeklyDCF”血液學不良反應較小，與三周注藥的DCF方案相比，患者有非常好的耐受性總之：新化療藥治療晚期病例的有效性及安全性存在現(xiàn)有方案療效差別不大不同方案不良反應表現(xiàn)各異解救化療治療晚期鱗癌均為Ⅱ期臨床研究資料新藥解救化療較DDP+5-Fu優(yōu)勢？普遍缺乏結(jié)論性證據(jù)可提高R0切除率具改善生存的潛在可能對新輔助化療后CR或PR者存在生存受益較為公認的方案是5-FU+DDP含新型化療藥物聯(lián)合方案的有效性和安全性，鮮有超越5-FU+DDP來自：2008GastrointestinalCancersSymposium

AbstractNo:9

W.H.Allum等NCRIUpperGICancerClinicalStudiesGroup

Lancet2002;359:1727-33theMRCOEO2randomizedtrialLancet2002;359:1727-33theMRCOEO2randomizedtrial來自：2008GastrointestinalCancersSymposium

AbstractNo:9

W.H.Allum等NCRIUpperGICancerClinicalStudiesGroup

經(jīng)過長期隨訪(中位時間6年),作者得到了這批病人(S組:402;CS組:400)長期生存的資料93%的病人隨訪時間超過5年或隨訪到死亡,83%的病人隨訪時間超過10年或隨訪到死亡死亡:S組335例(腫瘤相關死亡比例78.5%)

CS組320例(腫瘤相關死亡比例76.6%)

來自：2008GastrointestinalCancersSymposium

AbstractNo:9

W.H.Allum等NCRIUpperGICancerClinicalStudiesGroup新輔助化療[25]KelsenDP,etal.JClinOncol.2007,25(24):3719-25.RTOG8911試驗：[25]KelsenDP,etal.JClinOncol.2007,25(24):3719-25.RTOG8911試驗[25]KelsenDP,etal.JClinOncol.2007,25(24):3719-25.RTOG8911試驗[25]KelsenDP,etal.JClinOncol.2007,25(24):3719-25.新輔助化療[26]YanoM,TakachiKetal.DisEsophagus.2006,19(3):158-63.新輔助化療[27]ValGebski,etal.LancetOncology

2007;

8:226-234不支持新輔助化療的文獻*NEnglJMed1998;339:1979-84.不支持新輔助化療的文獻原因：依據(jù)新輔助化療的不同反應情況分組后將會怎樣？延長隨訪時間后將會怎樣？最新版NCCN指南推薦輔助化療在部分腺癌患者應用，仍未推薦用于鱗癌鱗癌的輔助化療價值尚不確定亞裔人種食管鱗癌輔助化療價值如何？30]黃偉釗,傅劍華等，癌癥，2006,25（10):1303-6黃偉釗等[30]的meta分析

JournalofClinicalOncology,2003:21(24)pp4592-4596輔助化療JCOG9204試驗JournalofClinicalOncology,2003:21(24)pp4592-4596JCOG9204試驗JournalofClinicalOncology,2003:21(24)pp4592-4596總之：聯(lián)合放療的藥物治療最新版NCCN治療指南仍推薦5-FU+DDP方案聯(lián)合放療治療食管癌，共識別級為1級PTX、TXT、CPT-11、Xeloda、Oxaliplatin等聯(lián)合方案同期聯(lián)合放療，共識別級已由原來的3級更改為2B級聯(lián)合放療的藥物治療---5-FU聯(lián)合DDP聯(lián)合放療的藥物治療--5-FU聯(lián)合DDP[31]TepperJ,etal.JClinOncol.2008,26(7):1086-92.[32]CrosbyTD,etal..BrJCancer.2004,90(1):70-5.[33]BedenneL,etal.JClinOncol.2007，25(10):1160-8紫杉類藥物聯(lián)合放療[同期][35]LinCC,etal.AnnOncol.2007,18(1):93-98.[36]vandeSchootL,etal.AnnSurgOncol.2008,15(1):88-95.[37]JatoiA,etal.AmJClinOncol.2007,30(5):507-13.[38]FontA,etal..ClinTranslOncol.2007,9(3):177-182.紫杉類藥物聯(lián)合放療[劑量、誘導化療]HiharaJ等*DOX周療法聯(lián)合5-FU持續(xù)滴注的I期臨床研究6例鱗癌，1例腺癌，一線化療。DOXd1,8,22，29.5-FU250mg/m2/d24小時c.i.v.d1-5,8-12,15-19,22-26,29-33,36-40and43-45.5-FU用藥當天同期放療

，總劑量60to66GyDOX最大耐受劑量10mg/m2/次，推薦劑量7.5mg/m2/次Chiarion-SileniV等**，同期化放療前DOX+DDP+5-Fu方案誘導化療II期臨床研究DOX60mg/m2,DDP75mg/m2d1，5-Fu750mg/m2/天d2-5,3周重復，連續(xù)3周期；31例完成治療，有效率49%CBP100mg/m2/周×5周，同期放療45Gy。30例完成治療中位總生存10.8月1年、2年生存率分別35.1和18.9%3-4級血液學毒性32%DDP+5-Fu方案中加入DOX，可致毒性增加而突出的生存獲益尚未見到*AnticancerRes.

2007Jul-Aug;27(4C):2597-603.**BrJCancer.2007Feb12;96(3):432-8.Epub2007Jan23.CPT-11聯(lián)合放療用于同期放化療及其之前的誘導化療每周給藥，多與DDP聯(lián)合Michel等[41]43例誘導化療:DDP30mg/m2，CPT-1160mg/m2，d1，8，兩個周期同期放化療:50或50.4Gy

DDP30mg/m2，CPT-1160mg/m2，d1,8,22,29CR58.1%(95%CI:43.4-72.8%)2年生存率達27.9%(95%CI,13.4-41.3%)主要的不良反應是血液系統(tǒng)毒性CPT-11聯(lián)合放療[41]MichelP,etal.

BrJCancer.2006,95(6):705-709.[42]AjaniJA,etal.Cancer.2004,100(11):2347–54.奈達鉑聯(lián)合放療文獻少奈達鉑用法：三周給藥，雙周給藥*周期給藥劑量：40-130mg/m2之間聯(lián)合5-FU、或DOX*放療劑量和分割方法與常規(guī)無異可見同期、序貫化放療血液學毒性可能加重療效存在*DisEsophagus.2006;19(6):473-6.

奈達鉑聯(lián)合放療YamashitaH等[39]觀察組12例,5-FU800mg/m2，d1-4，NDP80mg/m2，d129例，5-FU1000mg/m2,d1、4、7、10，DDP75mg/m2，d1

同期放療50.4Gy

觀察組:CR9例,PR1例;1年OS40%;食管炎25%對照組:CR71%,PR18%;1年OS56%;食管炎24%KodairaT等[40]25例5-FU:700mg/m2,d1-5，NDP130mg/m2，d6，同期放療63Gy1、2年生存率58.9%、45.9%3/4級粒細胞減少80%，3/4級放射性食管炎6例，2名死于放射性肺炎[39]YamashitaH,etal.DisEsophagus.2006,19(1):15-19.[40]KadairaT,etal.AnticancerRes.2006,26(1B):471-8.氟脲嘧啶類藥物聯(lián)合放療一項來自韓國的多中心研究[43]74例Ⅳ期食管鱗癌誘導化療:卡培他濱1000mg/m2，bid,d1-14，DDP60mg/m2，d1，3周重復,兩周期同期放化療:50.4Gy(48例無內(nèi)臟淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者)卡培他濱800mg/m2，bid,d1-5，DDP30mg/m2，d1，3周重復,兩周期兩周期誘導化療有效率17.14%(12/70)TTP:7.8月(95%CI,6.0–9.5)OS:12.0月(95%CI,9.0–15.0)作者認為:“卡培他濱＋DDP”方案誘導化療＋卡培他濱同期聯(lián)合放療可作為無內(nèi)臟淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移Ⅳ期食管癌患者一線治療[43]LeeSS,etal.JpnJClinOncol.2007,37(11):829-835氟脲嘧啶類藥物聯(lián)合放療Iwase等[44]：71例同期放化療:S－180mg/m2

，口服，d1-14；DDP70mg/m2,24h持續(xù)輸注，d8；同期放療30Gy。休14天,重復一次Ⅱ期6例，Ⅲ期40例，Ⅳ期25例所有Ⅱ期，55%Ⅲ期以及20%Ⅳ期患者獲得CRⅡ、Ⅲ、Ⅳ期患者中位OS分別為39、11、11月主要不良反應是骨髓抑制MatsumotoH,等在日本進行DOX+TS-1同期放療的I期臨床試驗10例，Dox和TS-1；CR2例,PR4例（RECIST標準）推薦劑量：Dox30mg/m2/周；TS-160mg/m2/天；同期放療60Gy

[44]Iwase.H,GanToKagakuRyoho.2006,33:224-9.GanToKagakuRyoho.2006Dec;33(13):2021-62008ASCO

AbstractNo:15501S.Rao,

etal題目：

PhaseItrialwithweeklydocetaxel,capecitabineandcarboplatinfollowedbyconcomitantcapecitabineandradiationinpatientswithlocallyadvancedesophagealcancer.食管癌/賁門癌（T3N0M0，anyTN1M0）誘導化療：卡鉑：AUC=2d1,8,15卡培他濱：500mg/m2bidd1-21Dox:Cohort1：20mg/m2Cohort2：25mg/m2d1,8,154周重復，共2次同期化放療：卡培他濱：650mg/m2bidd1-421.8Gy/天，d1-402008ASCO

AbstractNo:15501S.Rao,

etal不良反應：腹瀉、手足綜合癥、乏力、血液學毒性等均為I/II級別8例評價反應率：3例接近pCR,4例達到降期結(jié)果提示：耐受性非常好；

DOX劑量可用到：30mg/m2d1,8,154周重復吉西他濱聯(lián)合放療AmericanJournalofClinicalOncology.29(6):555-61,2006Dec.總之：聯(lián)合放療的藥物治療功效確定且可耐受聯(lián)合放療的用藥仍以DDP/5-FU為主多見紫杉類藥物、CPT-11可見卡培他濱、奈達鉑、TS-1等對于食管腺癌來說，還包括草酸鉑新靶點藥物治療食管癌萌芽時期約30～90％食管鱗、腺癌過表達EGFR推測食管癌過表達EGFR與不良預后有關抗EGFR靶點的治療，是切入點針對EGFR的單克隆抗體(7篇文獻),和酪氨酸激酶抑制劑(5篇文獻)臨床試驗已有報道臨床試驗提示:深入研究的價值存在其他靶點藥物臨床試驗報道罕見2008ASCO

AbstractNo:4546F.Lordicketal

ArbeitsgemeinschaftInternistischeOnkologie(AIO)一項轉(zhuǎn)移性食管鱗癌Ⅱ期臨床隨機試驗結(jié)果62例：A組：32；B組：30

A組：CF：DDP100mg/m2d15-FU1000mg/m2d1-54周重復

C225:400mg/m2W1,以后,250mg/m2/WB組：CF方案觀察終點是反應率(RECIST)B組進展者可轉(zhuǎn)入A組或單用C225中位治療時間：A組：16周；B組：11周

2008ASCO

AbstractNo:4546

F.LordicketalCF組5例進展者:加用C225：PR

1；改用C225單藥：PR、SD各1例反應率：A組：19%；B組：13%穩(wěn)定率：A組：75%；B組：57%中位PFS：A組：5.7月

；B組：3.6月

中位OS:

A組：9.5月；B組：5.5月

結(jié)果提示：C225聯(lián)合CF方案是安全的生存期差別未顯示統(tǒng)計學意義推測C225可增敏CF療效新靶點藥物治療食管癌Safran等[45]

60例:其中食管癌57例，胃癌3例西妥昔單抗聯(lián)合同期放化療腺癌48例，鱗癌12人西妥昔單抗+PTX+卡鉑化療，放療50.4GyCR70％

（40/57）

3/4度西妥昔單抗相關超敏反應3人作者認為:西妥昔單抗未增加食管炎等放療相關毒性[45]SafranH,etal.IntJRadiatOncolBiolPhys,2008,70(2):391-5.2008ASCO

AbstractNo:15580

G.Y.Ku.etalC225+CPT/Cis治療CPT/Cis耐藥食管癌8例晚期食管癌和賁門癌:腺癌7例鱗癌1例CPT65mg/m2/Cis30mg/m2/w,2of3weeksC225:400mg/m2week1,以后,250mg/m2/w6例EGFR表達陽性(免疫組化:2+/2++/2+++)TTP4.4月(1.8to14.4月).1例PR,系腺癌患者(EGFR3+).2例SD.CPT/Cis+C225的耐受性良好.1例PR提示深入研究必要性本研究正在增加病例至25例2008ASCO

AbstractNo:4536

P.J.GoldetalSWOG開放多中心II期臨床研究--C225單藥二線治療食管腺癌一線化療失敗可評價55例C225400mg/m2IVonweek1,250mg/m2/w治療8周評價中位PFS1.8月,中位OS4月(95%CI:3.2,5.9)20例存活超過6個月,3例不確定的PR提示:二線治療Cetuximab單藥療效存在,非最佳選擇二線治療Cetuximab聯(lián)合細胞毒藥物應該是合理的2008ASCO

AbstractNo:15524

F.DeVitaetalB152Trial中期結(jié)果分析B152Trial:評價Folfox-4聯(lián)合cetuximab誘導化療后,同期放療治療局部進展期食管癌II期臨床試驗II-III期病例,一線治療,超聲內(nèi)鏡+CT+PET測定病灶

誘導化療:Folfox-4兩周方案四個治療周期

C-225400mg/m2IV,d1,以后,250mg/m2/w同期化放療:誘導化療方案+50.4Gy(1.8/次)2008ASCOAbstractNo:15524

F.DeVitaetal來自：2008GastrointestinalCancersSymposium

AbstractNo:33H.J.Wanebo等

新靶點藥物治療食管癌36例Ⅱ期臨床試驗進展期食管癌二線治療[47]吉非替尼500mg/d，8周評估一次PR1例，SD

10例,PD17例，8例不可評估中位無進展生存期59天，中位生存期164天基因分析:未見到EGFR和5例療后見到PIK3CA變異

2例進展病例見到k-ras變異

1例PR,1例PD病例各見到高EGFR基因拷貝女性(P=.038)

、鱗癌患者(P=.013)、過表達EGFR(P=.002)者對吉非替尼的反應性較高研究提示:吉非替尼二線治療食管癌療效存在深入研究應關注EGFR過表達與其療效之間的關系[47]JanmaatML,etal.JClinOncol,2006,24(34):5465.新靶點藥物治療食管癌開放式非隨機兩中心Ⅱ期臨床試驗[48]

27例食管腺癌吉非替尼500mg/d，4周評估一次PR3例，SD

7例,PD17例，7例病例中有5見到Ki67表達下降研究提示:吉非替尼二線治療食管腺癌療效存在深入研究應關注:二線同期聯(lián)合化療應用吉非替尼二線治療食管腺癌的長期生存Dobelbower等[49]11例食管癌的Ⅰ期臨床試驗，應用厄勒替尼50mg/d、100mg/d、150mg/d聯(lián)合5-FU、順鉑及放療.認為可能具有療效且安全[48]FerryDR,etal.ClinCancerRes,2007,13(19):5869-75.[49]DobelbowerMC.etal.AnticancerDrugs,2006,17(1):95-102.新靶點藥物治療食管癌曲妥珠單抗HER-2過表達局部進展腺癌19例[46]DDP25mg/m2/wx6PTX50mg/m2/wx6曲妥珠單抗:分別為1mg/kg/wx5、1.5mg/kg/wx5或2mg/kg/wx5(初次劑量加倍)同期50.4Gy放療中位OS為24個月，2年生存率為50％提示：未增加治療毒性/有效性研究正在進行[46]SafranH,etal.IntJRadiatOncolBiolPhys,2007,67(2):405-9.同期化放療臨床研究進展

同期化放療新輔助同期化放療新輔助同期化放療同期放療：50Gy、50.4Gy常規(guī)分割劑量方法延長靜滴5-氟尿嘧啶、順鉑，部分聯(lián)合紫杉醇總體5年生存率40%左右病理完全緩解者5年生存率55－70%有疾病殘留者5年生存率20%左右總體中位生存期35個月左右有疾病殘留者中位生存期11月左右新輔助同期化放療*TheAmericanJournalofSurgery185(2003)538–543

新輔助同期化放療[52]MarietteC,etal.BrJSurg.2006,93(9):1077-83.[53]JinJ,etal.IntJRadiatOncolBiolPhys.2004,60(2)