屠呦呦人物簡介

屠呦呦人物簡介屠呦呦，1955年畢業(yè)于北京醫(yī)學院(后改名為北京醫(yī)科大學，現(xiàn)為北京大學醫(yī)學部)藥學系，后被分配在衛(wèi)生部中醫(yī)研究院(現(xiàn)中國中醫(yī)科學院)中藥研究所工作。1959-1962年，參加衛(wèi)生部全國第三期西醫(yī)離職學習中醫(yī)班。1979年，任中國中醫(yī)科學院中藥研究所副研究員。1985年，任中國中醫(yī)科學院中藥研究所研究員。1981年加入中國共產(chǎn)黨。1971年首先從黃花蒿中發(fā)現(xiàn)抗瘧有效提取物，1972年又分離出新型結(jié)構(gòu)的抗瘧有效成分青蒿素，1979年獲國家發(fā)明獎二等獎。2011年9月獲得拉斯克臨床醫(yī)學獎，獲獎理由是“因為發(fā)現(xiàn)青蒿素——一種用于治療瘧疾的藥物，挽救了全球特別是發(fā)展中國家的數(shù)百萬人的生命?！比宋锷酵肋线献杂锥勀慷弥兴幹尾〉钠嫣丿熜?，小時候就對中藥有了深刻印象，這促使她后來去探索其中的奧秘?？即髮W時，屠呦呦選擇藥物學專業(yè)為第一志愿。她認為藥物是治療疾病的主要手段與工具。1951年，屠呦呦如愿考入北京醫(yī)學院（現(xiàn)為北京醫(yī)科大學）藥學系，所選專業(yè)正是當時一般人缺乏興趣的生藥學。她覺得生藥專業(yè)最可能接近探索具有悠久歷史的中醫(yī)藥領(lǐng)域，符合自己的志趣和理想。在大學4年期間，屠呦呦努力學習，取得了優(yōu)良的成績。在專業(yè)課程中，她尤其對植物化學、本草學和植物分類學有著極大的興趣。1955年，屠呦呦大學畢業(yè)，分配到衛(wèi)生部直屬的中醫(yī)研究院（現(xiàn)中國中醫(yī)研究院）工作。從此，她埋頭從事生藥、炮制及化學等中藥研究，開始了她為之奮斗一生的事業(yè)。當時，正值初創(chuàng)的中醫(yī)研究院工作條件差，設(shè)備簡陋，科研人員不足。但是，黨的“繼承、發(fā)揚中醫(yī)藥學寶庫，積極發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)”的政策，遂成為廣大中醫(yī)藥工作者的奮斗目標。為走上工作崗位的屠呦呦增添了力量和信心。工作伊始，屠呦呦主要從事生藥學研究。1956年，全國掀起防治血吸蟲病的高潮，她對有效藥物半邊蓮（LobeliachinensisLour。）進行了生藥學研究；后來，又完成了品種比較復雜的中藥銀柴胡（StellariadichotoniaL。var。lanceolataBge。）的生藥學研究。這兩項成果被相繼收入《中藥志》。屠呦呦雖身患結(jié)核等慢性疾病，但仍堅持工作，無論到野外采集標本，還是在室內(nèi)進行實驗研究，她都積極主動地完成。由于她在工作中的出色表現(xiàn)，1958年，被評為衛(wèi)生部社會主義建設(shè)積極分子。1959年，屠呦呦參加衛(wèi)生部舉辦的“全國第三期西醫(yī)離職學習中醫(yī)班”，系統(tǒng)地學習了中醫(yī)藥知識。在2年半的學習中，她不但掌握了理論知識，而且參加過臨床學習。通過這次學習，屠呦呦深深感受到中醫(yī)理論與臨床實踐相結(jié)合的重要性。她還根據(jù)自己的專業(yè)，深入藥材公司，向老藥工學習中藥鑒別及炮制技術(shù)，并參加北京市的炮制經(jīng)驗總結(jié)，從而對藥材的品種真?zhèn)魏偷赖刭|(zhì)量，以及炮制技術(shù)有了進一步的感性認識。以后，屠呦呦參加了衛(wèi)生部下達的中藥炮制研究工作，是《中藥炮炙經(jīng)驗集成》一書的主要編著者之一。該書廣泛收集全國28個省、自治區(qū)、直轄市的中藥炮制經(jīng)驗，對有關(guān)文獻進行了比較系統(tǒng)的整理。1978年，該書獲衛(wèi)生部醫(yī)藥衛(wèi)生科技大會成果獎。通過一段時間的生藥和炮制研究，屠呦呦體會到，中藥研究還必須重視中藥內(nèi)含物質(zhì)與藥效之間的關(guān)系，而有效成分的研究又是掌握中藥療效規(guī)律的必然途徑。屠呦呦和同志們經(jīng)過多年不懈的努力，先后發(fā)明和研制了新型抗瘧藥青蒿素和還原青蒿素。1978年，青蒿素抗瘧研究課題榮獲全國科學大會“國家重大科技成果獎”；1979年，獲國家科委授予的發(fā)明獎。1984年，青蒿素的研制成功被中華醫(yī)學會等評為“建國35年以來20項重大醫(yī)藥科技成果”之一。由于屠呦呦在科研工作的出色成績，1987年，世界文化理事會授予她阿爾伯特·愛因斯坦世界科學獎狀。瘧疾是種嚴重危害人類生命健康的世界性流行病。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）報告，全世界約數(shù)10億人口生活在瘧疾流行區(qū)，每年2億余人患瘧疾，百余萬人死于瘧疾。因瘧原蟲對喹啉類藥物已產(chǎn)生抗藥性，所以，瘧疾的防治重新成為世界各國醫(yī)藥界的研究課題。60年代以來，美、英、法、德等國化費大量人力和物力，尋找有效的新結(jié)構(gòu)類型化合物，但始終沒有滿意的結(jié)果。我國是從1964年重新開始了對抗瘧新藥研究，至1967年，又組織全國7大省、市全面開展這項工作。從中草藥中尋找抗瘧新藥一直是整個工作的主流，但是，通過對數(shù)千種中草藥的初步篩選，卻沒有任何重要發(fā)現(xiàn)。就在國內(nèi)外都處于困境的情況下，1969年2月，屠呦呦接受了中草藥抗瘧研究的艱巨任務(wù)。她首先從收集整理歷代醫(yī)籍、本草、地方藥志的單、驗方入手，還走訪當時中醫(yī)研究院內(nèi)老中醫(yī)專家，搜集建院以來的有關(guān)群眾來信，整理了一個從2000余方藥中選編的以640種藥物為主的抗瘧方藥集，并且在此基礎(chǔ)上，進行實驗研究，組織鼠瘧篩選。然而，篩選的大量樣品，均無好的苗頭。不久，屠呦呦服從組織安排，到海南島瘧區(qū)實驗室工作半年之久，回北京后，由于種種原因工作難以開展。1971年，抗瘧隊伍再次在廣州召開專業(yè)會議，周總理對此作了重要指示。屠呦呦也參加了這次會議，并肩負新的任務(wù)回到北京，組織力量成立課題組，投入了新的攻關(guān)研究。這次，在重新考慮對一些基礎(chǔ)比較好的藥物進行復篩時，她又系統(tǒng)查閱有關(guān)文獻，特別注意在歷代用藥經(jīng)驗中吸取藥物合理提取方法的線索，以尋找突破口，東晉名醫(yī)葛洪《肘后備急方》中稱，有“青蒿一握，水一升漬，絞取汁服”可治“久瘧”。她細細琢磨這段記載，覺得里面大有文章。屠呦呦根據(jù)這條線索，改進了提取方法，采用乙醇冷浸法將溫度控制在60℃，所得青蒿提取物對鼠瘧效價有了顯著提高；接著，用低沸點溶劑提取，使鼠瘧效價更高，而且趨于穩(wěn)定。當時正是“文化大革命”的非常時期，政治沖擊一切。在這樣的環(huán)境下，屠呦呦等人仍不受任何干擾，日以繼夜地埋頭于實驗室，反復進行抗瘧實驗研究，終于在1971年10月4日，即廣州會議后的第191次實驗（先后篩選方藥200余種）中，獲得了青蒿抗瘧發(fā)掘的成功。青蒿提取物對鼠瘧原蟲抑制率達100%，她又把青蒿提取物分為中性和酸性兩大部分，并發(fā)現(xiàn)中性部分抗瘧效價高而毒副作用低，酸性部分無效而毒性大。在確證中性部分為青蒿抗瘧有效部分后，又進行猴瘧實驗，取得同樣滿意的效果。此后，她又進行了深入的藥理、毒理研究，為確保用藥安全她還親自試服。在這種情況下，屠呦呦于1972年8-10月，偕同有關(guān)醫(yī)務(wù)人員攜藥赴海南昌江地區(qū)試用，從間日瘧到惡性瘧，從本地人口到外地人口，首次取得30例青蒿抗瘧的成功。1973年，又在同一地方首次試用青蒿素單體，肯定其抗瘧療效勝于優(yōu)選抗瘧藥氯喹。接著在全國各地的大力協(xié)助下，進一步擴大臨床驗證，至1978年，共治療2099例（其中包括間日瘧1511例，惡性瘧588例），全部獲得臨床痊愈，使青蒿素真正成為一種令人矚目的新結(jié)構(gòu)類型抗瘧新藥。在臨床證實青蒿抗瘧有效的基礎(chǔ)上，屠呦呦等人發(fā)揚連續(xù)作戰(zhàn)的精神，從中性部分進一步分離提純青蒿有效單體。這種新型化合物被命名為“青蒿素”，經(jīng)大量化學工作、衍生物制備結(jié)合四大光譜研究，確定為倍半萜類成分。由于其結(jié)構(gòu)的特殊性，后又在中國科學院生物物17屠呦呦，尹建平，吉力等。中藥青蒿化學成分的研究（Ⅲ）。中草藥，1985，16（5）：8-9。18吳崇明，屠呦呦。蒿屬中藥化學成分的研究（Ⅱ）——邪蒿脂溶性成分的分離鑒定。中草藥，1985，16（6）：2-3。19屠呦呦，朱啟聰，沈星。中藥青蒿幼株的化學成分研究。中藥通報，1985，10（9）：35-36。20肖永慶，屠呦呦。中藥南劉寄奴化學成分研究。植物學報，1986，28（3）：307-310。21屠呦呦。繼承發(fā)揚祖國醫(yī)藥學，為國爭光。中西醫(yī)結(jié)合雜志，1986，（6）：174-177。22屠呦呦。中藥青蒿的正品研究。中藥通報，1987，12（4）：2-5。23肖永慶，畢俊英，劉曉宏，屠呦呦。地丁化學成分的研究。植物學報，1987，29（5）：542-536。24屠呦呦，陳妙華?？嘈尤实呐谥蒲芯?。中藥通報，1987，12（7）：23-28。25屠呦呦，張衍箴，張定媛等。青蒿。見中國醫(yī)學科學院等主編《中藥志》（第四冊）。北京：人民衛(wèi)生出版社，1988：441-449。26尹建平，屠呦呦。南牡蒿化學成分的研究。中草藥，1989，20（4）：5-6。27屠呦呦，《青蒿及青蒿素類藥物》，北京：化學工業(yè)出版社，2009。獲得榮譽屠呦呦在2011年度“拉斯克獎”頒1958年，被評為衛(wèi)生部社會主義建設(shè)積極分子；1978年，青蒿素抗瘧研究課題獲全國科學大會“國家重大科技成果獎”；1979年，青蒿素研究成果獲國家科委授予的國家發(fā)明獎二等獎；1984年，青蒿素的研制成功被中華醫(yī)學會等評為“建國35年以來20項重大醫(yī)藥科技成果”之一；1987年，被世界文化理事會授予阿爾伯特·愛因斯坦世界科學獎狀；1992年，雙氫青蒿素被國家科委等評為“全國十大科技成就獎”；1997年，雙氫青蒿素被衛(wèi)生部評為“新中國十大衛(wèi)生成就”；2009年，獲第三屆（2009年度）中國中醫(yī)科學院唐氏中藥發(fā)展獎；2011年9月，青蒿素研究成果獲拉斯克臨床醫(yī)學獎。拉斯克獎是美國最有聲望的生物醫(yī)學獎，也是世界上最有聲望的大獎之一，是僅次于諾貝爾生理或醫(yī)學獎的大獎，屠呦呦獲得的拉斯克臨床醫(yī)學獎是中國生物醫(yī)學界迄今為止獲得的世界級最高級大獎。2015年10月5日下午5點30分，諾貝爾生理學或醫(yī)學獎公布，屠呦呦（YouyouTu）因發(fā)現(xiàn)治療瘧疾的新療法，與威廉·C·坎貝爾、聰大村共同獲得2015年諾貝爾醫(yī)學獎。[2]12月6日，屠呦呦開啟“諾獎之旅”，參加由瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學院組織的新聞發(fā)布會，并于12月10日參加頒獎典禮。[3]12月7日下午1點，瑞典卡洛琳斯卡醫(yī)學院醫(yī)學禮堂舉行了諾貝爾生理學或醫(yī)學獎獲得者演講，中國首位諾貝爾生理學或醫(yī)學獎得主屠呦呦，日本科學家大村智和美國愛爾蘭籍科學家威廉·坎貝爾分別就自己的研究成果發(fā)表演講。屠呦呦在演講中介紹了自己獲獎的科研成果，贊揚了中國科學家的團隊精神，并呼吁全球科學家對瘧疾病毒已經(jīng)對青蒿素產(chǎn)生了抗藥性多加關(guān)注并研究解決方案。[4]北京時間2015年12月11日凌晨，屠呦呦獲得諾貝爾生理學或醫(yī)學獎證書。為何將2015年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予中國女藥學家屠呦呦？諾貝爾生理學或醫(yī)學獎評委會秘書長沃爾本·林達勒表示，據(jù)統(tǒng)計，全球97個國家與地區(qū)的33億人口仍在遭遇瘧疾的威脅，其中12億人生活在高危區(qū)域，這些區(qū)域的患病率有可能高于1/1000。90%的瘧疾死亡病例發(fā)生在重災(zāi)區(qū)非洲，70%的非洲瘧疾患者應(yīng)用青蒿素復方藥物治療。當這些數(shù)據(jù)展現(xiàn)在諾獎評委會委員面前的時候，屠呦呦毫無懸念地在眾多候選人中脫穎而出。[5]2016年1月4日，為獎勵著名科學家的杰出成就，經(jīng)中科院國家天文臺提議和國際天文學聯(lián)合會批準，我國2015年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎獲得者屠呦呦和近年國家最高科技獎獲得者謝家麟、吳良鏞、鄭哲敏、張存浩獲得永久性小行星命名。[6]2016年1月14日，屠呦呦當選2015年度最具影響力的科技創(chuàng)新人物。[7]2016年2月，屠呦呦獲得“感動中國2015年度人物”獎。[8]2016年4月，屠呦呦入選2016年百大最具影響力人物的華人。[9]人物評價屠呦呦參加拉斯克獎頒獎儀報刊采訪2011年9月，我國在生物醫(yī)學領(lǐng)域?qū)懴滦缕?，有“諾貝爾獎風向標”之譽的拉斯克獎得主名單在美國紐約誕生，一位81歲的中國女藥學家赫然在列，填補了華人十年未獲此獎的空白，也造就了第一位在中國獨立完成研究的獲獎?wù)?。以“抗瘧神藥”拯救千萬人生命，自己卻安守清貧默默耕耘，她以百折不撓的精神在中華科技史上書寫下又一段傳奇。傳奇的鍛造者，名叫屠呦呦，中國中醫(yī)科學院研究員，青蒿素研發(fā)中心主任。寸草心，幾度寒暑報春暉“呦呦鹿鳴，食野之蘋”，《詩經(jīng)·小雅》的名句寄托了屠呦呦父母對她的美好期待。作為一名生藥學專業(yè)學生，屠呦呦考入北大醫(yī)學院時就和植物等天然藥物的研發(fā)應(yīng)用結(jié)下不解之緣。從1955年進入中醫(yī)研究院（現(xiàn)為中國中醫(yī)科學院）來，她幾十年如一日，埋首于深愛的事業(yè)中，將一份份漂亮的成績單回饋給黨和人民。為什么屠呦呦可以在平凡崗位上大有作為？或許我們可以從她說過的一句話中找到答案：“一個科技工作者，是不該滿足于現(xiàn)狀的，要對黨、對人民不斷有新的奉獻?！蓖肋线先肼殨r正值中醫(yī)研究院初創(chuàng)期，條件艱苦，設(shè)備奇缺，實驗室連基本通風設(shè)施都沒有，經(jīng)常和各種化學溶液打交道的屠呦呦身體很快受到損害，一度患上中毒性肝炎。除了在實驗室內(nèi)“搖瓶子”外，她還常?！耙活^汗兩腿泥”地去野外采集樣本，先后解決了中藥半邊蓮及銀柴胡的品種混亂問題，為防治血吸蟲病做出貢獻；結(jié)合歷代古籍和各省經(jīng)驗，完成《中藥炮炙經(jīng)驗集成》的主要編著工作。屠呦呦最引人矚目的成就是發(fā)現(xiàn)青蒿素，作為防治瘧疾的一線藥物，“它每年在全世界，尤其是發(fā)展中國家，拯救了成千上萬的生命，并且在與瘧疾這種致命疾病的持續(xù)戰(zhàn)斗中產(chǎn)生了長遠的醫(yī)療福利?！崩箍嘶饡缡钦f。屠呦呦獲拉斯克臨床醫(yī)學獎后接受媒體采1971年10月4日，一雙雙眼睛緊張地盯著191號青蒿提取物樣品抗瘧實驗的最后成果。隨著檢測結(jié)果的揭曉，整個實驗室都沸騰了：該樣品對瘧原蟲的抑制率達到了100%！時間追溯到1967年5月23日，我國緊急啟動“瘧疾防治藥物研究工作協(xié)作”項目，代號為“523”。項目背后是殘酷的現(xiàn)實：由于惡性瘧原蟲對氯喹為代表的老一代抗瘧藥產(chǎn)生抗藥性，如何發(fā)明新藥成為世界性的棘手問題。臨危受命，屠呦呦被任命為“523”項目中醫(yī)研究院科研組長。要在設(shè)施簡陋和信息渠道不暢條件下、短時間內(nèi)對幾千種中草藥進行篩選，其難度無異于大海撈針。但這些看似難以逾越的阻礙反而激發(fā)了她的斗志：通過翻閱歷代本草醫(yī)籍，四處走訪老中醫(yī)，甚至連群眾來信都沒放過，屠呦呦終于在2000多種方藥中整理出一張含有640多種草藥、包括青蒿在內(nèi)的《抗瘧單驗方集》?？稍谧畛醯膭游飳嶒炛?，青蒿的效果并不出彩，屠呦呦的尋找也一度陷入僵局。到底是哪個環(huán)節(jié)出了問題呢？屠呦呦再一次轉(zhuǎn)向古老中國智慧，重新在經(jīng)典醫(yī)籍中細細翻找，突然，葛洪《肘后備急方》中的幾句話牢牢抓住她的目光：“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之?！币徽Z驚醒夢中人，屠呦呦馬上意識到問題可能出在常用的“水煎”法上，因為高溫會破壞青蒿中的有效成分，她隨即另辟蹊徑采用低沸點溶劑進行實驗。屠呦呦追夢人，求索之路無止境成功，在190次失敗之后。1971年，屠呦呦課題組在第191次低沸點實驗中發(fā)現(xiàn)了抗瘧效果為100%的青蒿提取物。1972年，該成果得到重視，研究人員從這一提取物中提煉出抗瘧有效成分青蒿素。這些成就并未讓屠呦呦止步，1992年，針對青蒿素成本高、對瘧疾難以根治等缺點，她又發(fā)明出雙氫青蒿素這一抗瘧療效為前者10倍的“升級版”。青蒿，南北方都很常見的一種植物，郁郁蔥蔥地長在山野里，外表樸實無華，卻內(nèi)蘊治病救人的魔力。正是如青蒿一樣的科學追夢人，大愛在左，奉獻在右，隨時播種，隨時開花，將生命長途點綴得花香彌漫，綠意盎然，讓不同地域、種族的人一起吮吸現(xiàn)代科技的芬芳。[10]人物訪談青蒿是傳統(tǒng)中藥，最早載于《五十二病方》?！侗静萁?jīng)》名草蒿，又名青蒿，自公元340年東晉葛洪《肘后備急方》以后，各代書籍屢有青蒿治療瘧疾的記載。但是，“原生態(tài)中藥”就其外觀、質(zhì)量控制、效價、適應(yīng)證、服用方法等，很難被國際上接受。所以，青蒿素類藥物的成功，不但是世界抗瘧藥物的一大突破，而且在中藥現(xiàn)代化和國際化方面也是一個典范。據(jù)世衛(wèi)組織最新的2009年統(tǒng)計數(shù)據(jù)，世界上約有2.5億人感染瘧疾，將近1百萬人因感染瘧原蟲而死亡，如果沒有屠呦呦發(fā)現(xiàn)的青蒿素，那么2.5億瘧疾感染者中有更多的人無法幸存下來。中國中醫(yī)研究院的屠呦呦和她的課題組，經(jīng)過多年的研究探索，提取了中國傳統(tǒng)中草藥青蒿中的有效成份青蒿素，成為如今最有效的瘧疾防治藥物。最早治療瘧疾的藥物是奎寧，一種取自于金雞納樹樹皮的藥物。1934年科學家合成了瘧疾特效藥之一氯喹，因其毒副作用至少被擱置了10年，直到二次大戰(zhàn)期間，美國進行的臨床實驗表明氯喹是一種非常有效的抗瘧藥物，1947年才被引入臨床實踐，用于預防和治療瘧疾。遺憾的是，后來又出現(xiàn)了一些對氯喹產(chǎn)生抗藥性的瘧原蟲。青蒿抗瘧效果發(fā)現(xiàn)的過程屠呦呦在2011年拉斯克獎頒獎儀式由瘧原蟲引起的瘧疾幾千年來一直是威脅人類生命的傳染性疾病，上世紀50年代，由于瘧原蟲對氯喹等現(xiàn)有抗瘧疾藥物產(chǎn)生了抗藥性，一度被壓制的瘧疾又卷土重來，研制新的抗瘧疾藥物已是刻不容緩。1967年，由中國60多個研究機構(gòu)、500多名植物化學和藥理學研究人員共同參與，旨在盡快研制出抗瘧新藥的“523項目”正式啟動，1969年初，屠呦呦被任命為中國中醫(yī)研究院中藥研究所“523項目”的課題組長，在中國傳統(tǒng)醫(yī)學醫(yī)藥寶庫中尋找分離治療瘧疾的有效成份。生物學家和醫(yī)學家、諾貝爾醫(yī)學獎得主約瑟夫·戈爾斯坦曾說，生物醫(yī)學的發(fā)展主要通過兩種不同的途徑，一是發(fā)現(xiàn)，二是發(fā)明創(chuàng)造，而屠呦呦作為一位植物化學家，特別是在20世紀60年代至80年代期間，卻有幸同時通過這兩種途徑發(fā)現(xiàn)了青蒿素及其抗瘧功效，開創(chuàng)了人類抗瘧之路的一個新的里程碑，為人類作出了巨大的貢獻，她和她的同事們挽救了數(shù)百萬人的生命，并得到了世衛(wèi)組織和世界醫(yī)學界的肯定和高度贊賞。自1969年起，屠呦呦和她的研究小組查閱了大量文獻資料，經(jīng)過一次又一次的失敗和兩年的艱苦努力，在2000多種中草藥中篩選出了最有希望的青蒿，但初期研究并非一帆風順，最初的實驗結(jié)果并不十分理想。在查閱了大量文獻后，屠呦呦在公元340年間東晉葛洪的《肘后備急方》中發(fā)現(xiàn)了對青蒿治療方法的描述：“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之?！睘楹喂湃藢⑶噍铩敖g取汁”，而不用傳統(tǒng)的水煎熬煮中藥之法呢？屠呦呦意識到可能是煮沸和高溫提取破壞了青蒿中的活性成份，于是她改變了原來的提取方法，以低沸點溶劑乙醚來提取其有效成份，并去除了沒有抗瘧活性且有毒副作用的酸性部分，保留了抗瘧活性強、安全可靠的中性部分，在明顯提高青蒿防治瘧疾效果的同時，也大幅降低了其毒性。1971年提取的編號為191的青蒿萃取液，在治療被P。berghei瘧原蟲感染的小鼠和被P。cynomolgi瘧原蟲感染的猴子時，有效率達到了100%。這一發(fā)現(xiàn)是青蒿中有效成份青蒿素發(fā)現(xiàn)過程中的一個重大突破。盡管從中國傳統(tǒng)醫(yī)學文獻中得到了很大的啟發(fā)，但大量篩選鑒別工作還需要屠呦呦親自去做。例如，青蒿只是傳統(tǒng)中草藥中的一個類別，其中包括了6種不同的中草藥，每一種都包含了不同的化學成份，治療瘧疾的效果也有所不同。葛洪的著作中并沒有具體指明哪一種青蒿可用來治療瘧疾，也沒有指明入藥的是青蒿植物的哪一部分，是根，莖，還是葉子？“523項目”云南的研究人員發(fā)現(xiàn)，有一種學名叫做“黃花蒿”的青蒿提取物對治療瘧疾最有效，但這種效果在之后的實驗中并沒有重復出現(xiàn)，與文獻記載中所說的效果并不完全吻合，這又是怎么回事？為了弄清楚這是怎么回事，屠呦呦一方面繼續(xù)在文獻中尋找答案，一方面進行實驗求證。反復實驗和研究分析，屠呦呦發(fā)現(xiàn)青蒿藥材含有抗瘧活性的部分是葉片，而非其它部位，而且只有新鮮的葉子才含有青蒿素有效成份。此外，課題組還發(fā)現(xiàn)了最佳采摘時機是在植物即將開花之前，那時葉片中所含的青蒿素最為豐富。屠呦呦還對不同產(chǎn)地“黃花蒿”中的青蒿素含量進行了分析評估。她說：“所有這些不確定因素，正是導致我們初期研究結(jié)果不理想不穩(wěn)定，并讓我們備感困惑的原因?！比欢?，她在研究中的堅持和毅力卻著實令人敬佩。從分子結(jié)構(gòu)到藥物研制屠呦呦在2011年度“拉斯克獎”頒青蒿素治療瘧疾在動物實驗中獲得了完全的成功，那么，它對人類也有效嗎？作用于人類身上是否安全有效呢？為了盡快確定這一點，屠呦呦和她的同事們勇敢地充當了首批志愿者，在他們自己身上進行實驗，在當時沒有關(guān)于藥物安全性和臨床效果評估程序的情況下，這是他們用中草藥治療瘧疾獲得信心的唯一辦法。她表示：“我們需要盡可能快地證明這種好不容易發(fā)現(xiàn)的治瘧藥物的臨床效果，這就是我們以身試藥的真正動機?！痹谧约荷砩蠈嶒灚@得成功之后，屠呦呦和她的課題組深入到海南地區(qū)，進行實地考察。在21位感染了Plasmodium。vivax和P。falciparum這兩種瘧原蟲的患者身上試用之后，發(fā)現(xiàn)青蒿素治療瘧疾的臨床效果出奇之好，與使用氯喹的病人對照組瘧疾病人相比較，使用青蒿素治療的病人很快退燒，血液中的瘧原蟲也很快消失。屠呦呦下一步要做的就是提取青蒿中的有效成份。之前，青蒿中的有效成份青蒿素未提純分離出來，這種有效成份的化學結(jié)構(gòu)也還未知。1972年，屠呦呦和她的同事在青蒿中提取到了一種分子式為C15H22O5的無色結(jié)晶體，一種熔點為156℃～157℃的活性成份，他們將這種無色的結(jié)晶體物質(zhì)命名為青蒿素。屠呦呦知道，正如約瑟夫·戈爾斯坦所說的那樣，這一發(fā)現(xiàn)只是第一步，接下來的第二步才是創(chuàng)造性的工作，如何將這種具有抗瘧功效的天然分子轉(zhuǎn)化為一種強效抗瘧藥物。屠呦呦他們分離出來的晶體，即青蒿素的抗瘧疾效果極好，他們終于找到了一種抗瘧疾的有效藥物。屠呦呦說：“我們注意到，病人開始退燒，這是瘧疾患者癥狀消除，病情好轉(zhuǎn)的跡象。更重要的是，我們還發(fā)現(xiàn)，病人血樣中的瘧原蟲也消失了。這時候，我們得出結(jié)論，這種藥物不僅僅只是減輕癥狀，而是能夠治愈這種疾病。我們觀察發(fā)現(xiàn)，青蒿素能夠在瘧原蟲生命周期中任何一個階段將其殺滅?！?979年12月，青蒿素最早的英文報道出現(xiàn)時，青蒿素及其衍生物已在2000名病患者身上進行了測試，其中一些患者感染了氯喹抗藥性瘧原蟲。屠呦呦研究小組最初進行臨床測試的藥物形式是片劑，但結(jié)果并不太理想，后來改成一種新的形式——青蒿素提純物的膠囊，由此開辟了發(fā)明一種抗瘧疾新藥的道路。除了考慮藥物的配方和生產(chǎn)之外，屠呦呦和她的研究小組還考慮如何將這一發(fā)現(xiàn)推向世界，以造福于全人類。1973年，屠呦呦合成出了雙氫青蒿素，以證實其羥（基）氫氧基族的化學結(jié)構(gòu)，但當時她卻不知道自己合成出來的這種化學物質(zhì)以后被證明比天然青蒿素的效果還要強得多。1975年，在中國科學院上海有機所和中科院生物物理所的協(xié)助下，確定了青蒿素的立體化學結(jié)構(gòu)。屠呦呦走向世界的青蒿素上世紀70年代中期，廣州中醫(yī)藥大學的李國橋教授用青蒿素和其衍生物進行了臨床試驗，試驗結(jié)果表明，以青蒿素為基礎(chǔ)的抗瘧藥物比一些傳統(tǒng)抗瘧藥物，如氯喹和奎寧有著更好的療效。繼第一次大規(guī)模試驗之后，香港遠東研究基金會的基斯·阿羅德加入到了李國橋?qū)η噍锼氐臏y試研究中，兩年后，他們聯(lián)合發(fā)表了一篇有關(guān)青蒿素臨床試驗的論文。之后，他們將青蒿素與其它已知抗瘧疾藥物進行對比，在不增加副作用的情況下，青蒿素的療效明顯有所提高。多年的臨床實踐表明，青蒿素被認為是目前最為有效的抗瘧藥物。1977年，青蒿素的化學結(jié)構(gòu)公開發(fā)表，同一年，青蒿素的分子式和相關(guān)論文很快被美國《化學文摘》所引用。1979年，中國科學技術(shù)委員會授予屠呦呦科研小組的此項工作為國家科技發(fā)明獎，以表彰他們發(fā)現(xiàn)青蒿素及其抗瘧疾功效。1981年，由聯(lián)合國開發(fā)計劃署、世界銀行和世界衛(wèi)生組織發(fā)起，在北京舉辦的抗瘧疾科研工作小組第四次會議上，青蒿素及其抗瘧功效引起了熱烈的反響。屠呦呦在會議上第一個發(fā)言，作了關(guān)于青蒿素研究的學術(shù)報告。上世紀80年代，青蒿素及其衍生藥物在中國治愈了成千上萬名感染了瘧原蟲的患者，并引起了世界廣泛的關(guān)注。2005年，世界衛(wèi)生組織宣布采用青蒿素綜合療法的策略，ACT療法可大大減輕瘧疾的各種癥狀，在世界各地被普遍采用，挽救了無數(shù)的生命，大多數(shù)為非洲的兒童。遺憾的是，目前一些對青蒿素產(chǎn)生了抗藥性的瘧原蟲已經(jīng)出現(xiàn)。屠呦呦對此深感憂慮，她說，“像這一領(lǐng)域內(nèi)的其他研究人員一樣，對一些報告中提及到對青蒿素產(chǎn)生抗藥性瘧原蟲的出現(xiàn)，我深感憂慮。世衛(wèi)組織為此作出了正確的戰(zhàn)略決策，建議為了避免出現(xiàn)這種抗性，須停止單一使用青蒿素的治療方法。一些地區(qū)大規(guī)模使用青蒿素作為預防瘧疾的做法確實讓我感到憂慮，這是產(chǎn)生藥物抗藥性的一種潛在因素，我希望國際社會采取一些負責任的措施，規(guī)范瘧疾治療方法，停止對青蒿素的藥物濫用?！碑敱粏柤皩@一重大發(fā)現(xiàn)的感觸時，屠呦呦表示，很難描述自己的心情，特別是在經(jīng)過了那么多次的失敗之后，當時自己都懷疑路子是不是走對了，當發(fā)現(xiàn)青蒿素正是瘧疾克星的時候，那種激動的心情也是難以表述的。屠呦呦對獲得2011年拉斯克獎深感榮幸，她表示，自己只是一個普通的植物化學研究人員，但作為一個在中國醫(yī)藥學寶庫中有所發(fā)現(xiàn)，并為國際科學界所認可的中國科學家，她為此感到自豪。拉斯克獎屠呦呦與拉斯克獎評委和獲獎人員合影2011年8月，屠呦呦出現(xiàn)在被譽為諾貝爾獎“風向標”的拉斯克獎名單上。北京大學生命科學院院長饒毅預言性地公開指出，非院士的屠呦呦和另外一位中醫(yī)科學家值得獲得諾貝爾獎。饒毅說：“屠呦呦獲得諾貝爾獎的希望很大，事實上，她獲得這個獎甚至比獲得諾貝爾獎更厲害?！惫灿谐^300人次獲得拉斯克獎，而其中有80位在后來獲得了諾貝爾獎，所以該獎項也被看作諾貝爾獎的“風向標”。美國期刊雜志《細胞》發(fā)表的標題為《青蒿素：源自中草藥園的發(fā)現(xiàn)》文章指出，在基礎(chǔ)生物醫(yī)學領(lǐng)域，許多重大發(fā)現(xiàn)的價值和效益并不在短期內(nèi)顯而易見。但也有少數(shù)，它們的誕生對人類健康的改善所起的作用和意義是立竿見影的。由屠呦呦和她的同事們一起研發(fā)的抗瘧藥物青蒿素就是這樣的一個例子。從上個世紀90年代末以來，青蒿素作為治療瘧疾的一線藥物挽救了無數(shù)的生命，其中大部分是生活在全球最貧困地區(qū)的兒童。屠呦呦因饒毅的一篇博文而再次引起人們的關(guān)注。文章中提到，希望中國重視一些在國內(nèi)做出了杰出工作而未獲適當承認的科學家?！八麄冏鞒龅呢暙I，在我看來，值得獲得諾貝爾醫(yī)學獎，而他們在國際國內(nèi)的認可都遠低于他們的實際貢獻。兩位皆非院士，其中一人可能從未被推薦過?！痹胸S富海外經(jīng)歷的饒毅說，拉斯克獎是個分量極高的獎項，有“美國的諾貝爾獎”之美譽，“獲得這個獎，甚至比獲得諾貝爾獎還要厲害?！别堃阏f，“事實上，屠呦呦獲得諾貝爾獎的希望非常大，只是現(xiàn)在年齡太大了?！敝袊嗅t(yī)科學院工作人員表示已經(jīng)知道了她獲獎的消息，但她本人正在國外無法接受采訪，而對于獲得此獎的評價，“最好由她本人來說”。饒毅說，根據(jù)對青蒿素發(fā)現(xiàn)歷史的分析，也存在很多爭論，到底誰才是代表人物？但無異議的是，屠呦呦提出用乙醚提取，對于發(fā)現(xiàn)青蒿的抗瘧作用和進一步研究青蒿都很關(guān)鍵，具體分離純化青蒿素的鐘裕容，是屠呦呦研究小組的成員。獲獎引爭議雖然2011年10月諾貝爾獎名單已經(jīng)公布，屠呦呦與諾貝爾醫(yī)學獎僅一步之遙，但是她的成就對生物學和生物醫(yī)學的貢獻已經(jīng)成為科研領(lǐng)域的一面旗幟。[12]功勞歸于一人不公平關(guān)于青蒿素研究的爭議，已持續(xù)多年。屠呦呦獲獎的消息傳出后，業(yè)內(nèi)也不乏異議。屠呦呦在2011年度“拉斯克獎”頒據(jù)一位不愿透露姓名的“知情者”稱，關(guān)于青蒿素研究的爭議已有30年，早期甚至“狀告”至國家科委(現(xiàn)科技部)獎勵辦。“屠呦呦既不是最先發(fā)現(xiàn)青蒿提取物抗瘧作用的人，也不是首先分離到抗瘧有效單體的人，這些研究成果也不是在她指導下取得的，將功勞全歸給她一人，不公平也不合理，與歷史事實不符”。中科院上海藥物所研究員李英，1967年就參加“523項目”，并在改造青蒿素分子結(jié)構(gòu)中作出關(guān)鍵貢獻。她透露，這一發(fā)明此前曾獲國家發(fā)明二等獎，并獲香港、泰國等獎項，“但都是頒給集體”?！疤﹪莫?，屠呦呦也以個人名義申報了，但在評審時還是給了集