血液透析患者超敏C-反應(yīng)蛋白與心血管事件發(fā)生及死亡危險度的相關(guān)研究教學案例

血液透析患者超敏C-反應(yīng)蛋白與心血管事件發(fā)生及死亡危險度的相關(guān)研究

近年來透析技術(shù)不斷完善，但維持性血液透析患者預(yù)后并未明顯改善，其中心腦血管疾病、炎癥和營養(yǎng)不良扮演了重要的角色。研究背景--------StenvinkelP

,etal.KidneyInt,1999,55:1899-1911.大量研究表明血液透析患者存在微炎癥狀態(tài)，其實質(zhì)是非感染性炎癥，具有持續(xù)及相對隱匿性。與患者進行性炎癥性疾病如動脈粥樣硬化、營養(yǎng)不良等有關(guān)。--------SezerS,

,etal.Nephron,2002,91(3):456-462

C反應(yīng)蛋白作為炎癥最具代表性的標志物，其與血液透析患者心腦血管并發(fā)癥、營養(yǎng)不良等的關(guān)系是近年來研究的熱點。研究背景--------ChauveauP

,etal.JRenNutr.2003Apr;13(2):137-43

超敏C反應(yīng)蛋白的檢測方法由于較傳統(tǒng)的檢測方法更具敏感性，可以更早期的發(fā)現(xiàn)患者潛在的炎癥狀態(tài)，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于對心血管疾病的診斷和預(yù)后評價中。--------王前等.中華檢驗醫(yī)學雜志2004,27(08):542-544研究對象入選標準所有患者均規(guī)律透析3個月以上；年齡在18-80歲之間。排出標準

1月內(nèi)有急性感染、手術(shù)、創(chuàng)傷或嚴重肝功能受損；

1月內(nèi)有活動性風濕性疾?。?/p>

1月內(nèi)有腫瘤證據(jù)或腫瘤術(shù)后有腫瘤復(fù)發(fā)證據(jù)

。2001年12月前即在我院進行維持性血液透析的患者91人。方法入選時測定指標：透析前：hs-CRP血尿素（BUN）血肌酐（SCr）白蛋白（Alb）血紅蛋白（Hb）血尿酸（Ua）總膽固醇（T-Ch）

血清甘油三酯（TG）透析后：血尿素（BUN）血肌酐（SCr）

計算尿素清除指數(shù)（Kt/V）、蛋白分解率（nPCR）及體重指數(shù)（BMI）記錄觀察期間新發(fā)生的心腦血管事件及住院情況，死亡患者記錄其死亡原因，觀察終點為2005年12月。

方法分組：升高組（hs-CRP≥0.3mg/dl)正常組（hs-CRP＜0.3mg/dl）hs-CRP采用免疫放射比濁法測定，正常參考值＜0.3mg/dl心血管事件包括心力衰竭、急性冠脈綜合癥。急性冠脈綜合癥包括不穩(wěn)定心絞痛、急性心肌梗死、心源性猝死。方法統(tǒng)計分析采用Stata/SE8.0forWindows軟件進行。計量資料以均數(shù)±標準差表示。組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料采用卡方檢驗，生存分析采用Kaplan-Meier法及Cox回歸分析。結(jié)果入選的91例患者中男54例，女47例，平均年齡（56.7±17.2）歲；患者每周透析2-3次，每次4-5小時，采用碳酸氫鹽透析液，使用聚砜膜或血仿膜透析器，透析器面積為1.2～1.6m2。平均觀察時間44.6±7.2月，最短觀察時間10個月，最長觀察時間48個月。原發(fā)?。郝阅I小球腎炎49例多囊腎3例高血壓腎損害16例慢性腎盂腎炎2例糖尿病腎病14例單側(cè)腎切除2例慢性間質(zhì)性腎炎3例返流性腎病2例結(jié)果表191例透析患者一般資料平均年齡（歲）53.5±16.862.1±16.8*性別（男/女）36/2118/16總透析時間（月）57.5±24.353.5±16.8EPO使用（KIU/周）7.5±1.159.0±1.1*收縮壓（mmHg）142.9±16.8144.2±16.1舒張壓（mmHg）82.4±8.384.6±7.1平均動脈壓（mmHg）102.0±6.0104.0±8.7Kt/V1.4±0.21.3±0.2nPCR1.0±0.21.0±0.3BMI(kg/m2)22.4±2.920.2±3.2hs-CRP正常組hs-CRP升高組（n=57）（n=34）2*p<0.05結(jié)果表291例透析患者化驗指標比較血尿素（mmol/L）29.8±6.728.0±6.5血肌酐（umol/L）1126.9±137.01080.4±104.3血尿酸（mmol/L）483.7±116.7463.7±94.5血紅蛋白（g/L）104.6±15.6100±14.1總蛋白（g/L）67.6±4.967.7±4.8血清白蛋白（g/L）40.6±3.437.8±3.3*甘油三酯（mmol/L）1.9±1.41.6±0.9總膽固醇（mmol/L）4.5±1.14.4±1.3CRP正常組CRP升高組（n=57）（n=34）*p<0.05結(jié)果升高組心血管事件發(fā)生率、死亡率均高于正常組，兩組比較有顯著性差異（p

＜0.05）。

p<0.05p<0.05圖1兩組患者心血管事件發(fā)生率及死亡率比較結(jié)果死亡3（5.26%）8（25.53%）*死亡原因心血管疾病24感染13其它

1CRP正常組CRP升高組（n=57）（n=34）*p<0.05（Fisher確切概率為0.017）表3兩組患者死亡原因比較結(jié)果圖2兩組患者生存率分析

時間（月）02040600.000.250.500.751.00升高組正常組生存率（%）p=0.0096hs-CRP正常組hs-CRP升高組生存率24個月48個月98.2%93.9%96.9%74.5%**p<0.05兩組患者生存率比較hs-CRP升高組生存率低于正常組，兩組比較差異顯著。結(jié)果hs-CRP4.34（2.93-7.17）*

死亡危險度（95%可信區(qū)間）表4hs-CRP與患者死亡危險度

Cox回歸分析，hs-CRP與死亡危險度顯著相關(guān)。*p<0.05討論眾多研究表明，維持性血液透析患者CRP水平與動脈粥樣硬化及心腦血管事件發(fā)生密切相關(guān)，CRP高的患者心血管事件發(fā)生率及整體死亡率明顯高于CRP低的患者。--------SezerS,etal.Nephrol,2002,91(3):456-462.日本和荷蘭的學者對CRP水平升高的患者進行了長期隨訪，發(fā)現(xiàn)CRP升高的血液透析患者的死亡率明顯高于CRP正常組，CRP水平的升高與死亡危險度的增加獨立相關(guān)。--------

KorevaarJC,

,etal.JAmSocNephrol.2004Nov;15(11):2916-22..討論本組資料顯示，有近40%維持性血液透析患者超敏C反應(yīng)蛋白升高，并且如果不給與干預(yù)治療，這種升高是持續(xù)存在的。超敏C反應(yīng)蛋白與維持性血液透析患者心血管事件發(fā)生及死亡密切相關(guān)，監(jiān)測血液透析患者超敏C反應(yīng)蛋白水平對指導(dǎo)治療非常重要，建議將超敏C反應(yīng)蛋白的監(jiān)測列為血液透析患者常規(guī)評價指標。結(jié)論超敏C反應(yīng)蛋白升高的患者心血管事件發(fā)生率及總體死亡率也明顯增高，超敏C反應(yīng)蛋白水平與血液透析患者死亡危險度相關(guān)。

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