臨床藥源性咳嗽原因分析、引起藥源性咳嗽藥物及處置措施

臨床藥源性咳嗽原因分析、引起藥源性咳嗽藥物及處置措施引起咳嗽的原因非常多，既有疾病因素，也有過敏和其他物理刺激的因素，比如：吸入性刺激、病毒細(xì)菌等病原微生物感染、食物刺激、氣溫變化、精神或運(yùn)動因素等。以上這些咳嗽一般都比較容易診斷，但還有一種引發(fā)咳嗽的因素容易被忽視，就是某些藥物導(dǎo)致藥源性咳嗽。出現(xiàn)藥源性咳嗽原因引起藥源性咳嗽機(jī)制主要包括以下3個方面：1.藥物的毒性反應(yīng)。即藥物或其代謝產(chǎn)物在血管內(nèi)皮和肺泡上皮沉著，引起彌漫性損害；或與致敏淋巴細(xì)胞反應(yīng)，引起各種細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)釋放，產(chǎn)生肺組織損害。肺泡受損傷的同時，細(xì)胞外基質(zhì)反復(fù)破壞、修復(fù)、重建和沉積，成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞增殖，導(dǎo)致肺組織結(jié)構(gòu)的改變。2.藥物的過敏反應(yīng)。這多與患者的過敏體質(zhì)有關(guān)，主要為

III型和

IV型變態(tài)反應(yīng)。即藥物或其代謝產(chǎn)物與作為載體的蛋白結(jié)合，形成半抗原-載體復(fù)合物，激活肺泡巨噬細(xì)胞，急性期表現(xiàn)肉芽腫性間質(zhì)肺炎，累及細(xì)支氣管，慢性期表現(xiàn)為彌漫性肺間質(zhì)纖維化，可發(fā)展為肺氣腫和蜂窩肺。病變部位主要為嗜酸粒細(xì)胞浸潤。這種類型的肺損害個體差異較大，與藥理作用、藥物用量、用藥時間無關(guān)。3.藥物引起的炎性介質(zhì)在肺部蓄積。毒性反應(yīng)和過敏反應(yīng)常同時存在于一種藥物的發(fā)病機(jī)制中，引起肺炎、肺間質(zhì)病變、肺水腫等肺損害，從而導(dǎo)致咳嗽。引起藥源性咳嗽藥物降壓藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類藥（ACEI）：常用的藥物有卡托普利、福辛普利、貝那普利、依那普利等，服用后導(dǎo)致咳嗽的發(fā)生率較高。這類藥可使緩激肽和（或）前列腺素、P物質(zhì)在肺內(nèi)蓄積引起干咳。就像喝水不小心嗆到了一樣，表現(xiàn)為持續(xù)的刺激性干咳，多伴有咽癢、咽部異物感；而且這種干咳在夜間或臥位時會加重，嚴(yán)重時可出現(xiàn)惡心、嘔吐等其他不適癥狀，在女性患者和老年患者中發(fā)生率較高。2.抗心律失常藥胺碘酮：直接損傷肺實(shí)質(zhì)細(xì)胞并引起纖維化和炎性細(xì)胞浸潤（胺碘酮肺炎），表現(xiàn)為呼吸困難、劇烈干咳、纖維性肺泡炎、成人呼吸窘迫綜合征等。如果出現(xiàn)呼吸困難或干咳，無論是單純的干咳，還是合并全身其他癥狀（疲乏、體重下降、發(fā)熱），均需要進(jìn)行放射學(xué)對照檢查。必要時，應(yīng)該暫停使用胺碘酮。同時可用腎上腺皮質(zhì)激素來緩解。3.抗腫瘤藥博來霉素：可引起干咳、呼吸困難、發(fā)熱。常發(fā)生于老年患者。環(huán)磷酰胺：可致環(huán)磷酰胺性肺炎。甲氨蝶呤：表現(xiàn)為咳嗽、呼吸困難、低熱、濕羅音。停藥，加用皮質(zhì)激素多有效。此外，治療乳腺癌的依西美坦、阿那曲唑、來曲坦也可引起咳嗽。4.抗過敏藥色甘酸鈉：可致一過性超敏性。表現(xiàn)為鼻塞、咳嗽、哮鳴音、支氣管痙攣、加重已有的哮喘、肺水腫、肺嗜酸性粒細(xì)胞滲出、過敏反應(yīng)，嚴(yán)重者可致死。5.抗帕金森藥溴隱亭：主要引起咳嗽、呼吸困難、胸膜增厚、胸腔積液。6.抗癲癇藥卡馬西平：可導(dǎo)致急性肺超敏反應(yīng)引起干咳。7.抗凝藥如肝素、華法林可出現(xiàn)胸腔或肺實(shí)質(zhì)出血而引起咳嗽。8.利尿藥氫氯噻嗪：可致間質(zhì)性肺炎急性發(fā)作、非心源性肺水腫。表現(xiàn)為用藥后數(shù)小時出現(xiàn)哮喘、咳嗽、哮鳴音和低熱。臨床處置采用氨茶堿和皮質(zhì)激素，必要時機(jī)械通氣。9.抗?jié)冃越Y(jié)腸炎藥柳氮磺吡啶：可引起咳嗽、呼吸困難、肺浸潤、外周血嗜酸性粒細(xì)胞升高、發(fā)熱、閉塞性細(xì)支氣管炎、纖維化肺泡炎。可用皮質(zhì)激素改善癥狀。10.抗結(jié)核藥對氨基水楊酸：可致超敏樣反應(yīng)，表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、頭痛、干咳、哮鳴音、血管神經(jīng)性水腫、嗜酸性粒細(xì)胞升高、肺泡浸潤、淋巴結(jié)腫大、胸腔積液、肝腫大?？捎锰瞧べ|(zhì)激素改善癥狀。11.金制劑（抗類風(fēng)濕藥）金諾芬：可致彌漫性間質(zhì)性肺炎和纖維化，表現(xiàn)為持續(xù)數(shù)周的亞急性漸進(jìn)性呼吸困難和干咳，可有發(fā)熱、哮鳴音。處理措施為停藥，使用糖皮質(zhì)激素。12.抗菌藥呋喃妥因：可引起肺炎（急性、慢性、間質(zhì)性）。表現(xiàn)為呼吸困難、干咳、皮疹、乏力、關(guān)節(jié)痛、胸痛、發(fā)熱、肺部濕羅音、胸腔積液、紫紺、高血壓、哮鳴音。青霉素類、頭孢菌素類、紅霉素類、四環(huán)素類、磺胺類藥物等抗菌藥物也可以引起肺損傷，發(fā)生的機(jī)制多與過敏有關(guān)，表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱、氣短、胸痛、胸腔積液、胸膜肥厚和肺間質(zhì)纖維化、外周血嗜酸粒細(xì)胞增多等，嚴(yán)重者可引起過敏性肺損傷或紅斑狼瘡樣肺炎處理措施為停藥，使用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥緩解癥狀。出現(xiàn)藥源性咳嗽處置1.停用引起咳嗽的藥物，咳嗽即可停止。2.對于頑固性咳嗽的患者，服用糖皮質(zhì)激素和抗過敏藥來緩解癥狀，注意單純服用鎮(zhèn)咳藥