氨茶堿、多索茶堿和二羥丙茶堿主要成分、特點(diǎn)、藥動(dòng)學(xué)、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)、藥物相互作用及注射溶媒要點(diǎn)總結(jié)

氨茶堿、多索茶堿和二羥丙茶堿主要成分、特點(diǎn)、藥動(dòng)學(xué)區(qū)別、適應(yīng)癥區(qū)別、作用區(qū)別、不良反應(yīng)區(qū)別、藥物相互作用及注射溶媒區(qū)別等要點(diǎn)總結(jié)茶堿類藥物是甲基黃嘌呤衍生物，抑制磷酸二酯酶活性，具有支氣管舒張作用，可松弛支氣管平滑肌，臨床上主要用于治療支氣管哮喘、喘息性支氣管炎及治療慢性阻塞性肺疾病。臨床常用氨茶堿、多索茶堿、二羥丙茶堿都是茶堿類衍生物。主要成分及特點(diǎn)

（1）氨茶堿的主要成分為茶堿和乙二胺的復(fù)合物，約含茶堿77%—83%。乙二胺可增加茶堿的水溶性，并增強(qiáng)其作用。藥理作用主要來(lái)自茶堿，局部刺激大，口服后容易引起胃腸道反應(yīng)，口服療效不如靜脈注射。

（2）多索茶堿是茶堿的N-7位上接1,3-二氧環(huán)戊基-2-甲基的衍生物。藥對(duì)磷酸二酯酶有顯著抑制作用，具有茶堿所沒有的鎮(zhèn)咳作用。多索茶堿無(wú)腺苷受體阻斷作用，因此無(wú)類似茶堿所致的中樞和胃腸道等肺外系統(tǒng)的不良反應(yīng)，也不影響心功能。但大劑量給藥可引起血壓下降。

（3）二羥丙茶堿是茶堿的N-7位上接2,3-二羥丙基的衍生物，對(duì)呼吸平滑肌有直接松弛作用，作用機(jī)制與茶堿相同。口服吸收迅速，在體內(nèi)代謝為茶堿的衍生物。對(duì)胃腸道刺激性較小，口服易耐受。

藥動(dòng)學(xué)區(qū)別氨茶堿、多索茶堿、二羥丙茶堿藥動(dòng)學(xué)區(qū)別

三者適應(yīng)癥區(qū)別

氨茶堿、多索茶堿、二羥丙茶堿適應(yīng)癥區(qū)別

針對(duì)不同作用區(qū)別

（1）支氣管擴(kuò)張作用

三種藥物支氣管擴(kuò)張作用比較為：多索茶堿>氨茶堿>二羥丙茶堿。多索茶堿支氣管平滑肌松弛作用較氨茶堿強(qiáng)

10—15倍，支氣管舒張作用優(yōu)于氨茶堿，治療哮喘和慢性阻塞性肺氣腫，效果是氨茶堿的10—15倍，且多索茶堿的起效迅速，藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。二羥丙茶堿支氣管擴(kuò)張作用約為氨茶堿的

1/10。強(qiáng)心作用三種藥物強(qiáng)心作用比較為：氨茶堿>多索茶堿>二羥丙茶堿。氨茶堿能增強(qiáng)心肌收縮力，增加心輸出量，可誘發(fā)致命的心律失常。多索茶堿的心臟興奮作用約為氨茶堿的1/10，比氨茶堿療效高，不良反應(yīng)小，不影響心臟功能。二羥丙茶堿強(qiáng)心作用約為氨茶堿的1/20—1/10，對(duì)心臟和神經(jīng)系統(tǒng)的影響較少，尤適用于伴心動(dòng)過(guò)速的哮喘患者?？寡准懊庖哒{(diào)劑作用茶堿在血藥濃度較低（5—10mg/L）時(shí)即具有明顯的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，有研究認(rèn)為：多索茶堿的抗炎作用弱于茶堿。小劑量茶堿緩釋片在慢性哮喘的長(zhǎng)期控制中應(yīng)用更為廣泛。

（4）利尿作用

氨茶堿可增加腎血流量及腎小球?yàn)V過(guò)率，減少腎小管對(duì)Na+、水的重吸收而產(chǎn)生輕微利尿作用。多索茶堿和二羥丙茶堿無(wú)利尿作用，服用多索茶堿片出現(xiàn)排尿困難和急性尿潴留的不良反應(yīng)。

不良反應(yīng)區(qū)別氨茶堿主要成分為茶堿，茶堿的安全范圍較窄，不良反應(yīng)發(fā)生率與血藥濃度密切相關(guān)，血藥濃度超過(guò)治療（>20μg/mL）時(shí)易發(fā)生不良反應(yīng)。早期常見的不良反應(yīng)為胃腸道不適、焦慮等；當(dāng)血清濃度超過(guò)>20

μg/mL，可出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速、心律失常；當(dāng)血清濃度超過(guò)>40

μg/mL，絕對(duì)中毒，出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、脫水、心律失常、發(fā)熱、驚厥；當(dāng)血清濃度超過(guò)>60

μg/mL，昏迷乃至死亡。氨茶堿胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及興奮心臟的不良反應(yīng)較多，比多索茶堿、二羥丙茶堿的不良反應(yīng)多。多索茶堿代謝產(chǎn)物有極少量的茶堿，為非腺苷受體拮抗劑，無(wú)類似茶堿所致的中樞和胃腸道等肺外系統(tǒng)不良反應(yīng)，也不影響心功能，與氨茶堿相比，胃腸道、中樞等不良反應(yīng)較少。

（3）二羥丙茶堿對(duì)胃腸道刺激較小，興奮心臟的作用僅為氨茶堿的1/20—1/10，大劑量時(shí)，患者會(huì)出現(xiàn)類似茶堿的不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、易激動(dòng)、失眠、心動(dòng)過(guò)速、心律失常等。

三者與其他藥物相互作用

（1）氨茶堿：主要通過(guò)肝藥酶CYP1A2代謝，除阿奇霉素、莫西沙星外，大環(huán)內(nèi)酯類和氟喹諾酮類對(duì)氨茶堿的影響較大，可降低氨茶堿的清除率，導(dǎo)致血藥濃度升高，因此聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)減量使用。苯巴比妥、利福平、西咪替丁、雷尼替丁等刺激氨茶堿在肝中代謝，使其清除率增加，合用時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量；吸煙者，茶堿的代謝速度明顯加快，吸煙和戒煙都需調(diào)整劑量?？Х纫蚩稍黾影辈鑹A作用和毒性，因此服藥期間，不得喝含咖啡因的飲料。

（2）多索茶堿：主要在肝臟代謝，在體內(nèi)代謝為極少量茶堿，大環(huán)內(nèi)酯類對(duì)多索茶堿代謝影響不明顯。與氟喹諾酮類藥物如伊諾沙星、環(huán)丙沙星合用，需減量。吸煙者，多索茶堿代謝速度加快。

（3）二羥丙茶堿：主要以原形隨尿排出，不經(jīng)過(guò)肝臟代謝，在體內(nèi)不會(huì)轉(zhuǎn)化為茶堿?？肆置顾?、大環(huán)內(nèi)酯類及喹諾酮類抗菌藥物降低其清除率，升高其血藥濃度，甚至出現(xiàn)毒性反應(yīng)；與擬交感胺類支氣管擴(kuò)張藥合用有協(xié)調(diào)作用；咖啡因、西咪替丁也會(huì)增強(qiáng)其作用和毒性。

注射劑溶媒的區(qū)別

常見茶堿類藥物溶媒選擇二羥丙茶堿為什么不用鹽水做溶媒？葡萄糖注射液pH為3.2—6.5，而0.9%氯化鈉注射液pH為4.5—7.0，二羥丙茶堿的PH值近中性，堿性過(guò)大，人體不易耐受，用葡萄糖做溶媒可以起到中和緩沖作用，可減少刺激和靜脈炎的發(fā)生。

（2）氨茶堿為什么不能用鹽水做溶媒？

①血液pH為7.35—7.45，輸注藥物的pH應(yīng)在5—9之間為宜。藥物pH＜4.1靜脈內(nèi)膜可出現(xiàn)嚴(yán)重的組織學(xué)改變，pH＞8或pH＜6，易導(dǎo)致靜脈炎的發(fā)生。幾種溶媒溶解氨茶堿后得到溶液pH相近，其中葡萄糖做溶媒相對(duì)pH略低，這可能是說(shuō)明書中記錄葡萄糖為氨茶堿溶媒的原因。

②血液的滲透壓在250—310mOsm/kg，氨茶堿注射液的滲透壓為170mOsm/kg，250mg氨茶堿注射液用5%葡萄糖注射液50mL稀釋后的滲透壓為300mOsm/kg，而用0.9%氯化鈉注射液稀釋后的滲透壓為327mOsm/kg。用糖水稀釋滲透壓略低，對(duì)靜脈刺激略小。

③生理鹽水中可能含有雜質(zhì)，而氨茶堿成分中的乙二胺易與金屬形成絡(luò)合物。但現(xiàn)在的制劑工藝使生理鹽水中雜質(zhì)減少。

（3）糖尿病患者使用氨茶堿、二羥丙茶堿，是否可以直接在葡萄糖中加入胰島素？

針對(duì)糖尿病患者，臨床通常采用常規(guī)胰島素對(duì)消方案應(yīng)對(duì)靜脈注射葡萄糖對(duì)血糖