慢阻肺急性加重的抗炎治療

2015/06/17-2016/06/17404.129,022僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考慢阻肺急性加重的抗炎治療2慢阻肺急性加重的抗炎治療浙醫(yī)一院周建英3目錄肺部及全身炎癥反應(yīng)是COPD重要的病理改變?nèi)硌装Y源于肺臟“溢出”改善肺部炎癥的患者獲益霧化治療直擊炎癥“起源”小結(jié)4目錄肺部及全身炎癥反應(yīng)是COPD重要的病理改變?nèi)硌装Y源于肺臟“溢出”改善肺部炎癥的患者獲益霧化治療直擊炎癥“起源”小結(jié)慢阻肺的氣流受限塌陷肺泡氣道狹窄黏液分泌氣道炎癥脹大的肺泡氣體限閉塌陷的支氣管臨床特征咳嗽、咳痰小氣道病變，氣道阻力增加支氣管炎臨床特征過度充氣、喘息肺泡附著喪失，彈性回縮力下降肺氣腫GOLD2015炎癥是COPD核心的病理改變GOLD2015炎癥驅(qū)動疾病進(jìn)展，導(dǎo)致一系列的臨床表現(xiàn)，

直至死亡肺功能下降

呼吸困難

急性加重

運(yùn)動耐量下降健康狀況惡化死亡氣流受限粘液纖毛功能障礙結(jié)構(gòu)改變氣道炎癥全身效應(yīng)Agusti.RespirMed2005Agustietal.EurRespirJ2003Bernardetal.AmJRespirCritCareMed1998.不斷加劇的氣道炎癥導(dǎo)致急性加重1.WedzichaJA,etal.Lancet.2007;370:786-796.2.AntonioAnzueto.ProcAmThoracSoc.2007;4:554-564.慢性阻塞性肺疾病急性加重機(jī)制：慢性炎癥基礎(chǔ)上發(fā)生的急性炎癥加重慢性阻塞性肺疾病氣道炎癥越嚴(yán)重，病理生理改變越明顯，導(dǎo)致癥狀加重，使患者尋求醫(yī)療幫助，通常被診斷為慢性阻塞性肺疾病急性加重299IL-8,TGF-1,IP-10,Mig,I-TAC,LTB4,GRO-,MCP-1,MMP-9顆粒蛋白酶B,穿孔素,IFN-

,TNF-

IL-8,IL-6,TGF-1TGF-,IP-10,Mig,I-TAC,LTB4,GRO-,MCP-1,ROS,MMP-9絲氨酸蛋白酶類，TNF-

,ROS,IL-8,MPO,LTB4中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞CD8+T細(xì)胞上皮細(xì)胞COPD:炎癥介質(zhì)GOLD2015AECOPD炎癥特點的比較RANTES：調(diào)節(jié)活化正常T細(xì)胞表達(dá)和分泌的趨化因子1、BathoornE,etal.IntJChronObstructPulmonDis.2009;4:101-9.Epub2009Apr15.2、

SaldíasPF,etal.RevMedChil.2012Jan;140(1):10-8.CD8+T細(xì)胞通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡從而導(dǎo)致肺損傷。在患有肺氣腫的吸煙病人中，隨著CD8+細(xì)胞數(shù)量的增加，細(xì)胞凋亡指數(shù)也隨之增大。氣道炎癥不斷加劇導(dǎo)致肺氣腫加重CosioMG,MajoJ,etal.InflammationoftheAirwaysandLungParenchymainCOPD.CHEST2002;121:160S–165SCD8+T細(xì)胞數(shù)量與肺泡壁細(xì)胞凋亡指數(shù)細(xì)胞凋亡指數(shù)CD8+T細(xì)胞數(shù)量/mm肺泡壁研究選取了15例吸煙者和6例不吸煙者的肺部樣本，觀察T細(xì)胞表型以及吸煙者中細(xì)胞的凋亡情況。12COPD患者肺功能與細(xì)胞因子TNF-α負(fù)相關(guān)TangS,etal.PLoSOne.

2013Apr23;8(4):e62385.研究納入152例肺結(jié)核合并COPD患者、150例肺結(jié)核患者、157例COPD患者和50例健康對照者，檢測外周血T淋巴細(xì)胞的主要亞群，并檢測血清中

sIL-2R,IL-6,IFN-γ,TNF-α的水平，觀察患者肺功能與細(xì)胞因子的相關(guān)性。氣道炎癥不斷加劇導(dǎo)致肺功能下降更快>30<201000誘導(dǎo)痰中的中性粒細(xì)胞(%)9020–308060705040FEV1

下降速率(mL/年)P<0.01ThisslidereviewsanimportantstudybyStanescuetal.whichhighlightstheroleofneutrophilsin慢阻肺,bylinkingincreasednumbersofneutrophils(insputum)withdeclininglungfunction.FEV1,Neutrophil,SputumStanescuetal.Airwaysobstruction,chronicexpectoration,andrapiddeclineofFEV1insmokersareassociatedwithincreasedlevelsofsputumneutrophils.Thorax1996;51:267-271入選46例吸煙者和戒煙者，中位年齡64歲，隨訪15年，檢測肺功能、誘導(dǎo)痰細(xì)胞計數(shù)。14AECOPD時痰液嗜酸性粒細(xì)胞明顯增加BathoornE,etal.IntJChronObstructPulmonDis.2008,3(2):217-229.研究觀察了68例COPD患者穩(wěn)定期和急性加重期時痰液中的炎癥細(xì)胞，隨訪2-3年，以確定急性加重時的炎癥機(jī)制。支氣管炎急性加重期中性粒細(xì)胞計數(shù)增加（活檢）SaettaM,etal.AmJRespirCritCareMed.1994;150:1646-1652.Thisstudyshowsthatthenumbersofneutrophilswassignificantlyincreasedduringexacerbations(P<0.01).AcuteExacerbation,Neutrophil*P<0.01vs穩(wěn)定期急性加重期*穩(wěn)定期3000中性粒細(xì)胞數(shù)/mm225020010015050研究分析了11例急性加重期的慢性支氣管炎患者和12例穩(wěn)定期的慢性支氣管炎患者的痰液標(biāo)本，以確定急性加重期氣道炎癥的特性和嚴(yán)重程度。慢阻肺急性加重期血漿炎癥標(biāo)志物水平升高HurstJR,etal.AmJRespirCritCareMed.2006;174:867-874.*P<0.001vs基線*血清濃度Persistent,low-gradesystemicinflammationisthoughttoplayakeyroleinthepathogenesisofatherothrombosis.AcuteExacerbation,CRP,IL-8*研究納入90例慢阻肺患者，檢測患者基線時和急性加重期的血漿中36種生物標(biāo)志物的水平，評估急性加重時血漿生物標(biāo)志物的改變。17痰量增加呼吸困難急性加重咳嗽骨骼肌萎縮骨質(zhì)疏松癥低氧血癥慢性貧血17AgustiAG,etal.EurRespirJ.2003;21:347-360.呼吸系統(tǒng)全身系統(tǒng)心血管疾病風(fēng)險增加和死亡營養(yǎng)不良和體重下降、抑郁COPD:炎癥的臨床表現(xiàn)18目錄肺部及全身炎癥反應(yīng)是COPD重要的病理改變?nèi)硌装Y源于肺臟“溢出”改善肺部炎癥的患者獲益霧化治療直擊炎癥“起源”小結(jié)COPD炎癥的“起源”—肺中心假說COPD的炎癥反應(yīng)不僅發(fā)生在肺部。體循環(huán)中也存在一些炎癥反應(yīng)的表現(xiàn)。COPD的全身性炎癥的起源不是完全清楚。有學(xué)者認(rèn)為全身炎癥是由于肺部炎癥的“溢出”王會娟,王昌明.慢性阻塞性肺疾病與全身炎癥反應(yīng)相關(guān)性的研究進(jìn)展[J].國際呼吸雜志,2011,31(7):531-535COPD的肺中心理論證據(jù)COPD患者慢性氣道炎癥和肺實質(zhì)的炎性病變已經(jīng)通過組織切片、痰液分析和尸檢等方式證實COPD患者的病情進(jìn)展伴隨著氣道管腔和氣道壁中性粒細(xì)胞的增加中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞在COPD患者病情加重時在氣道中明顯增加SanjaySethi.InflammationinCOPD:ImplicationsforManagement.TheAmericanJournalofMedicine(2012)125,1162-1170如何證實肺部炎癥“溢出”？中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶參與了肺氣腫的發(fā)病，而α1-抗胰蛋白酶是該酶的主要抑制因子給予血漿源性α1-抗胰蛋白酶氣霧劑在血漿中如果可以找到說明它能夠通過毛細(xì)血管屏障NicolaJSinden.SystemicinflammationandcomorbidityinCOPD:aresultof‘overspill’ofinflammatorymediatorsfromthelungs?Reviewoftheevidence動物實驗表明，血漿源性α1-抗胰蛋白酶氣霧劑可通過

毛細(xì)血管屏障進(jìn)入淋巴液和血漿SmithRM.JClinInvest1989;84：1145-54實驗動物肺部給予血漿源性α1-抗胰蛋白酶氣霧劑，48小時后可在淋巴液和血漿中發(fā)現(xiàn)該蛋白一項評估血漿源性α1-抗胰蛋白酶氣霧劑在肺部保留情況的動物實驗α1-抗胰蛋白酶氣霧劑可進(jìn)入全身循環(huán)HubbardRC.Anti-neutrophilelastasedefencesofthelowerrespiratorytractinalpha1antitrypsindeficiency,directaugmentationwithaerosolalpha1antitrypsin.AnnInternMed1989;111:206e12.在缺乏α1-抗胰蛋白酶的肺氣腫患者，給予人源性氣霧劑，發(fā)現(xiàn)α1-抗胰蛋白酶氣霧劑可進(jìn)入全身循環(huán)一項納入12例缺乏α1-抗胰蛋白酶的中重度肺氣腫患者的非隨機(jī)歷史對照研究24肺臟“溢出”理論的直接證據(jù)臨床研究顯示，血清SPD水平在COPD患者增加并與疾病的嚴(yán)重程度和癥狀相關(guān)。SinDD,etal.BMCPulmMed.2007Oct8;7:13.一項研究納入23例晚期COPD患者，檢測基線和3個月后的肺功能、慢性呼吸道疾病調(diào)查問卷評分、血清SPD（表面活性蛋白D）、CC16和C反應(yīng)蛋白水平，觀察血清SPD和CC16水平與患者健康狀況的相關(guān)性。25肺臟“溢出”理論的直接證據(jù)人體暴露與高濃度PM10或香煙煙霧后，外周血中IL-1,IL-6以及GM-CSF增高1-2動物研究顯示，氣道滴入柴油燃燒顆粒可導(dǎo)致股靜脈血栓形成，并呈劑量依賴關(guān)系3

超細(xì)顆粒的吸入可直接激活全身炎癥反應(yīng)3vanEedenSF,etal.AmJRespirCritCareMed.2001;164(5):826-830.

SchwartzJ,etal.AnnEpidemiol.1994;4(3):236-242.NemmarA,etal.ToxicolLett.2004;149(1-3):243-53.26肺臟“溢出”理論的間接證據(jù)COPD患者外周血的炎癥細(xì)胞具有肺炎癥細(xì)胞類似的生物學(xué)特征，如對外界刺激的反應(yīng)增強(qiáng)1肺氣腫時，炎癥因子濃度的差異在肺臟更明顯2BurnettD,etal.Lancet.1987;2(8567):1043-1046.

LiZ,etal.ExpGerontol.2011;46(8):694-702.27肺部炎癥“溢出”模式圖SindenNJ.Thorax,2010,65(10):930-936.1.細(xì)胞因子由氣管上皮細(xì)胞分泌并進(jìn)入分泌物中2.其他炎癥細(xì)胞分泌類似細(xì)胞因子進(jìn)入分泌物3.細(xì)胞因子通過擴(kuò)散進(jìn)入間隙4.遷移的單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞或其他炎性細(xì)胞直接釋放細(xì)胞因子5.蛋白的分子運(yùn)動有利于通過上皮細(xì)胞6.局部釋放的細(xì)胞因子在細(xì)胞間隙可進(jìn)入全身循環(huán)肺蛋白細(xì)胞間隙內(nèi)皮上皮28COPD肺部炎癥“溢出”，

產(chǎn)生全身炎癥和全身效應(yīng)BarnsJPetal.ERJ2009;33:1165

肺癌外周肺炎癥缺血性心臟病心力衰竭骨質(zhì)疏松糖尿病代謝綜合征正色素性貧血抑郁全身炎癥IL-6,IL-1β,TNF-α骨骼肌萎縮惡液質(zhì)急性時相蛋白:C反應(yīng)蛋白血清淀粉樣蛋白A表面活性蛋白D溢出未知7%心血管疾病27%癌癥21%其他10%肺部疾病35%CalverleyPMAetalNewEngJMed2007;356:775-789合并癥是COPD的常見死因一項隨機(jī)雙盲試驗納入6112例COPD患者，隨機(jī)分入沙美特羅（50μg，bid）聯(lián)合氟替卡松（500μg，bid）治療組（1533例）、安慰劑組（1524例）、單用沙美特羅治療組（1521例）和單用氟替卡松治療組（1534例），治療三年，主要觀察終點為聯(lián)合治療組和安慰劑組全因死亡率。30目錄肺部及全身炎癥反應(yīng)是COPD重要的病理改變?nèi)硌装Y源于肺臟“溢出”改善肺部炎癥的患者獲益霧化治療直擊炎癥“起源”小結(jié)糖皮質(zhì)激素是目前最有效的抗炎藥物11.GINA20152.PayneDNR.&AdcockIM,Molecularmechanismsofcorticosteroidactions.PAEDIATRICRESPIRATORYREVIEWS.2001;2:145–150結(jié)構(gòu)細(xì)胞2炎癥細(xì)胞2上皮細(xì)胞細(xì)胞因子介質(zhì)內(nèi)皮細(xì)胞滲漏氣道平滑肌Β2-受體腺體腺體分泌嗜酸性粒細(xì)胞T淋巴細(xì)胞肥大細(xì)胞巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞數(shù)量（凋亡）細(xì)胞因子數(shù)量細(xì)胞因子數(shù)量糖皮質(zhì)激素32糖皮質(zhì)激素是GOLD推薦的治療AECOPD的藥物GOLD2015全身糖皮質(zhì)激素使用可縮短AECOPD的恢復(fù)時間，改善肺功能(FEV1)和動脈血氧分壓(PaO2)(證據(jù)A)；降低早期復(fù)發(fā)風(fēng)險，減少治療失敗并縮短住院時間(證據(jù)B)；33抗炎治療降低COPD的肺部CD4淋巴細(xì)胞計數(shù)JenR,etal.IntJChronObstructPulmonDis.2012;7:587-595.一項系統(tǒng)性綜述納入了ICS用于COPD治療的隨機(jī)對照臨床試驗，其中4項研究采用支氣管活檢標(biāo)本（102例）比較了ICS對于CD4和CD8計數(shù)的影響。抗炎治療可降低COPD的肺部CD8淋巴細(xì)胞計數(shù)RachelJen.Effectsofinhaledcorticosteroidsonairwayinflammationinchronicobstructivepulmonarydisease:asystematicreviewandmeta-analysis.InternationalJournalofCOPD2012:7587–595一項系統(tǒng)性綜述納入了ICS用于COPD治療的隨機(jī)對照臨床試驗，其中6項研究采用支氣管活檢標(biāo)本（102例）比較了ICS對于CD4和CD8計數(shù)的影響。35目錄肺部及全身炎癥反應(yīng)是COPD重要的病理改變?nèi)硌装Y源于肺臟“溢出”改善肺部炎癥的患者獲益霧化治療直擊炎癥“起源”小結(jié)2014年最新的一項meta分析最終納入標(biāo)準(zhǔn)16項RCT研究，結(jié)果顯示，全身激素在降低治療失敗風(fēng)險、減少復(fù)發(fā)、縮短住院時間等方面均有良好收益，但在降低死亡率方面沒有優(yōu)勢。改善72h內(nèi)的FEV1，但對之后時間的FEV1改善無意義?？诜c胃腸外用藥相比較，其治療效果無差異，但胃腸外用藥引起高血糖的風(fēng)險明顯較大1JAndrewWoods等的一項薈萃分析也顯示，與安慰劑相比，全身糖皮質(zhì)激素在AECOPD的治療中能明顯獲益2JuliaAEWalters等在全身激素劑量和療程方面的meta分析顯示，小于7天或10-14天的全身激素應(yīng)用在癥狀減輕、改善FEV1、治療失敗率等方面均無差別，但因納入的7項研究中，5項只有摘要，所有還需更多的數(shù)據(jù)支持3全身糖皮質(zhì)激素在AECOPD（meta分析）1

WaltersJA,etal.CochraneDatabaseSystRev.2014Sep1;9:CD001288.2

WoodsJA,etal.IntJChronObstructPulmonDis.2014May3;9:421-30.3WaltersJA,etal.CochraneDatabaseSystRev.2011Oct5;(10):CD006897.37全身應(yīng)用激素應(yīng)該考慮的其它方面骨質(zhì)疏松：TORCH研究的基線階段，18%的男性、30%的女性患有骨質(zhì)疏松1糖尿病：女性COPD患者中糖尿病的患病率為12%，男性為13.5%2支氣管擴(kuò)張：社區(qū)診斷的COPD患者中，29%合并支氣管擴(kuò)張31FergusonGT,etal.Chest.2009,136(6):1456-1465.2ManninoDM,etal.EurRespirJ.2008,32(4):962-969.3O'BrienC,etal.Thorax.2000,55(8):635-642.JorgD.Leuppi等（2013）通過對短期（40mg,5天）和常規(guī)（40mg，14天）全身糖皮質(zhì)激素治療在300例AECOPD患者中的療效對比，發(fā)現(xiàn)兩者在6個月內(nèi)的再發(fā)急性加重時間、死亡率、住院時間以及FEV1改善情況均無差異，同時藥物的不良反應(yīng)包括高血糖、緊張等情況也差異。但激素累計量短期組明顯少于常規(guī)組。鑒于之前提到的全身激素的不良反應(yīng)和REDUCE研究的結(jié)論，2014年GOLD更新在AECOPD全身激素劑量和療程上給予調(diào)整，推薦：40mg/d，5天。全身糖皮質(zhì)激素在AECOPD（REDUCE）LeuppiJD，etal.JAMA.2013Jun5;309(21):2223-31.全身激素應(yīng)用帶來的副作用食欲亢進(jìn)上腹痛神經(jīng)精神疾病失眠近端肌肉無力肌肉痙攣手震顫踝部腫脹皮膚病變脂肪代謝障礙月經(jīng)不調(diào)Fardetetal.BritishJournalofDermatology.2007;157(1):142-8患者比例(%)一項納入接受長期（>3個月）、高劑量（20mg/天）強(qiáng)的松治療的88例患者的隊列研究，在治療3個月后通過與基線狀態(tài)相比，進(jìn)行糖皮質(zhì)激素的主要臨床不良事件的評估。2014年AECOPD診治中國專家共識：

霧化吸入布地奈德可作為口服激素的替代治療慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（2014年修訂版）.

國際呼吸雜志,

2014,34(1):1-11.普米克令舒在中國許可的成人最高劑量為2mgbid，具體請見產(chǎn)品說明書（詳細(xì)處方資料備索）動物實驗證實，布地奈德有效減少慢阻肺相關(guān)的炎性細(xì)胞數(shù)量支氣管肺泡灌洗液中的炎癥細(xì)胞炎癥細(xì)胞數(shù)量（X106）#：與鹽水/賦形劑相比P<0.001*：與脂多糖/賦形劑相比P<0.001###***HannaFalkH?kansson.AlteredlungfunctionrelatestoinflammationinanacuteLPSmousemodel.PulmonaryPharmacology&Therapeutics25(2012)399-406在脂多糖（脂多糖）誘導(dǎo)的急性肺損傷的臨床前小鼠體內(nèi)模型中開展試驗，定量分析支氣管肺泡灌洗液中的炎癥細(xì)胞，分析不同藥物對炎癥細(xì)胞數(shù)量的影響。大量研究證實，霧化吸入布地奈德可有效治療AECOPD1-3作者患者例數(shù)治療方案結(jié)果副反應(yīng)Moriceetal1.19霧化吸入布地奈德-2mgbid口服潑尼松龍-30mgOD兩組臨床療效相似布地奈德組尿液中類固醇激素代謝物水平更高Gaudeetal2125霧化吸入布地奈德-2mgbid靜脈注射氫化可的松-100mg每6h兩組肺功能指標(biāo)、SpO2改善相似布地奈德組HRQL評分改善更顯著布地奈德組住院時間更短布地奈德組副反應(yīng)最少Yilmazel

etal3.86霧化布地奈德4mg/天霧化布地奈德8mg/天靜脈注射甲強(qiáng)龍40mg/天三組治療后FEV1和PaO2值較治療前均有明顯改善，但三組間無明顯差異靜脈注射組出現(xiàn)4例高血糖癥，霧化組出現(xiàn)5例口腔念珠菌病1

MoriceAH,etal.ClinPharmacolTher.1996;60:675-8.2GaudeGS,etal.LungIndia,2009,26:S11-2.3YilmazelUcarE,etal.MedSciMonit,2014,28:513-520普米克令舒在中國許可的成人最高劑量為2mgbid，具體請見產(chǎn)品說明書（詳細(xì)處方資料備索）研究者/年份患者數(shù)AECOPD分級糖皮質(zhì)激素治療方案研究結(jié)果GuadeGS等/20091125例普通病房霧化布地奈德4mg/天靜脈注射氫化可的松400mg/天肺功能指標(biāo)、SpO2改善程度兩組相當(dāng)，布地奈德組HRQL評分改善更顯著、住院時間更短Yilmazel等/2014286例普通病房霧化布地奈德4mg/天霧化布地奈德8mg/天靜脈注射甲強(qiáng)龍40mg/天FVC、PaO2、PaCO2、SaO2等指標(biāo)三組間相當(dāng)霧化布地奈德組不良反應(yīng)比靜脈藥物更少鐘佰強(qiáng)等/2009387例普通病房霧化布地奈德4mg/天甲強(qiáng)龍靜脈注射80mg/天不使用任何糖皮質(zhì)激素A、B兩組較C組，癥狀評分等改善做強(qiáng)于對照組，但兩組間無差異。A組不良事件發(fā)生率最低1

GaudeGS,etal.LungIndia,2009,26:S11-2.2YilmazelUcarE,etal.MedSciMonit,2014,28:513-5203

鐘佰強(qiáng),等.浙江預(yù)防醫(yī)學(xué),2009,21(7):76-77.與口服/靜脈注射糖皮質(zhì)激素相比，

AECOPDII級患者霧化吸入布地奈德療效相當(dāng)，不良反應(yīng)更少普米克令舒在中國許可的成人最高劑量為2mgbid，具體請見產(chǎn)品說明書（詳細(xì)處方資料備索）霧化吸入布地奈德治療AECOPD可有效改善患者肺功能FEV1（L）吸入激素組（n=30）靜脈激素組（n=26）口服激素組（n=28）一項研究納入84例住院的AECOPD住院患者隨機(jī)分為吸入激素組30例、靜脈激素組26例和口服激素組28例。3組患者均給予吸氧、抗感染及茶堿等常規(guī)治療。吸入激素組加用布地奈德混懸液2mg，2次／d；靜脈激素組加用靜脈滴注甲潑尼龍40mg，1次／d；口服激素組加用口服強(qiáng)的松10mg，3次／d。結(jié)果顯示，治療后三組患者FEV1較治療前有明顯改善(P<0.05)，且三組患者治療前和治療后的FEV1組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)***陳國忠,等.糖皮質(zhì)激素吸入與全身用藥治療慢性阻塞性肺疾病急性加重的比較研究.中國醫(yī)師雜志,2009,11(1):121-2.*與治療前相比，P<0.05霧化吸入布地奈德治療AECOPD可有效改善患者血氧分壓一項研究納入84例住院的AECOPD住院患者隨機(jī)分為吸入激素組30例、靜脈激素組26例和口服激素組28例。3組患者均給予吸氧、抗感染及茶堿等常規(guī)治療。吸入激素組加用布地奈德混懸液2mg，2次／d；靜脈激素組加用靜脈滴注甲潑尼龍40mg，1次／d；口服激素組加用口服強(qiáng)的松10mg，3次／d。結(jié)果顯示，治療后三組患者PaO2較治療前有明顯改善(P<0.05)，且三組患者治療前和治療后的PaO2組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)吸入激素組（n=30）靜脈激素組（n=26）口服激素組（n=28）PaO2（mmHg）***陳國忠,等.糖皮質(zhì)激素吸入與全身用藥治療慢性阻塞性肺疾病急性加重的比較研究.中國醫(yī)師雜志,2009,11(1):121-2.*與治療前相比，P<0.05與靜脈或口服激素相比，霧化吸入布地奈德治療對AECOPD患者血糖影響更低一項研究納入84例住院的AECOPD住院患者隨機(jī)分為吸入激素組30例、靜脈激素組26例和口服激素組28例。3組患者均給予吸氧、抗感染及茶堿等常規(guī)治療。吸入激素組加用布地奈德混懸液2mg，2次／d；靜脈激素組加用靜脈滴注甲潑尼龍40mg，1次／d；口服激素組加用口服強(qiáng)的松10mg，3次／d。結(jié)果顯示，治療前后霧化吸入布地奈德組患者空腹血糖無顯著差異(P>0.05)，而靜脈激素和口服激素組患者治療前和治療后的空腹血糖則明顯升高(P<0.05)吸入激素組（n=30）靜脈激素組（n=26）口服激素組（n=28）空腹血糖

（mmol/L）*****陳國忠,等.糖皮質(zhì)激素吸入與全身用藥治療慢性阻塞性肺疾病