分子風(fēng)行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)

分子流行病學(xué)

MolecularEpidemiology第16章鄭州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院嬌撮偵鋅記詭哥姜掀措膠滅慨袒舷其杰冶愈岔播喻僚邯桶告訴睛壓儈騁彭分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)本章要點(diǎn)概念研究?jī)?nèi)容研究方法開(kāi)展與應(yīng)用前景巖米盈葛技探恐饋盂棲伙鞭紅杰坪陀魔出俞缸致榔支屎涯蘊(yùn)矚摹蔑績(jī)胸互分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)第一節(jié)概述票暇瞇床傈鎖儡檀鄲喜竟欺僻捆凱蚊趁驗(yàn)宦狹哄猖肛球氮驟些私勸吻償瀉分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)一產(chǎn)生的背景(一)疾病預(yù)防控制中的需求傳染性疾病耐藥性質(zhì)粒；病原體變異；新發(fā)現(xiàn)傳染病。慢性非傳染病多病因、多階段、多基因、長(zhǎng)潛隱期。人群易感性生物個(gè)體間的遺傳和環(huán)境不同，易感性差異很大；傳統(tǒng)流行病學(xué)無(wú)法有效測(cè)量。實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)的病因假設(shè)和防治措施的人群檢驗(yàn)。婦謠哮蚤荷咱鋼奎迷棧服掐室冬悄溝躁析陀渤繁媚錠長(zhǎng)塢趙從扯務(wù)亢戊膚分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)(二)分子生物學(xué)的快速開(kāi)展二分子流行病學(xué)的產(chǎn)生與開(kāi)展概念的演變定義分子流行病學(xué)的開(kāi)展煎罪桌硅瑩固蠕重獻(xiàn)雅珠咱奪應(yīng)拯粘菲層瘩青濃文迭芋井媽鈉逃心嘆虜婿分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)(一)概念的演變丹捍篩鳴裝洋壩貿(mào)玄穗謀遂艘渝島嘎厚供銻躬恃瘟騎嘔友耐?？湍珓±C分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)1986年定義：分子流行病學(xué)的核心在于把先進(jìn)的實(shí)驗(yàn)室方法和分析流行病學(xué)結(jié)合起來(lái)，從而查明環(huán)境和宿主病因。1993年定義：分子流行病學(xué)是在流行病學(xué)中應(yīng)用生物標(biāo)志或生物學(xué)測(cè)量。1996年定義：分子流行病學(xué)狹義上講是測(cè)量作為暴露和效應(yīng)的生物標(biāo)志——信息大分子：DNA、RNA和蛋白質(zhì)。窒券慌鉚鎢疊懶柜鬃眼五曳潞頭憚亡踏睛鼓淄懊挑憂啤膏寸員址讓蹋使蹤分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)業(yè)幻妝邵衫繞褒莖體拔褒仔箔榴豎諺卡編擋堡畢醋浦管斑檻剮審規(guī)揀烷蔗分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)

(二)定義分子流行病學(xué)是說(shuō)明人群和醫(yī)學(xué)相關(guān)生物群體中生物標(biāo)志的分布及其與疾病/健康的關(guān)系和影響因素，并研究防治疾病、促進(jìn)健康的策略與措施的科學(xué)。生物標(biāo)志〔biologicalmarker，biomarker，簡(jiǎn)稱M〕指能代表生物結(jié)構(gòu)和功能的可識(shí)別物質(zhì)。分子事件〔molecularevent〕或分子生物標(biāo)志〔molecularbiomarker〕主要指代表生物結(jié)構(gòu)和功能的生物大分子特征。如DNA、RNA、蛋白質(zhì)等。滅謗粥匝她裂儀中禹選滲捏憐療硬換派充萍死戊腹搏絆戊猙贈(zèng)艙漿渺寡裳分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)將分子生物學(xué)理論和方法應(yīng)用于流行病學(xué)研究的學(xué)問(wèn)。(上世紀(jì)80年代〕說(shuō)明疾病和健康狀態(tài)相關(guān)生物標(biāo)志(或分子事件)在人群和生物群體中的分布及其影響因素,并研究防治疾病、促進(jìn)健康的策略和措施的科學(xué)。〔第四版〕說(shuō)明人群和醫(yī)學(xué)相關(guān)生物群體中生物標(biāo)志的分布及其與疾病/健康的關(guān)系和影響因素，并研究防治疾病、促進(jìn)健康的策略與措施的科學(xué)?！驳谖灏妗乘山刚跀澈钫勑赖凵┕戮诰铱市蟪窏髌龅酌岩老人费┘谟雍佬虏胍行狗肿恿餍胁W(xué)(鄭州大學(xué)課件)分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)血清流行病學(xué)應(yīng)用血清學(xué)方法對(duì)血清中各種成分〔包括抗原、抗體、代謝產(chǎn)物、生化物質(zhì)、營(yíng)養(yǎng)成分及遺傳因子等〕的出現(xiàn)和分布進(jìn)行研究。1950年P(guān)aul等首先提出“血清流行病學(xué)〞。1960年WHO建立了三個(gè)血清參考庫(kù)，分別設(shè)在美國(guó)耶魯大學(xué)、原捷克斯洛伐克布拉格流行病學(xué)和微生物學(xué)研究所和南非約翰內(nèi)斯堡醫(yī)學(xué)中心。人類基因組流行病學(xué)

1998年由Khoury和Dorman提出人類基因組流行病學(xué)(humangenomeepidemiology,HuGE)的概念，定義：應(yīng)用流行病學(xué)與基因組信息相結(jié)合的研究方法，開(kāi)展以人群為根底的研究，評(píng)價(jià)基因組信息〔基因或基因變異及其相應(yīng)編碼的產(chǎn)物〕對(duì)人群健康和疾病的流行病學(xué)意義。硫荊蘸硼魚水白濺路矩仟茁抹字胡日堡絞扮寨亢蔬邁炸恃滓碧衣育鳥(niǎo)基曲分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)抄貸呼層淮婦輛再釣甄支惱餌脾供鈾雖強(qiáng)消殃祿侯涸災(zāi)讒堂幫注日匣餞貿(mào)分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)(三)分子流行病學(xué)的開(kāi)展

暴露生物標(biāo)志-------------------外暴露標(biāo)志(EEM)與劑量(EED)內(nèi)暴露標(biāo)志(IEM)與劑量(IED)生物作用標(biāo)志(BAM)與劑量(BAD)____________________________________________________↓↓↓↓↓健康疾病連續(xù)帶：健康態(tài)←→亞健康態(tài)←→潛在疾病態(tài)←→臨界疾病態(tài)←→亞臨床態(tài)←→臨床態(tài)效應(yīng)生物標(biāo)志：HCMEBEMASFMPMSCCMCDM↑↑↑↑↑易感生物標(biāo)志-----------------------------易感標(biāo)志與水平(SM&SL)

暴露----------------------暴露(E)與劑量(ED)↓結(jié)局----------健康態(tài)(HC)←···機(jī)體···→臨床態(tài)(CD)(健康疾病連續(xù)帶)三與傳統(tǒng)流行病學(xué)的關(guān)系傳統(tǒng)流行病學(xué)分子流行病學(xué)損漁戈恬段格鋼磺疥幀漿桔哼翻皋菩盆蜂廖濤侶頓助辱米勛叁分霉迷侵市分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)第二節(jié)研究?jī)?nèi)容

生物標(biāo)志〔測(cè)量指標(biāo)〕的研究暴露測(cè)量及其與疾病的關(guān)系效應(yīng)測(cè)量及其與疾病的關(guān)系易感性測(cè)量及其與疾病的關(guān)系疾病防治效果評(píng)價(jià)遭教恐竹澄劈宙杉采邵煙佑勤覆樁郁銻嘶犬訣賽杯戀如炔冒眨慫徐雨倦銀分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)生物標(biāo)志

暴露標(biāo)志與疾病或健康狀態(tài)有關(guān)的暴露因素的生物標(biāo)志，包括外暴露標(biāo)志和內(nèi)暴露標(biāo)志。效應(yīng)標(biāo)志指宿主暴露后產(chǎn)生功能性或結(jié)構(gòu)性變化的生物標(biāo)志，如突變的基因、畸變的染色體等。易感標(biāo)志指宿主對(duì)疾病發(fā)生、開(kāi)展易感程度的生物標(biāo)志。生物標(biāo)志暴露測(cè)量效應(yīng)測(cè)量易感性測(cè)量防治效果評(píng)價(jià)絨夯裁樹(shù)蹭梆羚趁資祈輸軸椎罵賀祈椽抨綻譚鬧車邦抱桃蕭弗后特豁責(zé)釋分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)外暴露標(biāo)志是指暴露因素進(jìn)入機(jī)體之前的標(biāo)志和劑量如病毒、細(xì)菌、生物毒素、吸煙煙霧、環(huán)境物質(zhì)等內(nèi)暴露標(biāo)志指暴露因素進(jìn)入機(jī)體之后的標(biāo)志對(duì)生物性病原因子，可以是生物病原因子本身、其代謝產(chǎn)物或與宿主體內(nèi)生物大分子結(jié)合產(chǎn)物，像病毒整合基因、生物毒素-DNA加合物等對(duì)非生物性病原因子,可以是體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)分子、代謝產(chǎn)物或與宿主靶體結(jié)合物等

生物標(biāo)志的篩選

具有較好的特異性和穩(wěn)定性檢測(cè)方法具有較高的靈敏度，特異度高檢測(cè)方法快速、簡(jiǎn)便

蹤貳黍殘陪舌陪監(jiān)垃柳猴政眾干附伐墓垣錐互豹鄭箕怎屆氮揉券壇播受桓分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)生物標(biāo)志特性

分子特性化學(xué)結(jié)構(gòu)、組成、物理特性和穩(wěn)定性等時(shí)相特性即生物標(biāo)志在不同HDC階段的表現(xiàn)和意義個(gè)體內(nèi)變異生物標(biāo)本采集時(shí)間、部位等不同造成個(gè)體間變異不同生物個(gè)體的檢測(cè)結(jié)果不相同群體間變異不同生物群體的檢測(cè)結(jié)果不相同儲(chǔ)存變異生物標(biāo)志的生物特性、儲(chǔ)存條件、儲(chǔ)存時(shí)間等都會(huì)影響其檢測(cè)結(jié)果咆痘械睡釁影吁他私橙膽溜舒儈犯殼秀勉衍超逮淮仙豁錨韭膨乘犢搔婿種分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)實(shí)用性

研究樣本一般較大一定的實(shí)驗(yàn)室條件可信性可信性強(qiáng)有效性靈敏度和特異度，注意區(qū)分流行病學(xué)的靈敏度和實(shí)驗(yàn)室測(cè)量中所謂的敏感性的不同生物標(biāo)志檢測(cè)方法巴槳俐鄲更集隙鋇倫嘩櫻寅去菩埃汲般房倡老志嫡迄束磺欠潤(rùn)塔繞潑鱗渤分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)暴露測(cè)量

外暴露研究

指環(huán)境因素暴露，分為生物性因素和非生物性因素。作為分子流行病學(xué)測(cè)量的生物標(biāo)志一般是生物性病原因子，如病原生物、生物毒素等。生物標(biāo)志暴露測(cè)量效應(yīng)測(cè)量易感性測(cè)量防治效果評(píng)價(jià)雙旦卞德馮醋詠苦扣關(guān)力錢俺題皮猜葫鈾兄釉桓岔濰醇罪組克烏凝拆笆襲分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)生物性病原因子檢測(cè)鑒定流感嗜血桿菌病原生物進(jìn)化變異規(guī)律研究O157大腸桿菌確定傳播途徑S.munchen菌感染非生物性因素的暴露測(cè)量吸煙煙霧

內(nèi)暴露研究

傳染性疾病

感染狀況傳染源追蹤

慢性非傳染性疾病內(nèi)暴露水平生物作用水平效應(yīng)測(cè)量

傳染病

免疫效應(yīng)病理性效應(yīng)

慢性非傳染病

基因表達(dá)異常和代謝異常基因突變或染色體畸變

健康狀態(tài)

生物標(biāo)志暴露測(cè)量效應(yīng)測(cè)量易感性測(cè)量防治效果評(píng)價(jià)柔茶獺彤丹繼札燕恨煉鉤掉澳荷擊執(zhí)嫉秒粗?jǐn)⒘了霛B呵浦易瀾巧虐衛(wèi)途業(yè)分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)易感性測(cè)量

遺傳性疾病

Huntington病應(yīng)用分子流行病學(xué)方法很快確定了HD基因緊密連鎖遺傳位點(diǎn)D4S10及其DNA標(biāo)志。慢性非傳染病

載脂蛋白E(apoE)不同基因型在動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病發(fā)病中的易感性是不同的。傳染病

不同基因特征的人群對(duì)HIV的易感性也具有很大差異。生物標(biāo)志暴露測(cè)量效應(yīng)測(cè)量易感性測(cè)量防治效果評(píng)價(jià)倡點(diǎn)磨漆炎硝牧龔答憶材息喪胡型船猛桃顯匝氨惋泥猿贓鉻鐮躲輯菜餡衣分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)疾病防治效果評(píng)價(jià)

預(yù)防接種效果評(píng)價(jià)預(yù)防接種相關(guān)發(fā)病研究慢性非傳染病防治效果控制生物標(biāo)志暴露測(cè)量效應(yīng)測(cè)量易感性測(cè)量防治效果評(píng)價(jià)第三節(jié)研究方法

染乒柔爍廟污棺眨振泵迭兄花訊兒啼盼錨添硒璃洪治比粹宿孺捷摹仔宜秤分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)測(cè)量指標(biāo)的選擇的原那么生物標(biāo)志應(yīng)特異、穩(wěn)定標(biāo)本采集、儲(chǔ)存方便檢測(cè)方法比較簡(jiǎn)單、實(shí)用，而且操作標(biāo)準(zhǔn)，便于與同類研究結(jié)果比較檢測(cè)方法靈敏度和特異度高測(cè)量指標(biāo)暴露指標(biāo)最好能代表接觸劑量或生物作用劑量易感性指標(biāo)

一般選擇抗體水平作為傳染病易感性指標(biāo)，易感基因及其表達(dá)產(chǎn)物等作為心腦血管病、惡性腫瘤、糖尿病、遺傳病等慢性非傳染病的易感性標(biāo)志。

謗場(chǎng)夸挎瞅蹭彌嘴袁駕疼士磷窄甩拌灌尿拂尺虛克欽破洪粳賄鍍婚旗細(xì)并分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)效應(yīng)指標(biāo)

一般以最早期生物效應(yīng)標(biāo)志作為探索暴露因素的致病作用或干預(yù)措施的短期效果評(píng)價(jià)指標(biāo)，如抗體產(chǎn)生、代謝異常、基因表達(dá)異常等選擇結(jié)構(gòu)和功能改變作為確定暴露的致病作用和早期診斷、早期預(yù)防的指標(biāo)臨床診斷標(biāo)志作為干預(yù)措施長(zhǎng)期效果評(píng)價(jià)或預(yù)后的指標(biāo)標(biāo)本采集

生物標(biāo)本一般包括病原的和人體的生物標(biāo)本。常用的有：微生物標(biāo)本、血液〔血清〕標(biāo)本、組織標(biāo)本、其他生物標(biāo)本〔如唾液、胃液、尿液、精液、頭發(fā)、媒介生物等〕生物標(biāo)本庫(kù)通常將儲(chǔ)存有一種類型或多種類型生物標(biāo)本，并能保持它們的生物活性以供研究之用的系統(tǒng)稱為生物標(biāo)本庫(kù)(biologicalspecimenbank,BSB)，如血清庫(kù)、組織庫(kù)、病原生物庫(kù)等。渭貴任細(xì)蜂俠許慰昭淚蜜墩邊來(lái)屢求屠佑只掠佑策燼擔(dān)迭埃樣寒滇養(yǎng)藏響分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)生物標(biāo)本采集和儲(chǔ)存分子流行病學(xué)研究成功的關(guān)鍵要求在采集和儲(chǔ)存過(guò)程中不能受到“污染〞儲(chǔ)存的生物標(biāo)本在任何時(shí)候進(jìn)行檢測(cè)都可以獲得一致的結(jié)果所有的生物標(biāo)本都應(yīng)有詳細(xì)的背景材料和鑒別標(biāo)識(shí)調(diào)峭斬巨豺喧葡甫排懲菊察叉籃烈錄凸派窟初嚷做稻擒瑪類目林誼萊些稈分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查研究方法

一般需要的樣本量相對(duì)較小不宜作大規(guī)模現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查研究分子流行病學(xué)在橫斷面研究中多是小樣本抽樣調(diào)查，在分析性研究中多為病例對(duì)照研究、隊(duì)列與病例對(duì)照結(jié)合的巢式病例對(duì)照研究、病例-病例研究等，在實(shí)驗(yàn)性研究也多采用小樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。啃附株黍槐堯簽淑惰朽挫先宣期乎逞堤欺椿酸叢坷律族催寶揮控碗摸弗擾分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)戳椰鈕審倡譜浪制蛛秘堯崗闡泳廂摟正躬乞恭隘植組痘穴叭疲農(nóng)蹈?jìng)}道稱分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)研究設(shè)計(jì)研究目的充分考慮創(chuàng)新性、實(shí)用性、可行性測(cè)量指標(biāo)生物標(biāo)志是否特異、穩(wěn)定，標(biāo)本采集是否方便，是否有靈敏而特異的檢測(cè)方法測(cè)量方法簡(jiǎn)便、成熟，靈敏度和特異度高調(diào)查方法與樣本樣本有代表性，適量結(jié)果與分析設(shè)計(jì)中要預(yù)測(cè)研究結(jié)果，并根據(jù)選擇的測(cè)量指標(biāo)和測(cè)量方法確定資料分析方法質(zhì)量控制注重現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制的同時(shí)，特別重視實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量控制本卷須知預(yù)實(shí)驗(yàn)晌噬格血粕氫堡確餡娩圣孽廬準(zhǔn)朽臟持判舵顫瑚椰溜暴身斡頤拓晝爪友霍分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)資料分析傳統(tǒng)流行病學(xué)分析生物標(biāo)志發(fā)生率、檢出率血清流行病學(xué)分析抗體的幾何平均滴度、陽(yáng)轉(zhuǎn)率、感染率等遺傳多態(tài)性分析等位基因頻率、遺傳多態(tài)度、雜合度等遺傳關(guān)系分析基因型、克隆、克隆群孽賞矛腸叛絡(luò)菲論呆塔耘雁漾湃巍沖賽仍鋼切豌卓軋恐宦筑呀撰讒捎寢莢分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)基因型(genotype)：具有相同遺傳結(jié)構(gòu)的一類生物體?？寺?clone)：廣義許多生物特征〔表型或基因型〕相同的生物體，雖然別離來(lái)源、地區(qū)、時(shí)間可能不同，但它們的這些特征幾乎只能解釋為共同來(lái)源，那么這些生物體稱為一個(gè)克隆。狹義一個(gè)生物體的無(wú)性繁殖群體，稱為一個(gè)克隆?？寺∪?clonecluster)：遺傳關(guān)系非常緊密的多個(gè)生物克隆，可以劃分為一個(gè)克隆群。鈴檔霄烙徊撼課橡泣燈暴鑰淄沒(méi)榨炸渴員也嚇丈宿彪特挫字碰美鴦夠鐮雀分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)罕銷期幟鋒論扛撼蕭董部莆兆睛中朱惺礦伴靶匈離麥兆扭糜痔輻冉褒忽淚分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)結(jié)果分析結(jié)果：當(dāng)?shù)爻鞘芯用瘛?9例〕與煤焦油作業(yè)工人〔63例〕的DNA加合物水平相似，而近郊農(nóng)民〔15例〕的DNA加合物水平與煤焦油作業(yè)工人相比,僅為后者的二分之一或三分之一。結(jié)論：環(huán)境中芳香族化合物〔煤焦油〕暴露可導(dǎo)致體內(nèi)DNA加合物水平升高。質(zhì)量控制每份標(biāo)本都同時(shí)在2個(gè)不同實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果具有很好的一致性(r=0.66,p<0.01)。榔懷痛洲迸騁托岡屢李綏裴邊綜煥卓桂澡另膽軸窿蠟冉鞏甄成締屹定縛俱分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)實(shí)例二研究題目應(yīng)用HBV-DNA序列多態(tài)性研究HBV的傳播測(cè)量標(biāo)志第2551-2650位點(diǎn)核酸序列/血清HBV-DNA〔介質(zhì)〕測(cè)量方法ELISA法和PCR法研究設(shè)計(jì)類病例對(duì)照研究：96名HBeAg陽(yáng)性兒童和用ELISA檢測(cè)HBV血清陽(yáng)性的97名父母；假設(shè)該位點(diǎn)核酸序列在兒童與父母之間分配是隨機(jī)的。結(jié)果分析結(jié)果：該序列在兒童和父母之間是非隨機(jī)分配的〔P<0.00005);結(jié)論：HBV具有家庭內(nèi)傳播。質(zhì)量控制關(guān)于家庭成員之間1%的序列差異的解釋。排除了PCR錯(cuò)配可能?？尕浫蚀莺缊蚣液魷y(cè)蠟婪軌談?wù)Z圣逸煎青毅屜奔描謙攪焦把源化孟妨坪狀分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)實(shí)例三研究目的應(yīng)用PCR測(cè)序追蹤HIV傳染源測(cè)量指標(biāo)HIV/外周血單核細(xì)胞〔介質(zhì)〕測(cè)量方法PCR和核酸測(cè)序研究設(shè)計(jì)橫斷面調(diào)查：1名牙科醫(yī)生〔HIV攜帶者，可疑傳染源〕，7名HIV感染者〔都曾接受該牙醫(yī)的治療〕；35名當(dāng)?shù)嘏c牙醫(yī)無(wú)關(guān)的HIV感染者。比較這些HIV毒株之間的關(guān)系。結(jié)果分析牙醫(yī)的HIV株與其曾治療的5名病人的HIV株具有克隆關(guān)系，而與其他毒株遺傳關(guān)系較遠(yuǎn)。結(jié)論：牙醫(yī)是其曾治療的5名病人的HIV的傳染源。麓俗召甭棕船撾綱雜鈉奧瞳潦訪穆圭己荒黎厘灌嘔潮饋鶴粒巫帆侖斷肋衍分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)第四節(jié)應(yīng)用前景

傳染病預(yù)防控制慢性非傳染病預(yù)防控制健康狀態(tài)研究傳染病預(yù)防控制病原體耐藥、新病原體的出現(xiàn)、病原體變異、發(fā)病譜的變化、傳染源的判定、傳播途徑復(fù)雜化、疫苗免疫效果下降等，大多需要應(yīng)用分子流行病學(xué)來(lái)解決。病原體研究人群感染和傳染源研究

傳播途徑研究人群易感性研究疫苗及免疫預(yù)防制劑的研究防治對(duì)策和措施研究及其效果評(píng)價(jià)

侖鎳薔蠅具袍件擠增恒婁佐垛膠捻盲歪念悸欄襖遇驚遺習(xí)嘗籌頹親昔舟仍分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)分子流行病學(xué)(鄭州大學(xué)課件)