德巴金-雙相障礙長程管理信賴之選(與仿制品比較)

穩(wěn)定心境德貫始終

德巴金?——雙相障礙長程管理的信賴之選主要內(nèi)容雙相障礙的長程治療需關(guān)注用藥依從性1丙戊酸鈉緩釋片提供平穩(wěn)血藥濃度，耐受性和依從性優(yōu)于普通片2丙戊酸鈉緩釋片較丙戊酸鎂緩釋片優(yōu)勢更多3雙相障礙是一種高復(fù)發(fā)精神疾病

需長程治療GitlinMJ,etal.AmJPsychiatry.

1995;152(11):1635-40.復(fù)發(fā)率雙相障礙幾乎終身以循環(huán)方式反復(fù)發(fā)作，復(fù)發(fā)率高一項臨床研究，納入82例雙相障礙患者，旨在觀察雙相障礙患者的復(fù)發(fā)情況，平均隨訪4.3年，結(jié)果顯示，雙相障礙復(fù)發(fā)率高，復(fù)發(fā)率隨時間延長而增加。雙相障礙長期用藥治療，患者恢復(fù)率高一項薈萃分析，納入21項隨機、對照研究，包括5364例雙相障礙患者，患者在急性期癥狀緩解后繼續(xù)使用丙戊酸鈉、鋰鹽等精神類藥物維持治療。結(jié)果顯示，藥物維持治療較安慰劑有效預(yù)防雙相障礙復(fù)發(fā)?；謴?fù)率高達68%VietaE,etal.IntJNeuropsychopharmacol.

2011;14(8):1029-49.

恢復(fù)時間（周）恢復(fù)率雙相障礙患者對精神疾病藥物依從性差高達72%的雙相障礙患者對精神藥物依從性差N=2,197BaldessariniR,etal.PsychiatrServ.

2008;59(10):1175-83.

一項臨床研究，納入7406例雙相障礙患者，55%為Ⅰ型雙相障礙，15%為Ⅱ型雙相障礙，旨在觀察雙相障礙患者對精神藥物的依從性，患者使用藥物包括心境穩(wěn)定劑（丙戊酸鈉、鋰、卡馬西平）抗抑郁藥（氟伏沙明、帕羅西?。┛咕癫∷幬铮▕W氮平、喹硫平等），研究顯示，雙相障礙患者對精神藥物依從性差。藥物副反應(yīng)和忘記服藥是影響雙相

障礙患者依從性的重要因素百分比一項臨床研究，納入20例雙相障礙依從性不佳患者，旨在觀察影響雙相障礙患者依從性的因素，結(jié)果顯示，藥物副反應(yīng)和忘記服藥是導(dǎo)致依從性不佳的兩大重要原因。SajatovicM,etal.ComprPsychiatry.2011;52(3):280-7.依從性差患者發(fā)生藥物副反應(yīng)和忘記服藥患者比例高依從性差顯著增加雙相障礙

復(fù)發(fā)和住院風險CavanaghJ,etal.Acta

Psychiatr

Scand.

2004;109(2):91-5.7年間發(fā)作次數(shù)P=0.005一項臨床研究，納入14例鋰鹽停藥患者，28例對照患者，旨在觀察鋰鹽停藥誘發(fā)躁狂和抑郁的復(fù)發(fā)情況，隨訪7年，結(jié)果顯示，停藥患者7年抑郁/躁狂復(fù)發(fā)風險顯著升高。P=0.001一項臨床研究，納入98使用心境穩(wěn)定劑治療的心境障礙患者，旨在觀察患者對心境穩(wěn)定劑的依從性及其對住院的影響，結(jié)果顯示，依從性不佳患者的住院風險較依從良好患者顯著升高。住院比例ScottJ,etal.AmJPsychiatry.

2002;159(11):1927-9.爭取好的依從性是維持疾病持續(xù)緩解的關(guān)鍵治療依從性是維持疾病持續(xù)緩解的關(guān)鍵藥物不良反應(yīng)、患者自我感覺好轉(zhuǎn)、缺乏自知力、病恥感以及服藥的方便性（次數(shù)）諸因素都會影響患者對治療的依從性方貽儒,等.中國神經(jīng)精神疾病雜志.2013.39(7):385-390.主要內(nèi)容雙相障礙的長程治療需關(guān)注用藥依從性1丙戊酸鈉緩釋片提供平穩(wěn)血藥濃度，耐受性和依從性優(yōu)于普通片2丙戊酸鈉緩釋片較丙戊酸鎂緩釋片優(yōu)勢更多3CANMAT2013指南：丙戊酸鈉為

雙相障礙急性期和維持期一線用藥YathamLN,

KennedySH,

etal.BipolarDisord.

2012Dec12.急性躁狂的用藥推薦維持治療的用藥推薦一線單藥：鋰鹽、丙戊酸鈉、丙戊酸鈉（緩釋）a、奧氮平b、利培酮、奎硫平、

奎硫平（緩釋）、阿立哌唑、齊拉西酮、阿塞那平a、帕潘立酮（緩釋）a

使用鋰鹽或丙戊酸鈉的輔助治療：利培酮、喹硫平、奧氮平、阿立哌唑、阿塞那平a一線單藥：鋰鹽、拉莫三嗪、喹硫平、喹硫平（緩釋）

聯(lián)合治療：鋰鹽或丙戊酸鈉+SSRIc、奧氮平+SSRIc、鋰鹽+丙戊酸鈉、鋰鹽或丙戊酸鈉+安非他酮一線單藥：鋰鹽、拉莫三嗪（預(yù)防躁狂療效有限）、丙戊酸鈉、奧氮平b、喹硫平、

利培酮LAId，阿立哌唑d

使用鋰鹽或丙戊酸鈉的輔助治療：喹硫平、利培酮LAId、阿立哌唑d

、齊拉西酮d急性雙相Ⅰ型抑郁的用藥推薦丙戊酸鈉緩釋劑型可以24小時持續(xù)保持

有效血藥濃度，顯著減少血藥濃度波動ReedRC,etal.EpilepsyRes.

2009;87(2-3):260-7.治療窗P=0.024P=0.02P=0.0001峰谷波動值（MFL）血藥濃度峰谷波動=(C最大值–C最小值)/C平均ReedRC,etal.Epilepsy

Behav.

2006;8(2):391-6.ug/ml時間（小時）既往使用丙戊酸鈉普通片換用

緩釋片療效不減，耐受性顯著提高PANSS評分P=0.0025P=0.0073P=0.0065HorneRL,etal.JClinPsychopharmacol.

2003;23(2):176-81.*P<0.0001不良反應(yīng)數(shù)量和強度評分**一項開放臨床研究，納入55例雙相障礙/抑郁/精神分裂患者，旨在觀察將丙戊酸鈉普通劑型換用丙戊酸鈉緩釋劑型后的療效和安全性，結(jié)果顯示，換用緩釋劑型后，療效依然顯著，并且耐受性顯著提高。普通制劑每天3次，制成緩釋制劑可改為每天一次。減少服藥次數(shù)可以大大提高病人服藥的依從性，使用方便。權(quán)威書籍《藥劑學》：緩釋制劑可以有效

減少服藥次數(shù)，提高患者依從性《藥劑學》第五版減少服藥次數(shù)提高依從性崔福德,主編.《藥劑學》第五版.人民衛(wèi)生出版社.2003:486.每日1次服藥較多次給藥，提高患者依從性14EisenSA,etal.ArchInternMed.1990;150(9):1881-1884.平均依從百分比每日服藥次數(shù)**與每日1次與2次服藥比較，P<0.05一項臨床研究，旨在觀察患者每日服藥次數(shù)和患者對藥物依從性的關(guān)系，納入105例男性高血壓患者，服用降壓藥物，觀察6個月。結(jié)果顯示，患者對藥物的依從性隨每日服藥次數(shù)的增加而降低，每日一次服藥可以有效提高患者對藥物的依從性。每日服用1次丙戊酸鈉緩釋片較每日服用2次

普通片更受患者歡迎每天2次每天1次近9成患者愿意接受每日1次服藥一項開放臨床研究，納入2031例癲癇患者，旨在觀察將丙戊酸鈉普通劑型換用丙戊酸鈉緩釋劑型后，患者的依從性和滿意度，患者已使用丙戊酸鈉單藥治療至少3個月，結(jié)果顯示，絕大多數(shù)患者愿意接受每日1次服藥。DoughtyJ,etal.EpilepsyBehav.2003;4(6):710-6.丙戊酸鈉緩釋片較普通片依從性更好從未漏服1次/月>1次/月，但<1次/周

1次/周P<0.001一項開放臨床研究，納入2031例癲癇患者，旨在觀察將丙戊酸鈉普通劑型換用丙戊酸鈉緩釋劑型后，患者的依從性和滿意度，患者已使用丙戊酸鈉單藥治療至少3個月，結(jié)果顯示，換用緩釋劑型后，患者漏服現(xiàn)象下降，依從性顯著提高。DoughtyJ,etal.EpilepsyBehav.2003;4(6):710-6.主要內(nèi)容雙相障礙的長程治療需關(guān)注用藥依從性1丙戊酸鈉緩釋片提供平穩(wěn)血藥濃度，耐受性和依從性優(yōu)于普通片2丙戊酸鈉緩釋片較丙戊酸鎂緩釋片優(yōu)勢更多3丙戊酸鈉緩釋片較丙戊酸鎂緩釋片

服用次數(shù)少，使用更方便丙戊酸鈉緩釋片每日僅需1片，更方便丙戊酸鎂緩釋片每日需服用2片說明書丙戊酸鈉緩釋片每日治療費用

低于丙戊酸鎂緩釋片藥物丙戊酸鈉緩釋片丙戊酸鎂緩釋片每日治療費用（元）2.66.3丙戊酸鈉緩釋片每日治療費用較丙戊酸鎂緩釋片低3.7元

施劍英,等.中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志..2013;20(11):48-50.丙戊酸鈉較丙戊酸鎂導(dǎo)瀉發(fā)生率低中華行為醫(yī)學與腦科學雜志.2009;18(8):716-17.導(dǎo)致腹瀉的可能原因是：水溶液中的鎂離子不易為腸壁所吸收，使腸內(nèi)滲透壓升高，體液的水分向腸腔移動，使腸腔容積增加，腸壁擴張，從而刺激腸壁的傳入神經(jīng)末梢，反射性的引起腸蠕動增加而導(dǎo)瀉。發(fā)生率丙戊酸鈉緩釋片較丙戊酸鎂緩釋片

優(yōu)勢更多腹瀉發(fā)生率更低使用更方便更適宜低鈉血癥患者治療成本更低丙戊酸鈉緩釋片每日只需服用1次，丙戊酸鎂緩釋片每日需要服用2次丙戊酸鈉緩釋片每日僅需2.6元，丙戊酸鎂緩釋片需6.3元3丙戊酸鎂緩釋片腹瀉發(fā)生率高達8%1使用SSRI類抗抑郁藥物患者低鈉血癥發(fā)生率達2.1%2，更宜補充鈉離子2.MovigKL,etal.BrJClinPharmacol.2002;53(4):363-9.3.施