他汀預(yù)防造影劑腎病之TRACK-D研究

他汀預(yù)防造影劑腎病之TRACK-D研究瑞舒伐他汀預(yù)防糖尿病合并輕、中度腎功能不全患者CIN的研究

Short-TermRosuvastatinTherapyforPreventionofContrast-InducedAcuteKidney

InjuryinPatientswithDiabetesandChronicKidneyDisease

（TRACK-D）參研單位覆蓋全國(guó)21個(gè)省市自治區(qū)

(2008.12-2011.10，中國(guó)53個(gè)中心，2998名患者)161733213453254258624177257212230715299全軍心血管內(nèi)科專業(yè)委員會(huì)委托沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院設(shè)計(jì)牽頭前瞻性、多中心、隨機(jī)、對(duì)照研究遵循GCP標(biāo)準(zhǔn)，所有患者參加研究前均簽署書(shū)面知情同意書(shū)隨機(jī)信封法獲取隨機(jī)號(hào)（牽頭單位中心隨機(jī)法）樣本量計(jì)算預(yù)計(jì)DM伴腎功能輕、中度不全者CIN發(fā)病率為10%，如瑞舒伐他汀可使CIN風(fēng)險(xiǎn)降低30%，檢驗(yàn)水平α=0.05(雙側(cè))，把握度80%，則需樣本量為2712例，考慮到失訪及退出研究因素，設(shè)定樣本總量3000例，每組1500例觀察時(shí)限已于2008.12啟動(dòng)，擬定2010.12由中國(guó)53個(gè)研究中心協(xié)作完成入選入選前腎功能評(píng)估

適合中國(guó)人的MDRD公式：

GFR(ml/min/1.73m2)=175×SCr(mg/dL)－1.234×年齡－0.179×(0.79女性)1mg/dL=88.4umol/LMaYC,etal.JAmSocNephrol.2006;17:2937-2944.HanYL.JAmCollCardiol.2014Jan7;63(1):62-70.85.803,022,有效期至2015年3月入選標(biāo)準(zhǔn)年齡18～75歲擬行冠脈或外周血管介入診治2型糖尿病慢性腎臟病2、3期（輕、中度腎功能不全,30ml/min≤eGFR≤89ml/min）至少14d內(nèi)未用他汀類藥物、二甲雙胍、氨茶堿、前列腺素E1、冠心蘇合丸等含有馬兜鈴酸的中成藥所有患者均行冠脈造影或外周血管造影，必須行選擇性或非選擇性腎動(dòng)脈造影，和/或左室造影，對(duì)比劑均選用碘克沙醇（單次用量≥100ml）入選后如需行擇期二次PCI能夠等待1周以上者HanYL.JAmCollCardiol.2014Jan7;63(1):62-70.85.803,022,有效期至2015年3月排除標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)他汀類或造影劑過(guò)敏14d內(nèi)用過(guò)他汀類、二甲雙胍、氨茶堿、前列腺素E1、冠心蘇合丸等含有馬兜鈴酸的中成藥14d內(nèi)CT、MRI造影及其他造影劑檢查；預(yù)計(jì)研究期間需要進(jìn)行使用其它造影劑的影像學(xué)檢查者（1周后擇期PCI除外，需用同種對(duì)比劑）NYHA心功能4級(jí)，血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定，不能平臥24h以上LDL-C＜1.82mmol/L（70mg/dL）

1型DM酮癥酸中毒、乳酸酸中毒急性ST段抬高心肌梗死腎動(dòng)脈狹窄（單側(cè)狹窄＞70%,

雙側(cè)狹窄＞50%）肝功異常，ALT＞正常值上限2倍甲狀腺功能異常慢性腎臟病1期和4期以上（eGFR≥90mL/min及eGFR＜30mL/min）術(shù)后未服用瑞舒伐他汀HanYL.JAmCollCardiol.2014Jan7;63(1):62-70.85.803,022,有效期至2015年3月TRACK-D研究設(shè)計(jì)

主要終點(diǎn)：CIAKI發(fā)生率，定義為在暴露于CM后72小時(shí)，血清肌酸酐≥0.5mg/dL(44.2μmol/L)或高于基線值≥25%次要終點(diǎn)：透析或血液過(guò)濾NYHA心臟功能至少惡化1級(jí)全因死亡2型糖尿病合并2-3期CKD患者，行冠脈或外周動(dòng)脈診斷性血管造影或經(jīng)皮介入治療(N=2998)對(duì)所有患者使用CM碘克沙醇(威視派克，320mg碘/mL)醫(yī)生可酌情給予補(bǔ)水治療R對(duì)照組(n=1500)在CM給藥前至少2天以及后3天，無(wú)他汀類治療瑞舒伐他汀組(n=1498)在CM給藥前2天以及后3天，每晚10mgCM：對(duì)比劑；CIAKI：造影劑急性腎損傷CIN高?；颊逪anYL.JAmCollCardiol.2014Jan7;63(1):62-70.85.803,022,有效期至2015年3月瑞舒伐他汀40mg目前未在中國(guó)注冊(cè)；瑞舒伐他汀目前在中國(guó)的適應(yīng)癥為治療高脂血癥；瑞舒伐他汀在中國(guó)未注冊(cè)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。TRACK-D研究結(jié)果—主要終點(diǎn)(CIAKI發(fā)生率)HanYL.JAmCollCardiol.2014Jan7;63(1):62-70.P=0.01P=0.67P<0.0185.803,022,有效期至2015年3月瑞舒伐他汀40mg目前未在中國(guó)注冊(cè)；瑞舒伐他汀目前在中國(guó)的適應(yīng)癥為治療高脂血癥；瑞舒伐他汀在中國(guó)未注冊(cè)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。亞組分析：瑞舒伐他汀CI-AKI獲益與總?cè)巳阂恢?.10.20.51251023/96311/5358/33812/55614/00124/11529/3021/4420/8316/2848/38328/13376/1276/25716/82518/67318/11858/222瑞舒伐他汀組n/N§對(duì)照組n/N§31/99127/5099/33818/562?1/00038/114912/3188/3329/84013/28316/37750/13448/11816/25540/85818/64239/117510/2280.76[0.44,1.31]0.37[0.18,0.76]0.89[0.34,2.32]0.67[0.32,1.40]0.44[0.￡?,0.0?]0.62[0.37,1.04]0.78[0.33,1.89]0.07[0.01,0.62]0.69[0.39,1.23]0.45[0.17,1.20]0.48[0.20,1.14]0.56[0.35,0.89]0.68[0.23,2.03]0.26[0.14,0.94]0.40[0.22,0.73]0.95[0.49,1.85]0.45[0.26,0.79]0.81[0.32,2.10]OR95%CIOR95%CIP0.320.010.810.280.010.070.590.020.210.110.100.020.450.04<0.010.890.010.67支持瑞舒伐他汀支持對(duì)照男性女性年齡≤55歲年齡為55-65歲年齡≥65歲NYHA功能性分類INYHA功能性分類IINYHA功能性分類III糖尿病史≤5年5年<糖尿病史<10年糖尿病史≥10年非貧血貧血造影劑用量:200-300ml非水化水化eGFR60-90eGFR30-60HanYL.JAmCollCardiol.2014Jan7;63(1):62-70.85.803,022,有效期至2015年3月瑞舒伐他汀40mg目前未在中國(guó)注冊(cè)；瑞舒伐他汀目前在中國(guó)的適應(yīng)癥為治療高脂血癥；瑞舒伐他汀在中國(guó)未注冊(cè)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。TRACK-D研究結(jié)果—次要終點(diǎn)在造影介質(zhì)給予后30天隨訪變量瑞舒伐他汀組(n=1498)對(duì)照組(n=1500)P值全因死亡，n(%)3(0.2)5(0.3)0.73透析/血液過(guò)濾，n(%)0(0.0)2(0.1)0.50心衰惡化*，n(%)39(2.6)64(4.3)0.02*根據(jù)NYHA分類的改變定義(分類級(jí)別改變≥1)HanYL.JAmCollCardiol.2014Jan7;63(1):62-70.85.803,022,有效期至2015年3月瑞舒伐他汀40mg