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文檔簡介
特殊人群用藥-1掌握
各類特殊人群的臨床用藥原則,能對特殊人群提供用藥咨詢與信息,指導合理用藥熟悉
妊娠期和哺乳期婦女、小兒、老年人用藥的特點和要求了解
肝腎功能不全患者、駕駛?cè)藛T以及運動員用藥的主要特點和要求
妊娠期及哺乳期婦女、嬰幼兒、老年人等特殊群體在生理、生化功能等方面表現(xiàn)出一定的特殊性,影響藥物的吸收、分布、代謝和排泄過程,使血藥濃度等藥物動力學參數(shù)與一般人群存在著很大差異。對這些特殊群體應給予特定的治療方案,以保證特殊人群用藥的安全。第一節(jié)妊娠期及哺乳期婦女用藥Thalidomide反應停:鎮(zhèn)靜劑50年代末在西德、英國等地開始使用,孕婦為用藥對象之一澳大利亞首先報導新生兒肢體縮短、合并或完全缺失。德國:1959年報告1例
1960年報告30例
1961年報告154例DiethylstilbestrolDES己烯雌酚50年代初,早期妊娠時曾以大量DES治療流產(chǎn),用藥量可達1-300mg/日1953年已有研究證明其無效性60年代發(fā)現(xiàn),孕婦服用此藥,其女性后代在青春期后宮頸和陰道的腺病及腺癌發(fā)生率升高,男性后代生殖道異常和精子異常發(fā)生率也增加。1971年FDA禁止孕婦使用
妊娠期婦女的生理特點由于胎兒生長發(fā)育的需要,妊娠期母體各系統(tǒng)發(fā)生一系列生理變化:1.子宮、乳腺增大;2.心率加快、循環(huán)血容量增多;3.消化系統(tǒng)功能改變4.腎血流量、腎小球濾過率增加5.下肢靜脈回流減慢,下肢水腫這些變化可以使母體內(nèi)藥動學過程發(fā)生改變,繼而影響藥效。1妊娠期母體內(nèi)藥動學變化藥物吸收1藥物分布2藥物代謝3藥物排泄4妊娠期孕激素↑/→胃酸分泌↓、胃腸蠕動↓→多數(shù)藥物吸收速度↓,弱酸性藥物吸收↓妊娠早期嘔吐(早孕反應)→藥物吸收↓肺通氣量和有效循環(huán)血量↑→吸入給藥吸收↑1妊娠期母體內(nèi)藥動學變化藥物吸收1藥物分布2藥物代謝3藥物排泄4循環(huán)血容量↑/內(nèi)分泌激素占據(jù)蛋白結(jié)合位點→血漿蛋白濃度↓→游離型藥物↑→藥物分布容積↑→藥效↑/毒性反應發(fā)生率↑
1妊娠期母體內(nèi)藥動學變化藥物吸收1藥物分布2藥物代謝3藥物排泄4孕激素↑/循環(huán)血容量↑→肝藥酶活性↑→藥代謝↑妊娠后期雌激素↑→膽汁淤積→藥物經(jīng)膽道排泄↓
例如:紅霉素、四環(huán)素等排泄↓1妊娠期母體內(nèi)藥動學變化藥物吸收1藥物分布2藥物代謝3藥物排泄4循環(huán)血容量↑
→腎血流量↑
/腎小球濾過↑(但腎小管重吸收正常)→藥物排泄
↑孕婦使用主要經(jīng)腎排泄的藥物時,可適當增量。2藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運1.胎盤對藥物的轉(zhuǎn)運,受藥物的理化性質(zhì)的影響。一般來說,脂溶性高、分子量小、解離度小、血漿蛋白結(jié)合率低的藥物,比較容易通過胎盤進入胎兒體內(nèi)。2.藥物進入胎兒循環(huán)的速度和程度,還跟胎盤血流量、胎盤組織的厚度以及胎盤的功能狀態(tài)有關。3.胎盤具有活躍的合成物質(zhì)的能力,主要合成激素和酶,胎盤上眾多的酶系統(tǒng),具有生物合成和降解藥物的功能。2藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運懷孕第1周受精卵經(jīng)過多次分裂,形成一個細胞團,逐漸長大,同時開始分化,一部分變成胎兒,另一部分變成了供給胎兒營養(yǎng)并保護胎兒的附屬器官。這是生命的第一周。懷孕第2周胚泡這時候稱做胚芽,它在子宮中就象蘋果的種子一樣。胚胎細胞的發(fā)育特快。這時,它們有三層,稱三胚層。三胚層是胎體發(fā)育的始基。三胚層每一層都將形成身體的不同器官。懷孕第3周小生命生長得非常迅速,脊椎形成了,腦組織、脊髓及神經(jīng)系統(tǒng),還有眼睛,都具有一定的雛形,脊椎的另一頭是一個小小的尾巴。此時開始有血管,心臟尚未形成,但在心臟生成的部位有心跳。懷孕第4周第4周時出現(xiàn)心臟,又過1周出現(xiàn)肢體萌芽,眼睛、耳朵隨著出現(xiàn),肺、肝也開始出現(xiàn)雛形,人腦重量增加很快,明顯快于其它動物。懷孕第6周胚胎成長迅速,心臟開始劃分心室,并進行有規(guī)律的跳動及開始供血。胎兒的細胞仍在迅速分裂。腎和心臟的雛形已經(jīng)發(fā)育,神經(jīng)管開始連接大腦和脊髓開始發(fā)育。懷孕第7周胚胎長約12毫米,面部器官已可分辨,眼睛未長成但非常明顯,鼻孔大開,耳朵略凹陷。手、腳及四肢幼芽初成,肌肉纖維和垂體已經(jīng)發(fā)育。此時還聽不到胎心音,但胚胎的心臟已經(jīng)劃分成左心房和右心室,每分鐘大約跳150下。懷孕第5周第5周形成的胚胎很小,胚胎長約0.6厘米,蘋果籽一樣大小,外觀像個“小海馬”。胎兒在這個階段還不能叫胎兒,只能叫胚胎或胎芽。懷孕第8周腦部發(fā)育胚胎長約有20毫米,器官已有明顯的特征,手指和腳趾間有少量的蹼狀物。胚胎的各種復雜的器官都開始成長,牙和腭開始發(fā)育,耳朵在繼續(xù)成形,胎兒的皮膚很薄,血管清晰可見。胚胎開始有運動。懷孕第9周五官發(fā)育已成形,約長25毫米,此時才可以稱為真正意義上的“胎兒”。孕婦此時子宮膨脹得很大,胎兒所有的器官、肌肉、神經(jīng)都開始工作,并且發(fā)育迅速。手部從手腕開始變得稍微有些彎曲,雙腳開始擺脫蹼狀的外表,眼簾開始覆蓋住眼睛。懷孕第10周胎兒身長約40毫米,體重約10克,形狀及大小像一個扁豆莢。胎兒的眼皮開始粘合在一起,直到27周以后才能完全睜開。手腳發(fā)育完成,手指和腳趾清晰可見,手臂更長而且肘部變得更加彎曲。懷孕第11周生殖器發(fā)育(女)胎兒身長約45~63毫米,體重約14克,胎兒開始能做吸吮、吞咽和踢腿動作,胎兒的手指甲和絨毛狀的頭發(fā)等細微之處已經(jīng)開始發(fā)育,維持胎兒生命的器官如肝臟、腎、腸、大腦以及呼吸器官也已開始工作。懷孕第12周胎兒初具人形,身長約65毫米,大頭約占身體的一半。手指和腳趾已經(jīng)完全分開,部分骨骼開始變得堅硬,并出現(xiàn)關節(jié)雛形。3胎兒體內(nèi)藥動學特點胎兒體內(nèi)藥物來源:1.胎盤轉(zhuǎn)運(大部分、被動接受);2.胎兒吞飲羊水,其中藥物經(jīng)胃腸吸收(少量);3.胎兒皮膚吸收(極少量)。藥物吸收1藥物分布2藥物消除33胎兒體內(nèi)藥動學特點藥物吸收1藥物分布2藥物消除3肝臟血流量多→藥物分布的量↑;腦血流量多,血腦屏障不健全→CNS藥物含量↑胎兒血漿蛋白少→游離型藥物濃度↑3胎兒體內(nèi)藥動學特點藥物吸收1藥物分布2藥物消除3肝、腎發(fā)育不完善,對藥物消除能力差;胎兒藥物消除主要方式:經(jīng)胎盤將藥物/代謝產(chǎn)物轉(zhuǎn)運回母體,由母體代為消除。但藥物經(jīng)代謝后脂溶性↓
,經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)運回母體的速度↓,易在胎兒體內(nèi)蓄積。4藥物對胚胎和胎兒的不良影響1.胚胎死亡:妊娠前20天內(nèi),胚胎處于細胞增殖早期,藥物損害常導致胚胎死亡/流產(chǎn)。如:抗腫瘤藥2.畸形:妊娠3周至3個月內(nèi),細胞分化、器官形成期,是藥物致畸最敏感的階段。如:沙利度胺、性激素、抗癲癇藥、抗凝藥、乙醇等易導致胎兒畸形。3.器官功能缺陷:妊娠中后期用藥,盡管無須恐懼嚴重畸變發(fā)生,但也應注意可造成胎兒發(fā)育遲緩或功能方面的缺陷。如:氨基糖苷類造成的聽力損害,中樞抑制藥引起的神經(jīng)系統(tǒng)損害等。分類含義描述代表藥物A動物實驗和臨床觀察未見對胎兒有危害。維生素A、B1、B2、C、D、E等B動物實驗未發(fā)現(xiàn)對胎兒有致畸作用,且無臨床驗證資料。(或)動物實驗顯示對胎兒有危害,但臨床研究仍未能證實。青霉素、紅霉素、地高辛、胰島素C動物實驗發(fā)現(xiàn)對胎兒有危害,但臨床上無充足的研究資料證實。(或)尚未進行動物實驗或臨床研究。孕婦用藥需權衡利弊,確認利大于弊時方能應用。慶大霉素、異煙肼、異丙嗪D臨床有確切證據(jù)證明藥物對胎兒有危害,除非孕婦用藥后有絕對效果,否則不考慮應用。鏈霉素、四環(huán)素X動物實驗和臨床研究已證實對胎兒有危害,在妊娠期間禁止使用。甲氨蝶呤己烯雌酚(美國食品和藥物管理局)FDA對妊娠用藥的分類1.必須有明確的用藥指征,早孕期間避免使用C類、D類藥物;2.在醫(yī)生指導下用藥:3.選藥應權衡利弊:若病情需要應用肯定對胎兒有危害的藥物,則建議先終止妊娠,再使用藥物。單藥治療有效的,則應避免聯(lián)合用藥;小劑量治療有效的,則應避免使用大劑量;有療效肯定、不良反應少的老藥,則應避免使用尚未確定對胎兒有無不良影響的新藥;做好用藥記錄,并注意監(jiān)測胎兒狀況5妊娠期用藥的基本原則抗感染藥物抗高血壓藥強心及抗心律失常藥抗凝血藥及溶栓藥鎮(zhèn)痛藥及解熱鎮(zhèn)痛藥抗癲癇藥鎮(zhèn)靜催眠藥降血糖藥抗組胺藥及止吐藥抗甲狀腺及性激素類6妊娠期慎用的藥物抗感染藥物抗高血壓藥強心及抗心律失常藥抗凝血藥及溶栓藥鎮(zhèn)痛藥及解熱鎮(zhèn)痛藥抗癲癇藥鎮(zhèn)靜催眠藥降血糖藥抗組胺藥及止吐藥抗甲狀腺及性激素類1.抗菌藥物可以安全使用:A類或B類青霉素類,第三、四代頭孢,紅霉素,克林霉素慎用:C類慶大霉素禁用:D類氨基糖苷類(除慶大外)
四環(huán)素類(妊娠中、晚期)
磺胺類,甲氧芐啶,甲硝唑X類喹諾酮類6妊娠期慎用的藥物抗感染藥物抗高血壓藥強心及抗心律失常藥抗凝血藥及溶栓藥鎮(zhèn)痛藥及解熱鎮(zhèn)痛藥抗癲癇藥鎮(zhèn)靜催眠藥降血糖藥抗組胺藥及止吐藥抗甲狀腺及性激素類2.抗病毒藥慎用:C類阿昔洛韋,齊多夫定禁用:D類金剛烷胺,利巴韋林3.抗真菌藥可用:B類克霉唑(局部)咪康唑(局部)兩性霉素B慎用:C類氟康唑,酮康唑,氟胞嘧啶,灰黃霉素6妊娠期慎用的藥物抗感染藥物抗高血壓藥強心及抗心律失常藥抗凝血藥及溶栓藥鎮(zhèn)痛藥及解熱鎮(zhèn)痛藥抗癲癇藥鎮(zhèn)靜催眠藥降血糖藥抗組胺藥及止吐藥抗甲狀腺及性激素類可用:B類中樞降壓藥(如甲基多巴、可樂定),硝苯地平慎用:C類α阻斷藥,β阻斷藥,利尿藥血管擴張劑,鈣拮抗劑(硝苯地平除外),ACEI(C或D類)禁用:D類
ACEI(孕中、晚期使用致胎兒發(fā)育不全、新生兒腎功不全)6妊娠期慎用的藥物抗感染藥物抗高血壓藥強心及抗心律失常藥抗凝血藥及溶栓藥鎮(zhèn)痛藥及解熱鎮(zhèn)痛藥抗癲癇藥鎮(zhèn)靜催眠藥降血糖藥抗組胺藥及止吐藥抗甲狀腺及性激素類B類:利多卡因C類:地高辛,奎尼丁,普魯卡因胺,維拉帕米D類:胺碘酮(影響胎兒心臟和甲狀腺,孕3個月內(nèi)禁用)6妊娠期慎用的藥物抗感染藥物抗高血壓藥強心及抗心律失常藥抗凝血藥及溶栓藥鎮(zhèn)痛藥及解熱鎮(zhèn)痛藥抗癲癇藥鎮(zhèn)靜催眠藥降血糖藥抗組胺藥及止吐藥抗甲狀腺及性激素類C類:肝素(分子量大,不易通過胎盤)D或X類:香豆素類1.孕早期使用致末端發(fā)育不全;2.孕中晚期使用致CNS缺陷如小頭畸形、腦積水、視神經(jīng)萎縮等)6妊娠期慎用的藥物抗感染藥物抗高血壓藥強心及抗心律失常藥抗凝血藥及溶栓藥鎮(zhèn)痛藥及解熱鎮(zhèn)痛藥抗癲癇藥鎮(zhèn)靜催眠藥降血糖藥抗組胺藥及止吐藥抗甲狀腺及性激素類C類:阿片類。哌替啶廣泛用于分娩止痛,1.分娩前1h內(nèi)應用較安全,2.分娩前3h內(nèi)使用者最易引起新生兒呼吸抑制。C類NSAIDs(妊娠早、中期)D類NSAIDs(妊娠后期3個月,大劑量阿司匹林可致新生兒顱內(nèi)出血)6妊娠期慎用的藥物抗感染藥物抗高血壓藥強心及抗心律失常藥抗凝血藥及溶栓藥鎮(zhèn)痛藥及解熱鎮(zhèn)痛藥抗癲癇藥
鎮(zhèn)靜催眠藥
降血糖藥
抗組胺藥及止吐藥抗甲狀腺及性激素類1.抗癲癇藥C類:卡馬西平D類:苯妥英鈉等其他2.鎮(zhèn)靜催眠藥D類:苯二氮卓類(神經(jīng)發(fā)育異常、唇腭裂)3.降血糖藥B類:胰島素X類:磺酰脲類、雙胍類6妊娠期慎用的藥物抗感染藥物抗高血壓藥強心及抗心律失常藥抗凝血藥及溶栓藥鎮(zhèn)痛藥及解熱鎮(zhèn)痛藥抗癲癇藥鎮(zhèn)靜催眠藥降血糖藥抗組胺藥及止吐藥抗甲狀腺及性激素類1.抗組胺藥B類或C類:大多數(shù)抗組胺藥孕3個月內(nèi)禁用(如氯雷他定)X類:溴苯那敏(孕早期使用,胎兒畸形發(fā)生率約7%)2.止吐藥B類:美克洛嗪,塞克洛嗪C類:氯丙嗪,異丙嗪6妊娠期慎用的藥物抗感染藥物抗高血壓藥強心及抗心律失常藥抗凝血藥及溶栓藥鎮(zhèn)痛藥及解熱鎮(zhèn)痛藥抗癲癇藥鎮(zhèn)靜催眠藥降血糖藥抗組胺藥及止吐藥抗甲狀腺及性激素類1.抗甲狀腺藥X類:硫脲類2.性激素類X類:雄激素、女性激素(胎兒異性化、生殖器官畸形;孕早期使用己烯雌酚可致少女陰道癌)6妊娠期慎用的藥物案例分析患者,女,32歲,妊娠10周,兩天前開空調(diào)睡覺醒來后,出現(xiàn)鼻塞、流清涕、打噴嚏,隨后感到頭痛、咽痛、全身發(fā)冷,咽部充血。診斷為上呼吸道感染。利巴韋林顆粒0.15g×20Sig.0.15gTidpo快克膠囊10?!?Sig.1粒Bidpo該處方是否合理?成份:對乙酰氨基酚250mg鹽酸金剛烷胺100mg馬來酸氯苯那敏2mg人工牛黃10mg咖啡因15mg【用藥注意】妊娠D類母乳中有豐富的蛋白質(zhì)、較低的脂肪、各種酶類以及碳水化合物等,可給寶寶提供營養(yǎng)。母乳中富含多種抗體、可給寶寶提供被動免疫力。每年的8月1日至7日為“世界母乳喂養(yǎng)周”。7哺乳期用藥~~母乳喂養(yǎng)的優(yōu)點多數(shù)藥物可經(jīng)乳汁排泄,間接危害或影響乳兒
尤其是分子量小、脂溶性高、蛋白結(jié)合率低、解離度大的弱堿性藥物在乳汁中濃度較高。某些易在胃腸道吸收的藥物,有可能對乳兒造成不良影響
一般情況下,母乳中藥物濃度并不高,但乳兒每天進食量約為800~1000ml,積少成多。乳兒的肝、腎功能發(fā)育不全,消除藥物能力相對較差,藥物易引起不良影響7哺乳期用藥~~哺乳期婦女用藥注意事項1.選藥慎重,權衡利弊。2.非用不可,選好代替。3.適時哺乳,防治蓄積。4.乳母必須使用對乳兒有危害的藥物時,應暫時停止哺乳??捎每刹挥玫乃幬锉M量不用,必須應用時,劑量不宜過大,療程不宜過長。必須用藥時,應選擇對母嬰影響小,短效藥物,單劑療法。避免在血藥濃度高峰期間哺乳,一般選擇在服藥前進行哺乳。7哺乳期用藥~~哺乳期用藥原則第二節(jié)小兒用藥小兒發(fā)育分為6個階段:新生兒期(
出生-
28天)嬰兒期(
出生-1歲)幼兒期(1-3歲)學齡前期(3-6歲)學齡期(6-12歲)青春期(15歲以下)小兒各器官生理生化功能與成人有較大差異,存在自身特點;小兒體內(nèi)藥動學、藥效學特征與成人相比有顯著差異,不同年齡組小兒之間也有一定的差別;如果按成人劑量進行給藥,則會造成嚴重的不良后果。應避免小兒用藥“成人化”現(xiàn)象。1小兒的生理特點及其對藥動學和藥效學的影響新生兒和嬰兒胃腸發(fā)育尚未成熟,胃酸分泌少,胃排空時間長,腸蠕動不規(guī)則,→對酸不穩(wěn)定的藥物或弱堿性藥物的吸收增加;新生兒膽汁分泌少,脂溶性藥物吸收較差。小兒皮膚角質(zhì)層薄,局部給藥透皮吸收快而多,易引起吸收中毒。藥物吸收1藥物分布2藥物代謝3藥物排泄41小兒的生理特點及其對藥動學和藥效學的影響藥物吸收1藥物分布2藥物代謝3藥物排泄41小兒的生理特點及其對藥動學和藥效學的影響小兒體液(水)比例高,脂肪含量少,故水溶性藥物分布↑、血藥濃度↓→藥物消除速度↓脂溶性藥物分布↓、血藥濃度↑→藥物易中毒。新生兒血漿蛋白少,藥物結(jié)合率低,使血中游離型藥物濃度↑↑,應慎用、禁用血漿蛋白結(jié)合率高的藥物。小兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不健全,尤其血腦屏障尚不成熟,通透性高,使CNS易受藥物的影響。藥物吸收1藥物分布2藥物代謝3藥物排泄41小兒的生理特點及其對藥動學和藥效學的影響新生兒肝藥酶發(fā)育不足,藥物代謝緩慢,容易造成積蓄中毒。(例:氯霉素~~灰嬰綜合征)腎小球濾過、腎小管分泌功能發(fā)育不全→對藥物排泄速度慢→藥物易蓄積→毒性反應發(fā)生率↑尿液pH值較低,弱酸性藥物排泄較慢。故用藥時應減少劑量,延長給藥間隔。1.小兒調(diào)節(jié)水鹽代謝功能較差——對利尿劑、瀉藥、皮質(zhì)激素等藥物特別敏感,易引起水、電解質(zhì)酸堿平衡紊亂。2.內(nèi)分泌系統(tǒng)受干擾會影響小兒生長發(fā)育——例:人參、蜂王漿可促進垂體分泌促性腺激素,導致性早熟。3.小兒對中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物敏感性高——靜注氨茶堿易引起小兒驚厥,嗎啡易引起呼吸中樞抑制;氯丙嗪、異丙嗪易導致小兒昏睡;久用苯巴比妥影響智力發(fā)育。1小兒的生理特點及其對藥動學和藥效學的影響2小兒用藥的基本原則1.嚴格把握用藥指征。2.適當?shù)膭┝颗c給藥間隔。3.選擇適宜的給藥途徑。4.注意觀察患兒用藥后反應。機體免疫、防御功能較差,易感染或傳染。強調(diào)合理用藥,避免藥物濫用。不同年齡組小兒,用藥個體化(有條件者依據(jù)血藥濃度來調(diào)整用藥劑量)小兒具有發(fā)病急、進展快、病情重、易出現(xiàn)并發(fā)癥等特點。盡可能口服給藥;靜注時注意控制滴注速度;外用藥不宜時間過長。嬰幼兒表達能力差或無法表達,應注意觀察療效及不良反應。1.抗菌藥物氨基糖苷類、四環(huán)素類、氯霉素、喹諾酮類、磺胺藥、大劑量青霉素。2.抗癲癇藥苯巴比妥、苯妥英鈉應用較少,通常應用丙戊酸鈉,但有肝毒性。3.糖皮質(zhì)激素長期應用皮質(zhì)激素最嚴重的副作用是發(fā)育遲緩,故臨床用量應盡可能小。4.鐵劑小兒對鐵鹽耐受性差,嬰幼兒口服1g即可發(fā)生嚴重中毒(成人耐受50g)。5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥中樞抑制藥、中樞興奮藥、阿司匹林、消炎痛;中樞抑制藥合用易引起過度抑制;新生兒禁用麻醉藥品3小兒應慎用的藥物案例分析小兒,男,3歲3個月,感冒,流鼻涕兩天,在家自行服用感冒藥不見好轉(zhuǎn),現(xiàn)體溫39℃,到鄉(xiāng)衛(wèi)生院診治,醫(yī)生開出下列處方:氧氟沙星膠囊0.1g×12Sig.0.1gTid
po小兒速效感冒沖劑10袋Sig.1袋Tid
溫水沖服臣功再欣12包Sig.0.5袋Tid
溫水沖服該處方是否合理?按年齡比例根據(jù)成人用藥劑量折算4小兒用藥劑量的計算方法按年齡計算1按體表面積計算3按體重計算24小兒用藥劑量的計算方法根據(jù)藥動學參數(shù)計算5按成人劑量折算44小兒用藥劑量的計算方法計算題患兒,男,8歲,因急性扁桃體炎,需要使用阿莫西林膠囊治療,已知成年人一次0.5g,每6~8小時1次,請用至少3種不同方法計算該患兒用藥劑量。第三節(jié)老年人用藥社會人口老年化加劇老年人(>65歲)用藥機會多藥物不良反應隨年齡而增加1老年人的生理特點胃酸分泌↓→胃內(nèi)PH值↑→弱酸性藥物吸收↓胃腸蠕動↓
→胃排空速度↓
→藥物吸收量↓、吸收速度↓胃腸、肝血流量↓→首關效應↓皮下和肌肉血流量↓
→肌內(nèi)注射、皮下注射給藥吸收率↓藥物吸收1藥物分布2藥物代謝3藥物排泄42老年人藥動學特性的改變藥物吸收1藥物分布2藥物代謝3藥物排泄4體液(水)比例減少→水溶性藥物分布↓、血中藥物濃度
↑
→藥物消除速度↑脂肪組織增加→脂溶性藥物分布
↑、血藥濃度↓→藥物消除速度↓
→易在體內(nèi)蓄積。肝臟合成血漿蛋白↓→藥物血漿蛋白結(jié)合率↓→血中游離型藥物濃度↑→
易出現(xiàn)毒性反應。2老年人藥動學特性的改變藥物吸收1藥物分布2藥物代謝3藥物排泄4肝血流量↓、肝藥酶活性↓→首關消除↓→
F↑
而且藥物在體內(nèi)代謝↓
→血藥濃度↑腎血流量↓、腎功能↓→對藥物排泄能力↓→藥物易蓄積→毒性反應發(fā)生率↑
2老年人藥動學特性的改變對中樞抑制藥敏感性升高:對心血管系統(tǒng)藥物反應性:對內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物反應1.心臟傳導減慢或阻滯,β-阻滯劑等對心臟有傳導抑制作用藥物應減量;2.動脈血管硬化,脈壓增大,易出現(xiàn)體位性低血壓;血壓驟升時易腦出血;3.低鉀、低蛋白血癥及心肌損害,易出現(xiàn)地高辛中毒。3老年人藥效學特性的改變2老年人的用藥原則1.優(yōu)先治療原則2.用藥簡單原則3.用藥個體化原則4.注意飲食調(diào)節(jié)原則患有多種疾病,且病情復雜多變。選藥應權衡利弊,避免不當用藥。藥物聯(lián)用種類控制在3~4種,注意藥物相互作用,推薦長效制劑減少用藥次數(shù)。合理選擇藥物,適當劑量、療程。必要時進行血藥濃度監(jiān)測。普及疾病相關知識,注意飲食調(diào)節(jié),提高用藥依從性。3提高用藥依從性為提高老年患者的用藥依從性,應注意下列用藥原則:治療方案盡量簡化,盡可能減少藥物合用種類慢性病需長期用藥,故應以口服劑型為主藥物名稱與用法用量應標明清楚家屬應對老年患者用藥進行日常督查選擇療效可靠、作用溫和的藥物,盡量避免嚴重不良反應4老年人應慎用的藥物1.鎮(zhèn)靜催眠藥易引起中樞抑制神志模糊,久用可導致老年抑郁癥。2.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥老年人發(fā)熱使用阿司匹林、對乙酰氨基酚等,易
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