構(gòu)建企業(yè)藥品安全體系培訓(xùn)講座

構(gòu)建企業(yè)藥品平安體系

任重而道遠(yuǎn)目錄構(gòu)建藥品平安體系的必要性與緊迫性控制藥品平安方面常見問題與相關(guān)隱患構(gòu)建企業(yè)藥品平安體系的相關(guān)建議實(shí)施方案與應(yīng)急措施企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理結(jié)構(gòu)第一章：構(gòu)建平安體系的必要性/風(fēng)險(xiǎn)管理分類與結(jié)構(gòu)戰(zhàn)略管理經(jīng)營(yíng)管理

業(yè)務(wù)管理資源管理法務(wù)管理戰(zhàn)略風(fēng)險(xiǎn)公司治理內(nèi)部控制研發(fā)活動(dòng)

投資活動(dòng)

供應(yīng)生產(chǎn)

銷售

售后服務(wù)

人力資源資金資產(chǎn)

信息研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)投資風(fēng)險(xiǎn)供應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)

銷售風(fēng)險(xiǎn)

售后風(fēng)險(xiǎn)

人力風(fēng)險(xiǎn)資金風(fēng)險(xiǎn)資產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)

信息風(fēng)險(xiǎn)法律風(fēng)險(xiǎn)企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理4戰(zhàn)略風(fēng)險(xiǎn)管理第一章：構(gòu)建平安體系的必要性/風(fēng)險(xiǎn)管理分類與結(jié)構(gòu)5First,Dorightthing!Then,Dothingrightly!業(yè)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)分析6第一章：構(gòu)建平安體系的必要性/風(fēng)險(xiǎn)管理分類與結(jié)構(gòu)資源風(fēng)險(xiǎn)分析人力資源風(fēng)險(xiǎn)：數(shù)量、素質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)：現(xiàn)金流、利率、匯率等風(fēng)險(xiǎn)資產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)：平安、效率風(fēng)險(xiǎn)信息風(fēng)險(xiǎn)：競(jìng)爭(zhēng)情報(bào)與內(nèi)部信息可靠性、及

時(shí)性風(fēng)險(xiǎn)第一章：構(gòu)建平安體系的必要性/風(fēng)險(xiǎn)管理分類與結(jié)構(gòu)7法務(wù)風(fēng)險(xiǎn)分析前通用電氣CEO說：其實(shí)并不是GE的業(yè)務(wù)使我擔(dān)憂，而是有什麼人做了從法律上看是非常愚蠢的事而給公司的聲譽(yù)帶來的損害，甚至使公司毀于一旦上海華聯(lián)制藥的藥品生產(chǎn)資質(zhì)的被撤消就是醫(yī)藥行業(yè)中最典型的教訓(xùn)！第一章：構(gòu)建平安體系的必要性/風(fēng)險(xiǎn)管理分類與結(jié)構(gòu)8構(gòu)建企業(yè)藥品平安體系的必要性近年來我國藥品平安問題〔特別是惡性事件〕頻繁爆發(fā)，如黑龍江齊齊哈爾第二制藥廠、安徽華源制藥、上海華聯(lián)制藥、廣東佰易等一些制藥企業(yè)因出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良事件，導(dǎo)致患者生命受到危害，而主要責(zé)任人受到法律起訴，企業(yè)受到嚴(yán)厲查處或取消藥品生產(chǎn)許可，甚至倒閉當(dāng)前藥品平安問題的影響因素相當(dāng)復(fù)雜且涉及面廣，與社會(huì)和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)內(nèi)部矛盾的長(zhǎng)期積累有密切關(guān)系，包括將藥品價(jià)格與“看病貴〞關(guān)聯(lián)、政府不斷壓低藥品價(jià)格、產(chǎn)業(yè)內(nèi)部惡性競(jìng)爭(zhēng)慘烈等藥品平安已成為社會(huì)焦點(diǎn)問題，企業(yè)做為藥品平安的第一責(zé)任人，其責(zé)任是不可推卸的第一章：構(gòu)建平安體系的必要性9預(yù)期目標(biāo)與緊迫性構(gòu)建平安體系的預(yù)期目標(biāo)制定藥品平安標(biāo)準(zhǔn)制定藥品平安審計(jì)程序制定藥品平安預(yù)警和報(bào)警程序制定藥品平安事故應(yīng)對(duì)方案和程序構(gòu)建平安體系的緊迫性國家監(jiān)管部門面臨嚴(yán)厲的問責(zé)制已有的藥品標(biāo)準(zhǔn)可能存在著諸多問題企業(yè)原有的生產(chǎn)體系存在太多的管理漏洞絕大局部企業(yè)均未建立藥物警戒體系醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)生存環(huán)境惡劣，企業(yè)面對(duì)平安往往措手不及，且為弱勢(shì)群體！10第一章：構(gòu)建平安體系的必要性藥品平安背景知識(shí)〔1〕藥品風(fēng)險(xiǎn)的來源：自身風(fēng)險(xiǎn)：和未知的不良反響人為風(fēng)險(xiǎn)：質(zhì)量問題、不合理用藥、用藥過失、認(rèn)知局限影響這些風(fēng)險(xiǎn)的主要因素：產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性和均一性產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)/效益比風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的原因：上市前產(chǎn)品質(zhì)量、臨床前研究和臨床研究的局限性，如：設(shè)計(jì)缺陷、范圍窄、臨床研究人數(shù)、受試者年齡、研究時(shí)間短等存在問題生產(chǎn)過程質(zhì)量管理的缺陷上市后平安性研究和評(píng)價(jià)水平的局限性合理用藥管理的缺失、用藥錯(cuò)誤、藥品推廣問題科學(xué)認(rèn)知全面性的局限11第一章：構(gòu)建平安體系的必要性/相關(guān)知識(shí)藥品平安背景知識(shí)〔2〕藥品生命周期內(nèi)的風(fēng)險(xiǎn)管理12第一章：構(gòu)建平安體系的必要性/相關(guān)知識(shí)藥品平安背景知識(shí)〔3〕13第一章：構(gòu)建平安體系的必要性/相關(guān)知識(shí)藥品平安背景知識(shí)〔4〕14第一章：構(gòu)建平安體系的必要性/相關(guān)知識(shí)根據(jù)美國藥典一份對(duì)注射劑無菌指標(biāo)的相關(guān)測(cè)試報(bào)告可以看到：注射劑藥品的無菌不合格對(duì)于患者是致命的，任何一支不合格注射劑都可使患者產(chǎn)生熱原反響，如搶救不及時(shí)很快就能導(dǎo)致患者死亡現(xiàn)行國家藥典規(guī)定檢驗(yàn)20支合格就可放行！156萬支/批產(chǎn)品中真實(shí)的不合格率從20支檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)不合格品的概率從40支檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)不合格品的概率1%18.2%33.1%5%64.2%87.2%15%96.1%99.8%30%99.9%100%第一章：構(gòu)建平安體系的必要性/相關(guān)知識(shí)藥品平安背景知識(shí)〔5〕藥品質(zhì)量差異是否是客觀存在？

我國目前有近5000家藥品生產(chǎn)企業(yè)，這些企業(yè)的藥品存在質(zhì)量差異是業(yè)界不爭(zhēng)的共識(shí)同樣是GMP認(rèn)證合格的企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量是否應(yīng)該是相同的呢？如果僅僅依據(jù)GMP的理論，答案應(yīng)該是肯定的。但是，我國目前由GMP認(rèn)證合格的企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量差異到達(dá)了不容無視的地步藥品質(zhì)量的差異很大程度是因?yàn)樗幤焚|(zhì)量體系的差異所造成的那些通過我國監(jiān)管機(jī)構(gòu)GMP認(rèn)證合格的企業(yè)是否存在管理力度和管理投入的差異呢？答案是肯定的16第一章：構(gòu)建平安體系的必要性/相關(guān)知識(shí)摘自RDPAC的報(bào)告觀點(diǎn)典型案例1—欣弗事件歷史回放〔1〕2006年7月27日，SFDA接到青海省局報(bào)告，西寧市局部患者在使用安徽華源生物藥業(yè)生產(chǎn)的“欣弗〞后，出現(xiàn)胸悶、腹瀉、過敏性休克等各種嚴(yán)重不良病癥。隨后，廣西、浙江、黑龍江、山東等藥監(jiān)部門也分別報(bào)告了類似病例，最終導(dǎo)致全國十余人死亡；8月3日,衛(wèi)生部連夜發(fā)出緊急通知，停用安徽華源生物藥業(yè)生產(chǎn)的藥品“欣弗〞；8月4日，SFDA發(fā)出緊急通知，要求各省〔區(qū)、市〕對(duì)轄區(qū)內(nèi)所有藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)銷售和使用的“欣弗〞藥品采取控制措施，6月以來華源共生產(chǎn)約370萬瓶“欣弗〞，主要銷往全國各地8月10日，SFDA公布調(diào)查結(jié)果：未按照批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌：降低滅菌溫度、縮短滅菌時(shí)間、增加滅菌柜裝載量生產(chǎn)記錄不完整17第一章：構(gòu)建平安體系的必要性/典型案例典型案例1—欣弗事件歷史回放〔2〕10月16日，SFDA宣布處理結(jié)果：沒收該企業(yè)違法所得，并處2倍罰款責(zé)成安徽省食品藥品監(jiān)督管理局監(jiān)督該企業(yè)停產(chǎn)整頓，收回企業(yè)大容量注射劑?藥品GMP證書?撤銷企業(yè)的“欣弗〞藥品的批準(zhǔn)文號(hào)由安徽省藥監(jiān)部門依法監(jiān)督銷毀召回的“欣弗〞藥品11月1日，安徽華源總經(jīng)理裘祖貽在家中自殺身亡；隨后幾年安徽華源生物藥業(yè)陷入了漫長(zhǎng)的法律訴訟和經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償爭(zhēng)議之中18第一章：構(gòu)建平安體系的必要性/典型案例典型案例1—欣弗事件成因分析與事后反思SFDA注冊(cè)審批：申報(bào)注冊(cè)資料不真實(shí)，導(dǎo)致實(shí)際生產(chǎn)工藝與申報(bào)工藝不符的違法現(xiàn)象，缺乏現(xiàn)場(chǎng)工藝核查產(chǎn)品研發(fā)過程不嚴(yán)謹(jǐn)，資料相互抄襲，明知生產(chǎn)工藝存在嚴(yán)重問題，由于是仿制藥，所以只能“將錯(cuò)就錯(cuò)〞生產(chǎn)質(zhì)量管理：人員培訓(xùn)不到位，質(zhì)量意識(shí)不強(qiáng)車間24小時(shí)生產(chǎn)，沒有清潔、設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)時(shí)間產(chǎn)量與車間主任、工人的工資掛鉤。造成生產(chǎn)操作隨意性大，如加快灌裝速度、降低滅菌溫度、減少滅菌時(shí)間、增加滅菌柜的裝載量監(jiān)控不到位，檢驗(yàn)量缺乏，檢驗(yàn)不到位藥物警戒：生產(chǎn)企業(yè)在接報(bào)臨床出現(xiàn)嚴(yán)重不良反響后，不但未積極應(yīng)對(duì)，反而又發(fā)貨30萬瓶青海省局假設(shè)一開始僅對(duì)企業(yè)罰款，而不是及時(shí)通報(bào)全國19第一章：構(gòu)建平安體系的必要性/典型案例20第一章：構(gòu)建平安體系的必要性/典型案例21第一章：立工程的與目標(biāo)22第一章：立工程的與目標(biāo)國家相關(guān)法規(guī)與管理規(guī)定123第一章：構(gòu)建平安體系的必要性/相關(guān)法規(guī)國家相關(guān)法規(guī)與管理規(guī)定224第一章：立工程的與目標(biāo)國家相關(guān)法規(guī)與管理規(guī)定3上市后生產(chǎn)：國家藥品認(rèn)證中心：?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)〔第二次征求意見稿〕?及有關(guān)附錄〔2021.12〕?中藥注射劑平安性再評(píng)價(jià)?質(zhì)量控制要點(diǎn)〔2021.7〕?藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度?〔2021.4〕依據(jù)98版?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?制訂?藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)?〔2007.10〕?非處方藥說明書標(biāo)準(zhǔn)細(xì)那么?〔2006.10〕?藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理方法?〔局令第14號(hào)〕〔2004.8〕?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)〔1998年修訂〕〔局令第9號(hào)〕?〔1999.6〕?關(guān)于國家根本藥物品種檢驗(yàn)工作的指導(dǎo)意見?〔09.11〕?關(guān)于加強(qiáng)根本藥物生產(chǎn)及質(zhì)量監(jiān)管工作的意見?〔09.11〕已公布的12個(gè)企業(yè)“GMP審計(jì)模板〞和“無菌藥品生產(chǎn)關(guān)鍵控制〞指導(dǎo)25第一章：立工程的與目標(biāo)國家相關(guān)法規(guī)與管理規(guī)定4上市后評(píng)價(jià)：國家藥品評(píng)價(jià)中心：?藥品不良反響報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理方法〔修訂草案〕?〔征求意見稿〕〔2021.6〕?藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)管理標(biāo)準(zhǔn)〔試行〕?〔2021.6〕?藥品不良反響報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理方法?〔局令第7號(hào)〕〔2004.3〕26第一章：立工程的與目標(biāo)常見問題與相關(guān)隱患組織保障上的缺陷藥品研發(fā)體系中存在的問題藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證體系〔GMP〕中存在的問題藥物警戒體系中存在的問題相關(guān)隱患組織管理結(jié)構(gòu)上的重大缺陷局部企業(yè)的質(zhì)量平安體系缺乏有效的組織機(jī)構(gòu)的管理支撐，一般僅安排一位副總級(jí)領(lǐng)導(dǎo)兼管特別是一些大型集團(tuán)，由于生產(chǎn)場(chǎng)地均在下屬企業(yè)中，所以集團(tuán)的平安管理形同虛設(shè)，而一旦發(fā)生問題可能對(duì)上級(jí)集團(tuán)的沖擊影響最大上市后的平安與風(fēng)險(xiǎn)控制幾乎為空白對(duì)于危機(jī)處理和風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警未設(shè)立相關(guān)管理程序，一旦發(fā)生平安事件極可能出現(xiàn)重大危機(jī)通過一次平安事件壓力測(cè)試就可將問題暴露無遺28第二章：常見問題與相關(guān)隱患/組織保障藥品研發(fā)體系中存在的問題1第二章：常見問題與相關(guān)隱患/研發(fā)問題29藥品研發(fā)體系中存在的問題2第二章：常見問題與相關(guān)隱患/研發(fā)問題30藥品研發(fā)體系中存在的問題3雜質(zhì)研究重視不夠在研究中更多地側(cè)重于主成分的收率和產(chǎn)業(yè)化工藝放大，沒有把雜質(zhì)的形成機(jī)制和衍化過程、雜質(zhì)結(jié)構(gòu)確認(rèn)和平安性研究作為研究目標(biāo)缺少研究工程的退出機(jī)制在研究結(jié)果有著很多不確定性、工程失敗屬于正常的情況，缺少退出機(jī)制，有可能導(dǎo)致本該退出的工程仍在繼續(xù)，造成研究經(jīng)費(fèi)浪費(fèi)，甚至掩蓋一些負(fù)面的研究結(jié)果而導(dǎo)致藥品平安隱患第二章：常見問題與相關(guān)隱患/研發(fā)問題31生產(chǎn)質(zhì)量保證體系中存在的問題1質(zhì)量部門因地位、權(quán)限及人員數(shù)量等原因難以有效的開展動(dòng)態(tài)產(chǎn)品質(zhì)量管理工作：企業(yè)質(zhì)量部的地位有待提升，對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵活動(dòng)缺少監(jiān)督管理企業(yè)質(zhì)量部普遍沒有參與設(shè)備采購時(shí)標(biāo)準(zhǔn)的制定、設(shè)備的選型等工作大局部企業(yè)的培訓(xùn)方案均由各部門單獨(dú)提出培訓(xùn)需求，由人力資源部門匯總報(bào)總經(jīng)理批準(zhǔn)。質(zhì)量部們對(duì)培訓(xùn)方案沒有批準(zhǔn)權(quán)，培訓(xùn)實(shí)施過程也沒有進(jìn)行監(jiān)控局部企業(yè)產(chǎn)品放行責(zé)任人級(jí)別較低〔如QA經(jīng)理〕，缺少書面授權(quán)，放行容易受到上級(jí)干擾質(zhì)量部門的人員數(shù)量缺乏，難以開展偏差調(diào)查、糾正和預(yù)防措施〔CAPA〕跟蹤、產(chǎn)品質(zhì)量回憶等動(dòng)態(tài)的質(zhì)量監(jiān)控32第二章：常見問題與相關(guān)隱患/生產(chǎn)問題缺少產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理未針對(duì)產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量特性建立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理QA監(jiān)控體系未按照產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理構(gòu)建日常監(jiān)控、偏差調(diào)查、自檢等監(jiān)控活動(dòng)中未進(jìn)行動(dòng)態(tài)的質(zhì)量管理產(chǎn)品工藝合理不合法現(xiàn)象局部產(chǎn)品存在與注冊(cè)批準(zhǔn)不符的問題，存在違規(guī)生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)如某中藥固體制劑工藝因主要生產(chǎn)設(shè)備的更新?lián)Q代，使得生產(chǎn)工藝發(fā)生了變更，與注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝不一致如某固體制劑配方中，批準(zhǔn)的成分是明礬〔以硫酸鋁計(jì)〕，但實(shí)際投料是化學(xué)試劑硫酸鋁鉀，與注冊(cè)批準(zhǔn)不一致注冊(cè)批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)限制了產(chǎn)品質(zhì)量改進(jìn)上市后產(chǎn)品的研發(fā)投入缺乏企業(yè)普遍存在對(duì)在生產(chǎn)的產(chǎn)品工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高的研發(fā)工作投入缺乏，主要原因表現(xiàn)在資金和人力投入缺乏33生產(chǎn)質(zhì)量保證體系中存在的問題2第二章：常見問題與相關(guān)隱患/生產(chǎn)問題生產(chǎn)質(zhì)量保證體系中存在的問題334第二章：常見問題與相關(guān)隱患/生產(chǎn)問題生產(chǎn)質(zhì)量保證體系中存在的問題4培訓(xùn)有待完善培訓(xùn)工程的針對(duì)性不強(qiáng)，總經(jīng)理的培訓(xùn)是盲點(diǎn)我們看到企業(yè)總經(jīng)理的質(zhì)量意識(shí)對(duì)質(zhì)量部的藥品放行和藥品質(zhì)量決策有著重大影響，對(duì)總經(jīng)理的培訓(xùn)特別是對(duì)專長(zhǎng)于銷售和財(cái)務(wù)的總經(jīng)理進(jìn)行藥品平安和質(zhì)量方面的培訓(xùn)尤為重要培訓(xùn)師管理缺乏，如沒有建立培訓(xùn)師檔案目前企業(yè)內(nèi)部的培訓(xùn)大多是由內(nèi)部管理人員作為培訓(xùn)師，但培訓(xùn)師均沒有建立檔案，對(duì)培訓(xùn)師的資質(zhì)、培訓(xùn)；培訓(xùn)課件的審查批準(zhǔn)和培訓(xùn)效果沒有建立管理和評(píng)估程序，這很難保證培訓(xùn)的質(zhì)量設(shè)備采購與確認(rèn)的問題企業(yè)沒有建立設(shè)備采購的用戶需求標(biāo)準(zhǔn)〔URS〕制定程序企業(yè)目前采購設(shè)備時(shí)，采購前期普遍沒有制訂用戶需求標(biāo)準(zhǔn)，這個(gè)過程中沒有質(zhì)量部的參與，沒有經(jīng)過質(zhì)量部的批準(zhǔn)35第二章：常見問題與相關(guān)隱患/生產(chǎn)問題產(chǎn)品質(zhì)量回憶有待完善缺少相關(guān)文件、回憶工程不全、周期過長(zhǎng)，難以及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)和風(fēng)險(xiǎn)如生產(chǎn)批次多、數(shù)量大的產(chǎn)品，回憶周期仍為一年局部企業(yè)雖制訂了產(chǎn)品質(zhì)量回憶SOP，但內(nèi)容不完全，未對(duì)環(huán)境、原料質(zhì)量、工藝用水、設(shè)備運(yùn)行、供給商等影響產(chǎn)品質(zhì)量的方面一同進(jìn)行回憶和分析。用產(chǎn)品回憶性驗(yàn)證替代產(chǎn)品質(zhì)量回憶物料管理和供給商審計(jì)供給商審計(jì)資料缺少供給商現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)的核查表核查表中缺少對(duì)影響原料藥質(zhì)量的關(guān)鍵因素的核查，例如雜質(zhì)控制、關(guān)鍵物料、穩(wěn)定性研究等中藥材未按照藥典標(biāo)準(zhǔn)制定企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并未進(jìn)行全項(xiàng)檢測(cè)中藥提取物采購行為可能會(huì)有法規(guī)問題36生產(chǎn)質(zhì)量保證體系中存在的問題5第二章：常見問題與相關(guān)隱患/生產(chǎn)問題偏差調(diào)查有待完善偏差僅涉及生產(chǎn)過程，對(duì)倉儲(chǔ)、運(yùn)輸、文件、質(zhì)量檢驗(yàn)、培訓(xùn)、銷售等方面的偏差沒有納入偏差調(diào)查程序偏差向上報(bào)告的監(jiān)督機(jī)制不完善對(duì)違規(guī)操作雖均建立了懲罰程序，但如果監(jiān)控不到位，操作人員會(huì)有隱瞞不報(bào)的傾向，不利于質(zhì)量管理，不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題目前企業(yè)進(jìn)行偏差調(diào)查的目的，不是調(diào)查偏差原因和制訂糾正和預(yù)防措施〔CAPA〕，防止類似情況再次發(fā)生，減少質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，而只是為了產(chǎn)品放行有些企業(yè)雖建立了風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，但缺少分級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)，缺少有效的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法有些企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)是建立在是否影響批放行的根底上，是否影響放行僅取決于QA的直觀判斷糾正和預(yù)防措施的跟蹤、評(píng)價(jià)缺乏37生產(chǎn)質(zhì)量保證體系中存在的問題6第二章：常見問題與相關(guān)隱患/生產(chǎn)問題生產(chǎn)質(zhì)量保證體系中存在的問題7自查與日常QA監(jiān)控中存在的問題對(duì)自查中發(fā)現(xiàn)的問題，所制定的措施只停留在糾正層面，未針對(duì)根本原因制定預(yù)防措施對(duì)發(fā)現(xiàn)的問題缺少風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估QA部門對(duì)日常監(jiān)控報(bào)告缺少匯總、分析、調(diào)查和評(píng)估，并未制定糾正預(yù)防措施所有企業(yè)每年會(huì)定期進(jìn)行自檢，每個(gè)季度甚至每個(gè)月進(jìn)行專項(xiàng)檢查，但對(duì)檢查的結(jié)果多停留在就事論事層面，缺乏系統(tǒng)的分析和對(duì)根本原因的調(diào)查，更加沒有針對(duì)根本原因制訂糾正和預(yù)防措施，以防止問題再次發(fā)生。如一個(gè)車間屢次發(fā)生清場(chǎng)時(shí)清潔不徹底的問題。對(duì)于這種屢次發(fā)生的問題企業(yè)沒有針對(duì)這一問題，組織人員進(jìn)行調(diào)查分析尋找其根本原因，是人的操作問題？清潔消毒方法問題？設(shè)備本身問題？38第二章：常見問題與相關(guān)隱患/生產(chǎn)問題藥物警戒體系中存在的問題1組織機(jī)構(gòu)不健全大局部企業(yè)有關(guān)藥品警戒的組織機(jī)構(gòu)仍屬空白有些企業(yè)雖設(shè)立了藥品質(zhì)量與平安部，但僅限于藥品不良反響收集和報(bào)告，停留在被動(dòng)應(yīng)對(duì)的層面集團(tuán)/下屬企業(yè)均未設(shè)立醫(yī)學(xué)部，缺少醫(yī)學(xué)專業(yè)背景的專職人員未制訂風(fēng)險(xiǎn)管理方案〔RMP〕大局部企業(yè)均未建立RMP產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理方案是對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)的一種主動(dòng)管理體系，對(duì)于大輸液、中藥注射劑、高活性的性激素類藥品〔包括方案生育藥品〕等易導(dǎo)致嚴(yán)重不良反響的高風(fēng)險(xiǎn)藥品，建立RMP尤為重要39第二章：常見問題與相關(guān)隱患/藥物警戒藥物警戒體系中存在的問題2藥品不良反響管理不健全集團(tuán)缺少要求下屬企業(yè)上報(bào)藥品不良反響信息的報(bào)告體系和處理程序企業(yè)對(duì)藥品不良反響信息的收集工作只限于接聽投訴等，缺少主動(dòng)收集顧客滿意度調(diào)查表中缺少不良反響的調(diào)查內(nèi)容未把完善產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品說明書作為藥品不良反響調(diào)查和評(píng)估的目標(biāo)缺少不良反響跟蹤調(diào)查的程序和經(jīng)費(fèi)保障藥品不良反響報(bào)告沒有單獨(dú)歸檔，而歸入投訴檔案40第二章：常見問題與相關(guān)隱患/藥物警戒藥物警戒體系中存在的問題341第二章：常見問題與相關(guān)隱患/藥物警戒42第二章：常見問題與相關(guān)隱患/相關(guān)隱患缺陷導(dǎo)致的相關(guān)隱患體系、組織保障和人員能力的缺陷將引發(fā)難以保證及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題，必然導(dǎo)致無法有效應(yīng)對(duì)產(chǎn)品放行責(zé)任人級(jí)別較低〔如QA經(jīng)理〕，放行容易受到上級(jí)干擾，不能獨(dú)立行使其質(zhì)量職責(zé)質(zhì)量部人員缺少，不能進(jìn)行動(dòng)態(tài)質(zhì)量管理，難以及時(shí)發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過程中的重大隱患相關(guān)管理軟件的缺陷將引發(fā)缺少系統(tǒng)的文件管理體系、不能保證研究資料的真實(shí)性、完整性，對(duì)產(chǎn)品研究過程缺少可追溯性，影響產(chǎn)品上市后的工藝和質(zhì)量進(jìn)一步研究和完善工作藥品平安難以保障產(chǎn)品將缺乏持續(xù)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力平安事件的危機(jī)處理直接關(guān)系到企業(yè)的生存建設(shè)企業(yè)藥品平安體系的建議構(gòu)建企業(yè)藥品平安管理組織體系建議對(duì)生產(chǎn)的藥品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)管理構(gòu)建藥品研發(fā)平安管理體系構(gòu)建藥品生產(chǎn)質(zhì)量平安管理體系構(gòu)建藥物警戒體系構(gòu)建藥品平安管理組織體系44第三章：體系建設(shè)的相關(guān)建議/構(gòu)建體系制定集團(tuán)質(zhì)量平安方針目標(biāo)制定集團(tuán)質(zhì)量平安行動(dòng)方案制定集團(tuán)風(fēng)險(xiǎn)管理方案定期研究集團(tuán)及所屬企業(yè)質(zhì)量平安狀況對(duì)存在的重大隱患問題及時(shí)采取有效預(yù)警措施和解決措施對(duì)發(fā)生的重大不良事件采取緊急應(yīng)對(duì)措施45第三章：體系建設(shè)的相關(guān)建議/構(gòu)建體系質(zhì)量平安部職責(zé)46第三章：體系建設(shè)的相關(guān)建議/構(gòu)建體系對(duì)生產(chǎn)的藥品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)管理按風(fēng)險(xiǎn)分為高、較高、低三個(gè)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)高風(fēng)險(xiǎn)藥品管理定義：是指質(zhì)量缺陷或不適當(dāng)使用有可能導(dǎo)致患者死亡或嚴(yán)重不可逆性損傷的藥品。例治療性輸液、大輸液、搶救用藥、中藥注射劑等產(chǎn)品對(duì)于此類產(chǎn)品應(yīng)制定從研發(fā)、生產(chǎn)過程的質(zhì)量監(jiān)控到臨床藥物警戒的整體風(fēng)險(xiǎn)管理方案，以保證藥品全過程的平安較高風(fēng)險(xiǎn)藥品管理定義：是指質(zhì)量缺陷或不適當(dāng)使用有可能導(dǎo)致患者嚴(yán)重傷害的藥品。例激素類、青霉素、頭孢霉素類等高活性、高致敏產(chǎn)品對(duì)于此類的新藥和仿制藥品，應(yīng)針對(duì)最易產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)的藥品生產(chǎn)和使用環(huán)節(jié)制定風(fēng)險(xiǎn)管理方案低風(fēng)險(xiǎn)藥品定義：是指質(zhì)量缺陷或不適當(dāng)使用一般缺乏以造成患者嚴(yán)重不良反響的藥品。例營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑、用于治療普通胃腸道疾病的口服制劑等產(chǎn)品對(duì)于此類仿制藥品，由企業(yè)自己進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理47第三章：體系建設(shè)的相關(guān)建議/風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)構(gòu)建藥品研發(fā)平安管理體系48第三章：體系建設(shè)的相關(guān)建議/研發(fā)構(gòu)建藥品生產(chǎn)平安管理體系1建立健全生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)督管理文件體系完善各企業(yè)質(zhì)量保證體系的組織結(jié)構(gòu)統(tǒng)一下屬企業(yè)的質(zhì)量受權(quán)人和質(zhì)量保證體系的組織結(jié)構(gòu)，建議采用如下組織結(jié)構(gòu)圖1或圖249第三章：體系建設(shè)的相關(guān)建議/生產(chǎn)總經(jīng)理生產(chǎn)部經(jīng)理質(zhì)量部經(jīng)理質(zhì)量副總/QP總經(jīng)理生產(chǎn)部經(jīng)理質(zhì)量部經(jīng)理/QP圖1圖2構(gòu)建藥品生產(chǎn)平安管理體系2完善產(chǎn)品放行責(zé)任人職責(zé)和放行管理程序加強(qiáng)各企業(yè)質(zhì)量管理部門的人員配備及文件系統(tǒng)針對(duì)產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量特性建立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)按質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)建立監(jiān)控體系，確保實(shí)施日常監(jiān)控、偏差調(diào)查、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、自查、投訴召回等動(dòng)態(tài)質(zhì)量管理50第五章：體系建設(shè)的相關(guān)建議/生產(chǎn)

經(jīng)驗(yàn)證、確認(rèn)的質(zhì)量體系：可穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)體系失效/不良趨勢(shì)：來自：偏差報(bào)告、QA監(jiān)控、自查、審計(jì)、投訴召回、質(zhì)量回顧等根本原因調(diào)查措施實(shí)施的跟蹤和有效性評(píng)估（風(fēng)險(xiǎn)再評(píng)估）制定糾正/預(yù)防措施（CAPA）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估變更控制構(gòu)建藥品生產(chǎn)平安管理體系3完善生產(chǎn)工藝制定驗(yàn)證主方案〔VMP〕加強(qiáng)培訓(xùn)工作制定設(shè)備采購與運(yùn)行管理程序重視產(chǎn)品質(zhì)量回憶加強(qiáng)供給商審計(jì)加強(qiáng)偏差處理完善自查與日常QA監(jiān)控應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)/高風(fēng)險(xiǎn)隱患進(jìn)行控制51第三章：體系建設(shè)的相關(guān)建議/生產(chǎn)構(gòu)建藥物警戒體系52