第二十四章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物藥理學pharmacology72講解

藥理學/pharmacology第二十四章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物——平喘藥藥理學/pharmacology第二十四章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物——平喘藥鎮(zhèn)咳藥祛痰藥平喘藥作用于呼吸系統(tǒng)的藥物平喘藥是一類緩解和預防喘息癥狀的藥物。平喘藥藥理作用作用于誘發(fā)哮喘的某些環(huán)節(jié)，解除或預防支氣管平滑肌痙攣，緩解癥狀，預防發(fā)作。平喘藥支氣管哮喘的病理

機體1.氣道壁炎癥、黏膜充血水腫、腺體分泌增多2.支氣管平滑肌痙攣收縮致敏因素非致敏因素哮喘外源性：致敏原吸入性：花粉、塵螨、化學性氣體、動物皮毛、皮屑。食入性：魚、蝦、蟹、蛋、奶。藥物性：青霉素、阿司匹林、普萘洛爾等。平喘藥內(nèi)源性為非致敏因素。包括：呼吸道感染、冷空氣、運動、情緒波動、遺傳等。混合性上述兩類哮喘的病因、發(fā)病機制相互影響，綜合作用，構(gòu)成混合型哮喘。平喘藥哮喘發(fā)病機制外因型（吸入型，Ⅰ型變態(tài)反應）內(nèi)因型（自主神經(jīng)紊亂）平喘藥平喘藥過敏原機體IgE肥大細胞嗜堿性粒細胞結(jié)合IgE-肥大細胞IgE-嗜堿性粒細胞過敏原（再次進入機體）細胞脫顆粒釋放活性遞質(zhì)（組胺白三烯等）臨床表現(xiàn)-哮喘咳嗽胸悶呼吸困難喘息平喘藥常用藥物分類1.腎上腺素受體激動藥(沙丁胺醇、特布他林)2.茶堿類(氨茶堿)3.M受體拮抗藥(異丙阿托品)4.腎上腺皮質(zhì)激素(倍氯米松、布地奈德)5.肥大細胞膜穩(wěn)定藥(色甘酸鈉)其他：抑制IgE生成劑、5-脂氧酶抑制劑、PAF拮抗劑等平喘藥治療藥物和方法1.快速解痙緩解藥物：短效口服β2受體激動劑抗膽堿藥茶堿類全身性應用糖皮質(zhì)激素平喘藥治療藥物和方法2.長期抗炎控制用藥：吸入型糖皮質(zhì)激素(用藥后多漱口)吸入β2受體激動劑抗白三烯藥物茶堿類色甘酸鈉全身激素減量療法平喘藥——短效的β2受體激動藥平喘作用=異丙腎上腺素；心臟興奮為異丙腎上腺素的1/10緩釋劑型和控釋劑型沙丁胺醇（salbutamol）：激動β2-R強于β1-R，擴張支氣管，緩解哮喘；可口服，氣霧吸入，緩釋和控釋。克倫特羅（clenbuterol）：擴張支氣管作用強于沙丁胺醇，不良反應少。平喘藥——短效的β2受體激動藥松弛氣道平滑肌作用強，數(shù)分鐘內(nèi)起效，維持4~6小時。作用特點適應證緩解輕中度急性哮喘癥狀的首選藥物。用于運動性哮喘的預防。平喘藥長效——特布他林的結(jié)構(gòu)改造優(yōu)點：具有較強的脂溶性和對β2受體較高的選擇性，舒張支氣管平滑肌的作用可維持12小時以上。平喘藥近年推薦，聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素和長效β2受體激動劑具有協(xié)同的抗炎和平喘作用適用于中重度持續(xù)哮喘患者的長期治療

(葛蘭素史克)舒利迭50/100或50/250（內(nèi)含沙美特羅50μg，氟替卡松100μg或250μg）依從性好、吸收完全、療效疊加平喘藥——氨茶堿1.平喘作用弱于β受體激動藥。作用機制主要有：抑制磷酸二酯酶；阻斷腺苷受體；促進內(nèi)源性兒茶酚胺釋放，激動β2受體，間接松弛支氣管平滑肌；抑制支氣管平滑肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+，降低平滑肌細胞內(nèi)Ca2+濃度；抗感染作用等。藥理作用平喘藥——氨茶堿2.強心利尿：增強心肌收縮力，增加心輸出量，進而增加腎血流量和腎小球濾過率，還能抑制腎小管對鈉的重吸收，產(chǎn)生利尿作用。輔助治療心源性哮喘和心源性水腫。3.其他作用：能松弛膽管平滑肌，解除膽道痙攣，治療膽絞痛，還能擴張外周血管和興奮中樞。藥理作用平喘藥——氨茶堿1.防治慢性支氣管哮喘，口服，～3小時血藥濃度達峰值，維持5～6小時；重癥哮喘急性發(fā)作或持續(xù)狀態(tài)，采用靜脈滴注給藥，常與β受體激動藥及腎上腺皮質(zhì)激素合用以提高療效；喘息型支氣管炎、肺氣腫及其他阻塞性肺部疾病引起的支氣管炎。2.心源性哮喘3.膽絞痛臨床應用平喘藥—氨茶堿局部刺激堿性強，口服刺激胃黏膜，惡心、嘔吐、胃痛。肌注可局部紅腫疼痛，現(xiàn)少用。長期應用產(chǎn)生耐受性中樞興奮性少數(shù)人治療量煩躁、不安、失眠等，靜脈注射過量或過速可頭痛、頭暈、惡心、嘔吐，甚至驚厥。兒童對本藥敏感，易驚厥，應慎用急性中毒

不良反應平喘藥——異丙托溴銨（ipratropine）支氣管平滑肌M受體，抑制鳥苷酸環(huán)化酶而平喘。主要用于喘息型支氣管炎和支氣管哮喘的防治，尤其適于合并心血管疾病、糖皮質(zhì)激素療效差或禁用β受體激動藥的患者。作用與用途平喘藥——異丙托溴銨（ipratropine）全身不良反應少，大劑量應用可有口干、干咳、喉部不適等反應，青光眼患者禁用。不良反應平喘藥——色甘酸鈉（sodiumcromoglycate）口服難吸收，采用噴霧吸入藥物微細粉末的方法給藥。其作用機制是穩(wěn)定肥大細胞膜，防止膜裂解和脫顆粒，減少過敏介質(zhì)釋放，且能降低支氣管哮喘患者對非特異性刺激的敏感性。起效慢，用藥數(shù)日或數(shù)周后才顯效。

藥理作用平喘藥——色甘酸鈉（sodiumcromoglycate）主要用于預防和減少哮喘的發(fā)生。對外源性哮喘的預防作用更好，對正在發(fā)作的哮喘無效。此外，在接觸抗原前用藥，對過敏性鼻炎、潰瘍性結(jié)腸炎、消化道過敏性疾病和春季角膜炎等也有預防作用。臨床用途平喘藥——色甘酸鈉（sodiumcromoglycate）較少，少數(shù)患者氣霧吸入時因粉塵刺激可出現(xiàn)咽痛、嗆咳等氣管刺激癥狀，甚至誘發(fā)哮喘，同時吸入少量異丙腎上腺素可預防。不良反應平喘藥——色甘酸鈉（sodiumcromoglycate）色甘酸鈉氣霧劑色甘酸鈉滴眼液制劑及規(guī)格平喘藥——倍氯米松（beclomethasone）氣霧吸入后，直接作用于呼吸道發(fā)揮抗炎平喘作用。吸收作用很少，避免了全身性不良反應。起效慢，不適宜哮喘急性發(fā)作和持續(xù)狀態(tài)的搶救