醫(yī)藥生物行業(yè)專題：TSLP：哮喘領域新星多適應癥拓展?jié)摿薮髧鴥菳D火熱

證券研究報告|行業(yè)專題2全球僅一款TSLP單抗上市，24年銷售額有望突破10億美元。胸腺基質淋巴細胞生成素：即TSLP是IL-2類多效能細胞因子，在免疫反應尤其是二型免疫反應中發(fā)揮重要作用，參與過敏性疾病、慢性炎癥性疾病等過程。TSLP位于炎癥反應的上游，意味著可以進行早期干預。全球僅一款TSLP單抗上市：安進/阿斯利康開發(fā)的TSLP單抗Tezepelumab（特澤利尤單抗2021年12月獲FDA批準上市，用于治療年齡≥12歲的嚴重哮喘兒童患者和成人患者。24年11月，在國內申報上市。Tezepelumab給藥頻率為每4周一次，皮下注射給藥。銷售放量明顯：2022年-2023年特澤利尤單抗全球銷售額分別為1.7/5.7億美元，2024年前三季度全球銷售額達到8.4億美元。多適應癥拓展，打開成長空間：哮喘：優(yōu)勢明顯，無論嗜酸性粒細胞計數如何均有效；整體發(fā)作率降低55.7%，同類最優(yōu)，EOS小于300的患者中降低41%。奧馬珠單抗（IgE作為附加治療，相較安慰劑降低29.7%的哮喘發(fā)作率。本瑞利珠單抗（IL-5）：在嗜酸性粒細胞數量大于300/uL的患者中，獲益明顯：相較安慰劑降低73.9%的哮喘發(fā)作率，但數量小于300的患者僅降低17.2%；度普利尤單抗（IL-4）：整體發(fā)作率改善47.1%，EOS大于300的患者，發(fā)作率降低65.7%，小于300的患者降低35.6%；慢性鼻竇炎伴鼻息肉：24年11月公布III期取得積極結果：與安慰劑相比，接受TEZSPIRE治療的患者鼻息肉大小減少和鼻塞減少具有統(tǒng)計學意義和臨床意義，期待詳細數據；特應性皮炎、慢阻肺：II期數據均無顯著性差異，有待進一步觀察。國內廠家BD火熱，超長效制劑值得關注。博奧信：與AclarisTherapeutics就BSI-045B（TSLP單抗）和BSI-502（TSLP/IL4R雙抗）達成全球（除大中華區(qū)外）獨家授權協議。（0.4億美元首付款+超9億美元里程碑+單位數分成+19.9%股權）恒瑞-Aiolos-GSK：2023年8月，恒瑞醫(yī)藥與AiolosBio達成協議，將AIO-001（TSLP單抗）除大中華區(qū)以外的全球范圍內開發(fā)、生產和商業(yè)化的獨家權益許可給AiolosBio，這也是該公司唯一的研發(fā)管線，首付款和近期里程碑付款為2500萬美元，研發(fā)及銷售里程碑款為10.25億美元。而在2024年1月，GSK和Aiolos宣布GSK將收購Aiolos，此次收購包括高達10億美元預付款和4億美元的里程碑付款。和鉑醫(yī)藥：與WindwardBio就HBM9378達成許可協議（9.7億美元首付款+里程碑付款）國內管線TSLP哮喘管線：特澤利尤單抗全球領先：在美國已獲批哮喘，哮喘國內處于III期臨床，過敏性哮喘處于II期臨床。國內目前處于III期臨床的僅正大天晴的bosakitug，24年12月開始III期臨床。差異化布局：1）長效：管線普遍為2-4周給藥一次，恒瑞SHR-1905實現6月給藥一次的超長效，和鉑的HBM9378半衰期超過特澤利尤單抗的2-3倍；2）吸入：安進/阿斯利康的AZD8630，每日一次吸入給藥;3)雙抗：賽諾菲，康諾亞，信達，華奧泰，Celldex。國內慢性鼻竇炎伴鼻息肉，3家國內TSLP管線處于II期：博奧信bosakitug、康諾亞CM326、恒瑞醫(yī)藥SHR-1905。建議關注：和鉑醫(yī)藥，恒瑞醫(yī)藥，中國生物制藥，康諾亞，信達生物，健康元，智翔金泰等。風險提示：上市產品銷售收入不及預期的風險、產品未能進入國家醫(yī)保目錄風險、競爭風險。3胸腺基質淋巴細胞生成素，即TSLP（Thymicstrlymphopoietin），是一個IL-2同源，在免疫反應尤其是二型免疫反應中發(fā)揮重般不組成性表達或低水平表達，但會受到TLR配體如鞭過敏性疾?。寒斏掀ぜ毎艿酱碳ず螅ㄟ^敏原、微學物質等），會釋放TSLP，進而誘導并促進起適應性和先天免疫反應，導致過敏性疾病的4資料來源：愷佧生物，華福證券研究所4TSLP：唯一獲批藥物24年前三季度銷售8.4億美元，TSLP領域BD交易火熱全球僅一款TSLP單抗上市：安進/阿斯利康開發(fā)的TSLP單抗Tezepelumab（特澤利尤單抗2021年12月獲FDA批準上市，用于治療年齡≥12歲的嚴重哮喘兒童患者和成人患者。24年11月，在國內申報上市。Tezepelumab給藥頻率為每4周一次，皮下注射給藥。優(yōu)勢在于無論嗜酸性粒細胞計數如何，均有效：無論患者的嗜酸性粒細胞計數如何，都持續(xù)顯著降低廣泛嚴重哮喘患者52周內的哮喘年急性發(fā)作率，而其他類型藥物則對嗜酸性粒細胞低的患者效果不理想。銷售放量明顯：2022年-2023年特澤利尤單抗全球銷售額分別為1.7/5.7億美元，2024年前三季度全球銷售額達到8.4億美元。TSLP靶點BD不斷，賽道火熱：博奧信（0.4億美元首付款+超9億美元里程碑+單位數分成+19.9%股權）：2024年11月18日，博奧信宣布與AclarisTherapeutics就BSI-045B（TSLP單抗）和BSI-502（TSLP/IL4R雙抗)達成全球（除大中華區(qū)外）獨家授權協議。Aclaris支付超過4000萬美元的現金付款（作為首付款和開發(fā)成本），超9億美元里程碑付款，以及單位數比例的銷售分成，且還將獲得恒瑞-Aiolos-GSK：2023年8月，恒瑞醫(yī)藥與AiolosBio達成協議，將AIO-001（TSLP單抗）除大中華區(qū)以外的全球范圍內開發(fā)、生產和商業(yè)化的獨家權益許可給AiolosBio，這也是該公司唯一的研發(fā)管線，首付款和近期里程碑付款為2500萬美元，研發(fā)及銷售里程碑款為10.25億美元。而在2024年1月，GSK和Aiolos宣布GSK將收購Aiolos，此次收購包括高達10億美元預和鉑醫(yī)藥-WindwardBio：2025年和鉑與Windward達成協議，將HBM9378（TSLP單抗）在全球范圍內（不包括大中華區(qū)以及部分東南亞及西亞國家）研究、開發(fā)、生產和商業(yè)化的獨家權益授權給Windward。和鉑醫(yī)藥和科倫博泰有權獲得總計高達9.7億美元的首付款和里程碑付款，以及基于凈銷售額的個位數至雙位數百分比的分級特許權使用費。77654321098Aclaris合作;許可合作;許可資料來源：醫(yī)藥魔方，insight，醫(yī)藥觀瀾，BioSeedin柏思薈，CPHI制藥在線，研發(fā)客，和鉑醫(yī)藥官網，華福證券研究所5管線情況：安進全球領先，正大天晴國產領先，恒瑞&和安進全球領先，國內企業(yè)正大天晴領先：全球僅上市一款特澤利尤單抗，國內已申報上市。國內進度領先的為正大天晴的bosakitug，處于III期臨床。差異化布局：1）長效：管線普遍為2-4周給藥一次，恒瑞SHR-1905實現6月給藥一次的超長效，和鉑的HBM9378半衰期超過特澤利尤單抗的2-3倍；2）吸入：安進/阿斯利康的AZD8630，每日一次吸入給藥;3)雙抗：賽諾菲，康諾亞，信達，華奧泰，Celldex。Amgen(原研);AstraZene哮喘;慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉;嗜酸性粒細胞性食管炎;癥(未指明);慢性阻塞性肺病;慢性自發(fā)性蕁麻疹;過敏性哮喘;過敏性鼻炎;變應性肉芽腫性血管炎;貓過敏;咳嗽;鼻息肉;鼻-正大天晴;AclarisTherapeutics;信(原研)(無權益)哮喘;特應性皮炎;慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉;慢性阻塞性康諾亞(原研);石藥集團特應性皮炎;哮喘;慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉;鼻-鼻竇炎;鼻息肉;慢性阻哮喘;慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉;呼吸系統(tǒng)疾病;鼻息肉TSLP;IL-4;IL-13Amgen(原研);AstraZene抗的2-3倍///哮喘;特應性皮炎;鼻-鼻竇炎;鼻息肉;慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息/舒泰神(原研)/特應性皮炎;慢性阻塞性肺病;慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息///研);MorphoSys(Novartis)//慢性阻塞性肺病;哮喘;嗜酸性粒細胞性食管炎;胃腸///ApogeeTherapeutics(原研);ParagonTherapeutics6資料來源：醫(yī)藥魔方，insight數據庫，醫(yī)藥觀瀾，楓舞健康，藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，凱萊英藥聞，和鉑醫(yī)藥官網，華福證特澤利尤單抗：全球唯一上市TSLP單抗：已在美國、歐洲和日本獲批用于維持治療重度哮喘。阿斯利康擁有安進授予的該產品的全球開發(fā)和商業(yè)化權益。哮喘：24年9月公布的NAVIGATOR（NCT03347279）和DESTINATION（NCT03706079）兩項Ⅲ期臨床研究匯總分析顯示：特澤利尤單抗治療組在0-52周內達到完全臨床緩解的比例為46%，高于安慰劑組（24%）；在0-52周內達到治療期間臨床緩解的比例（28.5%vs21.9%）和在>52-104周內達到治療期間臨床緩解的比例也都高于安慰劑組（33.5%vs26.7%）。慢性鼻竇炎伴鼻息肉（III期積極結果）：2024年11月，AZ/Amgen宣布3期WAYPOINT試驗的積極頂線結果。與安慰劑相比，接受TEZSPIRE治療的患者鼻息肉大小減少和鼻塞減少具有統(tǒng)計學意義和臨床意義。試驗中TEZSPIRE的安全性和耐受性與藥物的已知特征一致。特應性皮炎：IIa期數據顯示，在第12和16周時，tezepelumab組患者EASI50、EASI75、EASI90應答率高于安慰劑組，但未到顯著性差異。慢阻肺：在第52周時，與安慰劑相比，tezepelumab治療使中度或重度COPD急性發(fā)作的年發(fā)生率數值降低了17%，但統(tǒng)計學上并不顯著。計劃啟動III期臨段段段資料來源：醫(yī)藥魔方，insight數據庫，藥明康德，EricLSimpson，《Tezepelumab,ananti-thymicstromallymphopoietinmonoclonalantibody,inthetreatmentofmoderatetosevereatopicdermatitis:Arandomizedphase2aclinicaltrial》，PRNewswire，Amgen，華福證券研究所78據灼識咨詢預計：2021年中國哮喘患病人數約有6380萬人，其中重度哮喘患者約有405我國哮喘患者患病率呈逐年上升趨勢，預計2025年我國哮喘患病人數將達到約7540萬人，其中哮喘發(fā)病的危險因素：吸煙、非母乳喂養(yǎng)、肥胖、寵物飼養(yǎng)、一級親屬患有哮喘、過敏0202020212022202320242029資料來源：人民日報，MAYO，灼識咨詢《中國高血壓及哮喘介入治療藍皮書》，《支氣管哮喘防治指南（2020年版）》，華福證券研究所9重度哮喘：需要第4級或第5級治療才能達到完全控制，或者即使經過第4級或第5級治療仍不能達到控制者抗哮喘藥物可分為三類：控制藥物+緩解藥物+重度哮喘的附加治療藥物緩解藥物（急救)，速效為主：主要作用是舒張支氣管，快速緩解哮喘癥狀。緩解藥物在需要時使用，不需要每天使用。常用的緩解藥物有速效吸入β2受體激動劑、全身糖皮質激素、吸入性抗膽堿能藥物、短效茶堿及短效口服β2受體激動劑等。激素、全身用糖皮質激素、白三烯調節(jié)劑、長效β2受重度哮喘附加治療藥物(目前研發(fā)重點主要為生物靶向藥物，如抗IgE單克隆抗體、抗IL-5單克隆抗體、抗IL-5受體單克隆抗體和重度哮喘可分為以下幾種臨床類型1）早發(fā)過敏性哮喘2）晚發(fā)持續(xù)嗜酸粒細胞性哮喘3）頻繁急性發(fā)作性哮喘4）持續(xù)氣流受限性哮喘5）肥胖相關性哮喘表：哮喘患者長期（階梯式）治療方案低劑量ICS或按需ICS+福莫特羅白三烯受體拮抗劑(LTRA)低劑量按需使用低劑量ICS+福莫特羅，處方維持和緩解治療的患者按需使用低劑量ICS+福注:ICS：吸入性糖皮質激素;LABA:長效β2受體激動劑;SABA:短效β2受體激動劑;LAMA:長效抗膽堿能藥物資料來源：《支氣管哮喘防治指南（2020年版）》，華福證券研究所TSLP：唯一獲批用于非2型炎癥重度哮喘患者目前有四類生物制劑獲批哮喘治療：分別是抗IgE是全球第一個上市的哮喘生物制劑，用于治療過敏性哮喘已近20年。注射后的嚴重過敏反應發(fā)生率為0.1%~0.2%，所以建議注射治療應在有條件處理過敏反應的醫(yī)療抗IL-5/IL-5R單抗（美泊利珠單抗、本瑞利珠單抗對嗜酸粒細胞性重度哮喘更為恰當。原因為I美泊利珠單抗：在血EOS≥150個/μl或≥300個/μl，或合并鼻息肉的嗜酸粒細胞性重度哮喘患者中顯示出更好的治療反應。且對奧馬珠單抗治療無效的重度哮喘患者仍本瑞利珠單抗：在血EOS≥150個/μl或≥300個/μl的嗜酸粒）：加治療。表：哮喘治療生物制劑表：銷售額情況（不區(qū)分適應癥）單抗種類通用名國外獲批適應證中國獲批適應證生物標志物用法和劑量億美元抗Ig-E單抗奧馬珠單抗中重度過敏性哮喘、慢性自發(fā)性蕁麻疹、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、過敏性鼻炎中重度過敏性哮喘(≥血6歲)、慢性自發(fā)性蕁麻疹IgE30-1500U/ml每2~4周注射1次。每次劑量為75~600mg皮下注射度普利尤單抗9抗IL-5單抗美泊利珠單抗重度嗜酸性粒細胞性哮喘(≥6歲)、高嗜酸粒細胞增多綜合征、EGPA、慢性鼻竇炎伴鼻息肉成人EGPA、重度嗜酸性粒細胞性哮喘(≥12歲)血嗜酸性細胞≥150個/pl或≥300個/pl每4周給藥1次，每次劑量100mg皮下注射奧馬珠單抗抗IL-5R單抗本瑞利珠單抗重度嗜酸性粒細胞性哮喘患者(≥12歲)尚未獲批血嗜酸性細胞>150個/pl或≥300個/pl前3劑每4周皮下注射1次，劑量30mg，此后每8周給藥1次維持治療抗IL-4Ra單抗度普利尤單抗中重度嗜酸粒細胞性哮喘(≥6歲)或OCS依賴性哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、特應性皮炎、嗜酸粒細胞性食管炎、結節(jié)性癢疹中重度特應性皮炎、中重度結節(jié)性癢疹、中重度2型炎癥哮喘或口服激素依賴性哮喘(≥12歲)血嗜酸性細胞≥150個/pl且<1500個/pl，或FeNO≥25ppb初始劑量為400mg或600mg，繼以每兩周1次200mg或300mg，皮下注射美泊利珠單抗8本瑞利珠單抗379抗TSLP單抗特澤魯單抗重度哮喘患者(≥12歲)尚未獲批不明確每4周210mg皮下注射1次資料來源：《重度哮喘診斷與處理中國專家共識（2024）》中華醫(yī)學雜志，insight，醫(yī)藥魔方，華福證券研究所奧馬珠單抗（IgE）：為第一個獲批治療哮喘的生物制劑，03年在美國上市，作為附加治療，相較安慰劑降低29.7%的哮喘發(fā)作本瑞利珠單抗（IL-5）：在嗜酸性粒細胞數量大于300/uL的患者中，獲益明顯：相較安慰劑降低73.9%的哮喘發(fā)作率，但數量小于300度普利尤單抗（IL-4）：200mg劑量組，EOS大于300的患者受益明顯特澤利尤單抗（TSLP）：整體發(fā)作率降低55.7%，同類最優(yōu)，EOS小于300的患者中降低41通用名特澤利尤單抗奧馬珠單抗本瑞利珠單抗度普利尤單抗集團阿斯利康/安進羅氏AZ再生元/賽諾菲藥物類型TSLP單抗IL-5IL-4Rα進度美國上市（21年）中（17年）美（03年）上市中（24年）美（17年）上市中（20年）美（17年）上市臨床NCT03347279（III期）NCT00079937（III期）NCT03186209（III期）NCT02414854（III期）用量210mg，皮下注射，每4周一次，治療52周75-375mg，每月皮下1-2次，治療24周30mg前3劑4周一次、之后8周一次，治療52周200mg皮下注射，每兩周給藥，治療52周300mg皮下注射，每兩周給藥治療52周試驗設計特澤利尤單抗vs安慰劑奧馬珠單抗vs安慰劑（附加治療，聯用ICS+類固醇）本瑞利珠單抗vs安慰劑杜普利尤單抗vs安慰劑人數1061627（兒童）6951902哮喘發(fā)作年化率（總體人改善情況55.7%29.7%/47.1%46.4%治療組0.930.45/0.460.52對照組2.10.64/0.870.97哮喘發(fā)作年化率（血嗜酸性粒細胞計數亞改善情況41.0%300/uL）17.2%300）73.9%300）65.7%300）35.6%300）7.8%150）67.7%300）44%300）-15.6%150）治療組1.02（低于300/uL）0.72300）0.49300）0.37300）0.56300）0.4300）0.47300）對照組1.73（低于300/uL）0.87300）1.88300）1.08300）0.87300）1.24300）0.84300）不良反應治療組77.10%90.30%76%81%對照組80.80%93.70%80%83%嚴重不良事件治療組9.80%4%10.30%8.20%對照組13.70%8%15.90%8.40%因不良反應停藥2.10%0%2%/3.60%0%0.30%/TSLP研發(fā)格局：特澤利尤全球領先，國產廠家僅正大天晴處于III期臨床。特澤利尤單抗全球領先：在美國已獲批哮喘，哮喘國內處于III期臨床，過敏性哮喘處于II期臨床I期臨床：安進、健康元、和鉑、麥濟、洛啟、智翔金泰、舒泰神、藥品名稱藥品類別一藥理類型研發(fā)機構疾病全球最高研發(fā)階段中國最高研發(fā)階段特澤利尤單抗創(chuàng)新藥Amgen(原研);AstraZeneca批準上市特澤利尤單抗創(chuàng)新藥Amgen(原研);AstraZeneca過敏性哮喘創(chuàng)新藥正大天晴;AclarisTherapeutics;博奧信(原研)(無權益)創(chuàng)新藥抗體片段Novartis(原研);MorphoSys(Novar創(chuàng)新藥抗體片段Novartis(原研);MorphoSys(Nova過敏性哮喘創(chuàng)新藥康諾亞(原研);石藥集團創(chuàng)新藥TSLP單抗AiolosBio(GSK);恒瑞醫(yī)藥(原研)創(chuàng)新藥TSLP;IL-13單域抗體;雙特異性抗體創(chuàng)新藥AZD8630創(chuàng)新藥抗體片段Amgen(原研);AstraZeneca創(chuàng)新藥荃信生物(原研);健康元創(chuàng)新藥科倫博泰(原研);和鉑醫(yī)藥(原研)創(chuàng)新藥麥濟生物(原研)創(chuàng)新藥單域抗體洛啟生物(原研)創(chuàng)新藥單域抗體洛啟生物(原研)支氣管哮喘創(chuàng)新藥智翔金泰(原研)創(chuàng)新藥舒泰神(原研)創(chuàng)新藥創(chuàng)新藥TSLP;IL-4Rα雙特異性抗體信達生物(原研)創(chuàng)新藥TSLP;IL-13雙特異性抗體康諾亞(原研);BelenosBiosciences創(chuàng)新藥雙特異性抗體華奧泰生物(原研)APG333創(chuàng)新藥ApogeeTherapeutics(原研);ParagonTherapeutics資料來源：醫(yī)藥魔方，華福證券研究所通用名劑型集團藥品類別二靶點項目中國階段首次批準上市奧馬珠單抗注射劑(皮下)諾華抗體已上市2022-09-02本瑞利珠單抗注射劑(皮下)協和麒麟;阿斯利康;康泰倫特藥業(yè)抗體IL-5Rα已上市2024-08-19度普利尤單抗注射劑(皮下)賽諾菲抗體IL-4Rα已上市2020-06-19美泊利珠單抗注射劑(皮下)葛蘭素史克抗體IL-5已上市2021-11-19司普奇拜單抗注射劑(皮下)康諾亞生物抗體IL-4Rα已上市2024-09-12德莫奇單抗注射劑葛蘭素史克抗體IL-5申請上市特澤利尤單抗注射劑安進;阿斯利康抗體TSLP申請上市610抗IL5mAb注射劑三生制藥;三生國健抗體IL-5PhaseIIIGR1802注射劑智飛生物抗體IL-4RαPhaseIIIQX005N注射劑(皮下)江蘇荃信生物醫(yī)藥股份有限公司抗體IL-4RαPhaseIIISHR-1703注射劑(皮下)恒瑞醫(yī)藥抗體IL-5PhaseIIIbosakitug注射劑中國生物制藥;正大集團;正大天晴抗體TSLPPhaseIIIcomekibart注射劑(皮下)湖南麥濟生物技術股份有限公司抗體IL-4RαPhaseIII曼多奇單抗注射劑康方生物抗體IL-4RαPhaseIII人源化抗人IgE單克隆抗體(天辰生物)注射劑天辰生物醫(yī)藥(蘇州)有限公司抗體PhaseIIIrocatinlimab注射劑(皮下)安進抗體OX40PhaseIIIBA2101注射劑博安生物;綠葉制藥抗體notavailablePhaseIICM326注射劑(皮下)康諾亞生物抗體TSLPPhaseIIJKN2401注射劑健康元;麗珠醫(yī)藥抗體TSLPPhaseIIJYB1904注射劑江蘇濟燁生物制藥有限公司抗體PhaseIISHR-1905注射劑恒瑞醫(yī)藥抗體TSLPPhaseIITQC2938注射劑中國生物制藥;正大集團;正大天晴抗體IL-33RPhaseIIlunsekimig注射劑(皮下)賽諾菲抗體TSLP;IL-13PhaseII重組抗IL-4Rα單域抗體(畢赤酵母)吸入劑上海洛啟生物醫(yī)藥技術有限公司抗體IL-4RαPhaseII資料來源：醫(yī)藥魔方，華福證券研究所特應性皮炎(AD)是全球及中國最常見的皮膚病2020年國內患病人數7030萬人，兒童/青少年占據一半，30%為中重度：中國的AD患者人數由2018年的6400萬人增至202萬人，復合年增長率為2.4%，預計于2030年將達到7850萬人。按照疾病程度來看，30%的患者患有中重度AD。分年齡段來看，中國的AD兒童╱青少年患者人數占據一半左右。由2018年的3250萬人增至2022年的3450萬人，預計于2030年將進一嬰兒皮疹會擴散，成年人僅出現在部分部位：對于嬰兒，皮疹從面部擴散到頸部、眼瞼、頭皮、手、手臂、腳和腿部?？赡軙绊懞艽蟮纳眢w部位。在大齡兒童和成年人中，皮疹往往僅出現（和重復出現）在一個或幾個部位，尤其是在頸前、肘部褶皺內和膝蓋后面。主要癥狀是劇烈瘙癢。瘙癢往往導致不可控的搔抓，引發(fā)瘙癢-抓撓-瘙癢這個使問題變得更糟的惡性循環(huán)。連續(xù)搔抓會導致皮膚增厚（苔目前尚無治愈方法，藥物以對癥為主：但皮膚涂抹藥物（外用藥物）或口資料來源：默沙東，康諾亞招股說明書，復旦大學附屬華山醫(yī)院皮膚科，弗若斯特沙利文，荃信生物招股書，華福證券研究所AD常用治療藥物：包括外用糖皮質激素（TCS）、外用鈣調磷酸根據SCORAD評分（綜合考慮皮損面積、臨床癥狀、患者自評，0-103分）：將病情分為輕度（0-24分）、中度（25-50分度50分）。輕度患者：根據皮損及部位選擇TCS/TCI對癥治療,必要時口服重度患者：住院治療，系統(tǒng)用免疫抑制劑，如環(huán)抱素、甲氨蝶吟、硫哩瞟吟、嗎替麥考酚酯,短期用糖皮質激素（控制急圖：特應性皮炎不同階段治療手段圖：特應性皮炎主要素劑包括他克莫司、吡美莫司等?？梢杂行а祝ōh(huán)孢素、甲氨喋呤等。以環(huán)孢素為例：治資料來源：《中國特應性皮炎診療指南（2020版）》，荃信生物招股書，華人皮膚科協會，弗若斯特沙利文，中華皮膚科雜志，華福證券研究所成人市場占主導，且增速最快：成人市場7.3億美元，占比75%，1小分子占主導，生物制劑增速較快：小分子市場7億美元，占比72%，18-2,同比增長212%。度普利尤單抗注射液：于2020年納入醫(yī)保，據中康開思數據庫（全國等級醫(yī)院銷售額）顯示：2021-2023年銷售額分別達到0 40%60資料來源：荃信生物招股書，弗若斯特沙利文，中康開思數據庫，MedTrend醫(yī)趨勢，華福證券研究所特應性皮炎：國內2款獲批，度普利尤單抗+斯Dermira(EliLilly);A康乃德(原研);先聲藥業(yè)智翔金泰(原研)荃信生物(原研);華東醫(yī)藥正大天晴(原研);博奧信(原研)Receptos(Bristol-MyersSqui康諾亞(原研);石藥集團TSLP;IL-4;IL-13健康元;博安生物(原研)tozorakimab智翔金泰(原研)TSLP;IL-13資料來源：醫(yī)藥魔方，華福證券研究所特應性皮炎：TSLP目前均處于早期，國內康諾亞處藥品名稱靶點藥理類型研發(fā)機構疾病全球最高研發(fā)階段全球最高研發(fā)階段開始日期中國最高研發(fā)階段中國最高研發(fā)階段開始日期特澤利尤單抗TSLP單抗Amgen(原研);AstraZeneca特應性皮炎II期臨床2015-08-17bosakitugTSLP單抗正大天晴;AclarisTherapeutics;博奧信(原研)(無權益)特應性皮炎II期臨床2023-07-06CM326TSLP單抗康諾亞(原研);石藥集團特應性皮炎II期臨床2022-08-25II期臨床2022-08-25PF-07275315TSLP;IL-4;IL-三特異性抗體Pfizer(原研)特應性皮炎II期臨床2023-08-16II期臨床2023-08-16Tavo101TSLP單抗拓創(chuàng)生物(原研)特應性皮炎II期臨床2023-12-19GR2002TSLP單抗智翔金泰(原研)特應性皮炎I期臨床2023-11-27I期臨床2023-11-27CM512TSLP;IL-13雙特異性抗體康諾亞(原研);BelenosBiosciences特應性皮炎I期臨床2024-08-14I期臨床2024-08-14HB0056IL-11;TSLP雙特異性抗體華奧泰生物(原研)特應性皮炎臨床前ATB1606TSLP抑制劑AmtixBio(原研)特應性皮炎臨床前BET206-01TSLP;IL-4Rα單域抗體;雙特異性抗體邦恩泰生物(原研)特應性皮炎臨床前KINE-201TSLP抑制劑KINESCIENCES(原研)特應性皮炎臨床前PX128TSLP;IL-13雙特異性抗體Proteologix(Johnson&Johnson)(原研)特應性皮炎臨床前TEV-56308TSLP;IL-13雙特異性抗體TevaPharmaceutical;BiolojicDesign(原研)(無權益)特應性皮炎臨床前WO2024152881A1TSLP抗體甘李藥業(yè)(原研)特應性皮炎臨床前WO2024226993A1TSLPtrapPranaTherapies(原研)特應性皮炎臨床前資料來源：醫(yī)藥魔方，華福證券研究所MEDA(Viatris);NovartiAnacorPharmaceuticals(Pf天濟醫(yī)藥(原研);DermavantSciences(MeCo.);JapanTobacco;StiefelLaborat康哲藥業(yè);Novartis;Incyte(原研);MaruhoOtsuka(原研);MedimetrikTanabeSeiyaku(MitsubishiTanaPharmaceuticals)(原研先聲藥業(yè);凌科藥業(yè)(原研);EQRx(Revoluti業(yè);vTvTherapeutics(特應性皮炎資料來源：醫(yī)藥魔方，華福證券研究所度普利尤單抗獲多部指南推薦，特澤利尤單抗IIa期數據無統(tǒng)計學度普利尤單抗16周后EASI50比例達到76.6%，每2周給藥300mg或安慰劑目前國內外多部指南均推薦度普利尤單抗為中重度AD的一線系統(tǒng)治療藥物。度普利尤單抗起效較67.8Vs安慰劑36.5,治療結束時（第16周緩解的患者達76.6Vs安慰劑35.0。一項納入22例接受度普利尤單抗治療的AD患者的回顧性研究顯示，在停藥1年多后，持續(xù)緩解的患者比例高達65%。數每2周皮下注射280mg或安慰劑，加TCS安慰劑患者反應率較高的原因可能是使用了TCS。博奧信：TSLP單抗Bosakitug，試驗顯示，所有受試者在4周內每周接受300mg誘導劑量注射，此后每兩周接受1次300mg的維持劑量注射，共10次，直至25周后。共有94%，69%和25%的受試者分別達到EASI75、90和100，研究者圖：度普利尤單抗改善的AD患者比例圖：度普利尤資料來源：ShokoMiyamoto，《Long-termRemissionInflammatoryDiseases》，EricLSimpson，《Tezepelumab,ananti-thymicstromallym賽諾菲，醫(yī)藥魔方，博奧信Biosion，華慢性鼻竇炎伴鼻息肉：國內2000萬+患者，藥物市場規(guī)模1.4億美元）：癥狀：鼻塞、流涕、嗅覺下降、頭面部脹痛、記憶力下降等，臨床癥狀持續(xù)時間常超過12周，且30%的慢性鼻竇炎患者需面對復發(fā)、反復分類：根據鼻內鏡檢查或影像學檢查是否存在鼻息肉，CRS可分為慢性鼻竇炎伴有鼻息肉（CRSwNP）和慢性鼻竇炎不伴有鼻息肉(慢性鼻竇炎合并鼻息肉，2021年國內患者約2000萬例：特征是在鼻腔和鼻旁竇內出現肉質腫脹（鼻息肉），其被認為是由于慢性炎癥而產生。中國慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者人數從2017年的18.8百萬例增加至2021年的20.1百萬例，且預計于2030年將達到23.1百萬人。中國CRSwNP藥物市場2022年為1.4億美元，預計于2025年達到2.7億美元，CAGR為23.9%，并估計將于2030年進一步增至6.3億美元圖：慢性鼻竇炎伴鼻息肉示意圖圖：國內慢性鼻201820192020202120222023E2024E2025E2026資料來源：荃信生物招股書，王建軍《生物制劑治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的研究進展》，大連醫(yī)科大學學報，復旦中山變態(tài)反應科，天津市人民醫(yī)院，天津市第一中心醫(yī)院，弗若斯特沙利文24,華福證券研究所慢性鼻竇炎伴鼻息肉：手術易復發(fā)，現有藥物長期CRSwNP傳統(tǒng)采用鼻腔生理鹽水沖洗及手術治療。然而，鼻腔生理鹽水沖洗的療效有限，鼻息肉術后復發(fā)率高達60%。皮質類固醇、白三烯受體拮抗劑(LTRA)、生物制劑及抗生素盡管鼻內皮質類固醇及全身性皮質類固醇在一定程度上能夠有效管理CRSwNP，但其長期益處有限?？抵Z亞招股書提到，根據《中國慢性鼻竇炎診斷和治療指南（2018）》，全身皮質類固醇治療CRS相比之下，生物制劑在臨床及動物研究中證實為CRSwNP的更有效及更安全的療法。然而，作為一種相對較新的藥物，其尚未獲現行資料來源：康諾亞招股書，EPOS2020，弗若斯特沙利文，華福證券研究所25美國上市藥物：度普利尤單抗（IL-4，2019）、奧馬珠單抗（IgE，2021）、美泊利珠單抗（IL-5，2021）國內獲批藥物：美泊利珠單抗（IL-5，2025）、司普奇拜單抗（IL-4，2024）2家國內企業(yè)處于III期：智翔金泰GR1802（IL-4）、三生國健SSGJ-611（IL-4）3家國內TSLP管線處于II期：博奧信bosakitug、康諾亞CM326、恒瑞醫(yī)藥SHR-1905表：國內慢性鼻竇炎伴鼻息肉創(chuàng)新藥管線藥品名稱藥品類別一藥品類別二藥品類別三靶點研發(fā)機構疾病中國最高研發(fā)階段中國最高研發(fā)階段開始日期美泊利珠單抗創(chuàng)新藥生物抗體IL-5GSK(Top20MNC)(原研)慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉批準上市2025-01-02司普奇拜單抗創(chuàng)新藥生物抗體IL-4Rα石藥集團;康諾亞(原研)慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉批準上市2024-12-23本瑞利珠單抗創(chuàng)新藥生物抗體IL-5RαMedImmune(AstraZeneca)(Top20MNC);KyowaKirin(原研)慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉III期臨床2019-11-08特澤利尤單抗創(chuàng)新藥生物抗體TSLPAmgen(Top20MNC)(原研);AstraZeneca(Top20MNC)慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉III期臨床2021-03-25來金珠單抗創(chuàng)新藥生物抗體IL-13Dermira(EliLilly)(Top20MNC);Almirall;Tanox(Roche)(Top20MNC)(原研)慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉III期臨床2024-04-01度普利尤單抗創(chuàng)新藥生物抗體IL-4RαRegeneronPharmaceuticals(原研);Sanofi(Top20MNC)慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉III期臨床2023-03-24德莫奇單抗創(chuàng)新藥生物抗體IL-5GSK(Top20MNC)(原研)慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉III期臨床2022-03-10GR1802創(chuàng)新藥生物抗體IL-4Rα智翔金泰(原研)慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉III期臨床2024-08-01SSGJ-611創(chuàng)新藥生物抗體IL-4Rα三生國健(原研)慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉III期臨床2024-10-10樂德奇拜單抗創(chuàng)新藥生物抗體IL-4Rα康乃德(原研);先聲藥業(yè)慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉II期臨床2021-03-05QX005N創(chuàng)新藥生物抗體IL-4Rα荃信生物(原研);華東醫(yī)藥慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉II期臨床2023-01-03TQH2722創(chuàng)新藥生物抗體IL-4Rα正大天晴(原研);博奧信(原研)慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉II期臨床2023-10-19bosakitug創(chuàng)新藥生物抗體TSLP正大天晴;AclarisTherapeutics;博奧信(原研)(無權益)慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉II期臨床2023-08-01CM326創(chuàng)新藥生物抗體TSLP康諾亞(原研);石藥集團慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉II期臨床2024-04-12SHR-1905創(chuàng)新藥生物抗體TSLPAiolosBio(GSK)(Top20MNC);恒瑞醫(yī)藥(原研)慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉II期臨床2023-05-29奧馬珠單抗創(chuàng)新藥生物抗體Ciba-Geigy(Novartis)(Top20MNC);Tanox(Roche)(Top20MNC)(原研)慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉I期臨床2019-10-14資料來源：醫(yī)藥魔方，華福證券研究所特澤利尤單抗III期獲得積極頂線結果，期待詳細數據披露：2024年11月8日，安進和阿斯利康宣布在伴有鼻息肉的慢性鼻竇炎患者中進行的3期WAYPOINT試驗的積極頂線結果。該試驗表明，與安慰劑相比，接受TEZSPIRE治療的患者鼻息肉大小減少和鼻塞減少具有統(tǒng)計學意義和臨床意義。美國上市（2019）美國上市（2021）300mg，每兩周一次，100mg糠酸莫米松鼻腔噴霧劑，每日兩次后4周一次，100mg糠酸莫米松鼻腔噴霧劑，每日兩次每2或4周（大多數）皮下注射75至600mg，鼻內莫米松：每試驗設計度普利尤單抗vs安慰劑+均糠酸莫米松鼻腔噴霧劑，治療24周度普利尤單抗vs安慰劑，均奧馬珠單抗vs安慰劑，均+鼻內莫米松，給藥24周效果對比安慰劑變化：雙側內窺鏡鼻息肉評分*（等對比安慰劑不良反應//嚴重不良事件治療組//////資料來源：醫(yī)藥魔方，PRNewswireAmgen，ClausBachert，《Efficacyandsafetyofdupilumabinpatientswithseverechronicrrandomised,double-blind,placebo-controlled,parallel-groupphase3trials》，PhilippeGevaert,MD,PhD，《Efficacyandsafetyofomalizumabinnasalpolyposis巴托利單抗獲批在即：2024年7月，巴托利單抗治療gMG的BLA獲NMPA受理，此品種2022年已阿斯利康（2022年，3.5億美元CLDN18.2xCD3雙特異性抗2,500萬美元的預付款和最高達3.25億美碑付款，以及高達5.75億美元開發(fā)、監(jiān)管及商業(yè)里程碑付款和）：億美元里程碑付款，以及凈銷售額中獲得從高個位數到高十Windward（2025年，9.7億美元WindwardBio獲得HBM9378（TSLP單抗）在全球范圍內（不包括大中華區(qū)以及部分東南亞國家）進行研究、開發(fā)、生產和商業(yè)化的獨家授權。和鉑醫(yī)藥和科倫博泰有權獲得總計高達9.7億美元的首付款和里程碑付款，以及基于凈銷售額的個位數至雙位數百分比的分級特許權使用費。后續(xù)BD可以期待：公司自免管線中，靶向2型炎癥信號通路，及B細胞耗竭類自免療法儲備豐富，依靠公司強大的研發(fā)能力及優(yōu)異的BD能力，后續(xù)持續(xù)的BD落地可以期待。劑型藥品類別二項目中國階段注射劑和鉑醫(yī)藥;三星視神經脊髓炎;免疫性血小板減少癥;瘡;慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經病;重癥肌無力;格雷夫斯病;狼瘡性腎炎注射劑和鉑醫(yī)藥批準臨床注射劑(凍干)和鉑醫(yī)藥批準臨床注射劑和鉑醫(yī)藥批準臨床特那西普滴眼劑和鉑醫(yī)藥注射劑普魯蘇拜單抗注射劑和鉑醫(yī)藥癌;神經內分泌腫瘤資料來源：醫(yī)藥魔方，和鉑醫(yī)藥公司公告，和鉑醫(yī)藥官網，藥學進展，華福證券研究所2024年7月，恒瑞公布SHR-1905在健康受試者中的1期臨床研究結果。1）安全性較好：大多數治療中出現的不良事件（TEAE）是輕微的，SHR-1905組和安慰劑組之間TEAE的發(fā)生率相當。S2）SHR-1905的血清半衰期延長，約為80天，支持每6個月給藥一次。），恒瑞-Aiolos：2023年8月，恒瑞醫(yī)藥與AiolosBio達成協議，將AIO-001（TSLP單抗）除大中華區(qū)以外的全球范圍內開發(fā)、生產和商業(yè)化的獨家權益許可給AiolosBio，這也是該公司唯一的研發(fā)管線，首付款和近期里程碑付款為2500萬美元，研發(fā)及銷售里程碑款為10.25Aiolos-GSK：在2024年1月，GSK和Aiolos宣布GSK將收購Aiolos，此次收購包括高達10億美元預付款和表：恒瑞醫(yī)藥SHR-1905研發(fā)進度資料來源：醫(yī)藥魔方，研發(fā)客，醫(yī)藥觀瀾，華福證券研究所中國生物制藥：Bosakitug國內進展領先，特應性皮炎潛在同類首創(chuàng)療法在國內進度領先：哮喘適應癥處于III期臨床，慢性鼻竇炎伴鼻息肉處于II期臨床，慢性阻塞性肺病處于II期臨床。特應性皮炎II期數據披露，潛在同類首創(chuàng)療法：2024年6月公布特應性皮炎患者的臨床2期POC試驗數據。給藥劑量：2周一次300mg。4周內每周接受300mg誘導劑量注射，此后每兩周接受1次300療效優(yōu)異：25周后，共有94%、69%和25%的受試者分別達到EASI（濕疹面積與嚴重程度指數）75、90和100（EASI評分較基線改善≥75%、90%、100%），研究者整體評估（IGA）0/1（即皮損完BD合作：2024年12月5日，與AclarisTherapeutics達成全球合作協議。AclarisTherapeutics同意支付總計超過4000萬美元現金作為首付款以及承擔部分開發(fā)成本和藥物產品材料費用，AclarisTherapeutics19.9%的股權（以2024年12月4日收盤價計算，總價值近54美元），總計潛在超過9億美元的研發(fā)及銷售里程碑付款，和個位數比例的銷表：bosakitug研發(fā)進度正大天晴;AclarisTherapeutic博