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任務(wù)2免疫系統(tǒng)機(jī)體完成某一功能均有相應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ),如運(yùn)動(dòng)功能就是由骨骼和肌肉組成的運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)在神經(jīng)系統(tǒng)的支配下完成的。機(jī)體執(zhí)行免疫功能的物質(zhì)基礎(chǔ)是免疫系統(tǒng),由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組成。免疫器官免疫器官按發(fā)生的早晚和功能差異,分為中樞免疫器官和外周免疫器官。中樞免疫器官包括胸腺和骨髓,它們是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場所,對外周免疫器官的發(fā)育也有促進(jìn)作用。外周免疫器官包括淋巴結(jié)、脾及散在淋巴組織,它們是T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞定居、增殖及接受抗原刺激發(fā)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答的部位。任務(wù)2免疫系統(tǒng)一、中樞免疫器官:㈠骨髓:骨髓是造血器官,在骨髓生成的多能造血干細(xì)胞是各種血細(xì)胞的發(fā)源地,骨髓也是人和哺乳動(dòng)物B細(xì)胞發(fā)育成熟的場所。多能造血干細(xì)胞在骨髓內(nèi)分化為髓樣干細(xì)胞和淋巴樣干細(xì)胞,前者最終分化為粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板、單核細(xì)胞等,后者則分化為有待于進(jìn)一步分化的始祖T細(xì)胞以及成熟的B細(xì)胞和NK細(xì)胞等。⒈造血器官:⒉免疫細(xì)胞發(fā)生和分化的場所:⒊哺乳類動(dòng)物B淋巴細(xì)胞發(fā)育、成熟的場所:任務(wù)2免疫系統(tǒng)㈡胸腺:胸腺是T細(xì)胞分化發(fā)育成熟的中樞免疫器官。胸腺位于胸腔縱隔上部、胸骨后方。胸腺的大小和結(jié)構(gòu)隨年齡不同而有明顯差異。新生期胸腺約15—20g,以后逐漸增大,青春期可達(dá)30—40g,以后隨年齡增長而逐漸萎縮退化,老年期胸腺多被脂肪組織取代,功能衰退導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能下降。⒈是T細(xì)胞分化成熟的場所:⒉分泌胸腺激素:⒊調(diào)節(jié)機(jī)體免疫平衡,維持自身的免疫穩(wěn)定性:任務(wù)2免疫系統(tǒng)二、外周免疫器官:是成熟的T、B細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞定居、增殖及對抗原刺激產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所。外周免疫器官包括淋巴結(jié)、脾和黏膜相關(guān)的淋巴組織。㈠淋巴結(jié):淋巴結(jié)沿淋巴管道分布,遍布全身各處。⒈淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu):淋巴結(jié)的實(shí)質(zhì)可分為皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分(見下圖)。皮質(zhì)又可分為靠近被膜的淺皮質(zhì)區(qū)和靠近髓質(zhì)的深皮質(zhì)區(qū)(副皮質(zhì)區(qū))。淺皮質(zhì)區(qū)含有淋巴濾泡,其內(nèi)含有大量的B細(xì)胞,也含有濾泡樹突狀細(xì)胞及少量巨噬細(xì)胞和Th細(xì)胞,又稱B細(xì)胞區(qū)或胸腺非依賴區(qū)。深皮質(zhì)區(qū)為彌散的淋巴組織,主要由T細(xì)胞組成,富含并指狀細(xì)胞及少量巨噬細(xì)胞,任務(wù)2免疫系統(tǒng)又稱T細(xì)胞區(qū)或胸腺依賴區(qū)。髓質(zhì)區(qū)由髓索和髓竇組成,髓索內(nèi)主要為B細(xì)胞和漿細(xì)胞,也含部分T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。髓竇內(nèi)富含巨噬細(xì)胞,能吞噬清除病原微生物、毒素等抗原性異物,發(fā)揮過濾作用。⒉淋巴結(jié)的主要功能:⑴是T、B淋巴細(xì)胞定居增殖的場所:⑵是發(fā)生特異性免疫應(yīng)答的場所:⑶濾過、清除淋巴液中的抗原異物:⑷參與淋巴細(xì)胞再循環(huán):任務(wù)2免疫系統(tǒng)任務(wù)2免疫系統(tǒng)㈡脾:具有造血、貯血和過濾作用,也是體內(nèi)最大的外周免疫器官。脾實(shí)質(zhì)由紅髓和白髓兩部分組成。白髓由動(dòng)脈周圍淋巴鞘和鞘內(nèi)淋巴濾泡(脾小結(jié))組成,主要含T細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和少量巨噬細(xì)胞,為胸腺依賴區(qū)。淋巴濾泡分布于淋巴鞘內(nèi),主要由B細(xì)胞和少量巨噬細(xì)胞組成,為胸腺非依賴區(qū)。紅髓包括脾索和脾竇。脾索呈海綿網(wǎng)狀,其網(wǎng)孔中富含B淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和其他血細(xì)胞。脾竇內(nèi)充滿血液,大量巨噬細(xì)胞附著在血竇壁上,能有效清除病原體、免疫復(fù)合物和衰老損傷的血細(xì)胞,并具有抗原提呈作用。任務(wù)2免疫系統(tǒng)㈢黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT):黏膜相關(guān)的淋巴組織主要指呼吸道、消化道及泌尿生殖道黏膜固有層中的彌散淋巴組織和分散的淋巴小結(jié),以及器官化的淋巴組織如扁桃體、小腸派氏集合淋巴結(jié)和闌尾等。淋巴小結(jié)含增殖分化的B細(xì)胞和少量T細(xì)胞。彌散的淋巴組織則含T細(xì)胞、B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。散在淋巴組織也是適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)生的場所。黏膜免疫系統(tǒng)中的B細(xì)胞多產(chǎn)生分泌型IgA,經(jīng)黏膜上皮細(xì)胞分泌到黏膜表面,抵御病原微生物的入侵,在黏膜局部免疫中發(fā)揮重要作用。⒈腸道黏膜相關(guān)淋巴組織(GALT):⒉呼吸道黏膜相關(guān)淋巴組織(BALT):任務(wù)2免疫系統(tǒng)免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞:所有直接或間接參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞統(tǒng)稱為免疫細(xì)胞,包括造血干細(xì)胞、各類淋巴細(xì)胞(T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞和K細(xì)胞等)、單核-巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞及許多基質(zhì)細(xì)胞等。免疫活性細(xì)胞:淋巴細(xì)胞中的T細(xì)胞和B細(xì)胞能特異性地識(shí)別抗原,在受到抗原刺激后能活化、增殖和分化,發(fā)生特異性免疫應(yīng)答,稱為免疫活性細(xì)胞,亦稱抗原特異性淋巴細(xì)胞。一、淋巴細(xì)胞:淋巴細(xì)胞來源于淋巴樣干細(xì)胞,是一個(gè)復(fù)雜不均一的細(xì)胞任務(wù)2免疫系統(tǒng)群體,它包含許多形態(tài)相似而功能不同的亞群。從大的細(xì)胞群體來源可分為T細(xì)胞、B細(xì)胞和第三群淋巴細(xì)胞(主要包括NK細(xì)胞和LAK細(xì)胞等)。T、B細(xì)胞在抗原誘導(dǎo)下可以活化、增殖和分化,從而表現(xiàn)免疫活性,故稱為免疫活性細(xì)胞,或稱為抗原特異性淋巴細(xì)胞。㈠T細(xì)胞:T淋巴細(xì)胞是淋巴樣干細(xì)胞隨血液遷移至胸腺,在胸腺微環(huán)境中胸腺基質(zhì)細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子和胸腺激素的作用下,逐漸分化發(fā)育成熟的淋巴細(xì)胞,所以稱為胸腺依賴性淋巴細(xì)胞,簡稱為T淋巴細(xì)胞或T細(xì)胞。成熟T細(xì)胞離開胸腺,進(jìn)入外周免疫器官和組織定居,通過血液和淋巴循環(huán)發(fā)揮相應(yīng)免疫功能。T細(xì)胞在外周血中占淋巴細(xì)胞總數(shù)的60%—70%,T細(xì)胞在介導(dǎo)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的同時(shí)也參與免疫調(diào)節(jié)。任務(wù)2免疫系統(tǒng)㈡B細(xì)胞:B淋巴細(xì)胞因在哺乳動(dòng)物骨髓中分化成熟,故稱為骨髓依賴性淋巴細(xì)胞,簡稱B淋巴細(xì)胞或B細(xì)胞,B細(xì)胞在外周血中約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的10%—15%。B細(xì)胞的主要功能是產(chǎn)生抗體、提呈抗原和通過分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)。二、單核—巨噬細(xì)胞:單核—巨噬細(xì)胞系統(tǒng)包括血液中的單核細(xì)胞和組織中固定或游走的巨噬細(xì)胞,在功能上都有吞噬作用。單核—巨噬細(xì)胞具有多方面的生物功能,主要可以概括為以下幾個(gè)方面:任務(wù)2免疫系統(tǒng)①吞噬作用,吞噬各種微生物、腫瘤細(xì)胞、體內(nèi)衰亡細(xì)胞等,而且可因抗體或補(bǔ)體的調(diào)理作用而加強(qiáng);②處理、提呈抗原,參與T細(xì)胞和B細(xì)胞的免疫應(yīng)答;③分泌多種生物活性物質(zhì),如白細(xì)胞介素-1(IL-1)、干擾素等,參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié);④非特異免疫監(jiān)視。因此,單核-巨噬細(xì)胞不僅是免疫效應(yīng)細(xì)胞,而且是啟動(dòng)、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的細(xì)胞三、其他免疫細(xì)胞:任務(wù)2免疫系統(tǒng)㈠自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞):NK細(xì)胞不同于T、B淋巴細(xì)胞,在自然情況下就可直接發(fā)揮非特異性殺傷作用的第三類淋巴細(xì)胞。NK細(xì)胞是體內(nèi)擔(dān)當(dāng)免疫監(jiān)視、抗腫瘤、抗感染作用的重要細(xì)胞成分。NK細(xì)胞可發(fā)揮ADCC作用,通過合成釋放穿孔素和顆粒酶等細(xì)胞毒性物質(zhì)導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解。NK細(xì)胞還可分泌IFN-γ、IFN-α、IL-12等細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)作用。任務(wù)2免疫系統(tǒng)任務(wù)2免疫系統(tǒng)NK細(xì)胞屬于淋巴細(xì)胞,主要分布于外周血和脾臟,具有不須事先致敏,不須其它輔助細(xì)胞或分子的參與而直接殺傷靶細(xì)胞的功能。NK細(xì)胞通過釋放穿孔素(perforin)和顆粒酶造成靶細(xì)胞死亡,也可通過釋放腫瘤壞死因子(TNF)殺傷靶細(xì)胞。某些腫瘤細(xì)胞和微生物感染細(xì)胞可以成為NK細(xì)胞的靶細(xì)胞,而且NK細(xì)胞活性較其它殺傷細(xì)胞更早出現(xiàn),因此在抗腫瘤抗感染特別是病毒感染中起重要作用。任務(wù)2免疫系統(tǒng)㈡中性粒細(xì)胞:是體內(nèi)除單核吞噬細(xì)胞外另一類重要的吞噬細(xì)胞,在血液的非特異性細(xì)胞免疫系統(tǒng)中起著十分重要的作用,它處于機(jī)體抵御微生物病原體,特別是在化膿性細(xì)菌入侵的第一線。當(dāng)炎癥發(fā)生時(shí),它們被趨化性物質(zhì)吸引到炎癥部位,通過吞噬作用阻止病原體進(jìn)一步侵入機(jī)體。中性粒細(xì)胞表面具有FcγR、CR,可介導(dǎo)免疫調(diào)理作用,具有高度的趨化性和非特異性吞噬功能。㈢嗜酸性粒細(xì)胞:該細(xì)胞表面有FcγR、FcεR、CR,胞質(zhì)內(nèi)含有嗜酸性顆粒,其中含有堿性蛋白、陽離子蛋白、過氧化物酶等。也有溶酶體,含有組胺酶、芳基硫酸酯酶B和磷酸酯酶D等,任務(wù)2免疫系統(tǒng)對肥大細(xì)胞釋放的活性介質(zhì)有滅活作用。嗜酸性粒細(xì)胞可經(jīng)表面受體與寄生蟲-抗體/補(bǔ)體復(fù)合物結(jié)合,釋放陽離子蛋白殺傷蟲體,發(fā)揮抗寄生蟲感染免疫作用。㈣嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞:嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞為同一種細(xì)胞,在血液中稱為嗜堿性粒細(xì)胞,而進(jìn)入到結(jié)締組織和上皮組織內(nèi)時(shí)稱為肥大細(xì)胞。嗜堿性粒細(xì)胞表面具有FcεRⅠ,胞質(zhì)內(nèi)含有嗜堿性顆粒,其中含有大量肝素、組胺和各種酶。二者均是參與Ⅰ型超敏反應(yīng)的重要效應(yīng)細(xì)胞。㈤抗原遞呈細(xì)胞(APC):是指能攝取、加工、處理抗原,并將抗原信息遞呈給T淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞,在機(jī)體免疫識(shí)別、免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。主要包括樹突狀細(xì)胞、單核—巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞。任務(wù)2免疫系統(tǒng)免疫分子免疫效應(yīng)分子包括存在于體液中的抗體、補(bǔ)體和細(xì)胞因子等分泌型分子和表達(dá)于細(xì)胞膜表面參與免疫應(yīng)答及發(fā)揮免疫效應(yīng)的MHC分子、CD分子、抗原識(shí)別受體(TCR/BCR)、模式識(shí)別受體(PRR)等膜型分子。本節(jié)僅介紹抗體、補(bǔ)體及細(xì)胞因子。一、免疫球蛋白與抗體:㈠抗體和免疫球蛋白的概念:⒈抗體(Ab):是指B細(xì)胞接受抗原刺激后,增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一類能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的球蛋白。任務(wù)2免疫系統(tǒng)⒉免疫球蛋白(Ig):是指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。所有的抗體都是免疫球蛋白,而免疫球蛋白不一定都具有抗體活性。免疫球蛋白有分泌型(sIg)和膜型(mIg),前者主要存在于血液及組織液中,具有多種生物學(xué)功能;后者為B細(xì)胞膜上的抗原受體(BCR)。㈡免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu):⒈基本結(jié)構(gòu):重鏈和輕鏈⑴可變區(qū)和恒定區(qū):⑵鉸鏈區(qū):任務(wù)2免疫系統(tǒng)任務(wù)2免疫系統(tǒng)Y型四鏈(4條多肽鏈)
木瓜蛋白酶可結(jié)晶片段(Fc)
(1)具有免疫原性(2)含免疫細(xì)胞(NK細(xì)胞,巨噬細(xì)胞)結(jié)合位點(diǎn)和補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)2個(gè)抗原結(jié)合片段(Fab)
含抗原結(jié)合位點(diǎn)任務(wù)2免疫系統(tǒng)任務(wù)2免疫系統(tǒng)①二鏈
輕鏈(L鏈)重鏈(H鏈)②二端
氨基端羧基端③三區(qū)
V區(qū)C區(qū)鉸鏈區(qū)④4對鏈間二硫鍵(在每一個(gè)功能區(qū)內(nèi),鏈內(nèi)二硫鍵形成“環(huán)”)⑤二種酶解位點(diǎn)(木瓜蛋白酶,胃蛋白酶)任務(wù)2免疫系統(tǒng)⒉免疫球蛋白的水解片段:⑴木瓜蛋白酶水解片段:⑵胃蛋白酶水解片段:㈢免疫球蛋白的主要生物學(xué)功能:⒈特異性結(jié)合抗原:免疫球蛋白最顯著的特征是能夠特異性地與相應(yīng)的抗原結(jié)合,如細(xì)菌、病毒、寄生蟲、某些藥物或侵入機(jī)體的其他異物。免疫球蛋白的這種特異性結(jié)合抗原特性是由其可變區(qū)決定的。⒉激活補(bǔ)體:當(dāng)抗體與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合后,通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體,進(jìn)而產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)。⒊結(jié)合Fc受體:當(dāng)抗體的可變區(qū)與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合后︴︴3免疫分子由于構(gòu)型的改變,其Fc段可與具有相應(yīng)Fc受體的細(xì)胞結(jié)合而發(fā)揮不同的生物學(xué)作用。
⒋穿過胎盤屏障和黏膜:IgG是唯一可通過胎盤從母體轉(zhuǎn)移給胎兒的Ig。IgG通過胎盤的作用是一種重要的自然被動(dòng)免疫,對于新生兒抗感染有重要作用。此外,SIgA可穿越黏膜上皮細(xì)胞,到達(dá)呼吸道、消化道等黏膜表面,在黏膜局部免疫中發(fā)揮重要抗感染作用。任務(wù)2免疫系統(tǒng)㈣五類免疫球蛋白的特性與功能:⒈IgG:主要由脾和淋巴結(jié)中的漿細(xì)胞合成分泌,是自然感染和人工主動(dòng)免疫后機(jī)體產(chǎn)生的主要抗體,在體內(nèi)含量高,持續(xù)時(shí)間長。IgG在血液和組織液中廣泛分布,約占血清Ig總量的75%—80%,是血清中含量最高的Ig,也是機(jī)體發(fā)揮抗感染作用的“主力軍”。IgG半衰期較長(20—23天),是唯一能夠通過胎盤的抗體,對防止新生兒出生數(shù)周內(nèi)的感染起很大作用。嬰兒出生后3個(gè)月開始合成IgG,3—5歲接近成人水平。⒉IgM:主要在脾中合成,全部存在于血液中,是機(jī)體初次體液免疫反應(yīng)最早產(chǎn)生的免疫球蛋白,但持續(xù)時(shí)間短,在早期抗感染免疫中具有重要作用。IgM在Ig中分子量最大,通常稱為巨球蛋白,占血清Ig總量的10%。血清IgM為五聚體,由五個(gè)單體通過J鏈和二硫鍵連接而成。血清IgM不能通過血管壁,主要存在于血液中,在防止菌血癥發(fā)生中起重要作用。IgM是個(gè)體發(fā)育中最早產(chǎn)生的抗體,在胚胎晚期生成,故臍血IgM升高提示胎兒有宮內(nèi)感染。IgM是體液免疫應(yīng)答中任務(wù)2免疫系統(tǒng)最早產(chǎn)生的抗體,是機(jī)體抗感染的“先頭部隊(duì)”;血清中某種病原體特異性IgM水平升高,提示機(jī)體近期有感染,有助于疾病的早期診斷。人體的血清中的天然血型抗體為IgM。
任務(wù)2免疫系統(tǒng)⒊IgA:在血清中的含量僅次于IgG,占血清Ig總量的10%—20%。IgA分為血清型和分泌型,血清型IgA為單體,存在于血清中;分泌型IgA(SIgA)為二聚體,主要存在于呼吸道、消化管、泌尿生殖道的外分泌液中及初乳、唾液、淚液中,對機(jī)體的局部黏膜免疫起重要作用,是機(jī)體抗感染的“邊防軍”。SIgA在出生后半年左右合成,嬰兒可從乳汁(尤其是初乳)中獲得,因此提倡母乳喂養(yǎng)。嬰幼兒易患呼吸道、胃腸道感染可能與SIgA合成不足有關(guān)。⒋IgD:在血清內(nèi)含量很低(少于總量的1%),以單體形式存在。作為B細(xì)胞細(xì)胞膜上的抗原特異性受體,在識(shí)別抗原激發(fā)B細(xì)胞和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答中起重要作用。任務(wù)2免疫系統(tǒng)⒌IgE:正常血清中IgE含量極低,為親細(xì)胞性抗體,引起Ⅰ型超敏反應(yīng);在抗寄生蟲感染中具有重要作用。㈤人工制備抗體:⒈多克隆抗體:多克隆抗體(polyclonalantibody,PcAb)將由多種抗原成分組成的抗原物質(zhì),采用傳統(tǒng)方法免疫接種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物后采集免疫血液,分離所得到的抗血清即為多克隆抗體。含有多種抗原成分的抗原物質(zhì)(如細(xì)菌抗原、病毒抗原),進(jìn)入機(jī)體后可激活許多淋巴細(xì)胞克隆,使機(jī)體產(chǎn)生可針對各種抗原成分或抗原表位的抗體,由此獲得的抗血清是一種多克隆的混合抗體,具有高度的異質(zhì)性。任務(wù)2免疫系統(tǒng)多克隆抗體是由不同B細(xì)胞針對天然抗原的不同表位產(chǎn)生的抗體所組成的混合物。多克隆抗體來源廣泛、制備容易,但特異性不高,易出現(xiàn)交叉反應(yīng),因此在實(shí)際應(yīng)用中受到了限制。⒉單克隆抗體:單克隆抗體(monoclonalantibody,McAb)由單個(gè)B細(xì)胞增殖所產(chǎn)生的抗體,其遺傳背景完全一致,因此,抗體分子的氨基酸序列、類型、抗原特異性等生物學(xué)性狀均相同。具有高特異性、高純度、效價(jià)高等優(yōu)點(diǎn)。任務(wù)2免疫系統(tǒng)應(yīng)用:
高效治療劑
(抗病毒)
藥物導(dǎo)彈(McAb與毒素偶聯(lián))(抗腫瘤)單克隆抗體通常是由一個(gè)B細(xì)胞針對某一特定抗原表位所產(chǎn)生的特異性抗體。將經(jīng)抗原免疫小鼠的B細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞融合形成雜交瘤細(xì)胞,這種細(xì)胞既有骨髓瘤細(xì)胞在體外無限擴(kuò)增的特性,又保存了B細(xì)胞合成和分泌特異性抗體的能力,篩選后在小鼠腹腔中或體外培養(yǎng)可產(chǎn)生單克隆抗體。單克隆抗體特異性強(qiáng)、性質(zhì)純、效價(jià)高,現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床,如作體外診斷試劑檢測各種抗原;用于抑制同種異體移植排斥反應(yīng)或治療自身免疫病,或與核素、毒素、化學(xué)藥物偶聯(lián)成導(dǎo)向藥物,用于治療腫瘤。淋巴細(xì)胞雜交瘤技術(shù)生產(chǎn)單克隆抗體:該技術(shù)由G.Kohler、C.Milstein于1975年創(chuàng)建,1984年獲諾貝爾獎(jiǎng)。免疫B淋巴細(xì)胞×
骨髓瘤細(xì)胞(可分泌McAb,(在體外能長期繁殖)在體外不能長期繁殖)
細(xì)胞融合
雜交瘤細(xì)胞
(分泌McAb,長期繁殖)
生長繁殖
產(chǎn)生McAb任務(wù)2免疫系統(tǒng)⒊基因工程抗體:利用DNA重組和蛋白質(zhì)工程技術(shù),按照意愿在基因水平上對免疫球蛋白進(jìn)行切割、拼接或修飾,重新組裝的新型抗體。基因工程抗體保留了天然抗體的特異性和主要生物學(xué)活性,去除或減少了無關(guān)結(jié)構(gòu),并可賦予抗體分子新的生物學(xué)活性,因而應(yīng)用前景更為廣泛。二、補(bǔ)體系統(tǒng):㈠補(bǔ)體系統(tǒng)的組成與性質(zhì):⒈補(bǔ)體:是存在于人和脊椎動(dòng)物血清和其他體液中的一組具有酶活性的蛋白質(zhì),具有輔助和補(bǔ)充抗體介導(dǎo)的溶菌、溶血作用,稱之為補(bǔ)體(C)。補(bǔ)體是由三十多種可溶性蛋白、膜結(jié)合蛋白和補(bǔ)體受體組成,稱為補(bǔ)體系統(tǒng)。任務(wù)2免疫系統(tǒng)⒉補(bǔ)體的理化性質(zhì):補(bǔ)體主要由肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,約占血清蛋白總量的10%。補(bǔ)體性質(zhì)不穩(wěn)定,易受各種理化因素影響而滅火。㈡補(bǔ)體系統(tǒng)的激活:補(bǔ)體系統(tǒng)各成分通常多以非活性狀態(tài)存在于血漿之中,當(dāng)受到一定因素被激活物質(zhì)活化之后,才表現(xiàn)出各種生物學(xué)活性。補(bǔ)體的激活途徑目前發(fā)現(xiàn)的有三種,即經(jīng)典途徑、甘露聚糖結(jié)合凝集素(MBL)激活途徑和旁路途徑。㈢補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)作用:⒈溶菌和細(xì)胞溶解作用:補(bǔ)體系統(tǒng)激活后在靶細(xì)胞表面形成的膜攻擊復(fù)合物(MAC)可導(dǎo)致細(xì)胞溶解,這種機(jī)制是機(jī)體發(fā)揮抗感染免疫作用的重要方面。補(bǔ)體的溶細(xì)胞反應(yīng)任務(wù)2免疫系統(tǒng)不僅可以抗菌,也可抵抗其他微生物及寄生蟲的感染。補(bǔ)體缺陷的患者,機(jī)體易受病原微生物的侵害。另一方面,患者產(chǎn)生的特異性自身抗體可與自身細(xì)胞表面的抗原結(jié)合,激活補(bǔ)體形成MAC,從而導(dǎo)致自身細(xì)胞溶解,引起病理性反應(yīng),例如輸血反應(yīng)及自身免疫病造成的細(xì)胞損傷等。⒉調(diào)理作用:補(bǔ)體激活過程中產(chǎn)生的裂解片段等與細(xì)菌或其他顆粒結(jié)合,可促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬,稱為補(bǔ)體的調(diào)理作用。⒊清除免疫復(fù)合物作用:補(bǔ)體成分可通過抑制IC形成、促使IC降解或清除,參與循環(huán)免疫復(fù)合物的清除。任務(wù)2免疫系統(tǒng)⒋炎癥介質(zhì)作用:可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合,使之釋放組胺等生物活性介質(zhì),引起血管擴(kuò)張,毛細(xì)血管通透性增加以及平滑肌收縮等反應(yīng);使中性粒細(xì)胞向炎癥部位聚集,加強(qiáng)吞噬細(xì)胞對病原體的吞噬和消除,同時(shí)引起炎癥反應(yīng);增加血管通透性,引起炎癥性充血。三、細(xì)胞因子:㈠細(xì)胞因子的概念:是一大類由免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞(如血管內(nèi)皮細(xì)胞)產(chǎn)生的高活性、多功能的小分子多肽類物質(zhì)的統(tǒng)稱。任務(wù)2免疫系統(tǒng)細(xì)胞因子是一類由細(xì)胞(主要免疫細(xì)胞)分泌的、極微量的、能影響其它細(xì)胞生長、分化和功能的具有廣譜生物學(xué)活性的小分子多肽或糖蛋白(對造血、免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)和創(chuàng)傷愈合等具有重要調(diào)節(jié)作用)。㈡各類細(xì)胞因子的特性:⒈白細(xì)胞介素(IL):是一組由淋巴細(xì)胞、單核-吞噬細(xì)胞和其他非免疫細(xì)胞產(chǎn)生的介導(dǎo)白細(xì)胞間和白細(xì)胞與其他細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。已命名的IL有三十余種,其主要作用是調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和刺激造血功能。任務(wù)2免疫系統(tǒng)⒉干擾素(IFN):是由多種細(xì)胞產(chǎn)生的具有廣泛抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用的可溶性蛋白。干擾素是最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子,因具有干擾病毒感染和復(fù)制,故得名。分為Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型干擾素包括IFN-α和IFN-β,主要由白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和病毒感染的組織細(xì)胞產(chǎn)生;Ⅱ型干擾素即IFN-γ,主要由活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生。Ⅰ型和Ⅱ型干擾素均具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等生物學(xué)作用。Ⅱ型干擾素以免疫調(diào)節(jié)作用為主。⒊腫瘤壞死因子(TNF):是一類能引起腫瘤出血壞死的細(xì)胞因子,主要有兩種,TFN-α和TFN-β。TFN-α主要由活化的單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,又稱惡病質(zhì)素;TFN-β主要任務(wù)2免疫系統(tǒng)由抗原或有絲分裂原刺激活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生,又稱淋巴毒素。兩種細(xì)胞因子的生物學(xué)作用基本相似,主要包括:①殺/抑瘤作用;②免疫調(diào)節(jié)作用;③抗感染作用;④致炎作用;⑤致熱作用;⑥引起惡病質(zhì)。⒋集落刺激因子(CSF):是指在體內(nèi)外均能
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