2025中國乳腺癌PIK3CA基因突變檢測專家共識

2025中國乳腺癌PIK3CA基因突變檢測專家共識基因突變在乳腺癌中占30%～40%,是乳腺癌發(fā)生和進展的重要因素。PIK3CA基因編碼PI3Ka的催化亞基p110a是PI3K-AKT-mTOR信號通目前，針對PIK3CA基因突變?nèi)橄侔┑闹委熕幬镆聊抢?inavolisib)、阿培利司(alpelisib)等在臨床試驗中已取得較好的臨床結(jié)果。準確檢測PIK3CA基因狀態(tài)對于預(yù)測預(yù)后及制定個體化治療方案具有重要意義。2022年《PI3K/AKT/mTOR信號通路抑制劑治療乳腺癌臨床范。近年來，基于二代測序、PCR等技術(shù)的PIK3CA基因突變檢測方案逐步落地，檢測可及性不斷增強。為了進一會聯(lián)合中國臨床腫瘤學會病理專家委員會以及國家病理專業(yè)醫(yī)療質(zhì)量控國乳腺癌PIK3CA基因突變檢測專家共識(2025版)》,以期為中國乳腺括常見突變和罕見突變位點，70%～80%的PIK3CA基因突變發(fā)生于第9號外顯子的E545K、E542K和第20號外顯子的H1047R位點，其他具號外顯子的E726K、第20號外顯子的G1049R、第9號外顯子的Q546K、Q546R、E545A、E545G以及第7號外顯子的C420R等。二代測序可(PCR法)用于乳腺癌患者PIK3CA基因H1047R、H1047L、E542K、個月比5.6個月),PIK3CA突變亞組的激素受抑制劑治療中獲益更多(中位無進展生存期11.0個月比5.7個月)。2023助內(nèi)分泌治療期間/輔助內(nèi)分泌治療完成后12個月內(nèi)復發(fā)的PIK3CA突塞治療方案實現(xiàn)無進展生存期超雙倍獲益(15.0個月比7.3個月，HR=0.43)。基于SOLAR-1及Ⅲ期INAVO120研究結(jié)果，2024年第6乳腺癌患者一線治療，多項乳腺癌臨床實踐指南建議對激素受體陽性/HER2陰性晚期乳腺癌常規(guī)進行PIK3CA基因突變檢測。推薦意見4:乳腺癌患者PIK3CA基因突變檢測優(yōu)先選擇腫瘤組織樣本；結(jié)果顯示晚期激素受體陽性乳腺癌組織和液體活檢的陽性一致率為55% (在腫瘤組織中確認PIK3CA基因突變的328例患者，再經(jīng)血漿樣本檢ctDNA之間的一致性較低的考量，若患者血漿ctDNA樣本未檢測到PIK3CA基因突變，建議盡量獲取腫瘤組織樣本進一步檢測以確認PIK3CA基因狀態(tài)，2024年第6版美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南提出組織者中，發(fā)現(xiàn)約88%腫瘤患者為單位點突變，12%~15%患者存在多位點突變，多位點突變患者中大多數(shù)(88%~96%)是雙突變。乳腺癌中最常見的PIK3CA雙突變由一個熱點突變(包括E542、E545或H1047)和比安慰劑組ORR為30.2%比8.7%(P=0.049)。Jhaveri等發(fā)現(xiàn)，在接解率為73.7%,表明與PIK3CA單位點突變的患者相比，具有PIK3CA的患者對PI3K抑制劑靶向治療的響應(yīng)更好，PIK3CA多位點突變的檢測推薦意見6:基于二代測序和PCR的乳腺癌PIK3CA基因檢測質(zhì)量控制準確性，是精準治療的依據(jù)(證據(jù)質(zhì)量：強；推薦強度：強)。二代測序和PCR是PIK3CA基因最常用的檢測方法。規(guī)范的質(zhì)量保證措段。檢測質(zhì)量控制應(yīng)貫穿于檢測的全過程，程。二代測序檢測時建議選用50mg手術(shù)組織或約1cm穿刺組織送檢，或者選用腫瘤細胞>20%,橫切面≥10mm×10mm的石蠟包埋組織樣本送檢。對于晚期乳腺癌患者，如腫瘤組織不可及，可以考慮送檢5~10mL游離核酸專用采血管采集全血樣本(實驗室也可根據(jù)實際情況選擇合適的采血管根據(jù)檢測要求采集適量的外周血)以檢測ctDNA。PCR檢測PCR檢測，并在報告中注明核酸質(zhì)控情況及對結(jié)果的潛在影響?？傊?，應(yīng)嚴格遵循二代測序和PCR檢測平臺實驗室的總體設(shè)計與要求，告的全流程體系及按照新版GB9706系列標準搭建的實驗室質(zhì)量管理體序臨床報告解讀共識》以及《基于實時熒光定量PCR技術(shù)的腫瘤分子病推薦意見7:乳腺癌PIK3CA檢測報告內(nèi)容應(yīng)至少包括以下部分：患者基變的解讀等信息(證據(jù)質(zhì)量：強；推薦強度：強)?；驒z測報告是其在臨床應(yīng)用的重要依據(jù)，對并闡明其臨床意義。在PIK3CA基因檢測的報告中，盡管檢測方法各異，信息分析流程中識別、注釋和過濾后，將符合序臨床報告，為臨床解讀和決策提供依據(jù)。針對PCR檢測的報告，通常規(guī)范的基因檢測報告提供了對檢測到的突變據(jù)庫和生物信息預(yù)測軟件對變異進行注釋和篩選檢測結(jié)果、基因突變的解讀等?；颊呋拘畔⒃\/住院號、送檢科室及醫(yī)師等。樣本信息部分應(yīng)包括采樣日期、接收日PIK3CA基因檢測方法以及檢測平臺名稱，分析軟件版本號等。檢測結(jié)果七、乳腺癌患者PIK3CA基因突變檢測的流程單，送檢單應(yīng)涵蓋患者基本信息、樣本采集信息(包括樣本類型、采集時間等),并盡量詳細闡明患者治療史和既往PIK3CA基因檢測史(如有，應(yīng)包括樣本類型、檢測方法、檢測時間和結(jié)果)。再根據(jù)實驗室條件選擇國家病理質(zhì)控中心聯(lián)合發(fā)起。啟動時間為2024年7月27日，定稿時間為2024年11月12日。本指南的制訂參照《制訂/修訂<臨床診療指南>的基本方法及程序》及《中國制訂/修訂臨床診療指南的指導原則(2022指南注冊與透明化平臺()進行了注冊(注冊編號為：PREPARE-2024CN462)。同時，共識制訂工作問題調(diào)研與遴選主要通過《PI3K/AKT/mTOR信號通路抑制劑治療乳腺癌臨床應(yīng)用專家共識》進行回顧、通過學組會議收集變檢測問題，采用在線問卷的形式，對32個省/直轄市/自治區(qū)的醫(yī)療機構(gòu)進行問題重要性調(diào)研，初步確定