第九章注射劑第三節(jié)注射劑的制備講解

第九章注射劑第三節(jié)注射劑的制備注射劑的制備注射劑的生產(chǎn)工藝流程純化水原輔料注射劑成品安瓿飲用水原水處理配制粗濾注射用水干燥滅菌精濾灌裝冷卻熔封滅菌檢漏質(zhì)量檢查包裝印字蒸餾過濾洗瓶過濾第九章注射劑注射劑的生產(chǎn)環(huán)境一、注射劑車間的設(shè)計(jì)要求1.位置選擇：注射劑車間必須建在整潔的環(huán)境中，不得造成污染。廠區(qū)內(nèi)種植草坪，不種花。注射劑生產(chǎn)車間的區(qū)域劃分和潔凈度的要求除有特殊要求外，潔凈室要求：室溫為18-26℃，相對濕度為45%-65%注射劑容器安瓿西林小瓶輸液瓶軟包裝二、注射劑容器和處理方法安瓿

種類有頸安瓿——SFDA強(qiáng)制推行使用粉末安瓿

顏色無色透明琥珀色規(guī)格：1ml、2ml、5ml、10ml、20ml1.安瓿規(guī)定使用曲頸易折安瓿。色點(diǎn)、色環(huán)、刻痕用時不用銼刀2.抗生素瓶（西林瓶）常用規(guī)格：10ml20ml安瓿的處理

1.洗滌洗滌的步驟：蒸瓶—離子交換水，使瓶內(nèi)雜質(zhì)落入水中，易于洗滌洗瓶—甩水洗滌法、加壓噴射氣水洗滌法、超聲波洗滌法水洗滌法：三次，

5ml以下的安瓿

加壓噴射氣水洗滌法（質(zhì)量高）氣---水---氣---水--氣（4-8次），大安瓿超聲波洗滌法

最后的洗滌用水應(yīng)是新鮮注射用水

去離子水、醋酸、鹽酸水-100℃下蒸煮30分鐘安瓿清洗機(jī)超聲波安瓿洗滌機(jī)安瓿的處理

2.干燥或滅菌干燥120-140°C-2小時

滅菌180°C，90分鐘無菌操作、低溫滅菌的安瓿

24小時內(nèi)使用大量生產(chǎn)進(jìn)行干燥多采用隧道式紅外線干燥烘箱原輔料的準(zhǔn)備

1．原輔料的選用原料藥必須達(dá)到注射用規(guī)格輔料符合藥典規(guī)定的藥用標(biāo)準(zhǔn)，若有注射用規(guī)格，應(yīng)選用注射用規(guī)格。

2.配液用具的選擇與處理三、注射劑的制備注射液的配制方法稀配法全部原料藥物加入全量溶劑中

濃配法全部原料藥加入部分溶劑中先配成濃溶液，濾過后再稀釋至需要濃度用具和容器采用玻璃、不銹鋼、搪瓷、耐酸耐堿陶瓷和無毒聚氯乙烯、聚乙烯塑料等注射液的濾過

1．濾過的概念

2．濾器的種類

3．濾過的方法：采用粗濾與精濾相結(jié)合的方法。

a.高位靜壓

b.加壓濾過

c.減壓濾過借助多孔性材料把固體微粒阻留而使液體通過，將固體微粒與液體分離的過程a.漏斗-玻璃漏斗b.垂熔玻璃器c.砂濾棒d.微孔濾膜濾器e.板框壓濾機(jī)

垂熔玻璃濾器砂濾棒微孔濾膜濾器內(nèi)裝微孔濾膜

進(jìn)液口出液口板框壓濾機(jī)鈦濾器加壓濾過裝置減壓濾過裝置注射劑的灌封灌裝和熔封A級在同一臺機(jī)器上完成

灌裝要求：暴露在環(huán)境空氣中進(jìn)行，嚴(yán)格控制環(huán)境潔凈度，縮短藥液暴露時間熔封要求：嚴(yán)密不漏氣，安瓿頂端圓整光滑方式：拉絲封口頂封對于易氧化藥物：通N2或CO2灌注藥液通N2或CO2熔封安瓿封口：拉絲封口，簡稱拉封可能出現(xiàn)的問題：1.大頭-鼓包2.劑量不準(zhǔn)確-劑量調(diào)節(jié)螺絲松動3.焦頭4.封口不嚴(yán)滅菌法和無菌操作法定義滅菌目的滅菌（sterilization）物理或化學(xué)方法殺滅或除去物體上或物品中活的微生物（包括繁殖體和芽孢）的過程。以除去或殺滅芽孢為標(biāo)準(zhǔn)，同時保證藥物制劑穩(wěn)定性、治療作用及安全性。滅菌方法火焰滅菌法化學(xué)滅菌法物理滅菌法化學(xué)滅菌法濕熱滅菌法濾過除菌法紫外線滅菌法微波滅菌法輻射滅菌法流通蒸氣滅菌法煮沸滅菌法低溫間歇滅菌法射線滅菌法滅菌方法氣體滅菌法干熱空氣滅菌法干熱滅菌法熱壓滅菌法一、物理滅菌法（一）濕熱滅菌法-最廣、最有效特點(diǎn)：蒸汽潛熱大，穿透力強(qiáng)。容易使微生物蛋白質(zhì)變性凝固，滅菌能力強(qiáng)。包括：熱壓滅菌法，流通蒸汽滅菌法，煮沸滅菌法定義：用高壓的飽和水蒸氣進(jìn)行滅菌的方法。適宜的對象：熱壓滅菌適用于耐高溫和耐高壓蒸氣的所有藥物制劑、玻璃容器、金屬容器、瓷器、橡皮塞、濾膜過濾器等。1.熱壓滅菌法滅菌條件：116℃，40min；121℃

，15或30min；滅菌設(shè)備手提式熱壓滅菌器臥式熱壓滅菌柜熱空氣滅菌柜控制面板滅菌柜門搬運(yùn)車滅菌柜外殼活動格車2.流通蒸汽滅菌不密閉的容器內(nèi)，100℃流通蒸汽加熱滅菌。滅菌時間：30-60min，不能殺死所有芽孢。適用于：消毒、不耐熱制劑3.煮沸滅菌30-60min，效果較差。適用于：注射器、注射針頭等器皿4.低溫間歇式滅菌對熱敏感制劑使用熱壓滅菌器滅菌時所用的蒸氣是

A過熱蒸氣B飽和蒸氣C不飽和蒸氣D濕飽和蒸氣E流通蒸氣

D（二）干熱滅菌法特點(diǎn)：干熱空氣潛熱低，穿透力較差，溫度不易均勻，所需溫度較高，時間較長。滅菌條件：160-170℃，2h以上；170-180℃，1h；250℃

，45min以上使用范圍：耐高溫玻璃與金屬制品及藥品設(shè)備：烘箱烘箱濾過除菌法三.濾過除菌法（機(jī)械除菌）

0.22μm或0.3μm的微孔濾膜濾器，G6號垂熔玻璃漏斗（芽胞>0.5μm）熱不穩(wěn)定的藥物溶液、空氣、水等的除菌。（四）紫外線滅菌（紫外線和臭氧）：適于物體表面和空氣滅菌，不適于藥物滅菌。（五）輻射滅菌法

輻射滅菌：放射性核素γ射線，穿透性強(qiáng)，適于醫(yī)療器械、容器、輔助用品等

6.氣體滅菌法

環(huán)氧乙烷。主要用于環(huán)境滅菌和器具、設(shè)施、設(shè)備滅菌

7.臭氧滅菌法

環(huán)境、物料、工作服

8.化學(xué)藥液滅菌法

常用滅菌藥液：苯扎溴銨，甲酚皂，乙醇。適用于無菌室內(nèi)墻壁、地面、設(shè)備、器具等注射劑的滅菌一般注射劑在灌封后必須盡快滅菌。從配液到滅菌不得超過12小時。熱不穩(wěn)定：1-5ml--流通蒸汽100℃，30min；10-20ml--100℃，45min熱穩(wěn)定：115℃，30min注射劑的檢漏滅菌完畢后應(yīng)馬上檢漏滅菌和檢漏兩用的滅菌器中進(jìn)行將有色溶液（一般亞甲藍(lán)）放入滅菌鍋中。安瓿遇冷內(nèi)部壓力收縮，有色水即從漏氣的毛細(xì)孔進(jìn)入而被檢出。裝量檢查標(biāo)示量≤2ml取樣5支標(biāo)示量

2~50ml取樣3支標(biāo)示量>50ml最低裝量檢查法檢查可見異物不溶性微粒無菌檢查細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)嵩瓩z查注射劑的質(zhì)量檢查七、注射劑的質(zhì)量檢查可見異物--澄明度檢查存在問題纖維、白點(diǎn)、玻屑或金屬屑檢查裝置傘棚式安瓿檢查燈檢查方法手持安瓿頸部輕輕旋轉(zhuǎn)藥液傘棚邊緣處藥品與人眼相距20~25cm

目視輸液劑按直立、倒立、平視三步法旋轉(zhuǎn)檢視傘棚式安瓿檢查燈

1白色底板2黑色背景3日光燈

傘棚式安瓿檢查燈注射劑舉例維生素C注射液維生素C105g碳酸氫鈉