藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理資料講解

第三節(jié)藥品不良反應(yīng)報告

與監(jiān)測管理一、藥品不良反應(yīng)的定義和分類

1.藥品不良反應(yīng)（Adversedrugreaction，ADR）的定義世界衛(wèi)生組織（WHO）對藥品不良反應(yīng)的定義是：人們?yōu)榱祟A(yù)防、治療、診斷疾病，或為了調(diào)整生理功能，正常地使用藥物而發(fā)生的一種有害的、非預(yù)期的反應(yīng)。我國對藥品不良反應(yīng)的定義是：藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)與用藥目的無關(guān)的的有害反應(yīng)。2.藥品不良反應(yīng)的分類（1）按病因分類①A類藥品不良反應(yīng)（量變型異常）：是由于藥物的藥理作用增強所致，該型反應(yīng)與藥物劑量有關(guān)。②B類藥品不良反應(yīng)（質(zhì)變型異常）：是與正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常反應(yīng)。這類反應(yīng)可分為藥物異常性和病人異常性兩種。藥品不良反應(yīng)的內(nèi)容副作用（Sideeffect）

是指治療劑量下出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用。產(chǎn)生副作用的原因是藥物作用選擇性低、作用范圍廣，當(dāng)治療利用其中的一個藥理作用時，其他作用就成了副作用。隨著治療目的的不同，副作用也可以轉(zhuǎn)化為治療作用。毒性作用(Toxiceffect)

由于病人的個體差異、病理狀態(tài)或合用其他藥品引起敏感性增加，在治療量時造成某種功能或器質(zhì)性損害毒性作用在性質(zhì)和程度上都與副作用不同，對病人的危害性也較大。后遺效應(yīng)（Aftereffect）指停藥后血藥濃度已降至有效濃度以下仍存在的生物效應(yīng)。遺留時間可長可短、危害輕重不一。繼發(fā)反應(yīng)(Secondaryreaction)由于藥品的治療作用所引起的不良后果，又稱為治療矛盾。不是藥物本身的效應(yīng)，而是藥物主要作用的間接結(jié)果，一般不發(fā)生于首次用藥，初次接觸時需要誘導(dǎo)期，停止給藥反應(yīng)消失。變態(tài)反應(yīng)藥物或藥物在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物作為抗原刺激機體而發(fā)生的不正常的免疫反應(yīng)。這種反應(yīng)的發(fā)生與藥品的劑量無關(guān)或關(guān)系甚少，治療量或極小量都可發(fā)生。臨床主要表現(xiàn)為皮疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克、血清病綜合征、哮喘等。特異質(zhì)反應(yīng)(Idiosyncraticreaction)指因先天性遺傳異常，少數(shù)病人用藥后發(fā)生與藥物本身藥理作用無關(guān)的有害反應(yīng)。這些反應(yīng)與一般人群反應(yīng)不同，往往與這些人的先天性和遺傳性因素有關(guān)。大多是由于肌體缺乏某種酶，是藥物在體內(nèi)代謝受阻所致反應(yīng)。藥物依賴性(Dependence)由藥物與機體相互作用造成的一種精神狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強迫性使用或定期使用該藥的行為和其他反應(yīng)-精神依賴；為的是體驗它的精神效應(yīng)，有時也包括身體狀態(tài)，有時也是為了避免由于停藥所引起的不舒適(戒斷癥狀)-身體依賴，可以發(fā)生或不發(fā)生耐受性。同一人可以對一種以上的藥物產(chǎn)生依賴性。致癌作用(Carcinogenesis)

化學(xué)物質(zhì)誘發(fā)惡性腫瘤的作用。人類惡性腫瘤80%～85%為化學(xué)物質(zhì)所致。但因總的發(fā)生率較低，要確定與用藥的因果關(guān)系往往需要進行大量、長期的監(jiān)測。致突變(Mutagenesis)指引起遺傳物質(zhì)（DNA）的損傷性變化。為實驗室結(jié)論，可能是致畸、致癌作用的原因，一般僅有參考價值。致畸作用(Teratogenesis)指藥物影響胚胎發(fā)育而形成畸胎的作用?；ビ幸欢ㄗ匀话l(fā)生率，因果判斷困難，一般通過估計危險度指導(dǎo)臨床用藥。二、我國的藥品不良反應(yīng)報告與監(jiān)測制度藥品不良反應(yīng)監(jiān)測相關(guān)的法律法規(guī)中華人民共和國藥品管理法(2001年）藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法（2004年3月）《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》（中華人民共和國衛(wèi)生部令81號）。于2011年5月發(fā)布，自2011年7月1日起施行。第一章總則第二章職責(zé)第三章報告與處置第四章評價與控制第五章藥品重點監(jiān)測第六章信息管理第七章法律責(zé)任第八章附則第一節(jié)基本要求第二節(jié)個例藥品不良反應(yīng)第三節(jié)藥品群體不良事件第四節(jié)境外發(fā)生的嚴(yán)重ADR第五節(jié)定期安全性更新報告修訂后的《辦法》由原來六章33條增加到八章67條（一）我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)國家和地方各級藥品監(jiān)督管理部門：主管全國和轄區(qū)內(nèi)ADR報告和監(jiān)測工作各級衛(wèi)生行政部門：負責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)與實施ADR報告制度有關(guān)的管理工作各級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)：技術(shù)工作監(jiān)測機構(gòu)建設(shè)要求：地方各級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)建立健全藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)職責(zé)國家食品藥品監(jiān)督管理局省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管部門設(shè)區(qū)的市級和縣級藥品監(jiān)督管理部門衛(wèi)生行政部門國家ADR監(jiān)測中心省級ADR監(jiān)測機構(gòu)設(shè)區(qū)的市級和縣級ADR監(jiān)測機構(gòu)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)

國家中心（1個）省級中心（34個）31個省級中心1個解放軍中心1個新疆建設(shè)兵團中心1個計生藥具監(jiān)測中心地市級監(jiān)測機構(gòu)（基本覆蓋）縣級監(jiān)測機構(gòu)（建設(shè)中）報告單位（4萬個）醫(yī)療機構(gòu)：53.4%生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)：39%監(jiān)測機構(gòu)：6.4%其他：1.2%全國藥品不良反應(yīng)測網(wǎng)絡(luò)（二）藥品不良反應(yīng)報告與處置1、基本要求藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)獲知或者發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)報告；不具備在線報告條件的，應(yīng)當(dāng)通過紙質(zhì)報表報所在地藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)，由所在地藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)代為在線報告。報告內(nèi)容應(yīng)當(dāng)真實、完整、準(zhǔn)確。5級用戶：國家中心省級中心市級中心縣級中心基層用戶國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)2、個例報告報告單位及基本要求：藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)主動收集藥品不良反應(yīng)，獲知或者發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)后應(yīng)當(dāng)詳細記錄、分析和處理，填寫《藥品不良反應(yīng)/事件報告表》并報告。報告范圍：新藥監(jiān)測期內(nèi)的國產(chǎn)藥品應(yīng)當(dāng)報告該藥品的所有不良反應(yīng)；其他國產(chǎn)藥品，報告新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。進口藥品自首次獲準(zhǔn)進口之日起5年內(nèi)，報告該進口藥品的所有不良反應(yīng)；滿5年的，報告新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品經(jīng)營企業(yè)醫(yī)療機構(gòu)市縣監(jiān)測機構(gòu)嚴(yán)重:3個工作日內(nèi)審核評價