醫(yī)學(xué)課件 21-三體綜合征

21-三體綜合征

(21trisomysyndrome)1編輯版ppt概述病因臨床特征細(xì)胞遺傳學(xué)檢查與遺傳咨詢診斷與鑒別診斷治療預(yù)后2編輯版ppt概述病因臨床特征細(xì)胞遺傳學(xué)檢查與遺傳咨詢診斷與鑒別診斷治療預(yù)后3編輯版ppt21-三體綜合征又稱先天愚型或Down綜合征，屬常染色體畸變；是最早被描述的，最常見的染色體疾病。概述introduction4編輯版ppt1846年：Seguin首先描述

1866年：英國醫(yī)生Down再次報(bào)道，稱為Down’ssyndrome；1959年：法國Lejeune等證實(shí)此綜合征，病人染色體異常，為21-三體；5編輯版ppt發(fā)生率活嬰中為1/600~800；實(shí)際上發(fā)生率還高，因約有一半以上病例在胎兒早期即自行流產(chǎn)。xx

6編輯版ppt概述病因臨床特征細(xì)胞遺傳學(xué)檢查與遺傳咨詢診斷與鑒別診斷治療預(yù)防7編輯版ppt病因etiology21號染色體三體是生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂過程中，由于某些因素的影響發(fā)生不分離所致。

發(fā)生率與母親關(guān)系明顯，可能與卵細(xì)胞衰老有關(guān)，易發(fā)生21號染色體不分離。8編輯版ppt母親妊娠時(shí)的年齡影響隨孕母的年齡增大而發(fā)生率增高9編輯版ppt遺傳因素、化學(xué)藥物病毒感染、放射線照射自身免疫性疾病等因素有關(guān)10編輯版ppt概述病因臨床特征細(xì)胞遺傳學(xué)檢查與遺傳咨詢診斷與鑒別診斷治療預(yù)后xx

11編輯版ppt主要臨床特征Symptomsandsigns智能低下體格發(fā)育遲緩特殊面容其它畸形12編輯版ppt智能落后所有患兒均有不同程度的智力低下；體格發(fā)育遲緩身材矮小、身高、體重低于正常；骨齡落后于年齡，出牙延遲，出牙順序不正常；運(yùn)動機(jī)能發(fā)育落后，坐、立、走均較正常小兒晚；13編輯版ppt特殊面容

頭短小，面圓而扁平，眼距寬；

眼裂小，眼外眥上斜，眼睫毛稀疏而短；鼻根低平（由于鼻粱骨發(fā)育不良），鼻短、鼻孔上翹；

嘴小唇厚，舌厚、舌伸，流涎；14編輯版ppt腭弓高，有的有唇裂、腭裂；耳小而圓，耳輪上緣折疊，耳垂??；xx

15編輯版ppt肌張力低下四肢關(guān)節(jié)柔軟，可任意攀翻；腹膨隆，可有臍疝；四肢異常四肢短，手指粗而短；小指中節(jié)和末節(jié)指骨發(fā)育不良，小指尤短且向內(nèi)彎曲；

其它畸形16編輯版ppt皮膚紋理異常手掌褶紋正常型：遠(yuǎn)側(cè)與近側(cè)橫褶紋互不相連，正常人占85%~88%；xx

17編輯版ppt猿線（simianline通貫手）：遠(yuǎn)側(cè)與近側(cè)橫褶紋連成一線，貫通全掌，正常人中約占5%~8%。18編輯版ppt50%Down綜合征兒童有單側(cè)或雙側(cè)的通貫手（猿線）其它型：過渡Ⅰ（transtionaltypeⅠ.橋貫手）過渡Ⅱ（transtionaltypeⅡ.叉貫手）悉尼型（sidneyline.中貫手） 手掌紋的幾種類型19編輯版ppt手掌t點(diǎn)（即軸三射）移向掌心正常人t點(diǎn)靠近腕部，正常人atd角≈41°Down綜合征兒童t點(diǎn)移向掌心atd角增大，＞58°20編輯版ppt指紋異常正常人（足）拇趾球部脛側(cè)弓形紋0.5%；Down綜合征兒童約占7%；正常人小指應(yīng)有二條褶紋，（足）拇趾弓形紋弓凹應(yīng)當(dāng)朝向拇趾側(cè)；Down綜合征兒童小指只有一條褶紋；21編輯版ppt伴發(fā)畸形50%Down綜合征兒童中可有先天性心臟病，依出現(xiàn)多少順序?yàn)椋?/p>

房室聯(lián)全通道室間隔缺損房間隔缺損動脈導(dǎo)管未閉法洛四聯(lián)癥等xx

22編輯版ppt消化道畸形：食管氣管瘺、膈疝、幽門狹窄、環(huán)狀胰腺、十二指腸狹窄、巨結(jié)腸、肛門閉鎖、直腸脫垂

23編輯版ppt生殖系統(tǒng)畸形：Down綜合征男性外生殖器發(fā)育異常，可有隱睪、小陰莖，無生育能力；Down綜合征女性性成熟較晚，少數(shù)有生育力。24編輯版ppt其他

免疫功能低下，易患各種感染；白血病的發(fā)生率比正常人群增高10~30倍；癲癇發(fā)作；先天性甲狀腺功能減低的發(fā)生率為6%。

（高于正常人群）xx

25編輯版ppt概述病因臨床特征細(xì)胞遺傳學(xué)檢查與遺傳咨詢診斷與鑒別診斷治療預(yù)后26編輯版ppt細(xì)胞遺傳學(xué)檢查與遺傳咨詢?nèi)旧w核型分析可分為三型，其遺傳方式亦有不同：

標(biāo)準(zhǔn)型易位型嵌合型

27編輯版ppt標(biāo)準(zhǔn)型：47，XX（或XY）+21染色體總數(shù)為47個(gè)，一個(gè)額外的21號染色體；因親代，多數(shù)為母親的生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂時(shí)染色體不分離所致；28編輯版ppt47，XX（或XY）+21染色體核型為90%-95%；一卵性雙胎中如一胎是21-三體綜合征，另一胎100%也是21-三體綜合征；二卵性雙胎時(shí)，二胎都是21-三體綜合征的機(jī)會只有30%；雙親的染色體并無異常，也無家庭史，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為10%。29編輯版ppt易位型

46，XX（或XY）-14，+t（14q，21q)

易位型約占Down綜合癥2.5%~5%；常有二種類型，即D/G易位和G/G易位；其中D/G易位發(fā)生率較高，多為羅伯遜易位，亦稱著絲粒融合。30編輯版pptD/G易位D組的染色體，多為14號（少數(shù)為13號或15號）與G組的21號發(fā)生易位t(Dq21q);即14號與21號染色體的短臂斷裂丟失，21號染色體的長臂易位到14號染色體的長臂。xx

31編輯版ppt此型患兒染色體總數(shù)正常，但缺少一條正常的14號染色體，代之以14號和21號長臂形成的易位染色體,其21號染色體，仍具三體性；32編輯版ppt

此種D/G易位型半數(shù)為散發(fā)性,半數(shù)為遺傳性；

遺傳性的易位染色體來自親代攜帶者,多為母親,

攜帶者的核型為45,XX,-14,-21,+t(14q，21q)；

其染色體總數(shù)雖少一條,但丟的是14號和21號的短臂；因基因物質(zhì)基本上無增減,稱平衡易位,母表型正常；多有自然流產(chǎn)史,子代發(fā)病率理論上是1/3,實(shí)際為10%左右。33編輯版pptG/G易位有二種形式21與22號染色體易位核型為46,XX(或XY)-22,+t(21q,22q)G組中的21號或22號染色體發(fā)生易位兩個(gè)21號染色體著絲粒融合形成等臂染色體核型為46,XX(或XY),-21,+i21qxx

34編輯版ppt

G/G易位，僅5%為遺傳性，絕大多數(shù)為散發(fā)性，雙親之一若為21/22易位攜帶者，子代發(fā)病情況與D/G易位相似。35編輯版ppt142114/21211421142114

14/21211421

14/21142114/2114142114/2114212114211421142114/211421142114/2121減數(shù)分裂后配子攜帶者正常人死亡死亡死亡正常攜帶者21-三體D/G易位風(fēng)險(xiǎn)率36編輯版ppt

若母親為21/21易位攜帶者，子代發(fā)生先天愚型的頻率為100%，因其配子為21/21，或del21,與正常配子結(jié)合只有兩種情況，即21三體或者21單體，前者為患者，后者為死亡。21/21易位攜帶者遺傳方式37編輯版ppt嵌合體型染色體組核型為47，XX(或XY)+21/46，XX(或XY)約占2%~4%，體內(nèi)有兩種或兩種以上的細(xì)胞株，一株正常，一株為21-三體細(xì)胞，是因受精卵在早期分裂過程中染色體不分離所引起。臨床表現(xiàn)輕重隨正常細(xì)胞所占百分比而定。38編輯版ppt

熒光原位雜交

FISH診斷21三體綜合征

39編輯版ppt典型病例40編輯版ppt概述病因臨床特征細(xì)胞遺傳學(xué)檢查與遺傳咨詢診斷與鑒別診斷治療預(yù)后xx

41編輯版ppt診斷與鑒別診斷對典型病例，根據(jù)其特殊面容，皮膚紋理形態(tài)，智力低下可臨床初步診斷；對嵌合體型、新生兒或癥狀不典型的智力低下患兒進(jìn)行染色體核型分析鑒別；所有的21-三體綜合征都需要進(jìn)行染色體核型分析確定診斷。42編輯版ppt先天性甲狀腺功能減低癥鑒別重點(diǎn)：先天性甲狀腺功能減低癥生后有嗜睡，哭聲嘶啞、喂養(yǎng)困難、腹脹、便秘、舌大而厚，但無21-三體綜合征的特殊面容，可檢測血清TSH、T4和核型分析進(jìn)行鑒別。鑒別診斷43編輯版ppt產(chǎn)前診斷高危孕母：羊水細(xì)胞、絨毛膜細(xì)胞、臍血細(xì)胞染色體檢查→確診三聯(lián)篩查：孕中期（15~21周）血清標(biāo)記物甲胎蛋白（AFP）游離雌三醇（FE3）絨毛膜促性腺激素（HCG）

異常結(jié)果：AFP↓、FE3↓

、HCG↑檢出率48%~83%，假陽性率5%；

計(jì)算危險(xiǎn)度：結(jié)合孕母年齡；44編輯版ppt概述病因臨床特征細(xì)胞遺傳學(xué)檢查與遺傳咨詢診斷與鑒別診斷治療預(yù)后45編輯版ppt治療treatment尚無有效治療方法；以教育訓(xùn)練為主，注意預(yù)防感染；校正畸形。xx

46編輯版ppt概述病因臨床特征細(xì)胞遺傳學(xué)檢查與遺傳咨詢診斷與鑒別診斷治療預(yù)后47編輯版ppt預(yù)后本病患兒體弱多病，平