醫(yī)學(xué)課件 2015 保肝護(hù)腎學(xué)習(xí)資料

摘要糖尿病與肝腎的關(guān)系津力達(dá)從脾論治2型糖尿病三.津力達(dá)保肝護(hù)腎基礎(chǔ)研究四.津力達(dá)保肝護(hù)腎臨床研究糖尿病與肝腎的關(guān)系Diagram2Diagram3依賴于血胰島素水平及胰島素敏感性

Diagram2Diagram3葡萄糖的倉(cāng)庫(kù)胰島素作用器官之一調(diào)節(jié)血糖肝臟負(fù)責(zé)生產(chǎn)、儲(chǔ)存和輸出葡萄糖糖尿病與肝臟關(guān)系糖尿病與肝臟關(guān)系

-互為危險(xiǎn)因素糖尿病易發(fā)生肝損害微血管病變及微循環(huán)障礙，導(dǎo)致機(jī)體各臟器缺血缺氧，缺血可引起肝細(xì)胞內(nèi)二氧化碳蓄積(酸中毒）氧供減少(氧消耗增加），使肝細(xì)胞磷酸化能力降低，ALT和AST活性增加，膽紅素代謝紊亂，易發(fā)生肝損害。脂質(zhì)代謝紊亂，肝內(nèi)脂肪酸增多，脂肪組織的脂解速度加快，肝合成ApoB,VLDL增加，清除VLDL速度降低,HDL水平有所下降,使脂肪在肝細(xì)

胞中堆積而形成脂肪肝.脂肪肝被認(rèn)為是引起糖尿病相關(guān)性肝損傷的最常見原因.糖尿病相關(guān)性肝損傷的發(fā)生率為28.9%，表現(xiàn)為膽紅素、肝酶升高及白蛋白下降，肝酶大多為輕度升高，肝損傷患者TC、TG水平及異常率明顯高于肝功正常者。張瑩張代民等糖尿病患者肝功能的變化及其意義《臨床軍醫(yī)雜志》2005年4月第33卷

有60-80%的肝炎后肝硬化有糖代謝紊亂，10-30%發(fā)展成為臨床肝源性糖尿病肝病易引起糖代謝紊亂或?qū)е赂卧葱蕴悄虿「斡不瘯r(shí)血漿IRG、HGH等胰島素拮抗激素水平因肝臟滅活減少引起血糖增高。肝細(xì)胞損害影響了葡萄糖的利用和轉(zhuǎn)化血鉀降低可使胰島細(xì)胞變性，胰島素分泌合成減少。肝炎病毒及其免疫復(fù)合物損害胰島細(xì)胞及肝細(xì)胞。糖尿病與肝臟關(guān)系

-互為危險(xiǎn)因素糖尿病容易引起腎臟損害糖尿病與腎臟的關(guān)系糖尿病病史10-20年者，其中50%的患者會(huì)發(fā)生糖尿病性腎??；病史在20年以上者，幾乎100%的患者發(fā)生腎??；促成酶和蛋白質(zhì)形成復(fù)合物破壞腎小球腎小球生化組成異常腎小球硬化反復(fù)尿路感染致腎皮質(zhì)壞死長(zhǎng)期過高的血糖進(jìn)入細(xì)胞后促使有關(guān)酶的活性增高，從而促成了酶和蛋白質(zhì)形成復(fù)合物，沉積在腎小球而使腎小球遭到嚴(yán)重的破壞由于血糖過高，造成腎小球的生化組成異常，引起血管的通透性增加，使血漿蛋白漏出，參與腎小球硬化的形成糖尿病人容易繼發(fā)各種細(xì)菌感染，反復(fù)發(fā)生的泌尿系嚴(yán)重的感染可以造成腎皮質(zhì)壞死。糖尿病與腎臟的關(guān)系糖尿病與腎腎功能受損增加低血糖發(fā)生率糖腎危害大糖尿病之始就開始損害腎臟功能糖腎能防難治早發(fā)現(xiàn)早控制蛋白尿是糖尿病性腎病的第一個(gè)標(biāo)志。國(guó)外資料表明，由于糖尿病腎病造成腎功能衰竭者比非糖尿病者高17倍，糖尿病腎病是引起糖尿病人死亡的主要原因之一中醫(yī)中藥對(duì)治療腎臟病有著豐富的經(jīng)驗(yàn)，能因人施治，辨證論治，對(duì)糖尿病腎病有較大的意義。嚴(yán)格控制血糖有效控制血壓合并控制血脂慎防泌尿道感染定期抽血驗(yàn)?zāi)蜃粉櫿_使用類固醇慎用西藥尤其是腎功能異?；颊咛悄虿』颊咦o(hù)腎七原則《2014年美國(guó)ADA糖尿病診療指南》優(yōu)化血糖控制，以減少腎病風(fēng)險(xiǎn)或延緩腎病進(jìn)展病程≥5年的1型糖尿病患者及所有2型糖尿病患者從診斷開始，應(yīng)該每年評(píng)估尿白蛋白排泄率。

《中國(guó)2型糖尿病防治指南》2013版

糖尿病腎臟病變的比例為28.4%；二.津力達(dá)從脾論治2型糖尿病絡(luò)病理論為指導(dǎo)從“脾”論治

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足機(jī)體靶組織或靶器官對(duì)胰島素敏感性降低DM大血管并發(fā)癥DM微血管并發(fā)癥DM神經(jīng)病變傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)“起于中焦”脾（胰）脾運(yùn)化水谷精微（胰島素分泌不足和胰島素抵抗）“及于上下”脾失健運(yùn)痰瘀阻絡(luò)飲一溲二——下消（腎）消谷善饑——中消（胃）渴而多飲——上消（肺）脾不能輸津達(dá)肺脾不能為胃行其津液脾虛不能充養(yǎng)腎精DM引起全身組織并發(fā)癥糖耐量降低致2型糖尿病消化、吸收、轉(zhuǎn)化脾主運(yùn)化水谷精微糖、脂肪、蛋白質(zhì)中醫(yī)的“脾”與現(xiàn)代解剖學(xué)上的脾臟概念不同，其包括在脾臟和胰腺的功能“脾重二斤三兩,扁廣三寸,長(zhǎng)五寸,有散膏半斤”

《難經(jīng)·四十四難》“總提俗名胰子，其體長(zhǎng)于賁門之右，幽門之左”，“津管外分三杈”，“連貫胃、肝、大小腸之體質(zhì)”

清·王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》“飲入于胃，游溢精氣，上屬于脾”《素問·經(jīng)脈別論》胰淀粉酶、胰脂肪酶、胰蛋白酶胰島素、胰高血糖素（胰腺參與消化吸收代謝相關(guān)）“脾”與胰腺的消化和內(nèi)分泌功能有關(guān)“起于中焦”人參（君）荔枝核運(yùn)脾生津活血通絡(luò)益脾氣燥脾濕養(yǎng)脾陰溫脾陽(yáng)瀉脾熱暢脾氣蒼術(shù)（臣）、佩蘭仙靈脾黃精（臣）、麥冬苦參（臣）、黃連通脈絡(luò)丹參津力達(dá)從脾論治2型糖尿病升清氣葛根通脈絡(luò)運(yùn)脾津津自生力自達(dá)黃精黃連人參人參護(hù)腎保肝仙靈脾（淫羊藿）荔枝核津力達(dá).保肝.護(hù)腎控制肝指數(shù)肝功能保健疏肝解郁和胃止痛清肝瀉火補(bǔ)腎氣補(bǔ)腎陽(yáng)補(bǔ)腎陰三.保肝護(hù)腎增效減毒基礎(chǔ)研究****實(shí)驗(yàn)研究津力達(dá)減少胰腺、肝臟氧化及炎癥損傷降低DM大鼠血清IL-1β、IL-6，肝臟IL-6及胰腺IL-

1β、TNF-α含量**(*P<0.05)********增加DM大鼠胰腺SOD、GSH活性，降低MDA含量*****#***劉志民，第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院，第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2012,33(4)津力達(dá)顯著降低肝內(nèi)甘油三酯與FFA水平改善肝內(nèi)胰島素抵抗注：表中數(shù)據(jù)均采用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤表示。*：vs正常對(duì)照組，P<0.05；**：vs正常對(duì)照組，P<0.01；#：vs模型組，P<0.05；##：vs模型組，P<0.01肝內(nèi)甘油三酯肝內(nèi)脂肪酸****##########曾天舒陳璐璐津力達(dá)對(duì)2型糖尿病大鼠糖脂代謝和胰島素敏感性的作用及其機(jī)制初步探討實(shí)驗(yàn)研究津力達(dá)顆粒調(diào)節(jié)肝臟脂代謝紊亂降低高脂飲食致胰島素抵抗大鼠血清瘦素、淀粉樣蛋白水平升高脂聯(lián)素水平（P＜0.05,0.01）對(duì)照組高脂組津力達(dá)+雙胍組津力達(dá)組二甲雙胍組肝臟HE染色（200倍）肝臟油紅O染色（200倍）改善肝臟內(nèi)脂肪變性程度，有效減少肝臟脂質(zhì)堆積朱大龍,南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院肝細(xì)胞內(nèi)可見大量脂滴；線粒體片段化，成單層膜，嵴和膜融合，嵴有斷裂和缺失；粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，出現(xiàn)顆粒融合和脫顆?，F(xiàn)象

×4000×20000高脂模型：×4000×20000津力達(dá)高劑量：肝細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)有少量脂滴；線粒體有輕度的嵴和膜融合，少量線粒體嵴斷裂；粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)部分顆粒融合和脫顆粒津力達(dá)能減少肝內(nèi)脂質(zhì)堆積

恢復(fù)肝細(xì)胞形態(tài)及功能王超宋光耀津力達(dá)對(duì)高脂誘導(dǎo)的胰島素抵抗大鼠糖、脂代謝的影響及機(jī)制三.保肝護(hù)腎增效減毒臨床研究津力達(dá)顆粒聯(lián)合通心絡(luò)膠囊

治療糖尿病腎病的療效觀察方法：將120例IV期DN患者，隨機(jī)分成兩組，每組各60例。2組均給予基礎(chǔ)治療，經(jīng)1個(gè)月

準(zhǔn)備期，血糖、血壓、血脂等達(dá)標(biāo)后；對(duì)照組：厄貝沙坦；治療組：津力達(dá)顆粒+

通心絡(luò)膠囊

均治療l2周觀察治療前后2組腎功能、24h尿蛋白及血液流變學(xué)等指

標(biāo)的變化。結(jié)果：除對(duì)照組低切黏度與纖維蛋白原外，2組腎功能、尿蛋白定量、血流變學(xué)指標(biāo)治療

前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．01或P<0．05)；與對(duì)照組比較，治療組除血尿

素氮與低切黏度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)外，腎功能及血液流變學(xué)等各指標(biāo)均

有改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05或P<0．01)。結(jié)論：津力達(dá)顆粒聯(lián)合通心絡(luò)膠囊能有效降低DN患者尿蛋白、改善腎功能，具有良好的臨

床療效。津力達(dá)聯(lián)合通心絡(luò)有效降低DN患者尿蛋白、改善腎功能治療12周后2組患者腎功能及尿蛋白定量與治療前比較均有改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。與對(duì)照組比較，治療組Ccr升高（p<0.05）,Scr與尿蛋白降低（p<0.01）,BUN雖有下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。津力達(dá)聯(lián)合通心絡(luò)有效降低DN患者尿蛋白、改善腎功能杜彥霞等疑難病雜志2012年6月第11卷第6期方法：選取氣陰兩虛型Ⅲ期糖尿病腎病患者66例，治療12周后。

對(duì)照組（32例）：二甲雙胍；治療組（34例）：二甲雙胍+津力達(dá)顆粒。結(jié)果：1）治療組胰島素抵抗指數(shù)、甘油三酯、尿微量白蛋白的降低程度優(yōu)于對(duì)照組，

兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；2）治療組治療后癥狀改善有效率為88.24%，高于對(duì)照組的65.63%，比較

有顯著性差異（P<0.05）3）兩組治療后空腹血糖和糖化血紅蛋白比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義結(jié)論：津力達(dá)顆?？梢越档蜌怅巸商撔?型糖尿病患者的血糖，調(diào)節(jié)脂代謝，改善胰島素抵抗，顯著降低患者尿微量白蛋白和頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度。津力達(dá)聯(lián)合二甲雙胍

治療III期糖尿病腎病注：組內(nèi)治療前后比較,*P<0.01；與對(duì)照組比較,▲P<0.05。*********

津力達(dá)能降低尿微量白蛋白*津力達(dá)顯著改善口干等中醫(yī)癥狀津力達(dá)顯著降低尿微量清蛋白-mA1b1、單用西藥血糖控制不達(dá)標(biāo)者+津力達(dá)2、血糖控制達(dá)標(biāo)后臨床仍有口干、口渴、乏力、便

秘癥狀者+津力達(dá)3、糖脂代謝異常引起肝損傷者+津力達(dá)4、糖尿病肝腎功能不全者+津力達(dá)5、糖耐量異常者（IGT）+津力達(dá)什么時(shí)候使用津力達(dá)顆粒【藥品名稱】津力達(dá)顆?！境煞荨咳藚?、黃精、蒼術(shù)(炒)、苦參、麥冬、地黃、制何首烏、山茱萸、茯苓、佩蘭、黃連、知母、淫羊藿(炙)、丹參、葛根、荔枝核、地骨皮?！拘誀睢勘酒窞辄S棕色顆粒；氣微香，味微苦?！竟δ苤髦巍恳鏆怵B(yǎng)陰，健脾運(yùn)津。用于2型糖尿病氣陰兩虛證，癥見：口渴多飲，消谷易饑，尿多，倦怠乏力，自汗盜汗，五心煩熱，便秘等。【用法用量】開水沖服。一次1袋，一日3次。8周為一療程，或遵醫(yī)囑。對(duì)已經(jīng)使用西藥患者，可合并使用本品，并根據(jù)血糖情況，酌情調(diào)整西藥用量?！舅幚碜饔谩縿?dòng)物試驗(yàn)表明：本品能降低