藥物制劑技術(shù)與設(shè)備化學(xué)滅菌法講解

《藥物制劑技術(shù)與設(shè)備》化學(xué)滅菌法陳晶“欣弗”事件2006年8月，衛(wèi)生部發(fā)出緊急通知，停用安徽華源生物藥業(yè)有限公司今年6月以后生產(chǎn)的所有批次的欣弗藥品。經(jīng)查，該公司2006年6月至7月生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時(shí)間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。經(jīng)中國(guó)藥品生物制品檢定所對(duì)相關(guān)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果表明，無菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。安徽華源制藥廠共生產(chǎn)了３６８萬瓶“欣弗”，銷往全國(guó)26個(gè)省市。注射欣弗死亡的有11人。1、滅菌：指用物理或化學(xué)等方法殺滅或除去所有微生物的繁殖體和芽孢的過程。2、滅菌法：指殺滅或除去所有微生物繁殖體和芽孢的方法或技術(shù)。控制有害微生物主要有以下幾種措施：抑制害菌殺滅抑制徹底殺滅——滅菌部分殺滅——消毒抑制霉腐微生物——防腐抑制宿主體內(nèi)的病原菌——化療3、無菌：指在任一指定物體、介質(zhì)或環(huán)境中，不存在任何活的微生物。4、無菌操作法：指在整個(gè)操作過程中利用或控制一定條件，使產(chǎn)品避免被微生物污染的一各操作方法或技術(shù)。適用對(duì)象：不耐熱藥物的注射劑、無菌眼用制劑、皮試液及生物制劑、海綿劑、創(chuàng)傷制劑等。無菌操作場(chǎng)所：無菌潔凈室滅菌法（藥劑）物理滅菌法化學(xué)滅菌法5、防腐：指用物理或化學(xué)方法抑制微生物的生長(zhǎng)與繁殖的手段，也可稱抑菌.6、消毒：指用物理或化學(xué)方法殺滅或除去病原微生物的手段。對(duì)病原微生物具有殺滅或除去作用的物質(zhì)稱消毒劑。滅菌與無菌技術(shù)1、目的：殺滅或除去所有微生物繁殖體和芽孢，最大限度地提高藥物制劑的安全性，保護(hù)制劑的穩(wěn)定性，保證制劑的臨床療效。2、滅菌法分類：物理滅菌法、化學(xué)滅菌法、無菌操作法。原理與生產(chǎn)技術(shù)化學(xué)滅菌法本法是指用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺死，同時(shí)不應(yīng)損害制品的質(zhì)量，常用的方法有：氣體滅菌法采用氣態(tài)或蒸汽狀態(tài)殺菌劑進(jìn)行滅菌的方法。環(huán)氧乙烷（現(xiàn)已基本不用，可致癌）

環(huán)氧乙烷沸點(diǎn)為10.9℃，室溫下為氣體，在水中溶解度很大，1ml水中可溶195ml(20℃，760mmHg)，易穿透塑料，紙板及固體粉末，暴露于空氣中環(huán)氧乙烷就可從這些物質(zhì)消散，環(huán)氧乙烷對(duì)大多數(shù)固體呈惰性。原理與生產(chǎn)技術(shù)化學(xué)滅菌法環(huán)氧乙烷的殺菌作用，由于其為烷化劑的性質(zhì)，使菌體蛋白的-COOH、-NH2、-SH、-OH的H，被-CH2-CH2-OH所取代。可用于塑料容器、對(duì)熱敏感的固體藥物、紙或塑料包裝的藥物、橡膠制品、注射筒、注射針頭、衣著敷料及器械等。但是，一些塑料、皮革及橡膠與環(huán)氧乙烷有強(qiáng)親和力，故需長(zhǎng)達(dá)12-24小時(shí)通空氣驅(qū)除。環(huán)氧乙烷具可燃可爆，用時(shí)需用惰性氣體二氧化碳或氟利昂稀釋。環(huán)氧乙烷的吸入毒性較大與氨相近，無氨樣的剌激嗅味，損害皮膚及眼粘膜，可產(chǎn)生水泡或結(jié)膜炎，故應(yīng)用時(shí)要注意。原理與生產(chǎn)技術(shù)化學(xué)滅菌法氣體滅菌法(2)臭氧滅菌法臭氧是一種強(qiáng)氧化劑，滅菌過程屬生物化學(xué)氧化反應(yīng)。O3滅菌有以下3種形式：1.臭氧能氧化分解細(xì)菌內(nèi)部葡萄糖所需的酶，使細(xì)菌滅活死亡。2.直接與細(xì)菌、病毒作用，破壞它們的細(xì)胞器和DNA、RNA，使細(xì)菌的新陳代謝受到破壞，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。3.透過細(xì)胞膜組織，侵入細(xì)胞內(nèi)，作用于外膜的脂蛋白和內(nèi)部的脂多糖，使細(xì)菌發(fā)生通透性畸變而溶解死亡。原理與生產(chǎn)技術(shù)化學(xué)滅菌法氣體滅菌法(2)臭氧滅菌法

臭氧滅菌為溶菌級(jí)方法，殺菌徹底，無殘留，殺菌廣譜，可殺滅細(xì)菌繁殖體和芽孢、病毒、真菌等，并可破壞肉毒桿菌毒素。另外，O3對(duì)霉菌也有極強(qiáng)的殺滅作用。O3由于穩(wěn)定性差，很快會(huì)自行分解為氧氣或單個(gè)氧原子，而單個(gè)氧原子能自行結(jié)合成氧分子，不存在任何有毒殘留物，所以，O3是一種無污染的消毒劑。O3為氣體，能迅速彌漫到整個(gè)滅菌空間，滅菌無死角。而傳統(tǒng)的滅菌消毒方法，無論是紫外線，還是化學(xué)熏蒸法，都有不徹底、有死角、工作量大、有殘留污染或有異味等缺點(diǎn)，并有可能損害人體健康。如用紫外線消毒，在光線照射不到的地方?jīng)]有效果，有衰退、穿透力弱、使用壽命不長(zhǎng)等缺點(diǎn)。原理與生產(chǎn)技術(shù)化學(xué)滅菌法氣體滅菌法(3)氣化雙氧水滅菌法又稱氣化過氧化氫，對(duì)細(xì)菌及其芽孢具有較強(qiáng)的殺滅作用，濃度為35%的雙氧水通過雙氧水發(fā)生器氣化，即可對(duì)被滅菌物進(jìn)行殺菌。滅菌溫度范圍：4-80℃，一般室溫即可。原理與生產(chǎn)技術(shù)化學(xué)滅菌法應(yīng)用化學(xué)殺菌劑在制劑工業(yè)上應(yīng)用化學(xué)殺菌劑，其目的在于減少微生物的數(shù)目，以控制無菌狀況至一定水平。

化學(xué)殺菌劑并不能殺死芽孢，僅對(duì)繁殖體有效?；瘜W(xué)殺菌劑的效果，依賴于微生物的種類及數(shù)目，物體表面光滑或多孔與否，以及化學(xué)殺菌劑的性質(zhì)。常用的有0.1％-0.2％新潔爾滅溶液，75％酒精等。由于化學(xué)殺菌劑常施用于物體表面，也要注意其濃度不要過高，以防