中國醫(yī)科大基礎醫(yī)學免疫學課件 抗原提呈細胞

抗原提呈細胞免疫系統(tǒng)識別抗原的第一步抗原提呈細胞簡介免疫系統(tǒng)的重要組成部分抗原提呈細胞(APC)在免疫應答中發(fā)揮著至關重要的作用，負責將抗原信息傳遞給T淋巴細胞。識別和處理抗原APC能夠識別、攝取和加工外來抗原，并將抗原片段呈遞給T細胞，從而啟動特異性免疫應答?？乖岢始毎姆N類單核細胞/巨噬細胞在血液中循環(huán)，能夠吞噬并處理抗原。樹突狀細胞在組織中巡邏，能夠攝取并處理抗原，并將抗原遞呈給T細胞。B細胞能夠識別和結合抗原，并將抗原遞呈給T細胞。單核細胞/巨噬細胞單核細胞血液中的一種白細胞，具有吞噬作用，可遷移至組織中分化為巨噬細胞。巨噬細胞存在于各種組織中，吞噬并消化病原體、細胞碎片和異物。免疫功能參與非特異性免疫和特異性免疫，包括吞噬、抗原提呈和分泌細胞因子。單核細胞/巨噬細胞的特點吞噬作用單核細胞/巨噬細胞能夠吞噬并消化細菌、病毒、真菌等病原體?？乖蔬f將吞噬的抗原加工處理，并呈遞給T淋巴細胞。分泌細胞因子分泌多種細胞因子，如TNF-α、IL-1、IL-6等，參與炎癥反應和免疫調節(jié)。樹突狀細胞形態(tài)樹突狀細胞具有獨特的樹突狀形態(tài)，形似樹枝狀，這使它們能夠有效地捕獲抗原。功能作為專業(yè)性抗原提呈細胞，樹突狀細胞能夠有效地攝取、加工和呈遞抗原，激活T細胞。作用樹突狀細胞在啟動初始免疫應答中發(fā)揮著至關重要的作用，在抵御病原體感染和腫瘤免疫中起著關鍵作用。樹突狀細胞的特點強大的抗原提呈能力樹突狀細胞能夠有效地捕獲、加工和提呈抗原，激活T細胞，引發(fā)免疫應答。遷移能力強樹突狀細胞能夠從外周組織遷移到淋巴結，將抗原信息傳遞給T細胞。表達多種受體樹突狀細胞表面表達多種受體，能夠識別各種病原體和危險信號，激活免疫應答。樹突狀細胞的亞群樹突狀細胞根據(jù)其表面標志物和功能可以分為不同的亞群。例如，傳統(tǒng)樹突狀細胞（cDC）和漿細胞樣樹突狀細胞（pDC）。不同亞群在抗原提呈、免疫調節(jié)等方面具有不同的功能。樹突狀細胞的形態(tài)與分布樹突狀細胞形態(tài)多樣，但都具有高度分支的突起。這些突起可以延伸到周圍環(huán)境中，幫助它們捕捉和識別抗原。樹突狀細胞分布廣泛，存在于皮膚、淋巴結、脾臟、血液等組織和器官中。它們在這些部位發(fā)揮著重要的免疫監(jiān)視作用，及時識別并清除病原體和其他入侵者。B細胞B細胞的抗原提呈作用B細胞可以識別并結合抗原，并將其呈遞給T細胞。B細胞的抗原提呈作用B細胞可以表達MHCII類分子，并將抗原加工后呈遞給輔助性T細胞。B細胞的抗原提呈作用抗原特異性識別B細胞表面表達的抗原受體（BCR）可以特異性識別抗原?？乖瓋韧膛cBCR結合的抗原被內吞到B細胞內部?？乖庸ぴ贐細胞內，抗原被降解成肽段，并與MHCII類分子結合。抗原呈遞B細胞將與MHCII類分子結合的肽段呈遞給輔助性T細胞（Th細胞）。其他抗原提呈細胞胸腺上皮細胞參與胸腺T細胞發(fā)育血管內皮細胞抗原遞呈給自然殺傷細胞神經(jīng)膠質細胞參與神經(jīng)免疫調節(jié)抗原提呈細胞與免疫應答抗原識別抗原提呈細胞將抗原遞呈給T細胞，從而啟動免疫應答。免疫應答T細胞被激活后，會分化成效應T細胞，攻擊病原體或感染細胞?？贵w產生B細胞被激活后，會產生針對抗原的抗體，以中和或清除病原體。抗原攝取與加工抗原攝取抗原提呈細胞通過吞噬作用或受體介導的內吞作用攝取抗原?？乖庸た乖诳乖岢始毎麅缺唤到獬尚‰亩?。MHC結合小肽段與MHC分子結合，形成MHC-肽復合物。細胞表面表達MHC-肽復合物表達在抗原提呈細胞表面，以便被T細胞識別。MHC分子與肽段結合1抗原肽MHC分子結合抗原肽形成MHC-肽復合物。2結合位點MHC分子具有獨特的結合位點，適合結合特定長度和序列的抗原肽。3結合能力MHC分子與抗原肽的結合具有高度特異性，確保免疫系統(tǒng)識別特定的病原體。MHC分子的種類MHCI類分子表達在所有有核細胞表面，主要負責呈遞來自細胞內來源的抗原肽給CD8+T細胞。MHCII類分子主要表達在抗原提呈細胞（APC）表面，例如巨噬細胞、樹突狀細胞和B細胞，負責呈遞來自細胞外來源的抗原肽給CD4+T細胞。MHC分子的結構MHC分子是由兩個多肽鏈組成的跨膜蛋白，分別稱為α鏈和β鏈。α鏈具有高度的多態(tài)性，是抗原提呈的核心部分，其結構包含三個結構域：α1、α2和α3。β鏈結構較簡單，主要與α鏈的α3結構域結合，形成MHC復合物的完整結構。α1和α2結構域形成一個肽結合溝，用于結合抗原肽段。α3結構域和β鏈的結構域共同構成MHC分子與T細胞受體結合的區(qū)域，介導免疫應答。MHC分子的結構多樣性，使得其可以結合不同的抗原肽段，并呈現(xiàn)給不同的T細胞，從而實現(xiàn)免疫系統(tǒng)的多樣性識別。MHC分子的遺傳特點1多基因性MHC基因座是一個復雜區(qū)域，包含多個基因，編碼不同的MHC分子。2高度多態(tài)性每個MHC基因座有多個等位基因，導致不同個體之間MHC分子存在很大差異。3共顯性表達來自父母雙方的MHC等位基因都表達，導致每個個體表達多種MHC分子。MHC分子的表達調控細胞因子干擾素-γ等細胞因子可上調MHCI類分子表達。病毒感染病毒感染可誘導細胞表達MHCI類分子?；蛘{控轉錄因子和DNA甲基化等機制參與MHC基因的表達調控?？乖f呈與T細胞識別1抗原肽-MHC復合物抗原提呈細胞將加工后的抗原肽與MHC分子結合，形成抗原肽-MHC復合物，并將其表達在細胞表面。2T細胞受體T細胞表達特異性的T細胞受體（TCR），能夠識別抗原肽-MHC復合物。3識別與激活當TCR識別到相應的抗原肽-MHC復合物時，T細胞被激活，啟動免疫應答。共刺激信號的作用增強T細胞活化共刺激信號與抗原特異性識別信號協(xié)同作用，確保T細胞有效活化。促進T細胞增殖與分化抑制T細胞凋亡抗原提呈細胞的活化1信號1抗原特異性識別2信號2共刺激分子3信號3細胞因子抗原提呈細胞的遷移1淋巴結T細胞聚集區(qū)2血液循環(huán)3炎癥部位抗原富集區(qū)抗原提呈細胞與免疫耐受自身抗原免疫系統(tǒng)通常不會攻擊機體的自身組織，這被稱為免疫耐受。負向選擇在胸腺和骨髓中，對自身抗原有反應的T細胞和B細胞會被清除，防止自身免疫疾病。外周耐受在免疫系統(tǒng)中，外周耐受機制通過調節(jié)性T細胞和抗原提呈細胞來抑制對自身抗原的免疫反應?？乖岢始毎c免疫抑制抑制性T細胞調節(jié)性T細胞(Treg)能夠抑制其他免疫細胞的活化，從而控制免疫反應，防止過度炎癥和自身免疫疾病。免疫抑制藥物某些免疫抑制藥物可以抑制抗原提呈細胞的活化或功能，從而降低免疫反應。腫瘤細胞腫瘤細胞可能利用免疫抑制機制來逃避免疫系統(tǒng)的識別和攻擊，從而促進腫瘤生長。抗原提呈細胞與自身免疫自身免疫病自身免疫病是指機體免疫系統(tǒng)攻擊自身組織和器官，導致自身組織損傷的一類疾病。自身免疫反應通常由抗原提呈細胞異常引起，導致免疫系統(tǒng)識別自身抗原并產生針對自身的免疫應答?？乖岢始毎谧陨砻庖卟≈械淖饔每乖岢始毎谧陨砻庖卟〉陌l(fā)病機制中發(fā)揮著重要的作用，它們可以將自身抗原提呈給T細胞，誘發(fā)自身免疫反應。治療靶點抗原提呈細胞可以作為自身免疫病治療的靶點。通過抑制抗原提呈細胞的活化或功能，可以減輕自身免疫反應?？乖岢始毎c腫瘤免疫腫瘤免疫逃逸腫瘤細胞可以逃避免疫系統(tǒng)的識別和攻擊，這被稱為腫瘤免疫逃逸?？乖岢始毎淖饔每乖岢始毎梢酝ㄟ^識別和提呈腫瘤相關抗原，激活抗腫瘤免疫應答。腫瘤免疫治療利用抗原提呈細胞的特性，可以開發(fā)出針對腫瘤的免疫治療方法?？乖岢始毎诿庖咧委熤械膽靡呙玳_發(fā)利用抗原提呈細胞遞送腫瘤抗原，激發(fā)機體抗腫瘤免疫反應。腫瘤免疫治療將抗原提呈細胞與腫瘤細胞共培養(yǎng)，增強機體對腫瘤的免疫識別。免疫治療藥物