化療藥物課件

化療藥物毒副作用的處理

靜脈輸液組講課內(nèi)容1.化療毒副反應(yīng)的分類2.化療藥物毒副作用的表現(xiàn)、處理3.常見(jiàn)化療方案的副作用4.常見(jiàn)靶向藥物的適應(yīng)癥、用法、副作用按化療毒副反應(yīng)的特性分類普遍的毒性反應(yīng)特殊的毒性反應(yīng)CTXIFO蒽環(huán)類紫杉醇等化療藥物的外滲主要危險(xiǎn)因素1、回血引起凝血阻塞導(dǎo)管、導(dǎo)管破裂、導(dǎo)管移位；2、針尖滑出皮下泵，針頭移位；3、靜脈脆、小、硬化；4、上腔靜脈壓迫綜合癥，淋巴管阻塞水腫；5、患者神志改變或嗜睡?；熕幬锎碳こ潭确诸惢熕幬锿鉂B的臨床表現(xiàn)腐蝕性藥物：局部組織發(fā)皰甚至壞死，并伴不同程度疼痛，有時(shí)為劇烈的燒灼樣疼痛。嚴(yán)重者病灶不斷擴(kuò)大累及筋膜、肌肉、韌帶……從而導(dǎo)致局部功能喪失。刺激性藥物：局部注射部位或靜脈徑路疼痛，可有局部炎癥反應(yīng)、靜脈炎及局部過(guò)敏反應(yīng)。非刺激性藥物：外滲后不對(duì)局部產(chǎn)生不良影響?；熕幬锿鉂B的預(yù)防化療前先識(shí)別是發(fā)皰劑還是非發(fā)皰劑。正確選擇合適的靜脈，避免在關(guān)節(jié)處輸注藥物。先用0.9%NS推注，確認(rèn)回血良好無(wú)外滲。每注射1-2ML應(yīng)檢查有無(wú)回血。（發(fā)皰劑）結(jié)束后，應(yīng)用NS或5%GS沖洗管道和針頭后拔針。兩次給藥間也要進(jìn)行NS或5%GS沖洗。向病人做好相關(guān)宣教，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理?；煴仨氂山?jīng)驗(yàn)豐富的護(hù)理人員執(zhí)行或指導(dǎo)，輸液中加強(qiáng)觀察，嚴(yán)密觀察輸液情況。外滲性靜脈炎的常規(guī)處理早期靜脈炎（72h內(nèi)）：可用DXM5-10mg溶于NS經(jīng)受累側(cè)靜脈輸注。72h后仍有疼痛者：可采用50%硫酸鎂濕熱敷或外涂激素類軟膏。疼痛明顯者：可用利多卡因加用DXM局封。久治不愈者，請(qǐng)外科會(huì)診。特殊藥物嚴(yán)重外滲的處理方法皮膚毒性反應(yīng)1原因：化療藥物對(duì)增殖旺盛的毛囊和上皮細(xì)胞作用更為明顯。皮膚反應(yīng)多為毒性反應(yīng)，變異性性反應(yīng)少見(jiàn)。主要表現(xiàn)：脫發(fā)、毛囊炎、色素沉著、手足綜合癥、神經(jīng)末梢病變、皮膚瘙癢、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫，指甲變脆等。皮膚毒性反應(yīng)2皮膚毒性反應(yīng)處理減少脫發(fā)可采用的措施：1、加強(qiáng)宣教，告知患者脫發(fā)的可能性和暫時(shí)性，以免心理緊張加重脫發(fā)的發(fā)生。2、化療前建議剪短發(fā)，避免用力梳理。3、洗頭時(shí)動(dòng)作輕柔，盡量自然風(fēng)干，用中性和含蛋白質(zhì)的軟性洗發(fā)水。4、避免燙發(fā)、染發(fā)。5、化療過(guò)程中戴冰帽可減少脫發(fā)。（易轉(zhuǎn)移腫瘤不推薦）6、口服VitE等自由基清除劑，但療效不確定?；熞鸬倪^(guò)敏反應(yīng)處理護(hù)理要點(diǎn)：1、給藥前做好預(yù)防措施，備齊搶救器械，主要備用藥物有：苯海拉明、氫化可的松、DXM、腎上腺素、甲強(qiáng)龍。2、給藥后應(yīng)嚴(yán)密觀察病情，若出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)及時(shí)停藥、通知醫(yī)生、就地?fù)尵取?、吸氧、維持或開(kāi)通靜脈通路，輸注NS100ml/m2h。4、給藥的第一個(gè)小時(shí)應(yīng)每5-10分鐘測(cè)一次血壓和脈搏，做好護(hù)理記錄。胃腸道毒性反應(yīng)之——惡心、嘔吐化療致吐類型1、急性：24h內(nèi)2、遲發(fā)性：24h后3、條件性：是種條件反射4、突發(fā)性5、難治性嘔吐分級(jí)0級(jí)：無(wú)Ⅰ級(jí)：輕度嘔吐1-2次Ⅱ級(jí)：3-5次/d（暫時(shí)性）Ⅲ級(jí)：嘔吐6次以上

抗癌藥物按致嘔吐程度分類嘔吐的非藥物治療通過(guò)分散注意力達(dá)到目的，如形象化描述、按摩療法、音樂(lè)療法、自我催眠等技術(shù)。向患者宣傳樂(lè)觀的想法。吃一些沒(méi)有討厭氣味的或加香料的食物。清淡的液體、碳酸飲料也可選擇。在晚上接受化療，因?yàn)閻盒膰I吐可能發(fā)生在入睡后。中醫(yī)穴位按摩、艾灸、艾鹽包、針灸等。胃腸道毒性反應(yīng)之——腹瀉腹瀉分級(jí)Ⅰ級(jí)：短暫<2dⅡ級(jí)：能忍受>2d或4-6次/d或夜間排便Ⅲ級(jí)：不能忍受需治療或7-9次/d或排便失禁伴吸收障礙Ⅳ級(jí)：全程血便或>10次/d或必須腸外營(yíng)養(yǎng)。常用止瀉藥易蒙停、黃連素、得舒特、思密達(dá)、生長(zhǎng)抑素胃腸道毒性反應(yīng)之——口腔粘膜炎常見(jiàn)藥物：抗代謝類：MTX5-FUAra-CCPT-11其它如：蒽環(huán)類、植物類、DTIC臨床表現(xiàn)：口腔疼痛、口干、吞咽困難、粘膜紅斑或潰瘍。預(yù)防和處理：1、化療前7-14天治療口腔疾患。2、化療后避免各種硬物及刺激性食物損傷粘膜，用軟牙刷，建議松軟清淡食物。3、應(yīng)用漱口液，如：蘇打水、洗必泰、依信、康復(fù)新、中藥等；口腔疼痛劇烈時(shí)，可配置特殊混合制劑。4、口服VitE可保護(hù)粘膜，又能促進(jìn)愈合。骨髓毒性反應(yīng)1是最常見(jiàn)的化療副作用，約90%的接受化療的病人均會(huì)出現(xiàn)。由于半衰期不同，最初表現(xiàn)為白細(xì)胞特別是粒細(xì)胞減少，其次是血小板減少，嚴(yán)重時(shí)血紅蛋白也減少。白細(xì)胞減少在程度上通常大于血小板減少和貧血。不同藥物對(duì)骨髓抑制出現(xiàn)的快慢、持續(xù)時(shí)間以及骨髓各系的抑制程度并不相同。骨髓毒性反應(yīng)2

——各類化療藥物的骨髓抑制程度和持續(xù)時(shí)間骨髓毒性反應(yīng)4WBC<4×109/L,稱白細(xì)胞減少癥粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)<2×109/L，即為粒細(xì)胞減少癥粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)<1×109/L，稱粒細(xì)胞缺乏癥臨床表現(xiàn)：

乏力、全身不適、發(fā)熱等非特異性臨床表現(xiàn)

粒細(xì)胞減少的防治：重在預(yù)防感染減少外源性微生物引起感染的危險(xiǎn)避免接觸新鮮水果、蔬菜、花和其他動(dòng)植物避免接觸有傳染性疾病的親屬醫(yī)護(hù)人員查體前須洗手，嚴(yán)防交叉感染?；颊咦⒁怙嬍承l(wèi)生，做好會(huì)陰護(hù)理。骨髓毒性反應(yīng)5血小板低下的危險(xiǎn)<100×109/L診斷為血小板減少癥<50×109/L存在出血的危險(xiǎn)<20×109/L有自發(fā)性出血的高度危險(xiǎn)<10×109/L有極高度危險(xiǎn)常見(jiàn)藥物

亞硝脲類、卡鉑、白消安、吉西他濱防治處理：1、PLT<50×109/L,減少活動(dòng)，防止便秘。2、控制BP在140mmHg以下，預(yù)防顱內(nèi)出血。3、避免使用NSAIDS和含有阿司匹林的藥物。4、盡量避免肌注等創(chuàng)傷性操作，操作后局部按壓5-10min。5、PLT<20×109/L，輸注血小板，出現(xiàn)寒戰(zhàn)時(shí)需使用杜冷丁。心臟毒性2CTX:有劑量依賴性，常規(guī)劑量下很少發(fā)生心臟毒性。多發(fā)生在首次用藥的15天內(nèi)，特點(diǎn)是發(fā)病急驟，可引起急性心衰而死亡。有縱隔放療史或使用過(guò)蒽環(huán)類藥物能促使本藥心臟毒性的發(fā)生。5-FU：多見(jiàn)于持續(xù)滴注的患者，主要表現(xiàn)為心絞痛、氣悶。長(zhǎng)效硝酸甘油及鈣拮抗劑有預(yù)防作用。PTX：最常見(jiàn)的心律失常為心動(dòng)過(guò)緩，TP方案可加重PTX的心臟毒性。AT方案使用時(shí)ADM要限于PTX輸注，兩者間隔時(shí)間大于3h以上；因DOC尚無(wú)心臟毒性報(bào)導(dǎo)，必要時(shí)可考慮用DOC代替PTX。肺毒性處理護(hù)理：1、病情觀察，注意觀察患者有無(wú)相關(guān)表現(xiàn)。2、遵醫(yī)囑給藥：給予抗生素、皮質(zhì)類固醇、維生素等治療。3、及時(shí)予以吸氧、舒適臥位、適度活動(dòng)。肝毒性1主要藥物：MTX、CTX、L-ASP、NH2、DNR、6-MP臨床表現(xiàn)：乏力、食欲不振、惡心嘔吐、肝臟腫大、血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素增高，重則出現(xiàn)黃疸甚至急性肝萎縮。肝毒性處理防治和護(hù)理要點(diǎn)：1、前后進(jìn)行肝功能檢查，如有異常慎用化療藥物，必要時(shí)先行保肝治療。2、觀察病情，了解患者不適主訴，及時(shí)對(duì)癥處理。3、遵醫(yī)囑給予保肝治療。4、飲食宜清淡可口，適當(dāng)增加蛋白質(zhì)和維生素?cái)z入量。5、做好心理護(hù)理，減輕焦慮，適當(dāng)休息。神經(jīng)毒性1機(jī)制：對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)直接毒性，有的與藥物誘發(fā)代謝紊亂及凝血機(jī)制障礙有關(guān)，包括周圍神經(jīng)毒性和中樞神經(jīng)毒性。臨床表現(xiàn)：周圍神經(jīng)毒性表現(xiàn)為周圍神經(jīng)??；中樞神經(jīng)毒性表現(xiàn)為輕度認(rèn)知障礙、癡呆、昏迷。引起中樞神經(jīng)毒性的常見(jiàn)藥物：MTX、Ara-c、IFO引起周圍神經(jīng)毒性的常見(jiàn)藥物：OXA、長(zhǎng)春堿類、DDP、PTX等。神經(jīng)毒性2

——化療神經(jīng)毒性及處理護(hù)理要點(diǎn)：1、密切觀察毒性反應(yīng)，定期做神經(jīng)系統(tǒng)檢查，遵醫(yī)囑給予營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的藥物治療。2、患者出現(xiàn)肢體活動(dòng)或感覺(jué)障礙，應(yīng)加強(qiáng)護(hù)理，給予按摩、針灸、被動(dòng)活動(dòng)、中藥浸泡等，加速康復(fù)過(guò)程；3、做好日常護(hù)理工作，為患者創(chuàng)造一個(gè)安全的居住環(huán)境，避免灼傷、燙傷等，減少磕碰；4、給予心理支持，增加其戰(zhàn)勝疾病信心。泌尿生殖系統(tǒng)毒性

——腎臟毒性機(jī)制：對(duì)腎細(xì)胞的直接損傷、過(guò)敏反應(yīng)、血液動(dòng)力學(xué)變化和尿路閉塞等。涉及主要藥物：DDP、CBP、MTX、CTX、IFO水化和利尿是減輕腎毒性的較好方法，具體為：DDP水化程序：1、快速補(bǔ)液（1000ml以上），高氯可防止DDP轉(zhuǎn)化為腎毒性代謝產(chǎn)物。2、在輸DDP前或前后予20%甘露醇輸注以利尿。3、輸DDP。4、輸注速尿。5、繼續(xù)補(bǔ)液，保證24h尿量在2000ml以上。MTX:24h內(nèi)靜脈補(bǔ)液，48h內(nèi)大量飲水，堿化尿液。CBP經(jīng)腎臟排泄速度顯著快于DDP。OXA幾乎無(wú)腎毒性。氯磷汀可明顯減低腎毒性。泌尿生殖系統(tǒng)毒性

——膀胱毒性代表性藥物：CTX(4%-36%)、IFO(40%-50%).其它藥物：MMC、BLM、DTIC、Ara-c臨床表現(xiàn)：刺激膀胱粘膜產(chǎn)生無(wú)菌性膀胱炎或出血性膀胱炎，表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛和排尿困難，甚至血尿。預(yù)防措施：1、多飲水，促進(jìn)化療代謝產(chǎn)物盡快排出。2、常使膀胱排空，特別是臨睡前，避免高濃度的代謝物蓄積。3、應(yīng)用特效解毒劑——美斯鈉。（0h,4h,8h)4、發(fā)現(xiàn)化療性膀胱炎后立即除去血塊、利尿及持續(xù)膀胱沖洗和一些藥物（甲基前列腺素、鋁鎂合劑）。泌尿生殖系統(tǒng)毒性

——生殖功能毒性對(duì)男性影響：化療所致的無(wú)精癥可能是暫時(shí)的，也可能是永久性的。對(duì)女性影響：化療藥破壞了成熟過(guò)程中的卵泡，會(huì)產(chǎn)生暫時(shí)性閉經(jīng)。（烷化劑可導(dǎo)致女性永久性性腺損害兒童生殖系對(duì)化療敏感性較成人低，放療對(duì)青春期卵巢損害性最強(qiáng)。治療和預(yù)防：主要依賴激素替代療法以緩解性激素缺乏的癥狀。引起第二腫瘤化療后第二腫瘤發(fā)生率均增高。在所有遠(yuǎn)期并發(fā)癥中最為嚴(yán)重、不僅有較高發(fā)病率，而且病死率也較高。與化療有關(guān)的惡性腫瘤主要是急性髓性、白血?。ˋML)?；煴确暖熢谥掳籽》矫嫖ｋU(xiǎn)更大。AML相關(guān)的化療藥主要是烷化劑、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑。

當(dāng)代腫瘤分子靶向藥物治療

傳統(tǒng)化療藥分子靶向藥作用靶點(diǎn)DNA、RNA或蛋白質(zhì)特定蛋白分子、核苷酸片段選擇特異性差強(qiáng)治療效果差別很大效果明顯不良反應(yīng)消化道和造血系統(tǒng)少有，但有獨(dú)特反應(yīng)分子靶向藥與傳統(tǒng)化療藥的比較目前常用靶向類藥物——易瑞沙I(RESSA)適用于治療既往接受過(guò)化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC。用法：250mg（1片）gdpo，空腹或與食物同服。不良反應(yīng)：發(fā)生率在20%以上的為腹瀉和皮膚反應(yīng)（皮疹、痤瘡、皮膚干燥和瘙癢）。一般見(jiàn)于服藥后第一個(gè)月內(nèi)，通常為可逆性。目前常用靶向類藥物——特羅凱適用于治療既往接受過(guò)化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC。用法用量：推薦劑量為150mg/日，至少在進(jìn)食前1小時(shí)或進(jìn)食后2小時(shí)服用。不良反應(yīng)：肝功能異常，角膜炎和結(jié)膜炎在厄洛替尼治療中經(jīng)常發(fā)生。皮膚不良反應(yīng)為皮疹，多發(fā)生或加重于身體陽(yáng)光暴露部位。對(duì)于要暴露在陽(yáng)光下的患者，建議穿上保護(hù)性的衣服。目前常用靶向類藥物——?jiǎng)P美納適用于治療既往接受過(guò)化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC。用法用量：每次125mg（1片），每天三次。口服，空腹或與食物同服，高熱量食物可能明顯增加藥物的吸收。不良反應(yīng)：皮疹、腹瀉、ALT和（或）AST升高、惡心。目前常用靶向類藥物——恩度本品聯(lián)合NP化療方案用于治療初治或復(fù)治的Ⅲ/Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者。用法用量：本品為靜脈給藥，臨用時(shí)將本品加入250～500ml生理鹽水中，勻速靜脈點(diǎn)滴，滴注時(shí)間3～4小時(shí).與NP化療方案聯(lián)合給藥時(shí)，本品在治療周期的第1～14日，每天給藥一次，每次7.5mg/m2（1.2×105U/m2），連續(xù)給藥14天，休息一周，再繼續(xù)下一周期治療。通?？蛇M(jìn)行2～4個(gè)周期的治療。不良反應(yīng):心臟反應(yīng),消化系統(tǒng)反應(yīng),皮膚及附件：過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)為全身斑丘疹，伴瘙癢。目前常用靶向類藥物——愛(ài)必妥（西妥昔單抗）主要治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌用法：?jiǎn)嗡幹委熁蚝虲PT-11聯(lián)合治療最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是皮膚反應(yīng)，尤其是痤瘡樣皮疹。所有皮膚反應(yīng)在停藥或治療延緩后均可得到改善。目前常用靶向類藥物——安維?。ㄘ惙慰梗┲饕委熮D(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。用法:貝伐珠單抗聯(lián)合以5—氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療不良反應(yīng)：：貧血，疼痛，腹痛，頭痛，高血壓，腹瀉，惡心，嘔吐，食欲減退，口腔炎，便秘，上呼吸道感染，鼻衄，呼吸困難，剝脫性皮炎，蛋白尿，腹瀉和白細(xì)胞減少。目前常用靶向類藥物——美洛華（利妥昔單抗）主要治療彌漫大B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤和濾泡性非霍奇金淋巴瘤。用法：與CHOP化療聯(lián)合、結(jié)合CVP化療。關(guān)注重點(diǎn)是美洛華可以引起輸注反應(yīng)，通常于輸注開(kāi)始后的