地中海貧血1課件

地中海貧血項(xiàng)目知識(shí)及推廣策略thalassemia——全球最大的單基因遺傳病之一福州金域市場(chǎng)部周維地中海貧血臨床知識(shí)11地中海貧血人群分布2地貧檢查市場(chǎng)推廣策略3地貧相關(guān)常見(jiàn)遺傳咨詢問(wèn)題4地中海貧血的流行病學(xué)長(zhǎng)江以南均為地貧的主要高發(fā)區(qū):廣東、廣西、海南、貴州、云南、福建、四川、重慶等

不同的高發(fā)地區(qū)，地貧基因攜帶率：1-23%

福建省地中海貧血基因攜帶率高達(dá)4.41%，以α地貧為主。2地中海貧血臨床知識(shí)地中海貧血概況定義：地中海貧血是遺傳性慢性溶血性貧血；發(fā)病機(jī)制：由于珠蛋白基因的缺失或點(diǎn)突變使血紅蛋白中的珠蛋白肽鏈有一種或幾種合成減少或不能合成(mRNA↓,但肽鏈結(jié)構(gòu)正常)，導(dǎo)致血紅蛋白的組分改變，肽鏈?zhǔn)胶猓?/p>

導(dǎo)致RBC壽命縮短及過(guò)早破壞所致的慢性溶貧。通常將地中海貧血分為α、β、δβ和δ等4種類型，其中以β和α地中海貧血較為常見(jiàn)。地中海貧血概況α地貧：α珠蛋白基因缺失或缺陷使α珠蛋白鏈的合成受到部分或完全抑制，造成α鏈的合成減少，過(guò)剩的β鏈聚合成四聚體，在紅細(xì)胞內(nèi)沉積，使紅細(xì)胞變形性降低，不易通過(guò)微循環(huán)及脾竇與脾索間的基膜而造成紅細(xì)胞的過(guò)度破壞。β地貧：β珠蛋白基因突變導(dǎo)致β珠蛋白鏈合成受到部分或完全抑制，過(guò)剩的α鏈聚合成不穩(wěn)定的四聚體，在紅細(xì)胞內(nèi)沉積，造成無(wú)效造血和紅細(xì)胞的過(guò)度破壞。缺失型α地貧-----靜止型(α地貧2，缺失1α)(-α-3.7/αα)、（-α-4.2/αα)標(biāo)準(zhǔn)型(α地貧1，缺失2α)（--SEA/αα)、(-α/-α)中間型(HbH病，缺失3α)(α-/--SEA)重型(HbBart′s胎兒水腫綜合征，缺失4α)(--SEA/--SEA)非缺失型α地貧------(HbCS型HbH病)(HbQS型HbH病)(HbWS型HbH病)α地貧臨床分型臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查靜止型--靜止型α地貧:無(wú)癥狀。紅細(xì)胞形態(tài)正常（少部分可見(jiàn)MCV﹤79fl，MCH﹤27pg），血紅蛋白電泳正常。

靜止型β地貧:無(wú)癥狀。Hb正常，MCV﹤79fl，MCH﹤27pg，HbA2﹥3.5%或正常，HbF正?；蜉p度增加（不超過(guò)3.5%）。輕型（標(biāo)準(zhǔn)型）--輕型α地貧:無(wú)癥狀或有輕度貧血癥狀，肝脾無(wú)腫大。Hb稍降低或正常，MCV﹤79fl，MCH﹤27pg，血紅蛋白電泳HbA2稍低或正常。輕型β地貧:無(wú)癥狀或輕度貧血癥狀。Hb稍降低但﹥100g/L，MCV﹤79fl，MCH﹤27pg，HbA2﹥3.5%或正常，HbF正?；蜉p度增加（不超過(guò)3.5%）。中間型—

中間型α地貧（HbH）:嬰兒期以后漸出現(xiàn)貧血，為小細(xì)胞低色素性中度貧血，地貧貌±--++，肝脾輕至中度腫大、黃疸；HbA2﹤2.5%。Hb電泳可見(jiàn)HbH和或HbBart,s區(qū)帶（HbH?。?父母雙方均為α地貧的雜合子

中間型β地貧:多在出生后2~5歲時(shí)出現(xiàn)貧血，Hb60~100g/L，呈小細(xì)胞低色素性貧血，HbF﹥3.5%。父母雙方均為β地貧的雜合子重型地貧——

HbBart,s胎兒水腫綜合癥（重型α地貧）：嚴(yán)重的孕毒癥；流產(chǎn)、死產(chǎn)或產(chǎn)后不久死亡，胎兒水腫，大胎盤，HbBart,s含量↑↑（>80%）；使孕婦發(fā)生先兆子癇、產(chǎn)前或產(chǎn)后出血等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)增高。重型β地貧：地貧貌+++，小細(xì)胞低色素性重度貧血（生后3～６個(gè)月出現(xiàn)），肝脾腫大明顯，體格發(fā)育遲晚；鐵超負(fù)荷→器官功能障礙如心衰等;少年早夭;MCV↓,RBC脆性↓，Hb電泳可見(jiàn)HbF區(qū)帶增濃HbF↑↑，>４０%；父母雙方均為β地貧的雜合子；

地中海貧血的治療僅能依靠輸血維持生命，即使進(jìn)行骨髓移植，不但花費(fèi)巨大，目前成功率也僅在70%左右。醫(yī)療費(fèi)用昂貴。通過(guò)產(chǎn)前篩查，對(duì)篩查高風(fēng)險(xiǎn)的胎兒進(jìn)行產(chǎn)前診斷，以期淘汰重型地貧患兒是目前國(guó)際上公認(rèn)的預(yù)防地貧的最有效的途徑?！浴秾?shí)用產(chǎn)前診斷學(xué)》國(guó)內(nèi)外尚無(wú)有效的治療方法重在預(yù)防3地中海貧血預(yù)防與檢測(cè)地中海貧血的遺傳規(guī)律常染色體隱性遺傳夫妻雙方均不帶地貧基因，則下一代不會(huì)出現(xiàn)地貧情況。若夫妻其中一方為地貧攜帶者，則下一代有1/2的機(jī)會(huì)為地貧攜帶者。若夫妻雙方均有地貧基因攜帶者，其下一代則有1/2攜帶地貧基因，1/4完全正常，1/4為重型地貧。要預(yù)防地貧，就要：找出同型地貧攜帶的夫妻目標(biāo)篩查人群：

曾生育過(guò)重型或中間型α-或β-地中海貧血患兒的夫婦。

夫婦雙方均有α-地貧基因攜帶者或β地貧基因攜帶者。

夫婦一方為α地貧基因攜帶者或β地貧基因攜帶者，配偶為β地貧復(fù)合α地貧基因攜帶者。

陽(yáng)性新生兒檢查

產(chǎn)前檢查與診斷學(xué)齡群體篩查婚前及孕前檢查一級(jí)預(yù)防二級(jí)預(yù)防地中海貧血的三級(jí)預(yù)防三級(jí)預(yù)防√√地中海貧血檢測(cè)項(xiàng)目血細(xì)胞分析—血常規(guī)堿性電泳地貧指標(biāo)指標(biāo)陽(yáng)性結(jié)果意義HBA2

〈2.5%（降低）提示標(biāo)準(zhǔn)α-地貧

〉3.5%（升高）提示β-地貧HBF

升高提示β-地貧或HPFH血紅蛋白成分分析—綜合分析

結(jié)合血常規(guī)、脆性試驗(yàn)、血紅蛋白電泳、鏡檢血紅蛋白H包涵體\HPLC（高效液相色譜法）對(duì)異常血紅蛋白帶進(jìn)行分析，給出綜合報(bào)告.原理優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)定位

對(duì)各型地貧檢出率都較高（大于96%）

可初步區(qū)分地貧型別，同時(shí)還可檢出異常血紅蛋白病，有詳細(xì)的建議與解釋，并提示下一步處理。不可確診且不確定基因型經(jīng)濟(jì)、便捷、最接近診斷的篩查項(xiàng)目通過(guò)PCR技術(shù)檢測(cè)出我國(guó)常見(jiàn)的17種β地貧基因突變和3種常見(jiàn)的α地貧基因缺失原理優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)定位地貧基因分型—地中海貧血的最終確診方法最終確診的方法（100%）確定基因型

物價(jià)較高價(jià)格比較貴對(duì)少見(jiàn)的基因型不能確診，需要結(jié)合電泳、血常規(guī)綜合分析地中海貧血診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”項(xiàng)目小結(jié)1、血紅蛋白成分分析是首選。2、地貧基因診斷是確診4地貧相關(guān)常見(jiàn)遺傳咨詢問(wèn)題地貧相關(guān)常見(jiàn)遺傳咨詢問(wèn)題常見(jiàn)問(wèn)題之一：質(zhì)疑篩查的必要性我和老公家族里都沒(méi)有遺傳病，還需要做地貧篩查嗎？需要解釋地貧攜帶者的隱蔽性，重度地貧的危害性。地貧相關(guān)常見(jiàn)遺傳咨詢問(wèn)題常見(jiàn)問(wèn)題之二：

雙方都為地貧攜帶，但存在悲觀與僥幸心理需要解釋地貧遺傳概率，1/4風(fēng)險(xiǎn)很大，必須做產(chǎn)前診斷。地貧相關(guān)常見(jiàn)遺傳咨詢問(wèn)題常見(jiàn)問(wèn)題之三：認(rèn)為和胎兒性別有關(guān)有可能碰巧之前生育史中，重度地貧為同一性別。需要解釋地貧基因在常染色體上，和性別無(wú)關(guān)。地貧相關(guān)常見(jiàn)遺傳咨詢問(wèn)題常見(jiàn)問(wèn)題之四：篩查陽(yáng)性就要求直接診斷胎兒需要解釋篩查陽(yáng)性并不代表一定是地貧攜帶者；是否雙方都為同一類型地貧；夫婦雙方一定要做基因診斷。地貧相關(guān)常見(jiàn)遺傳咨詢問(wèn)題常見(jiàn)問(wèn)題之五：篩查陽(yáng)性結(jié)果提示一方為α地貧，一方為β地貧，是否需要診斷需要解釋?duì)碌刎毢喜ⅵ恋刎?，在篩查結(jié)果上表現(xiàn)為β地貧，一定要用基因診斷排除合并了α地貧。地貧相關(guān)常見(jiàn)遺傳咨詢問(wèn)題常見(jiàn)問(wèn)題之六：夫婦之一為輕型地貧，但要求產(chǎn)前診斷，或胎兒基因結(jié)果為輕型，要求終止妊娠。需要解釋產(chǎn)前診斷只針對(duì)于可能妊娠中重度地貧患兒，嚴(yán)禁基因選擇。什么情況下需要做

地貧的產(chǎn)前診斷？

地貧的產(chǎn)前診斷？懷孕或分娩過(guò)巴氏水腫胎分娩過(guò)重度β地貧患兒雙方為同一種地貧攜帶者夫婦雙方之一為α地貧基因攜帶者，另一方為β合并α地貧基因攜帶者建議加強(qiáng)對(duì)地中海貧血的科普宣傳，提高人群對(duì)地中海貧血防治知識(shí)的認(rèn)識(shí)；加強(qiáng)婚前醫(yī)學(xué)檢查，提高婚前醫(yī)學(xué)檢查率，婚前檢查常規(guī)進(jìn)行地中海貧血篩查；加強(qiáng)孕產(chǎn)婦系統(tǒng)管理，把地中海貧血防治納入母嬰保健技術(shù)范疇，產(chǎn)前常規(guī)進(jìn)行地中海貧血篩查。加強(qiáng)產(chǎn)前診斷技術(shù)的規(guī)范開展，對(duì)父母雙方攜帶地中海貧血基因者進(jìn)行胎兒產(chǎn)前診斷；加強(qiáng)