任務(wù)乳濁液型液體制劑生產(chǎn)技術(shù)定義乳劑系指兩種互不相溶的液體其中一種液體以小液滴狀態(tài)分散在另一

任務(wù)14-4乳濁液型液體制劑生產(chǎn)技術(shù)

定義

乳劑系指兩種互不相溶的液體，其中一種液體以小液滴狀態(tài)分散在另一種液體中所形成的非均相分散體系。分散一種另一種非均相乳劑均相（溶液）乳劑的結(jié)構(gòu)示意圖分散相/內(nèi)相/不連續(xù)相分散介質(zhì)/外相/連續(xù)相分散相/內(nèi)相/非連續(xù)相（1）乳劑中液滴的分散度大，有利于藥物的吸收和藥效的發(fā)揮，提高生物利用度。（2）油性藥物制成乳劑能保證劑量準(zhǔn)確，且服用方便。（3）水包油型乳劑可掩蓋藥物的不良臭味，也可加入矯味劑。（4）外用乳劑可改善藥物對(duì)皮膚、黏膜的滲透性，減少刺激性。（5）靜脈注射乳劑注射后分布較快，藥效高，有靶向性。（6）靜脈營養(yǎng)乳劑，是高能營養(yǎng)輸液的重要組成部分。乳劑的特點(diǎn)乳劑的組成水相（W）—

水或水溶液；油相（O）—

與水不相混溶的有機(jī)液體乳化劑—

防止油水分層的穩(wěn)定劑防腐劑、調(diào)味劑其他組成：基本組成：基本型O/WW/O復(fù)合型W/O/WO/W/O內(nèi)相外相內(nèi)相外相水包油油包水水包油包水油包水包油乳劑的種類

O/W型乳劑W/O型乳劑外觀乳白色油狀色近似稀釋可用水稀釋可用油稀釋導(dǎo)電性導(dǎo)電不導(dǎo)電或幾乎不導(dǎo)電水溶性顏料外相染色內(nèi)相染色油溶性顏料內(nèi)相染色外相染色W/O型和O/W型乳劑的區(qū)別二、乳化劑乳化劑是乳劑的重要組成部分，在乳劑形成、穩(wěn)定性以及藥效發(fā)揮等方面起重要作用。乳化劑的基本要求

①有較強(qiáng)的乳化能力：油水兩相間的界面張力↓↓↓；形成牢固的乳化膜；②有一定的生理適應(yīng)能力：無毒，無刺激性，（口服、外用、注射給藥）；③受各種因素的影響小：酸、堿、輔助乳化劑等。上述條件可作為選擇或評(píng)價(jià)乳化劑的標(biāo)準(zhǔn)。乳劑形成的必要條件乳劑形成包括兩個(gè)過程，即分散過程和穩(wěn)定過程。分散過程：借助機(jī)械力作乳化功，將分散相切割成微小的液滴并均勻地分散于分散介質(zhì)中。穩(wěn)定過程：提供使乳劑穩(wěn)定的必要條件，使乳劑穩(wěn)定。乳化功靜置油水油水使乳劑穩(wěn)定的必要條件：加入適當(dāng)?shù)娜榛瘎┤榛瘎簝煞N或兩種以上不相混溶或部分混溶液體組成的體系，由于第三種成分的存在，使其中一種液體得以細(xì)小液滴分散在另一液體中，這一過程稱為乳化。具有乳化作用的物質(zhì)，稱為乳化劑。乳化劑的作用：降低油水兩相的界面張力，減小乳化功；吸附在油水界面，形成牢固的乳化膜。制備乳劑時(shí)必須加入乳化劑，才能使乳劑穩(wěn)定。乳化劑被吸附于液滴的界面，在液滴的形成過程中能顯著降低油水間的界面張力，使乳劑穩(wěn)定。2.乳化劑被吸附于液滴周圍，有規(guī)律地定向排列形成一層乳化膜，阻礙液滴的合并。形成的乳化膜越牢固，乳劑越穩(wěn)定。3.制備乳劑時(shí)加入乳化劑，能大大減小乳化功，使乳劑容易制成。乳化劑的種類

1.天然乳化劑：O/W型乳化劑

2.合成乳化劑：主要指表面活性劑

3.固體粉末乳化劑

天然乳化劑阿拉伯膠：主要做內(nèi)服乳劑的乳化劑，黏度較低。西黃蓍膠：乳化能力差，多與阿拉伯膠合用增加黏度。明膠：易腐敗，注意等電點(diǎn)。磷脂：可用作注射用乳劑的乳化劑。其他天然乳化劑：瓊脂，海藻酸鈉，果膠，膽固醇等。合成乳化劑陰離子型表面活性劑：

O/W型：一價(jià)皂（鈉皂，鉀皂），三乙醇胺皂，十二烷基硫酸鈉，十六烷基硫酸鈉

W/O型：二價(jià)皂（鈣皂）陽離子型表面活性劑：毒性較大，應(yīng)用受限非離子型表面活性劑：

聚山梨酯類（吐溫類）：O/W型脂肪酸山梨坦類（司盤類）：W/O型固體粉末乳化劑O/W型：硅藻土，Mg(OH)2，Al(OH)3，SiO2，白陶土W/O型：Ca(OH)2，Zn(OH)2，硬脂酸鎂乳化劑的選擇1．根據(jù)乳劑的類型選擇

2．根據(jù)乳劑給藥途徑選擇

3．根據(jù)乳化劑性能選擇

4．混合乳化劑的選擇分層絮凝轉(zhuǎn)相合并破壞酸敗四、乳濁液的穩(wěn)定性乳劑O/W型乳劑

W/O型乳劑W/OO/W乳化劑類型的改變：

O/W型乳劑中（鈉皂）加入CaCL2

W/O型乳劑相體積比的變化：水相或油相的比例發(fā)生顯著變化。（分散相濃度：>74%or<25%不穩(wěn)定！)轉(zhuǎn)相的原因1.轉(zhuǎn)相2.乳析（分層）

放置——出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象。分層的主要原因：分散相和分散介質(zhì)的密度差（由重力產(chǎn)生）造成。液滴上浮或下沉的速度符合Stokes定律。

輕輕振搖即能恢復(fù)成乳劑原來狀態(tài)（界面膜、乳滴大小沒有變）－可逆過程

外觀粗糙，容易引起絮凝和破壞分層特點(diǎn)3.絮凝乳劑中分散相液滴發(fā)生可逆的聚集成團(tuán)的現(xiàn)象。絮凝的主要原因：乳劑中的電解質(zhì)和離子型乳化劑的存在，乳劑的液滴表面電荷被中和。

輕微振搖能恢復(fù)乳劑原來狀態(tài)；液滴大小保持不變，通常是乳劑破裂或轉(zhuǎn)相的前奏；加速分層速度，暗示著穩(wěn)定性降低。絮凝特點(diǎn)4.破裂不可逆過程！

合并—乳滴周圍的乳化膜破壞，液滴合并成大液滴。乳劑的破裂—乳劑中分散相液滴合并，進(jìn)而分成油水兩相的現(xiàn)象。合并和破裂是不可逆過程（乳化膜被破壞）5.酸敗光、熱、空氣微生物變質(zhì)乳劑有效措施抗氧劑防腐劑

干膠法濕膠法兩相交替加入法新生皂法機(jī)械法五、乳濁液型液體制劑生產(chǎn)技術(shù)（一）干膠法乳化劑油混合水初乳乳劑加水至全量油中乳化劑法一次加入初乳中油:水:膠的比例：植物油類：4:2:1

揮發(fā)油類：2:2:1

液體石蠟：3:2:1（二）濕膠法乳化劑水膠漿油初乳乳劑水水中乳化劑法分次！初乳中油:水:膠的比例：植物油類：4:2:1

揮發(fā)油類：2:2:1

液體石蠟：3:2:1（三）兩相交替加入法適用于：天然膠類、固體微粒做乳化劑時(shí)。乳化劑水相油相乳劑交替加入，攪拌（四）新生皂法植物油堿攪拌或振搖乳劑硬脂酸、油酸等氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等

新生皂（鈉皂、有機(jī)胺皂為O/W乳化劑，鈣皂則為W/O型乳化劑）此法多用于乳膏劑的制備（五）機(jī)械法油相＋水相＋乳化劑乳化機(jī)在機(jī)械力作用下形成乳劑乳劑①膠體磨②乳勻機(jī)③真空乳化攪拌機(jī)

膠體磨膠體磨的基本原理是流體或半流體物料通過高速相對(duì)連動(dòng)的定齒與動(dòng)齒之間，使物料受到強(qiáng)大的剪切力，磨擦力及高頻振動(dòng)等作用，有效地被粉碎、乳化、均質(zhì)、溫合，從而獲得滿意的精細(xì)加工的產(chǎn)品。高壓均質(zhì)機(jī)

破碎后的懸浮液沿閥座與閥桿之間的環(huán)形縫隙再次撞擊到撞擊環(huán)上，隨后從細(xì)胞勻漿排料口排出。

細(xì)胞懸浮液被高壓泵吸入后獲得很高的靜壓力，在高壓泵的作用下，以100～400m/s的速度直接沖擊到閥桿上。乳劑中藥物加入方法親油性藥物——溶解于油相親水性藥物——溶解于水相藥物既不溶于油相也不溶于水相——用親和性大的液相研磨藥物，制成乳劑;或者將藥物混懸于已制好的乳劑中。乳劑制備例：1、魚肝油乳劑【處方】魚肝油500ml

阿拉伯膠細(xì)粉125g

西黃蓍膠細(xì)粉7g

糖精鈉0.1g

揮發(fā)杏仁油1ml

尼泊金乙酯0.5g

蒸餾水加至1000ml

水相主乳化劑輔助乳