計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)

計(jì)算機(jī)幫助藥物設(shè)計(jì)是新藥開(kāi)發(fā)過(guò)程的重要方法

計(jì)算機(jī)幫助藥物設(shè)計(jì)是化學(xué)、生物學(xué)、數(shù)學(xué)、物理學(xué)以及計(jì)算機(jī)科學(xué)交叉的產(chǎn)物，是

在社會(huì)對(duì)醫(yī)藥要求的強(qiáng)大推動(dòng)下逐步進(jìn)展起來(lái)的。今日，應(yīng)用各種理論計(jì)算方法和分子圖

形模擬技術(shù),進(jìn)行計(jì)算機(jī)幫助藥物設(shè)計(jì),已成為國(guó)際上特別活躍的科學(xué)討論領(lǐng)域。

經(jīng)典的藥物設(shè)計(jì)，首先選定一個(gè)先導(dǎo)化合物(lead),然后將其化學(xué)結(jié)構(gòu)加以轉(zhuǎn)變，或

設(shè)法增加其藥效，降低其毒性或副作用。早期的藥物大多來(lái)自自然產(chǎn)物，因而將其用作先

導(dǎo)化合物，例如改造或簡(jiǎn)化嗎啡的結(jié)構(gòu)以查找鎮(zhèn)痛藥物，轉(zhuǎn)變奎寧的結(jié)構(gòu)以查找抗瘧藥物。

其后，合成藥物大量涌現(xiàn)，發(fā)覺(jué)磺胺后便快速制備了很多類似化合物，從中獲得若干抑菌

作用更強(qiáng)的藥物。發(fā)覺(jué)青霉素和頭抱菌素后，又創(chuàng)制了很多半合成抗生素。近年轉(zhuǎn)變西咪

替丁(cimetidine)的結(jié)構(gòu)，進(jìn)展了更優(yōu)良的抑制胃酸分泌藥物；轉(zhuǎn)變普蔡洛爾的結(jié)構(gòu)，進(jìn)

展了更富特異性的腎上腺素B受體阻斷劑；從洛沙坦(lorsartan)的結(jié)構(gòu)動(dòng)身，發(fā)覺(jué)新一代血

管緊急素口受體拮抗劑

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新藥的討論開(kāi)發(fā)是一個(gè)周期長(zhǎng)、耗資大的工程。與幾十年前相比，現(xiàn)在要發(fā)覺(jué)一個(gè)新

藥，難度已越來(lái)越大，一方面，人們將可能發(fā)覺(jué)新藥的途徑基本上都已嘗試過(guò)，比如抗生

素，從青霉素發(fā)覺(jué)后，人類幾乎把全世界的土壤都篩了一遍，該找到的都找到了，現(xiàn)在再

去找活性菌已經(jīng)是沒(méi)有意義。另一方面，所發(fā)覺(jué)的藥物還要比目前的治療方案療效好,副

作用低才有意義。但是在一方面新藥發(fā)覺(jué)日趨困難的同時(shí)，另一方面，越來(lái)越多的疑難病

癥急需有效藥物的治療，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，現(xiàn)在人類已經(jīng)存在有30000多種疾病，但只有其

中的1/3能夠得到有效治療。因此，采納有效的手段與方法，加快新藥討論的速度，提

高命中率,就要查找新的靶點(diǎn)，采納新技術(shù)，進(jìn)行合理藥物設(shè)計(jì)，而實(shí)現(xiàn)合理藥物設(shè)計(jì)的

工具就是計(jì)算機(jī)幫助藥物設(shè)計(jì)。

新藥開(kāi)發(fā)的歷程看，新藥的討論有三個(gè)打算階段：先導(dǎo)化合物的發(fā)覺(jué)；新藥物的優(yōu)化

討論；臨床與開(kāi)發(fā)討論。計(jì)算機(jī)幫助藥物設(shè)計(jì)的主要任務(wù)就是先導(dǎo)化合物的發(fā)覺(jué)與優(yōu)化。

現(xiàn)在每項(xiàng)有肯定規(guī)模的新藥討論工作中,計(jì)算機(jī)幫助藥物設(shè)計(jì)的討論都是一個(gè)基本的

工作。在世界上每一個(gè)大的制藥公司都在使用計(jì)算機(jī)技術(shù),致力進(jìn)展該技術(shù)。

計(jì)算機(jī)幫助藥物設(shè)計(jì)方法包括三類：一是基于配體的藥物設(shè)計(jì)，這類方法依據(jù)已知的

配體結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)新的配體，主要包括定量構(gòu)效關(guān)系方法和藥效團(tuán)模型方法，前者又分為2D

QSAR和3DQSAR方法。二是基于受體的藥物設(shè)計(jì),這類方法又稱為基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)

計(jì),主要依據(jù)受體的三維結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)能與之匹配的配體，包括基團(tuán)生長(zhǎng)法，模板連接法以及

分子對(duì)接法。三是基于機(jī)制的藥物設(shè)計(jì)，這種藥物設(shè)計(jì)在基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)基礎(chǔ)之上，

進(jìn)一步考慮了藥物與受體的動(dòng)態(tài)結(jié)合過(guò)程，藥物對(duì)受體構(gòu)象的調(diào)整以及藥物在體內(nèi)的傳輸

分布和代謝?；跈C(jī)制的藥物設(shè)計(jì)兼顧了藥物在體內(nèi)作用的各個(gè)方面，比基于結(jié)構(gòu)的藥物

設(shè)計(jì)更合理。

計(jì)算機(jī)幫助分子造型術(shù)的優(yōu)越性在于可以在屏幕上隨心所欲地移動(dòng)分子。在顯示器屏

幕上建立三維化學(xué)分子結(jié)構(gòu)模型，在模型基礎(chǔ)上來(lái)計(jì)算各種分子的特性和分子間的相互作

用。使用Chem-X分子造型軟件，依據(jù)X射線衍射解析分子結(jié)晶確定的原子的位置，然后得

到蛋白質(zhì)分子的三維結(jié)構(gòu)的模型。

在計(jì)算機(jī)幫助軟件的關(guān)心下，藥物分子可以圍繞假定的軸旋轉(zhuǎn)，翻轉(zhuǎn)并移向某個(gè)部位,

可使特定的鍵轉(zhuǎn)動(dòng)，可以計(jì)算分子的性質(zhì),兩原子間的距離和角度，分子體積、表面積及

分子外形以及分子的電子特性、氫鍵、供體/受體或帶電基團(tuán)的性質(zhì)，討論分子間的相互作

用,基團(tuán)之間的結(jié)合等等。

計(jì)算機(jī)幫助藥物設(shè)計(jì)的軟件

軟件按工作平臺(tái)分類，分為兩大類，一類在工作站上使用的，一般為圖形工作站，性

能強(qiáng)但價(jià)格昂貴，另一類在微機(jī)上使用的性能較差，價(jià)格較廉價(jià)，但隨著計(jì)算機(jī)速度及容

量的快速提高，其性能也在不斷地在改進(jìn)。目前大部分藥物設(shè)計(jì)軟件只能在圖形工作站上

運(yùn)行，常用為sgi02工作站。這主要是由于02工作站有較強(qiáng)的計(jì)算、圖形、圖像、I/O

和視頻壓縮力量。該系統(tǒng)采納IRIX操作系統(tǒng)，MIPSRM5200或R12000中心處理器，售

價(jià)在十幾萬(wàn)人民幣以上。隨著微機(jī)的運(yùn)行速度及圖形處理力量的快速增加，包括Tripos在

內(nèi)的很多分子設(shè)計(jì)軟件公司和討論機(jī)構(gòu)已紛紛將軟件平臺(tái)從圖形工作站向WindowsNT、

Linx平臺(tái)移植，目前有很多軟件同時(shí)供應(yīng)多種不同平臺(tái)的版本及源程序代碼供用戶自行編

譯,如AutoDock.GROMAC等，或許不遠(yuǎn)將來(lái)在一般工作站上就能進(jìn)行簡(jiǎn)單的藥物設(shè)

計(jì)。

Tripos是世界上聞名的藥物設(shè)計(jì)軟件公司，它可以供應(yīng)3DQSAR結(jié)構(gòu)猜測(cè)，其中

最常使用的CoMFA是該公司的專；全新藥物設(shè)計(jì)；數(shù)據(jù)庫(kù)搜尋及從組合化學(xué)、高通量

篩選這一技術(shù)動(dòng)身的相關(guān)工具軟件。其軟件按功能劃分為模塊，每個(gè)模塊實(shí)現(xiàn)不同的功能，

用戶可以依據(jù)自己的需要自由組合，建立自己的討論體系。SYBYL/BASE是Tripos設(shè)計(jì)軟

件的核心，供應(yīng)小分子和大分子結(jié)構(gòu)的構(gòu)建和分析的基本工具，包括分子力學(xué)、量子力學(xué)

計(jì)算，分子對(duì)接，幾何測(cè)量，分子匕俄等。FlexiDock供應(yīng)配體與受體的〃柔性〃對(duì)接，

LeapFrog其次代全新配體設(shè)計(jì)工具(denovoliganddesigntool),不僅可以優(yōu)化已有結(jié)

構(gòu)還可以產(chǎn)生全新的結(jié)構(gòu)并能對(duì)結(jié)構(gòu)作出合成難易程度的評(píng)價(jià)，QSAR是2D和3D定量

構(gòu)效關(guān)系模塊并含有強(qiáng)大的統(tǒng)計(jì)功能，HQSAR是全息圖定量構(gòu)效關(guān)系(hologramQSAR)

模塊，不需要分子的三維結(jié)構(gòu)信息，可自動(dòng)生成構(gòu)效關(guān)系模型；Disco(DIStance

Comparison)快速藥效團(tuán)識(shí)別模塊,Legion為組合化學(xué)庫(kù)和分子多樣性管理(Molecular

DiversityManager)及虛擬高通量篩選模塊，SitelD為查找活性位點(diǎn)模塊。

ChemEnlighten和UNITY為Tripos的商業(yè)數(shù)據(jù)庫(kù)，包括Aldrich,Maybridge等聞名的

數(shù)據(jù)庫(kù)，可以搜尋相同或相像的化合物及與藥效團(tuán)相匹配的化合物。

合并之前的MSI公司是世界上最大的分子模擬軟件的供應(yīng)商，其產(chǎn)品廣泛應(yīng)用于生命

科學(xué)和材料科學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域，其主要產(chǎn)品為基于UNIX平臺(tái)的Cerius2和InsightH分子模

擬環(huán)境，在Insighll平臺(tái)上主要針對(duì)計(jì)算機(jī)幫助功能基因組、蛋白質(zhì)組及藥物設(shè)計(jì)討論而

設(shè)計(jì)的模塊,最早有藥物設(shè)計(jì)中聞名的APEX-3D(計(jì)算機(jī)幫助藥物設(shè)計(jì)專家系統(tǒng))，它是

以最低能量構(gòu)象為基礎(chǔ)，以凈電荷、HOMO和LUMO能級(jí)、軌道系數(shù)及疏水性參數(shù)等為

依據(jù)。依據(jù)各種有效藥物分子的疊合狀況建立藥效基團(tuán)模型，再依據(jù)該模型來(lái)設(shè)計(jì)新的候

選分子。在此平臺(tái)上,有進(jìn)行分子力學(xué)與動(dòng)力學(xué)計(jì)算的Discover,CHARMrn,CFF等工具，

進(jìn)行蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)模建的Biopolymer,Homology,Modeler,Profiles-3D,SeqFold等,基

于結(jié)構(gòu)藥物設(shè)計(jì)有蛋白質(zhì)活性位點(diǎn)分析（BindingSiteAnalysis）,它是通過(guò)同一家族中多

重序列對(duì)比找出保守殘基和在蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索相同功能片斷來(lái)關(guān)心識(shí)別和表征蛋白質(zhì)

的活性位點(diǎn)工具。

Discover與CHARMm是分子力學(xué)與動(dòng)力學(xué)模擬程序。A仟inity為自動(dòng)柔性對(duì)接應(yīng)用

程序,Felix（核磁分析），XPLOR（核磁測(cè)定3D結(jié)構(gòu)）。在C2平臺(tái)下有用于定量構(gòu)效關(guān)系的

QSAR+,MFA及應(yīng)用遺傳算法猜測(cè)QSAR的GA和討論先導(dǎo)化合物和蛋白質(zhì)受體位點(diǎn)關(guān)系

的Receptor,此外還有為組合化學(xué)設(shè)計(jì)的生成同源類似物的AnalogBuilder,討論分子

結(jié)構(gòu)化學(xué)差異性的Diversity.Catalyst平臺(tái)下主要是用于數(shù)據(jù)庫(kù)搜尋及先導(dǎo)化合物生成模

塊。Synopsys公司和OMG公司是世界領(lǐng)先的供應(yīng)化學(xué)信息管理系統(tǒng)及化學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)系列

產(chǎn)品的知名供應(yīng)商；GCG公司是供應(yīng)生物信息學(xué)軟件工具的聞名公司，其基因及蛋白序列

分折工具及其生物信息管理系統(tǒng)已成為全球生物信息學(xué)軟件的標(biāo)準(zhǔn)，核心軟件為

WisconsinPackage,可具有數(shù)據(jù)庫(kù)檢索、多重序列對(duì)比與分析、序列編輯與比對(duì)、片段

裝配、蛋白質(zhì)性質(zhì)及結(jié)構(gòu)分析、限制性酶切位點(diǎn)與蛋白水解酶的映射、進(jìn)化分析、引物設(shè)

計(jì)等。由這四家公司的合并使Accelerys成為全球范圍內(nèi)能夠供應(yīng)分子模擬，化學(xué)信息學(xué)

和生物信息學(xué)全面軟件解戾方案及相關(guān)服務(wù)的最大供應(yīng)商。

目前，基本的分子力學(xué)與量子力學(xué)計(jì)算和分子圖形顯示都可以在微機(jī)上運(yùn)行。常用的

有Tripos公司的Alchemy,劍橋軟件公司的ChernOffice,Microsimulations公司的

AccuModel,Hypercube公司的HyperChem。我們我國(guó)早在80年月，東南高校就將分

子模型軟件移植到微機(jī)上，目前有北京高校計(jì)算logP的XLOGP,藥物設(shè)計(jì)軟件

LigBuilder,中科除臺(tái)金所的CASACl[10]等。

Alchemy是較早的微機(jī)版分子模擬軟件，最新版20002.0可以進(jìn)行分子動(dòng)力學(xué)計(jì)

算、構(gòu)象搜尋、分子間相互作用、量子力學(xué)計(jì)算等，具有良好的結(jié)構(gòu)輸入界面和圖形顯示

功能。

ChemOffice由一系列軟件組成的軟件包，分ultra,pro、std三個(gè)版本，chemdraw

最新版6.0ultra可以輸入2D結(jié)構(gòu)，建立組合庫(kù)和核磁的猜測(cè)。Chem3D為分子模擬分析

和圖形顯示軟件，可以進(jìn)行力學(xué)、動(dòng)力學(xué)及量子力學(xué)計(jì)算。Chemlnf。和ChemFinder為

化學(xué)信息庫(kù)建立、管理和檢索系統(tǒng),可以查詢化合物結(jié)構(gòu)、亞結(jié)構(gòu)、立體化學(xué)特性、分子

式、物化性質(zhì)、生物活性等性質(zhì)。

ChemDraw模塊一是世界上最受歡迎的化學(xué)結(jié)構(gòu)繪圖軟件，是各論文期刊指定的

格式。

Chem3D模塊一（共應(yīng)工作站級(jí)的3D分子輪廓圖及分子軌道特性分析，并和數(shù)種量

子化學(xué)軟件結(jié)合在一起。由于Chem3D供應(yīng)完整的界面及功能，已成為分子仿真分析最佳

的前端開(kāi)發(fā)環(huán)境。

ChemPr。模塊——猜測(cè)BP、MP、臨界溫度、臨界氣壓、吉布斯自由能、logP、折

射率、熱結(jié)構(gòu)等性質(zhì)。

ChemFinder模塊一一化學(xué)信息搜尋整合系統(tǒng)，可以建立化學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)、儲(chǔ)存及搜尋，

或與ChemDraw、Chem3D聯(lián)合使用，也可以使用現(xiàn)成的化學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)。ChemFinder是

一個(gè)智能型的快速化學(xué)搜尋引擎，所供應(yīng)的Chemlnfo信息系統(tǒng)是目前世界上最豐富的數(shù)

據(jù)庫(kù)之一，包含ChemACX、ChemlNDEX.ChemRXN.ChemMSDX,并不斷有新的數(shù)

據(jù)庫(kù)加入。ChemFinder可以從本機(jī)或網(wǎng)上搜尋Word,Excel,Powerpoint,ChemDraw

和ISIS格式的分子結(jié)構(gòu)文件。還可以與微軟的Excel結(jié)合，可連結(jié)的關(guān)連式數(shù)據(jù)庫(kù)包括

Oracle及Access,輸入的格式包括ChemDraw.MDLISISSD及RD文件。

ChemOfficeWebserver——化學(xué)網(wǎng)站服務(wù)器數(shù)據(jù)庫(kù)管理系統(tǒng)您可將ChemDraw.

Chem3D作品發(fā)表在網(wǎng)站上,使用者就可用ChemDrawProPlugin網(wǎng)頁(yè)掃瞄工具,用

WWW方式觀看ChemDraw的圖形，或用Chern3DSid插件中的網(wǎng)頁(yè)掃瞄工具觀看

Chem3D的圖形。Webserver還供應(yīng)250,000種的化學(xué)品數(shù)據(jù)庫(kù)，包含Sigma、Aldrich、

Fisher、Acros等國(guó)外大公司。

HyperChem是目前微機(jī)版中計(jì)算和顯示功能最強(qiáng)的軟件之一，可進(jìn)行分子力學(xué)、動(dòng)

力學(xué)、量子力學(xué)計(jì)算。最新6.03版增加了糖、聚合物及晶體的結(jié)構(gòu)生成器，及構(gòu)象搜尋功

能,并能計(jì)算分子logP等QSAR性質(zhì)。隨軟件還附贈(zèng)ROV-RAY,可以調(diào)整分子圖形顯示

時(shí)入射光的照耀方向和強(qiáng)度。

要確定藥效結(jié)構(gòu)問(wèn)題,首先在在分子構(gòu)象的三維結(jié)構(gòu)中，假定某個(gè)部分或幾個(gè)部分是

藥效結(jié)構(gòu)，然后檢查這些分子的不同活性，相應(yīng)的外形和不同的化學(xué)結(jié)構(gòu),來(lái)確定該類分

子的藥效結(jié)構(gòu)，最終假定藥效結(jié)構(gòu)，驗(yàn)證假定的藥效結(jié)構(gòu)并使之更精確。

相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)

CNPD中國(guó)自然產(chǎn)物數(shù)據(jù)庫(kù)：創(chuàng)騰科技有限公司和中國(guó)科學(xué)院上海藥物討論所聯(lián)合

開(kāi)發(fā)的綜合性自然產(chǎn)物數(shù)據(jù)庫(kù)。這一數(shù)據(jù)庫(kù)采用Symyx公司先進(jìn)的ISIS化學(xué)信息管理系

統(tǒng)進(jìn)行數(shù)據(jù)管理，可以便利地采用ISIS/Base&Draw檢索或連接其他分子模擬和分子設(shè)計(jì)

軟件系統(tǒng)CNPD數(shù)據(jù)庫(kù)目前共收集了三十七個(gè)類別的57,000多個(gè)自然產(chǎn)物，其中70%

的分子是類藥性分子，相關(guān)的數(shù)據(jù)包括自然產(chǎn)物的CAS登錄號(hào)，名稱，分子式，分子量,

熔點(diǎn)等理化性質(zhì)，以及二維及三維分子結(jié)構(gòu)，生物活性，自然來(lái)源和參考文獻(xiàn)信息。對(duì)于

原植物或同屬中藥，還收錄了對(duì)應(yīng)的中文名，拉丁文名，性味，歸經(jīng)及功能主治信息。CNPD

可以關(guān)心從事藥物化學(xué)，植物化學(xué)，有機(jī)化學(xué)，醫(yī)藥，農(nóng)藥及生物化學(xué)等領(lǐng)域的討論人員

系統(tǒng)的了解自然產(chǎn)物分別，提取和鑒定的討論方法；或者對(duì)自然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)及生物活性

信息進(jìn)行定量或定性的分析討論，深化了解某類藥物的結(jié)構(gòu)與活性間的關(guān)系，為新藥討論

供應(yīng)系統(tǒng)的和有價(jià)值的信息。由于自然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)具有特別好的差異性，因此數(shù)據(jù)庫(kù)中的

很多化合物還可以作為組合化學(xué)設(shè)計(jì)的起始結(jié)構(gòu)。

蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)：蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)ProteinDataBank(PDB)是一個(gè)蛋白質(zhì)、核酸等生物大

分子的結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)庫(kù)，特地收錄蛋白質(zhì)及核酸的三維結(jié)構(gòu)資料。這些資料和數(shù)據(jù)一般

是世界各地的結(jié)構(gòu)生物學(xué)冢經(jīng)由X射線晶體學(xué)或NMR光譜學(xué)試驗(yàn)所得，并釋放到公有領(lǐng)

域供公眾免費(fèi)使用，并

由WorldwideProteinDataBank監(jiān)管。PDB可以經(jīng)由網(wǎng)絡(luò)免費(fèi)訪問(wèn)，是結(jié)構(gòu)生物

學(xué)討論中的重要資源。為了確保PDB資料的完備與權(quán)威，各個(gè)主要的科學(xué)雜志、基金組織

會(huì)要求科學(xué)家將自己的討論成果提交給PDB。在PDB的基礎(chǔ)上，還進(jìn)展出來(lái)若干依據(jù)不

同原則對(duì)PDB結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)進(jìn)行分類的數(shù)據(jù)庫(kù)，例如GO將PDB中的數(shù)據(jù)按基因進(jìn)行了分類。

雖然PDB的數(shù)據(jù)是由世界各地的科學(xué)家提交的，但每條提交的數(shù)據(jù)都會(huì)經(jīng)過(guò)wwPDB

工作人員的審核與注解，并檢驗(yàn)數(shù)據(jù)是否合理。PDB及其供應(yīng)的軟件現(xiàn)在對(duì)公眾免費(fèi)開(kāi)放。

TOPKAT數(shù)據(jù)庫(kù)：TOPKAT的設(shè)計(jì)原理是:全面收集文獻(xiàn)報(bào)道的各種結(jié)構(gòu)的化合物的

毒性數(shù)據(jù)，依據(jù)肯定的處理方式輸入該數(shù)據(jù)庫(kù)。當(dāng)要查某一化合物的毒性時(shí)，輸入該化合

物的結(jié)構(gòu)，數(shù)據(jù)庫(kù)可自動(dòng)進(jìn)行結(jié)構(gòu)的匕徽，依據(jù)待查化合物與數(shù)據(jù)庫(kù)中收集的化合物結(jié)構(gòu)

的相像程度來(lái)猜測(cè)待查化合物的毒性。該數(shù)據(jù)庫(kù)除了可猜測(cè)整個(gè)分子的毒性外,還可以分

別給出分子中的某TB件對(duì)毒性的貢獻(xiàn)大小。

其他的一些類似數(shù)據(jù)庫(kù)，如MDL毒性數(shù)據(jù)庫(kù)等。這類毒性數(shù)據(jù)庫(kù)的優(yōu)點(diǎn)是：不需耗

費(fèi)大量的動(dòng)物、化合物、時(shí)間，就能較快地猜測(cè)某化合物的毒性大小。這對(duì)于很難獲得足

夠量的雜質(zhì)的毒性測(cè)定,其優(yōu)勢(shì)就更為明顯。

在過(guò)去的幾十年，我們我國(guó)的新藥研發(fā)主要以仿制為主，為我們我國(guó)的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)進(jìn)展

節(jié)約了大量研發(fā)費(fèi)用，和縮短了很多研發(fā)時(shí)間。但是，隨著我們我國(guó)的改革開(kāi)放及經(jīng)濟(jì)進(jìn)

展，對(duì)藥品學(xué)問(wèn)產(chǎn)權(quán)愛(ài)護(hù)的加強(qiáng)，特殊是對(duì)一類新藥的爰護(hù)，仿制的方法是越來(lái)越行不通。

一類新藥產(chǎn)業(yè)