第六章 藥品注冊管理課件

chapter6藥品注冊管理第六章藥品注冊管理chapter6藥品注冊管理本章要點藥品注冊的基本概念藥品注冊管理的機構(gòu)、中心內(nèi)容藥物臨床前研究和藥物臨床研究的內(nèi)容和管理新藥、已有國家標準藥品、進口藥品、藥品補充申請的注冊管理規(guī)定藥品再注冊的管理藥品標準、藥品注冊檢驗的概念和管理chapter6藥品注冊管理第一節(jié)藥品注冊管理的

歷史發(fā)展

chapter6藥品注冊管理一、藥品研究開發(fā)的特點（一）藥物研究開發(fā)的主要類型藥物研究開發(fā)——ResearchandDevelopment,R&D研究開發(fā)新原料藥新化學實體（NewChemicalEntity，NCE）新分子實體（NewMolecularEntity，NME)新活性實體（NewActiveSubstances，NASs)chapter6藥品注冊管理

已知化學物用作新藥已上市藥物結(jié)構(gòu)改造——me-too藥已上市藥物延伸性研究——新劑型、新適應證新復方制劑新中藥新工藝、新輔料chapter6藥品注冊管理(二)藥物研究開發(fā)的特點1．需要多學科協(xié)同配合2．創(chuàng)新藥開發(fā)的費用、時間、風險日益增大3．創(chuàng)新藥帶來的巨額利潤4．新藥研究開發(fā)競爭激烈5．藥品注冊管理的重要性日益明顯6．藥物研究開發(fā)與科研道德相互影響、相互促進一、藥物研究開發(fā)的特點chapter6藥品注冊管理

新藥開發(fā)：高風險成功率低藥害事件不斷，代價慘痛一、藥品研究開發(fā)的特點chapter6藥品注冊管理一、藥品研究開發(fā)的特點

成功率低——一個處方藥的研發(fā)費用約為8.2億美元(2000年)平均5000多種備選化合物中得到一個NCE藥物進入Ⅱ期臨床時還有4/5的淘汰率上市后盈利的品種僅為3/10chapter6藥品注冊管理藥害事件不斷，代價慘痛磺胺酏事件反應停事件斯蒙事件一、藥品研究開發(fā)的特點返回chapter6藥品注冊管理

新藥開發(fā)——高利潤2004年世界品牌藥銷售額

chapter6藥品注冊管理

新藥開發(fā)——競爭日益激烈近10年上市的NCE數(shù)量

年份19941995199619971998199920002001200220032004NCE數(shù)量4243435143423838373031chapter6藥品注冊管理二、藥品注冊管理的發(fā)展（一）20世紀上半葉美國開始注意新藥安全性管理1906年美國國會通過并頒布了第一部綜合性藥品管理法律《聯(lián)邦食品、藥品、化妝品》

未對藥品注冊提出要求chapter6藥品注冊管理（一）20世紀上半葉美國開始注意新藥安全性管理1938年《食品、藥品和化妝品法》背景：1937年磺胺酏劑事件*增加了化妝品管理規(guī)定*要求藥物必須經(jīng)過充分安全性試驗*明確藥品必須貼標簽，標簽必須完善、明示、附說明書二、藥品注冊管理的發(fā)展chapter6藥品注冊管理（一）20世紀上半葉美國開始注意新藥安全性管理1951年Durham-Humphrey修正案通過標示要求的不同，界定了處方藥與非處方藥：按照注冊處方者的醫(yī)囑銷售的，或者是在處方者的監(jiān)督下給藥的，可以免除標示，但必須在標簽上注明：聯(lián)邦法律禁止沒有處方配方發(fā)藥。二、藥品注冊管理的發(fā)展chapter6藥品注冊管理（二）20世紀60年代開始將藥品注冊納入法制化管理1．震驚世界的“藥害”——反應停事件

二、藥品注冊管理的發(fā)展chapter6藥品注冊管理（二）20世紀60年代開始將藥品注冊納入法制化管理1962年Kefauver-Harris修正案背景：反應停事件。進一步強調(diào)藥品的療效和安全性。*新藥上市前，生產(chǎn)商須提交充分的有效性和安全性證據(jù)。*生產(chǎn)商必須注冊，并檢查生產(chǎn)場地。藥品生產(chǎn)必須符合GMP，否則即被認為是摻假藥品。*FDA負責處方藥廣告的管理，聯(lián)邦貿(mào)易委員會繼續(xù)負責非處方藥廣告的管理。*規(guī)定了新藥審批和研究中新藥審批的程序二、藥品注冊管理的發(fā)展chapter6藥品注冊管理（二）20世紀60年代開始將藥品注冊納入法制化管理1980年FDCA修正案明確新藥審批程序，縮短新藥審批時限凡制售的藥品品種及藥廠、批發(fā)商，都須報經(jīng)登記審查批準規(guī)定藥品質(zhì)量標準制度、藥政視察員制度、藥品不良反應報告系統(tǒng)等二、藥品注冊管理的發(fā)展chapter6藥品注冊管理（二）20世紀60年代開始將藥品注冊納入法制化管理2．加強藥品注冊管理立法定義新藥，明確藥品注冊范圍；明確新藥注冊集中于中央政府衛(wèi)生行政部門（或有關(guān)部門）專門機構(gòu)負責審批注冊；規(guī)定申請和審批程序；規(guī)定申請者必須提交的研究資料；制定各項試驗研究指南；實行GLP和GCP二、藥品注冊管理的發(fā)展chapter6藥品注冊管理（三）20世紀90年代藥品注冊管理的進展1．新藥審評工作標準化、規(guī)范化發(fā)展2．將新藥的經(jīng)濟學研究列入注冊規(guī)定范圍二、藥品注冊管理的發(fā)展chapter6藥品注冊管理三、我國藥品注冊管理的發(fā)展1978年衛(wèi)生部、國家醫(yī)藥管理局發(fā)布《新藥管理辦法》（試行）1985年衛(wèi)生部發(fā)布《新藥審批辦法》1999年SDA修訂發(fā)布《新藥審批辦法》、《新生物制品審批辦法》、《新藥保護和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定》、《仿制藥品審批辦法》、《進口藥品管理辦法》1999年SDA發(fā)布《藥品非臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（試行）和《藥品臨床試驗管理規(guī)范》（試行）chapter6藥品注冊管理

2002年SDA發(fā)布《藥品注冊管理辦法》（試行）原《新藥審批辦法》、《新生物制品審批辦法》、《新藥保護和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定》、《仿制藥品審批辦法》、《進口藥品管理辦法》廢除依據(jù)TRIPS協(xié)定，將新藥概念縮小為“未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品”，取消了與《專利法》不接軌的原行政保護。

2003年SFDA修訂《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP），《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）2005年SFDA發(fā)布《藥品注冊管理辦法》chapter6藥品注冊管理第二節(jié)我國《藥品注冊管理辦法》

chapter6藥品注冊管理總則藥品注冊的申請與基本要求藥物的臨床前研究藥物的臨床試驗新藥的申報與審批已有國家標準藥品的申報與審批進口藥品的申報與審批非處方藥的注冊藥品補充申請與審批

chapter6藥品注冊管理藥品的再注冊藥品注冊檢驗的管理藥品注冊標準的管理藥品注冊的時限和一般規(guī)定復審法律責任附則chapter6藥品注冊管理

附件1：中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求附件2：化學藥品注冊分類及申報資料要求附件3：生物制品注冊分類及申報資料資料要求附件4：藥品補充申請注冊事項及申報資料要求附件5：藥品再注冊申報資料項目

chapter6藥品注冊管理一、《藥品注冊管理辦法》中的基本概念（一）藥品注冊registrationofdrugsSFDA根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進行系統(tǒng)評價，并決定是否同意其申請的審批過程。chapter6藥品注冊管理（二）藥品注冊申請人提出藥品注冊申請，承擔相應法律責任，并在該申請獲得批準后持有藥品批準證明文件的機構(gòu)。一、《藥品注冊管理辦法》中的基本概念chapter6藥品注冊管理（三）藥品注冊申請藥品注冊申請包括新藥申請、已有國家標準藥品的申請、進口藥品申請和補充申請。一、《藥品注冊管理辦法》中的基本概念chapter6藥品注冊管理（三）藥品注冊申請

1．新藥申請

未曾在中國境內(nèi)上市銷售藥品的注冊申請。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑，增加新適應癥的，按照新藥申請程序申報。一、《藥品注冊管理辦法》中的基本概念chapter6藥品注冊管理（三）藥品注冊申請2．已有國家標準藥品申請即：仿制藥品申請生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)頒布正式標準的藥品的注冊申請。一、《藥品注冊管理辦法》中的基本概念chapter6藥品注冊管理（三）藥品注冊申請

3．進口藥品的申請在境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。一、《藥品注冊管理辦法》中的基本概念chapter6藥品注冊管理（三）藥品注冊申請

4．補充申請

新藥申請、已有國家標準藥品的申請或者進口藥品申請經(jīng)批準后，改變、增加或取消原批準事項或內(nèi)容的注冊申請。

一、《藥品注冊管理辦法》中的基本概念chapter6藥品注冊管理二、藥品注冊管理機構(gòu)SFDA主管全國藥品注冊管理工作，負責對藥物臨床試驗、藥品生產(chǎn)和進口的審批。省FDA依法對申報藥物的研制情況及條件進行現(xiàn)場核查，對藥品注冊申報資料的完整性、規(guī)范性和真實性進行審核，并組織對試制的樣品進行檢驗。chapter6藥品注冊管理二、藥品注冊管理機構(gòu)SFDA在藥品注冊管理中的職責：1．制定、發(fā)布藥品注冊管理相關(guān)規(guī)章、規(guī)范性文件；各種技術(shù)標準；藥物臨床研究指導原則等。2．批準臨床藥理基地；認證GLP實驗室。3．接受進口藥品注冊申請、資料、樣品；接受省級藥監(jiān)局報送的新藥、已有國家標準藥品、非處方藥的申請、資料、樣品。chapter6藥品注冊管理

4．組織藥學、醫(yī)學和其它學科技術(shù)人員，對資料進行技術(shù)審評。5．根據(jù)需要對研究情況進行核查，對樣品的重復試驗可組織對試驗過程進行現(xiàn)場核查，也可委托省級藥品監(jiān)督管理部門進行現(xiàn)場核查。對臨床試驗進行監(jiān)督檢查。chapter6藥品注冊管理SFDA在藥品注冊管理中的職責：

6．對臨床試驗中出現(xiàn)的嚴重不良反應，有權(quán)決定采取種種控制措施?？梢载熈钚薷呐R床試驗方案，暫?；蚪K止臨床試驗。7．有權(quán)決定是否快速審批。二、藥品注冊管理機構(gòu)chapter6藥品注冊管理

8．批準藥物臨床試驗，發(fā)給《藥物臨床試驗批件》；批準新藥注冊，發(fā)給《藥品批件》和新藥證書；批準進口藥品注冊，發(fā)給《進口藥品注冊證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》；批準新藥、已有國家標準藥品生產(chǎn)，發(fā)給藥品批準文號；批準藥品說明書；批準藥品注冊標準。chapter6藥品注冊管理三、藥品注冊管理的中心內(nèi)容“兩報兩批”——藥物臨床研究的申報與審批藥品生產(chǎn)上市的申報與審批。

chapter6藥品注冊管理四、藥品注冊中知識產(chǎn)權(quán)問題的規(guī)定（一）注冊申報中專利狀態(tài)說明的要求申請人應當對其申請注冊的藥物或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請人或者他人在中國的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說明他人在中國存在專利的，申請人應當提交對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。

chapter6藥品注冊管理（二）藥品注冊批準后專利糾紛的處理當事人可以自行協(xié)商解決依照有關(guān)法律、法規(guī)的規(guī)定，通過管理專利工作的部門或者人民法院解決。SFDA根據(jù)有關(guān)判決和申請注銷侵權(quán)人的藥品批準證明文件。四、藥品注冊中知識產(chǎn)權(quán)問題的規(guī)定chapter6藥品注冊管理（三）專利到期藥品的申請與審批對他人已獲得中國專利權(quán)的藥品，申請人可以在該藥品專利期屆滿前2年內(nèi)提出注冊申請。SFDA予以審查，符合規(guī)定的，在專利期滿后核發(fā)藥品批準文號、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》。四、藥品注冊中知識產(chǎn)權(quán)問題的規(guī)定chapter6藥品注冊管理（四）對技術(shù)秘密的保護對獲得生產(chǎn)或者銷售含有新型化學成份藥品許可的生產(chǎn)者或者銷售者提交的自行取得且未披露的試驗數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)，SFDA自批準該許可之日起6年內(nèi)，對未經(jīng)已獲得許可的申請人同意，使用其未披露數(shù)據(jù)的申請不予批準。申請人提交自行取得數(shù)據(jù)的除外。四、藥品注冊中知識產(chǎn)權(quán)問題的規(guī)定chapter6藥品注冊管理五、藥品的注冊分類

中藥、天然藥物注冊分為9類化學藥品注冊分為6類生物制品注冊分為15類chapter6藥品注冊管理（一）中藥、天然藥物注冊分類（1）未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制劑。（2）新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑未在國內(nèi)上市銷售的來源于植物、動物、礦物等藥用植物制成的制劑。（3）新的中藥材的代用品。（4）藥材新的藥用部位及其制劑。五、藥品的注冊分類

chapter6藥品注冊管理

（5）未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑。（6）未在國內(nèi)上市銷售的由中藥、天然藥物制成的復方制劑。包括：傳統(tǒng)中藥復方制劑，現(xiàn)代中藥復方制劑，天然藥物復方制劑，中藥、天然藥物和化學藥物組織的復方制劑。（7）改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。（8）改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。（9）已有國家標準的中藥、天然藥物。chapter6藥品注冊管理

（二）新化學藥品注冊分類（1）未在國內(nèi)上市銷售的藥品：①通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；②天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；③用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學異構(gòu)體及其制劑④由已上市銷售的多組分藥物制備為較少組分的藥物；⑤新的復方制劑。（2）改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的藥品。五、藥品的注冊分類

chapter6藥品注冊管理

（3）已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：①已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑劑型，但不改變給藥途徑的制劑；②已在國外上市銷售的復方制劑，和/或改變該制劑劑型，但不改變給藥途徑的制劑；③改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；④國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應癥。chapter6藥品注冊管理

（4）改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。（5）改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。（6）已有國家標準的原料藥或制劑。chapter6藥品注冊管理第三節(jié)藥物的臨床前研究和臨床研究管理

chapter6藥品注冊管理一、藥物臨床前研究（一）臨床前研究內(nèi)容1．文獻研究包括藥品名稱和命名依據(jù)，立題目的與依據(jù)。2．藥學研究原料藥工藝研究，制劑處方及工藝研究，確證化學結(jié)構(gòu)或組份的試驗，藥品質(zhì)量試驗，藥品標準起草及說明，樣品檢驗，輔料，穩(wěn)定性試驗、包裝材料和容器有關(guān)試驗等。chapter6藥品注冊管理

3．藥理毒理研究一般藥理試驗，主要藥效學試驗、急性毒性試驗，長期毒性試驗，過敏性、溶血性和局部刺激性試驗、致突變試驗、生殖毒性試驗、致癌毒性試驗，依賴性試驗，動物藥代動力學試驗等。

藥物的安全性評價研究必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）chapter6藥品注冊管理（二）藥品的命名1、藥品名稱的主要類型藥品通用名稱（genericname）藥品法定名稱（officialname）藥品商品名稱（brandname）專利名（proprietaryname）《國際非專利名》(InternationalNonproprietaryNameforPharmaceuticalSubstances,INN)。

一、藥物臨床前研究chapter6藥品注冊管理（二）藥品的命名2、藥品名稱包含的項目化學藥品的名稱包括通用名、化學名、英文名、漢語拼音中藥材的名稱包括中文名、漢語拼音、拉丁名中藥制劑的名稱包括中文名、漢語拼音、英文名生物制品的名稱包括通用名、漢語拼音、英文名一、藥物臨床前研究chapter6藥品注冊管理（二）藥品的命名3、藥品命名原則科學化、系統(tǒng)化、簡單化①藥品名稱讀音應清晰易辨，全詞不宜過長，且應避免與目前已經(jīng)使用的藥品相似；②屬于同一藥效類別的藥物，其名稱應力求用適當?shù)姆椒ㄊ怪@示這一關(guān)系；凡是易令病人從解剖學、生理學、病理學和治療學角度猜測藥效的名稱，一般不應采用。已經(jīng)作為藥品通用名稱的，該名稱不得作為藥品商標使用。一、藥物臨床前研究chapter6藥品注冊管理（三）臨床前研究的其它要求

1．從事藥物研究開發(fā)的機構(gòu)的要求2．研究用原料藥的規(guī)定研究用原料藥必須具有藥品批準文號、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》，該原料藥必須通過合法的途徑獲得。研究用原料藥不具有藥品批準文號、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準。3．境外藥物試驗研究資料的處理

一、藥物臨床前研究chapter6藥品注冊管理二、藥物的臨床研究藥物臨床研究必須經(jīng)SFDA批準后實施。藥物臨床研究包括臨床試驗和生物等效性試驗。臨床研究必須執(zhí)行《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）。chapter6藥品注冊管理（一）臨床試驗的分期及最低病例數(shù)要求臨床試驗分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。Ⅰ期臨床試驗初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。病例數(shù)：20-30例二、藥物的臨床研究chapter6藥品注冊管理（一）臨床試驗的分期及最低病例數(shù)要求

Ⅱ期臨床試驗治療作用初步評價階段。初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，也包括為Ⅲ期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。病例數(shù)：≥100例二、藥物的臨床研究chapter6藥品注冊管理（一）臨床試驗的分期及最低病例數(shù)要求Ⅲ期臨床試驗治療作用確證階段。進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。病例數(shù)：≥300例Ⅲ期臨床試驗結(jié)束可申請新藥生產(chǎn)二、藥物的臨床研究chapter6藥品注冊管理（一）臨床試驗的分期及最低病例數(shù)要求Ⅳ期臨床試驗新藥上市后由申請人進行的應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應、評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關(guān)系以及改進給藥劑量等。病例數(shù)：≥2000例二、藥物的臨床研究chapter6藥品注冊管理（一）臨床試驗的分期及最低病例數(shù)要求生物等效性試驗用生物利用度研究的方法，以藥代動力學參數(shù)為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計學差異的人體試驗。病例數(shù):18-24例二、藥物的臨床研究chapter6藥品注冊管理（二）藥品注冊中需要進行臨床研究的情況1．申請新藥注冊必須進行臨床試驗

2．申請已有國家標準的藥品注冊一般不需要進行臨床試驗；需要進行臨床試驗的：化學藥品一般進行生物等效性試驗；需要用工藝和標準控制藥品質(zhì)量的藥品，應當進行臨床試驗。3．申請進口藥品注冊按照國內(nèi)相應藥品注冊類別要求進行臨床試驗。4．藥品補充申請已上市藥品增加新的適應癥或者生產(chǎn)工藝等有重大變化的，需要進行臨床試驗。二、藥物的臨床研究chapter6藥品注冊管理（三）藥物臨床試驗場所藥物臨床試驗批準后，申請人應當從具有藥物臨床試驗資格的機構(gòu)中，選擇承擔藥物臨床試驗的機構(gòu)，商定臨床試驗的負責單位、主要研究者及臨床試驗參加單位。

二、藥物的臨床研究chapter6藥品注冊管理（四）藥物臨床試驗方案申請人應當與選定的臨床試驗負責單位和參加單位簽訂臨床試驗合同，提供研究者手冊，參照有關(guān)技術(shù)指導原則與研究者共同設(shè)計和完善臨床試驗方案。臨床試驗方案應當提請臨床試驗機構(gòu)倫理委員會進行審查。二、藥物的臨床研究chapter6藥品注冊管理（五）臨床研究用藥制備和使用管理臨床試驗藥物應當在符合GMP的車間制備，制備過程應當嚴格執(zhí)行GMP的要求。申請人對臨床研究用藥的質(zhì)量負有全部責任。臨床研究藥物使用由臨床研究者負責，必須保證按研究方案使用于受試者；不得把藥物交給任何非臨床研究者。臨床研究用藥物不得銷售。SFDA或者省FDA可以根據(jù)審查需要進行現(xiàn)場核查。二、藥物的臨床研究chapter6藥品注冊管理（六）臨床研究的實施申請人完成每期臨床試驗后，應當向SFDA和有關(guān)省FDA提交臨床試驗和統(tǒng)計分析報告。完成IV

期臨床試驗后，還應當向SFDA提交總結(jié)報告。臨床試驗時間超過1年的，申請人應當自批準之日起每年向SFDA和有關(guān)省FDA提交臨床試驗進展報告。藥物臨床研究被批準后應當在3年內(nèi)實施，逾期作廢，應當重新申請。二、藥物的臨床研究chapter6藥品注冊管理（七）保障受試者安全臨床研究機構(gòu)和臨床研究者有義務(wù)采取必要措施，保障受試者安全。密切注意藥物不良反應，按照規(guī)定進行報告和處理。出現(xiàn)大范圍、非預期的藥物不良反應，或確證臨床試驗藥物有嚴重質(zhì)量問題，SFDA或省FDA，可以責令暫停或終止臨床研究。二、藥物的臨床研究chapter6藥品注冊管理（八）境外申請人在中國進行國際多中心藥物臨床研究的規(guī)定

1．臨床研究用藥物應當是已在境外注冊的藥品或者已進入Ⅱ期或III期臨床試驗的藥物；不受理境外申請人提出的尚未在境外注冊的預防用疫苗類新藥的國際多中心藥物臨床研究申請。

2．SFDA可根據(jù)需要，要求申請人在中國首先進行Ⅰ期臨床試驗。二、藥物的臨床研究chapter6藥品注冊管理

3．在進行臨床研究時，在任何國家發(fā)現(xiàn)與該藥物有關(guān)的嚴重不良反應或非預期不良反應，申請人應按照有關(guān)規(guī)定及時報告SFDA。4．臨床研究結(jié)束后，申請人應當將完整的臨床研究報告報送SFDA。5．國際多中心藥物臨床研究取得的數(shù)據(jù)，用于在中國進行藥品注冊申請，必須符合有關(guān)臨床試驗的規(guī)定，申請人必須提交多中心臨床研究的全部研究資料。chapter6藥品注冊管理三、GLP與GCP（一）《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》GLP：GoodLaboratoryPractice

2003年6月4日通過，自2003年9月1日起施行。chapter6藥品注冊管理（一）《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》1．GLP的目的與適用范圍目的：為了提高藥物非臨床研究質(zhì)量，確保試驗資料的真實性、完整性和可靠性，保證人們用藥安全。適用范圍：GLP適用于申請藥品注冊而進行的非臨床安全性研究。非臨床研究：為評價藥品安全性，在實驗室條件下，用實驗系統(tǒng)進行各種毒性試驗，包括……。三、GLP與GCPchapter6藥品注冊管理（一）《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》2、GLP的主要內(nèi)容第一章總則第二章組織機構(gòu)和工作人員第三章實驗設(shè)施第四章儀器設(shè)備和實驗材料第五章標準操作規(guī)程第六章研究工作的實施第七章資料檔案第八章監(jiān)督檢查第九章附則三、GLP與GCPchapter6藥品注冊管理（一）《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》3．GLP的實施與藥物非臨床安全性評價研究機構(gòu)的認證2003年規(guī)定，……逐步要求為藥品申報注冊而進行的藥物非臨床安全性評價研究必須在符合GLP要求的機構(gòu)中進行。2006年11月規(guī)定，……自2007年1月1日起，未在國內(nèi)上市銷售的化學原料藥及其制劑、生物制品；未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份、有效部位及其制劑和從中藥、天然藥物中提取的有效成份及其制劑；中藥注射劑的新藥非臨床安全性評價研究必須在經(jīng)過GLP認證，符合GLP要求的實驗室進行。否則，其藥品注冊申請將不予受理。三、GLP與GCPchapter6藥品注冊管理（二）《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》GCP：GoodClinicalPractice

2003年6月4日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會審議通過，自2003年9月1日起施行。三、GLP與GCPchapter6藥品注冊管理（二）《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范是臨床試驗全過程的標準規(guī)定，包括方案設(shè)計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告。凡進行各期臨床試驗、人體生物利用度或生物等效性試驗，均須按本規(guī)范執(zhí)行。所有以人為對象的研究必須符合《世界醫(yī)學大會赫爾辛基宣言》，即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。

三、GLP與GCPchapter6藥品注冊管理三、GLP與GCP第一章總則

第二章臨床試驗前的準備與必要條件

第三章受試者的權(quán)益保障

第四章試驗方案

第五章研究者的職責第六章申辦者的職責第七章監(jiān)查員的職責第八章記錄與報告

第九章數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析

第十章試驗用藥品的管理

第十一章質(zhì)量保證

第十二章多中心試驗

第十三章附則

GCP的內(nèi)容chapter6藥品注冊管理（二）《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》

臨床試驗（ClinicalTrial），指任何在人體（病人或健康志愿者）進行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性。三、GLP與GCPchapter6藥品注冊管理（二）《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》知情同意（InformedConsent），指向受試者告知一項試驗的各方面情況后，受試者自愿確認其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。三、GLP與GCPchapter6藥品注冊管理

知情同意書（InformedConsentForm），是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。研究者需向受試者說明試驗性質(zhì)、試驗目的、可能的受益和風險、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達其同意。chapter6藥品注冊管理（二）《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》倫理委員會（EthicsCommittee），由醫(yī)學專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨立組織，其職責為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護。該委員會的組成和一切活動不應受臨床試驗組織和實施者的干擾或影響。三、GLP與GCPchapter6藥品注冊管理第四節(jié)新藥、已有國家標準、進口藥品、藥品補充申請的注冊與審批

chapter6藥品注冊管理一、新藥的注冊管理（一）對新藥報送資料的要求申請新藥注冊所報送的資料應當完整、規(guī)范、數(shù)據(jù)必須真實、可靠；引用文獻資料應當注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁等；未公開發(fā)表的文獻資料應當提供資料所有者許可使用的證明文件。外文資料應當按照要求提供中文譯本。chapter6藥品注冊管理不同意檢驗報告省級藥品監(jiān)督管理部門藥檢所樣品檢驗新藥研制單位批準檢驗報告書標準復核報告樣品新藥研制單位指定的藥檢所藥品檢驗復核標準國家食品藥品監(jiān)督管理局新藥研制單位完成臨床前研究，申請臨床研究藥物臨床試驗批件同意完成臨床試驗申請新藥證書和生產(chǎn)申請人補充資料提供藥物實樣審批意見通知件《藥品注冊申請表》，臨床研究資料或變更補充資料藥品注冊批件新藥證書藥品注冊標準和說明書現(xiàn)場檢查抽樣藥品批準文號審批意見通知件不同意新藥臨床研究申報審批抽樣，資料形式審查、實地考察新藥生產(chǎn)上市申報審批審查意見考察報告申報材料省級藥品監(jiān)督管理部門《藥品注冊申請表》，申報資料藥品審評技術(shù)機構(gòu)技術(shù)審評資料形式審查、現(xiàn)場核查臨床研究藥品審評技術(shù)機構(gòu)有《藥品生產(chǎn)許可證》、符合生產(chǎn)條件者國家食品藥品監(jiān)督管理局（二）審批程序chapter6藥品注冊管理（三）新藥審批有關(guān)規(guī)定1、快速審批對下列新藥申請可實行快速審批1、未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；2、未在國內(nèi)外獲準上市的化學原料藥及其制劑、生物制品；3、用于治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等的新藥；4、治療尚無有效治療手段的疾病的新藥；5、突發(fā)事件應急所必需的藥品。一、新藥的注冊管理chapter6藥品注冊管理（三）新藥審批有關(guān)規(guī)定

2．聯(lián)合研制的新藥申報多個單位聯(lián)合研制的新藥，可以由其中的一個單位申請注冊，其他的單位不得重復申請。需要聯(lián)合申請注冊的，應當共同署名作為該新藥的申請人。除加快審批創(chuàng)新藥物外，新藥申請批準后每個品種只能由一個單位生產(chǎn)，同一品種的不同規(guī)格不得分由不同單位生產(chǎn)。一、新藥的注冊管理chapter6藥品注冊管理（三）新藥審批有關(guān)規(guī)定

3．新藥的藥品說明書藥品說明書由SFDA根據(jù)申請人申報的資料核準。藥品生產(chǎn)企業(yè)應當對藥品說明書的正確性與準確性負責，并應當跟蹤藥品上市后的安全性、有效性情況，必要時應當及時提出修改藥品說明書的申請。藥品說明書必須按照SFDA的規(guī)定印制。一、新藥的注冊管理chapter6藥品注冊管理（三）新藥審批有關(guān)規(guī)定

4．新藥審批期間的注冊分類和技術(shù)要求在新藥審批期間，新藥的注冊分類和技術(shù)要求不因相同活性成分的制劑在國外獲準上市而發(fā)生變化，不因國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)申報的相同活性成分的制劑在我國獲準上市而發(fā)生變化。一、新藥的注冊管理chapter6藥品注冊管理（三）新藥審批有關(guān)規(guī)定

5.樣品管理

新藥申請所需的連續(xù)3個生產(chǎn)批號的樣品，應當在取得GMP認證證書的車間生產(chǎn)；新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，其樣品的生產(chǎn)過程必須符合GMP的要求。一、新藥的注冊管理chapter6藥品注冊管理（四）新藥的監(jiān)測期1.新藥的監(jiān)測期

根據(jù)保護公眾健康的要求，可以對批準生產(chǎn)的新藥設(shè)立監(jiān)測期，對該新藥的安全性繼續(xù)進行監(jiān)測。

監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準其他企業(yè)生產(chǎn)和進口。

新藥的監(jiān)測期自批準該新藥生產(chǎn)之日起計算，不超過5年。一、新藥的注冊管理chapter6藥品注冊管理（四）新藥的監(jiān)測期

2.監(jiān)測期新藥的管理藥品生產(chǎn)企業(yè)應當經(jīng)?？疾焯幱诒O(jiān)測期內(nèi)的新藥的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應等情況，并每年向所在地省級FDA報告。有關(guān)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗或者監(jiān)督的單位發(fā)現(xiàn)新藥存在嚴重質(zhì)量問題、嚴重或者非預期的不良反應時，必須及時向省級FDA報告。省級FDA對存在嚴重質(zhì)量問題、嚴重或者非預期的不良反應的新藥，應當立即組織調(diào)查，并報告SFDA。藥品生產(chǎn)企業(yè)不按規(guī)定履行新藥監(jiān)測期責任的，省級FDA應當責令其改正。一、新藥的注冊管理chapter6藥品注冊管理（四）新藥的監(jiān)測期3、涉及監(jiān)測期新藥其它藥物的申請審批設(shè)立監(jiān)測期的新藥從批準之日起2年內(nèi)沒有生產(chǎn)的，SFDA可以批準其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)該新藥的申請，并繼續(xù)進行監(jiān)測。新藥進入監(jiān)測期時，已經(jīng)批準其他申請人進行藥物臨床試驗的，該申請可以按照藥品注冊申報與審批程序繼續(xù)辦理；符合規(guī)定的，SFDA可以批準生產(chǎn)或進口，并對境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的該新藥一并進行監(jiān)測。新藥進入監(jiān)測期后，SFDA不再受理其他申請人同品種的新藥申請。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局應當將已經(jīng)收到的申請退回申請人。SFDA已經(jīng)受理但尚未批準其他申請人藥物臨床試驗的，該項申請應當退回申請人；該新藥監(jiān)測期滿后，申請人可以提出已有國家標準的藥品注冊申請或者進口藥品申請。一、新藥的注冊管理chapter6藥品注冊管理（五）新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓1、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的含義指新藥證書的持有者，將新藥生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給藥品生產(chǎn)企業(yè)，并由該藥品生產(chǎn)企業(yè)申請生產(chǎn)該新藥的行為。

一、新藥的注冊管理chapter6藥品注冊管理

2、新藥技術(shù)的轉(zhuǎn)讓方條件持有新藥證書且尚未取得藥品批準文號的機構(gòu)；已取得藥品批準文號的，申請新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓時，應當提出注銷原藥品批準文號的申請3、新藥技術(shù)受讓方條件必須取得《藥品生產(chǎn)許可證》和《GMP》認證證書。受轉(zhuǎn)讓的新藥應與受讓方證書中載明的生產(chǎn)范圍一致。chapter6藥品注冊管理（五）新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓4、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓規(guī)定1）一次性完全轉(zhuǎn)讓新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓應當一次性轉(zhuǎn)讓給一個藥品生產(chǎn)企業(yè)。接受新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的企業(yè)不得對該技術(shù)進行再次轉(zhuǎn)讓2）保證轉(zhuǎn)讓技術(shù)內(nèi)容的完善性新藥證書持有者轉(zhuǎn)讓新藥生產(chǎn)技術(shù)時，應當與受讓方簽定轉(zhuǎn)讓合同，并將技術(shù)及資料全部轉(zhuǎn)讓給受讓方，指導受讓方試制出質(zhì)量合格的連續(xù)3批產(chǎn)品3）新藥進入監(jiān)測期以后，不再受理該新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請。新藥監(jiān)測期滿后，申請人可以按照已有國家標準藥品的要求提出注冊申請。

一、新藥的注冊管理chapter6藥品注冊管理（五）新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓5、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓程序轉(zhuǎn)、受讓雙方填寫《藥品補充申請表》，報送有關(guān)資料并附轉(zhuǎn)讓合同→受讓方所在地省DA：檢查受讓方試制現(xiàn)場、生產(chǎn)條件、記錄等，抽樣→省藥檢所：樣品檢驗→SFDA：全面審評（→發(fā)給《臨床研究批件》→臨床研究）→SFDA發(fā)《藥品補充申請批件》→發(fā)給藥品批準文號，同時注銷轉(zhuǎn)讓方藥品批準文號一、新藥的注冊管理chapter6藥品注冊管理二、已有國家標準藥品的申報與審批（一）申請人條件《藥品生產(chǎn)許可證》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書藥品與載明的生產(chǎn)范圍一致。chapter6藥品注冊管理（二）臨床研究一般不需要進行臨床研究需要用工藝和標準控制藥品質(zhì)量的中成藥和生物制品，應當進行臨床試驗化學藥品可僅進行生物等效性試驗已上市藥品增加新適應癥或者生產(chǎn)工藝等有重大變化的，需要進行臨床研究二、已有國家標準藥品的

申報與審批chapter6藥品注冊管理（三）申報與審批程序完成臨床試驗者,報送臨床試驗資料圖6-3已有國家標準藥品申報與審批流程圖不同意檢驗報告《藥品注冊申請表》，申報資料樣品申請人省級藥品監(jiān)督管理局指定的藥檢所注冊檢驗申請人藥品注冊批件藥品批準文號同意需要臨床試驗者,發(fā)給《藥物臨床試驗批件》審批意見通知件抽取連續(xù)3批號樣品，對生產(chǎn)條件現(xiàn)場考查,資料形式審查藥品審評技術(shù)機構(gòu)國家食品藥品監(jiān)督管理局審評二、已有國家標準藥品的申報與審批chapter6藥品注冊管理

（四）其它規(guī)定

SFDA和省級FDA不受理依據(jù)試行標準提出的已有國家標準的藥品注冊申請。省級FDA不受理依據(jù)試行標準提出的已有國家標準的藥品注冊申請。對需要進一步評價藥品療效和安全性的已有國家標準藥品的注冊申請，SFDA可以作出暫停受理或者審批的決定。為申請藥品批準文號所生產(chǎn)的連續(xù)3個生產(chǎn)批號的樣品，在持有《藥品生產(chǎn)許可證》和GMP認證證書的車間生產(chǎn)的，經(jīng)確定的藥品檢驗所檢驗合格并取得藥品批準文號后，可以在藥品的有效期內(nèi)上市銷售。二、已有國家標準藥品的申報與審批chapter6藥品注冊管理三、進口藥品注冊管理（一）申請進口條件1、獲得上市許可或經(jīng)SFDA批準申請進口的藥品，必須獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國家或者地區(qū)的上市許可；未在生產(chǎn)國家或者地區(qū)獲得上市許可，但經(jīng)SFDA確認該藥品安全、有效而且臨床需要的，可以批準進口2、符合GMP

申請進口的藥品應當符合所在國家或者地區(qū)GMP及中國GMP的要求。

3、藥包材、原輔料來源合法原料藥和輔料尚未取得國家食品藥品監(jiān)督管理局的批準的，應當報送有關(guān)生產(chǎn)工藝、質(zhì)量指標和檢驗方法等的研究資料。

chapter6藥品注冊管理（二）申請審批程序圖6-4進口藥品申報與審批流程圖不同意《藥品注冊申請表》，申報資料樣品申請人中檢所注冊檢驗國家食品藥品監(jiān)督管理局申請人完成臨床試驗者,報送臨床試驗資料進口藥品注冊證或醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證藥品批準文號同意需要臨床試驗者,發(fā)給《藥物臨床試驗批件》審批意見通知件檢驗報告標準復核報告對資料形式審查，必要時現(xiàn)場考查三、進口藥品注冊管理chapter6藥品注冊管理（三）進口藥品分包裝的申報與審批

1、定義指藥品已在境外完成最終制劑生產(chǎn)過程，在境內(nèi)由大包裝規(guī)格改為小包裝規(guī)格，或者對已完成內(nèi)包裝的藥品進行外包裝、放置說明書、粘貼標簽等。三、進口藥品注冊管理chapter6藥品注冊管理（三）進口藥品分包裝的申報與審批2、進口藥品分包裝有關(guān)要求（1）申請進行分包裝的藥品已經(jīng)取得了《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》；（2）該藥品應當是中國境內(nèi)尚未生產(chǎn)的品種，或者雖有生產(chǎn)但是不能滿足臨床需要的品種；（3）同一制藥廠商的同一品種應當由一個藥品生產(chǎn)企業(yè)分包裝，分包裝的期限不得超過《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的有效期；（4）除片劑、膠囊外，分包裝的其他劑型應當已在境外完成內(nèi)包裝；（5）接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè)，應當持有《藥品生產(chǎn)許可證》。進口裸片、膠囊申請在國內(nèi)分包裝的，接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè)還應當持有與分包裝的劑型相一致的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書；（6）申請進口藥品分包裝，應當在該藥品《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的有效期屆滿前1年以前提出。

chapter6藥品注冊管理（三）進口藥品分包裝的申報與審批

3．進口藥品分包裝的申請與審批程序（1）境外制藥廠商應當與境內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂合同后，向境內(nèi)藥廠所在地省級藥監(jiān)部門提出申請；（2）省級藥品監(jiān)督管理部門在規(guī)定時限內(nèi)完成審核，報送國家食品藥品監(jiān)督管理局；（3）國家食品藥品監(jiān)督管理局對資料進行審查，符合規(guī)定的發(fā)給藥品批準文號；三、進口藥品注冊管理chapter6藥品注冊管理（三）進口藥品分包裝的申報與審批4．對分包裝藥品的有關(guān)規(guī)定（1）進口分包裝的藥品應當執(zhí)行進口藥品注冊標準。（2）進口分包裝藥品的說明書和包裝標簽必須與進口藥品的說明書和包裝標簽一致，并且應當同時標注分包裝藥品的批準文號和分包裝藥品生產(chǎn)企業(yè)的名稱。（3）境外大包裝制劑的進口檢驗按照國家食品藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。包裝后產(chǎn)品的檢驗與進口檢驗執(zhí)行同一藥品標準。（4）提供藥品的境外制藥廠商應對分包裝后藥品的質(zhì)量負責。分包裝后的藥品出現(xiàn)質(zhì)量問題的，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以撤銷分包裝藥品的批準文號，必要時可以依照《藥品管理法》有關(guān)規(guī)定，撤銷該藥品的《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》。三、進口藥品注冊管理chapter6藥品注冊管理（三）進口藥品分包裝的申報與審批

5．分包裝藥品不在境內(nèi)銷售使用由受托藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門審批，批準后向國家食品藥品監(jiān)督管理局備案，不發(fā)給藥品批準文號。三、進口藥品注冊管理chapter6藥品注冊管理四、非處方藥的注冊（一）申報范圍及申請程序申請注冊的同時提出按照非處方藥管理的申請：1．已有國家藥品標準的非處方藥的生產(chǎn)或者進口：申請人應當在《藥品注冊申請表》的“附加申請事項”中標注非處方藥項，SFDA批準藥品注冊的同時，將該藥品確定為非處方藥；未在《藥品注冊申請表》中標注非處方藥項的，申請人應當在SFDA批準藥品注冊后，按照處方藥與非處方藥分類管理及非處方藥審核登記的有關(guān)規(guī)定進行登記。chapter6藥品注冊管理（一）申報范圍及申請程序2．經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；3．使用國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥活性成份組成的新的復方制劑。申請人可以在《藥品注冊申請表》的“附加申請事項”中標注非處方藥項，SFDA認為符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，可以在批準藥品注冊時，將該藥品確定為非處方藥；認為不符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照處方藥審批和管理。四、非處方藥的注冊chapter6藥品注冊管理（二）臨床研究的要求已有國家標準的非處方藥化學藥品的生產(chǎn)或進口，以及經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確定改變非處方給藥劑型但不改變其它事項的化學藥品，一般不需要進行臨床試驗，但口服固體制劑應當進行生物等效性試驗。中成藥應當按照有關(guān)要求進行臨床試驗。由非處方藥活性成分組織新的復方制劑的藥品，應當說明其處方依據(jù)，必要時應當進行臨床試驗。四、非處方藥的注冊chapter6藥品注冊管理（三）非處方藥審批和管理要點1．非處方藥的注冊申請，藥品說明書和包裝標簽應當符合非處方藥的有關(guān)規(guī)定，其他申報資料應當符合處方藥的有關(guān)規(guī)定。2．作為非處方藥的進口藥品申請，適用進口藥品的申報和審批程序，其技術(shù)要求與境內(nèi)生產(chǎn)的非處方藥的技術(shù)要求一致。3．作為非處方藥的進口藥品申請再注冊時，國家食品藥品監(jiān)督管理局按照進口藥品再注冊和非處方藥管理的有關(guān)規(guī)定予以審批。進口藥品作為非處方藥申請再注冊的，申請人無需向省級藥品監(jiān)督管理部門進行非處方藥品審核登記。4．經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的非處方藥，在使用中發(fā)現(xiàn)不適合繼續(xù)作為非處方藥管理的，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以將其轉(zhuǎn)換為處方藥。四、非處方藥的注冊chapter6藥品注冊管理五、藥品補充申請的申報與審批

（一）申報藥品的補充申請，向企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門申報，提交《藥品補充申請表》，報送有關(guān)資料和說明。進口藥品補充申請向國家食品藥品監(jiān)督管理局申報，在報送有關(guān)資料和說明的同時，應提交生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)批準變更的文件。chapter6藥品注冊管理（二）審批改變企業(yè)名稱、按規(guī)定變更藥品包裝標簽、根據(jù)SFDA的要求修改說明書等的補充申請，由省級FDA審批，發(fā)給《藥品補充申請批件》，報送SFDA備案，并通知申請人。修改藥品注冊標準、變更輔料、中藥增加功能主治等的補充申請，由省級FDA受理并提出審核意見，報送SFDA審批，并通知申請人。進口藥品補充申請，由SFDA審批。五、藥品補充申請的申報與審批chapter6藥品注冊管理五、藥品補充申請的申報與審批（三）其他規(guī)定1．對改變藥品生產(chǎn)場地、持有新藥證書申請藥品批準文號等的補充申請，省級FDA應當組織對試制現(xiàn)場進行核查，抽取檢驗用樣品，并通知藥品檢驗所進行樣品檢驗。2．修改藥品注冊標準的補充申請，藥品檢驗所在必要時應當進行標準復核。3．需要換發(fā)藥品批準證明文件的，原藥品批準證明文件由SFDA予以注銷；需要增發(fā)藥品批準證明文件的，原藥品批準證明文件繼續(xù)有效。4．藥品補充申請批準證明文件的有效期與原批準證明文件相同，有效期滿應一并再申請。chapter6藥品注冊管理六、藥品批準文號和

進口藥品注冊證號藥品批準文號國藥準字H（Z、S、J）＋4位年號＋4位順序號例：國藥準字Z20060011其中：H-化學藥品，Z-中藥，S-生物制品，J-進口藥品分包裝。新藥證書號：國藥證字H（Z、S）＋4位年號＋4位順序號chapter6藥品注冊管理六、藥品批準文號和進口藥品注冊證號進口藥品注冊證號H（Z、S）＋4位年號＋4位順序號如H20040797chapter6藥品注冊管理第五節(jié)復審、藥品再注冊、藥品注冊檢驗與藥品注冊標準

chapter6藥品注冊管理一、復審與藥品再注冊（一）復審申請人對SFDA做出的不予批準的決定有異議的，可以在收到不予批準的通知之日起10日內(nèi)提出復審申請并說明復審理由。復審申請的內(nèi)容僅限于原申請事項。復審決定:撤消原不予審批決定的，發(fā)給相應的藥品批準證明文件;維持原決定的，SFDA不再受理再次的復審申請復審申請需要技術(shù)審查的，SFDA應當組織有關(guān)技術(shù)人員按照原申請時限進行。chapter6藥品注冊管理

（二）藥品再注冊1.定義和時限

藥品批準證明文件有效期滿后繼續(xù)生產(chǎn)、進口的藥品實施的審批程序。SFDA核發(fā)的藥品批準文號、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注證》的有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進口的，申請人應當在有效期屆滿前6個月申請再注冊。chapter6藥品注冊管理

（二）藥品再注冊

2．藥品再注冊的申請和審批程序藥品再注冊申請由取得藥品批準文號的藥品生產(chǎn)企業(yè)向省級FDA提出，按照規(guī)定填寫《藥品再注冊申請表》，并提供有關(guān)申報資料。省級FDA對申報資料進行審查，受理后在3個月內(nèi)對藥品再注冊申請?zhí)岢鰧徍艘庖?，并報送SFDA。SFDA在收到審核意見后3個月未發(fā)出不予再注冊通知的，由省級SFDA予以再注冊。進口藥品的再注冊申