片劑制備（中藥制劑技術課件）

2025/2/281CompanyLogo片劑

2025/2/282掌握片劑制備的相關知識掌握片劑賦形劑的選擇熟悉操作規(guī)程及質(zhì)量檢查學會片劑的制備及質(zhì)量檢查具有分析解決實際問題的能力

具有團結協(xié)作溝通交流能力；獨立學習、獲取新知識能力

能力目標

知識目標能力目標素質(zhì)目標2025/2/283CompanyLogo片劑概述

2025/2/284片劑概述-定義原料藥物或與適宜的輔料制成的圓形或異形的片狀固體制劑。可內(nèi)服、外用2025/2/285①劑量準確②質(zhì)量穩(wěn)定③溶出度及生物利用度較丸劑好④體積小，攜帶、運輸、服用方便。⑤便于機械化生產(chǎn)，產(chǎn)量高、成本低等①幼兒及昏迷病人不易吞服②貯存過程往往使片劑變硬，崩解時間延長③有些片劑的溶出度和生物利用度相對較低優(yōu)點缺點片劑概述—特點2025/2/286（一）按用途分類1．口含片：草珊瑚含片。2．舌下片：硝酸甘油舌下片3．口腔貼片：硝酸甘油貼下、冰蹦貼片4．咀嚼片：健胃消食片5．分散片：雙黃連分散片，速溶6．口崩片：偽麻黃堿口崩片，速溶，口感好7．泡騰片：清開靈泡騰片片劑概述-分類2025/2/287（一）按用途分類8.多層片：復方氨茶堿片9。陰道片與陰道泡騰片：滅敵金剛10外用溶液片：升汞片。84片11．緩釋片：一級釋藥12．控釋片：零級釋藥13．腸溶片：腸中定位釋藥片劑概述-分類2025/2/288（二）按制備方法分類

（1）壓制片（素片）（2）包衣片：糖衣、薄膜衣、腸溶衣（3）多層片：①避免配伍變化②制成長效制劑片劑概述-分類2025/2/289中藥片劑的類型（1）全粉末片:參茸片、安胃片（2）半浸膏制粒：銀翹解毒片（3）全浸膏片：穿心蓮片（4）提純片：黃藤素片片劑概述-分類2025/2/2810CompanyLogo片劑輔料

2025/2/2811組成：藥物+輔料→片劑輔料：片劑中除主藥外一切物質(zhì)的總稱，亦稱賦形劑。（一）填充劑

（二）潤濕劑、粘合劑（三）崩解劑

（四）潤滑劑目的：①↑藥物流動性和可壓性②↑粘結性③↑崩解、吸收而產(chǎn)生療效要求：“惰性物質(zhì)”

,要重視輔料的選擇片劑輔料2025/2/2812

（一）填充劑（稀釋劑+吸收劑）應用：藥物劑量<100mg（稀釋劑）；浸膏量多或浸膏黏性太大壓片困難（稀釋劑）；揮發(fā)油、脂肪油或其他液體成分（吸收劑）片劑輔料-填充劑2025/2/2813淀粉①稀釋劑、吸收劑、崩解劑②可壓性差，+糖粉+糊精糊精①稀釋劑、黏合劑②不做速溶片的填充③對含量測定有干擾④味道不佳3.糖粉①稀釋劑、黏合劑、矯味劑②味道好，多用于口含片、咀嚼片③黏性強，用于纖維強或質(zhì)地疏松的中藥片④具引濕性，酸性或堿性藥物促使蔗糖轉(zhuǎn)化增加其引濕性，使壓片困難、硬度增加，不宜配伍。片劑輔料-填充劑2025/2/28144.乳糖①優(yōu)良的稀釋劑+吸收劑②價高，多用淀粉：糊精：糖粉（7:1:1）代替③噴霧乳糖可做粉末直接壓片輔料片劑輔料-填充劑2025/2/28155預膠化淀粉（可壓性淀粉）：多功能輔料：稀釋劑、黏合劑、崩解劑、潤滑劑——尤適于粉末直接壓片6甘露醇：稀釋劑、黏合劑、矯味劑——清涼味甜，口含片、咀嚼片7CaSO4.2H2O、CaHPO3、Ca3（PO3）2

—油類吸收劑8微粉硅膠：吸收劑、崩解劑、助流劑—可用于粉末直接壓片片劑輔料-填充劑2025/2/2816

（二）潤濕劑：本身無粘性，但能誘發(fā)物料產(chǎn)生粘性

潤濕劑：水、乙醇水：不耐熱、易溶于水或易水解的藥物不宜采用——常用淀粉漿或不同濃度乙醇代替乙醇：適于黏性強、不耐熱、易溶于水、易水解的藥物片劑輔料-潤濕劑2025/2/2817

粘合劑：本身有粘性，使無粘性的物料聚集成顆粒1）淀粉漿（最常用的黏合劑）適于對濕熱穩(wěn)定且本身不太松散的品質(zhì)。（10%常用）2）糖漿：黏合力強，（不適于酸堿較強的藥物？）適于纖維性強、彈性大及質(zhì)地疏松的中藥片劑3）飴糖、煉蜜、液狀葡萄糖：黏性強，但有引濕性4）阿拉伯膠漿、明膠漿：黏性強，適于易松散藥物及硬度要求大的口含片片劑輔料-黏合劑2025/2/28185）PVP：干粉：直接壓片的干燥黏合劑多功能無水乙醇液：泡騰片的黏合劑黏合劑乙醇液：對濕熱敏感藥物制粒的黏合劑水溶液：噴霧干燥制粒的黏合劑6）纖維素衍生物：CMC-Na、HPMC、EC、L-HPC（黏合兼崩解）片劑輔料-黏合劑2025/2/28197）微晶纖維素：黏合、崩解、潤滑、助流、稀釋—多功能

——具引濕性，不宜用于包衣片及遇水不穩(wěn)定的藥物8）其他：預膠化淀粉、PEG6000、乳糖等——干燥黏合劑海藻酸鈉、白芨膠、中藥稠膏——黏合劑片劑輔料-黏合劑2025/2/2820（三）崩解劑：消除因黏合劑和高度壓縮而產(chǎn)生的結合力（×）口含片、舌下片、植入片、長效片、咀嚼片、半浸膏片

1．崩解劑的作用機制（1）毛細管作用（2）膨脹作用（3）潤濕熱（4）產(chǎn)氣作用片劑輔料-崩解劑2025/2/28212．崩解劑的加入方法

（1）內(nèi)加法：制粒時加入

（2）外加法：壓片時加入

崩解快是外加法；溶出好是內(nèi)加法

片劑輔料-黏合劑2025/2/2822

（3）內(nèi)外加法：崩解劑↗一份內(nèi)加法加入(50％～75％)↘一份外加法加入(25％～50％)

崩解速率：外加法>內(nèi)外加法>內(nèi)加法溶出速率：內(nèi)外加法>內(nèi)加法>外加法

(4)特殊加入法：泡騰崩解劑、表面活性劑片劑輔料-黏合劑2025/2/28231）干燥淀粉：適于不溶或微溶藥片，不適易溶性藥片。2）羧甲基淀粉(CMS-Na)：優(yōu)良的崩解劑：可溶、不溶均適用3）L-HPC：崩解、粘結雙重作用。4）泡騰崩解：碳酸氫鈉+酒石酸（枸櫞酸）

——溶液片、劑外用避孕片5）表面活性劑：輔助崩解劑，適于疏水性、不溶性藥物

片劑輔料-黏合劑2025/2/2824（四）潤滑劑:=助流+抗黏+潤滑作用：①助流作用：保證片重恒定②抗粘著作用：使片劑外表光潔③潤滑作用：利于出片

片劑輔料-潤滑劑2025/2/28251疏水性或水不溶性潤滑劑1）硬脂酸鎂：廣泛應用—潤滑性強；附著性好；助流好；疏水物，影響崩解或產(chǎn)生裂片2）滑石粉：常與硬脂酸鎂合用—助流、抗黏好，附著差，不溶于水但具有親水性，改善片劑的崩解性能3）氫化植物油：潤滑性能好，不宜用堿性潤滑劑的代替品片劑輔料-潤滑劑2025/2/28262水溶性潤滑劑1）PEG：溶液片、泡騰片中使用，也是干燥黏合劑2）十二烷基硫酸鎂：水溶性表面活性劑，良好的潤滑性，可改善片劑的崩解3助流劑：微分硅膠、滑石粉片劑輔料-潤滑劑2025/2/2827CompanyLogo片劑制備2025/2/2828四、壓片過程中可能出現(xiàn)的問題一、濕法制粒壓片法二、干法制粒壓片法三、直接壓片法片劑制備2025/2/2829制備方法半干式顆粒(空白顆粒)壓片法

制粒壓片法直接壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法直接粉末(結晶)壓片法①↑藥物的流動性和可壓性②↓松片、裂片現(xiàn)象③↓分層，避免主藥含量不均或花斑④↓粉末飛揚及粘沖現(xiàn)象片劑制備2025/2/2830制備方法半干式顆粒(空白顆粒)壓片法

制粒壓片法直接壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法直接粉末(結晶)壓片法工藝過程簡單，生產(chǎn)工序少、設備少、輔料用量少、產(chǎn)品崩解快或藥物溶出快，有利于連續(xù)化和自動化生產(chǎn)片劑制備2025/2/2831一、濕法制粒壓片：廣泛采用優(yōu)點：①壓力較低，使設備損耗降低②含量準確、分散良好和色澤均勻③適宜流動性④防止物料分層⑤可增加藥物溶出速率

濕熱穩(wěn)定的藥物片劑制備-濕法制粒壓片2025/2/2832

全部粉末

潔凈、炮制部分粉末+稠浸膏潤濕劑

原料藥物粉碎、提取全浸膏加輔料混合制軟材提純物黏合劑

化驗

潤滑劑→制顆粒→干燥—→整?！鷫浩ò拢|(zhì)檢→包裝崩解劑

片劑制備-濕法制粒壓片2025/2/2833（一）原、輔料的處理粉碎、過篩、干燥細度：過80～100目篩（尤其是毒性藥物、有色藥物）片劑制備-濕法制粒壓片2025/2/2834（二）制顆粒:目的①增加物料的流動性，使片重和含量準確。②避免粉末分層，保證片劑含量均勻。③減少細粉中吸附和容存的空氣，避免片劑松裂。④避免細粉飛揚及黏沖、拉模等現(xiàn)象。片劑制備-濕法制粒壓片2025/2/2835制顆粒方法：（1）擠出制粒制軟材：原、輔料混合→潤濕劑/粘合劑→混勻判斷標準：“握之成團，觸之即散”制濕顆粒：軟材→篩網(wǎng)小量生產(chǎn)：手工大量生產(chǎn)：顆粒機制粒分類：①單次制粒：只通過篩網(wǎng)一次②多(復)次制粒片劑制備-濕法制粒壓片2025/2/2836生產(chǎn)中濕法制粒的設備有多種:（1）擠壓制粒方法與設備（2）轉(zhuǎn)動制粒方法片劑制備-濕法制粒壓片2025/2/2837（2）流化噴霧制粒（3）噴霧干燥制粒沸騰干燥制粒機

片劑制備-濕法制粒壓片2025/2/2838（三）干燥：溫度：一般50～60℃

注意：①濕熱穩(wěn)定藥物80～100℃②含結晶水藥物：時間與溫度③溫度要逐漸升高常用設備：烘箱、沸騰干燥器等片劑制備-濕法制粒壓片2025/2/2839顆粒的質(zhì)量要求1.主藥含量2.含水量中藥3%～5%化藥1%～3%3.松緊度：干顆粒以手指輕捻能碎成有粗燥感的細粉為宜。過硬麻面；過疏松易碎成細粉，產(chǎn)生頂裂。4.顆粒粗細度：壓片顆粒應由粗細不同的層次組成。粗粒過多則片重差異大；細粉過多則易產(chǎn)生松片、裂片及黏沖等現(xiàn)象。片劑制備-濕法制粒壓片2025/2/2840中藥片劑的制備中藥片劑：藥材細粉/提取物+藥材細粉/

輔料→壓制→片狀中藥制劑分類:藥材全粉末片浸膏片半浸膏片有效成分片片劑制備-濕法制粒壓片2025/2/2841中藥片劑的制備（一）原料處理的一般原則：清洗→挑選→炮制

1．含淀粉較多的藥材:細粉→作輔料加入稠膏→過篩備用

2．含揮發(fā)性成分中藥材:水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)性成分

3．含醇溶性成分中藥材：乙醇提取→濃縮→稠膏

4．含纖維較多、粘性較大的中藥材、質(zhì)地堅硬中藥材、方劑中可入湯煎藥者：水煎煮→濃縮→稠膏→備用

5．含已知有效成分的中藥材：提取片劑制備-濕法制粒壓片2025/2/2842（二）制備方法

1．顆粒的制備:濕法制粒

(1)全粉末片的制粒:細粉混合→制軟材→制粒適用于:貴重藥材、對濕熱敏感的中藥材（2）半浸膏制粒：濃縮到浸膏狀+細粉→混合→制粒(1:3.5～4)片劑制備-濕法制粒壓片2025/2/2843（3）全浸膏片的制粒①干浸膏有粘性：粉碎→揮發(fā)油/輔料→壓片②浸膏顆粒性較差：磨成細粉→乙醇潤濕→攪拌和制粒③稠膏粘性太強或量多：

+稀釋劑/細粉→混合→烘干→粉碎成顆粒（4）提純片制粒：同一般片劑制粒方法片劑制備-濕法制粒壓片2025/2/28442．顆粒的干燥與整粒干燥溫度:60～80℃

干粒含水量:3％～5％整粒：中藥材干顆粒14～22目篩全浸膏片顆粒40目篩3．片重的計算4．壓片:力度要求更大片劑制備-濕法制粒壓片2025/2/28451．干顆粒的預處理（1）過篩整粒：12～20目篩網(wǎng)（2）加入揮發(fā)油或揮發(fā)性物質(zhì)（3）加入潤滑劑和崩解劑（外加法）2．片重計算(二種方法)（1）根據(jù)主藥的含量計算：（2）根據(jù)顆粒重量計算：片劑制備-濕法制粒壓片2025/2/28462．片重計算(二種方法)（1）根據(jù)主藥的含量計算：（2）根據(jù)顆粒重量計算：片劑制備-濕法制粒壓片2025/2/28473．壓片機和壓片過程常用：撞擊式單沖壓片機、旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機

片劑制備-濕法制粒壓片2025/2/2848單沖壓片機及其示意圖加料斗上沖模圈下沖出片調(diào)節(jié)器片重調(diào)節(jié)器片劑制備-濕法制粒壓片2025/2/2849上壓輪加料斗刮粉器下壓輪片重調(diào)節(jié)器出片調(diào)節(jié)器旋轉(zhuǎn)式壓片機及其示意圖片劑制備-濕法制粒壓片2025/2/2850（3）二次(三次)壓制壓片機：原理：先預壓→再壓縮適用：粉末直接壓片法二次壓片示意圖片劑制備-濕法制粒壓片2025/2/2851（4）多層片壓片機：原理：組分不同→二、三層→堆積→壓縮（5）壓片機的沖和模:沖頭凹面可刻字、線條（6）壓片操作：先試壓→各項調(diào)節(jié)→正式壓片→壓片過程定時檢查及時調(diào)整片劑制備-濕法制粒壓片2025/2/2852a適用情況：①藥物對濕、熱不穩(wěn)定②有吸濕性③采用直接壓片法流動性差分類：（一）滾壓法（薄片法）（二）重壓法（大片法）：（三）直接篩選法（四）融合法：低熔點的熔合劑（PEG、硬脂酸等）滾壓制粒片劑制備-干法制粒壓片2025/2/2853（一）粉末直接壓片：藥物粉末+輔料→混合→直接壓片特點：工序少、設備簡單、輔料少、產(chǎn)品崩解或溶出較快。適于對濕熱不穩(wěn)定的藥物但要求有良好流動性和可壓性片劑制備-直接壓片2025/2/2854改進措施

1．輔料：要求有良好流動性和可壓性等種類:①崩解劑：預膠化淀粉②潤滑劑③干燥粘合劑：微晶纖維素、噴霧乳糖④助流劑：微粉硅膠

2．壓片機的改進（1）改善飼粉：加上振蕩裝置（2）增加預壓：二次壓制（3）改善除塵：安裝吸粉器、自動密閉加料設備片劑制備-直接壓片2025/2/2855四、壓片過程可能出現(xiàn)的問題1.裂片2.松片3.粘沖4.崩解超時限5.片重差異超限6.變色與色斑7.引濕受潮8.迭片系指片劑受震或貯存時出現(xiàn)從片劑腰際裂開的現(xiàn)象。從頂部裂開或剝落的現(xiàn)象稱頂裂。產(chǎn)生裂片的原因很多，如選擇粘合劑不當；細粉過多；壓力過大和沖頭與模圈不符等因素所致，故需及早發(fā)現(xiàn)，及時處理解決

指片劑的硬度不夠，受震動后易松散成粉末的現(xiàn)象，一般需調(diào)整壓力和添加粘合劑等辦法來解決

系指沖頭或沖模上粘著細粉，導致片面不平整或有凹痕的現(xiàn)象。尤其刻有藥名和橫線的沖頭更易發(fā)生粘沖。其原因有：顆粒含水量過多；潤滑劑使用不當；沖頭表面粗糙和工作場所濕度太高所致，應針對各種原因，及時處理解決

系指片劑崩解時限超過藥典規(guī)定的要求，其原因可能是崩解劑用量不足，潤滑劑用量過多；粘合劑的粘性太強，壓力過大和片劑硬度過大所致，需針對原因處理解決系指片重差異超過藥典規(guī)定的限度，其原因可能是顆粒大小不均；下沖升降不靈活；加料斗裝量時多時少等因素所致，需及時處理解決

系指片劑表面的顏色變化或出現(xiàn)色澤不一的斑點，導致外觀不符合要求。產(chǎn)生的原因有：顆粒過硬，混料不勻；接觸金屬離子：污染壓片機的油污等，需針對原因逐個處理解決中藥片劑含有易引濕的蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)、鞣質(zhì)等，制備過程或壓成之后、易引濕受潮、粘結、以致霉壞變質(zhì)。系指兩個片劑迭壓在一起的現(xiàn)象。其原因有出片調(diào)節(jié)器調(diào)節(jié)不當；上沖粘片，加料斗故障等，如不及時處理，則因壓力過大，要損壞機器，故應立即停機檢修，針對原因分別處理

2025/2/2856CompanyLogo片劑包衣2025/2/2857一、概述二、包衣的方法及設備三、包衣材料及包衣過程四、包衣過程中常見的問題及解決辦法

片劑包衣2025/2/2858片劑（片芯、素片）+衣層（一）包衣目的：1．掩蓋藥物不良臭味2．防潮、避光、隔絕空氣→穩(wěn)定性↑3．控制釋放部位與速度4．隔離有配伍變化的藥物5．改善外觀，便于識別片劑包衣2025/2/2859（二）種類：糖衣、薄膜衣、腸溶衣（三）質(zhì)量要求片芯:①弧度②硬度③脆性小包衣層:①厚薄均勻②不起任何反應

③崩解時限符合規(guī)定④美觀片劑包衣2025/2/2860（一）滾轉(zhuǎn)包衣法(鍋包衣法)1.普通滾轉(zhuǎn)包衣法操作方法：片芯+包衣液→加熱干燥普通包衣機

片劑包衣2025/2/2861埋管鍋包衣機

片劑包衣2025/2/2862（二）流化包衣法:片芯流化→包衣液噴霧

懸浮包衣機高效包衣機工作原理

片劑包衣2025/2/2863

（三）壓制(干壓)包衣法:壓片→壓制包衣片劑包衣2025/2/2864（一）薄膜衣