影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素 2

影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素【關(guān)鍵詞】藥物制劑；穩(wěn)定性；因素；提高

引言從當下來看，藥物制劑在醫(yī)療產(chǎn)業(yè)和社會正常生活中都發(fā)揮著不可替代的作用，因為我們用藥物進行很多疾病的治療是非常普遍的，而藥物制劑作用的發(fā)揮主要是依靠藥物成分的穩(wěn)定性來作用的。所以，藥物制劑在整個生產(chǎn)過程中，保證其穩(wěn)定性因素是生產(chǎn)藥劑的核心因素，為此，一定要重視藥物制劑的整個生產(chǎn)流程，對于影響其穩(wěn)定性的因素要采用切實可行的手段進行改善。如果藥物的穩(wěn)定性得不到保證，藥物制劑對于疾病的治療不僅沒有作用，而且可能還會影響患者的生命，基于此現(xiàn)狀，本文根據(jù)實際情況對藥物制劑生產(chǎn)流程中存在的不足提出了一些建議，希望可以進一步加強藥物制劑的穩(wěn)定程度。

1影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素

1.1處方因素對藥物制劑穩(wěn)定性的影響藥物制劑的處方設(shè)計是進行藥物生產(chǎn)的基礎(chǔ)和依據(jù)，是根據(jù)藥物原材料的成分以及各種影響因素來制定的生產(chǎn)流程和方法，其中，包含的影響因素有很多，包括藥物溶劑、表面活性、藥物材料的最適酸堿度、溫度、濕度等各種因素，這些因素不僅影響著的藥物制劑生產(chǎn)的順利與否，同時也影響著其物質(zhì)成分的穩(wěn)定性，有的材料在某些環(huán)境條件下很容易揮發(fā)或者降解，嚴重失去了自身的藥效。所以，處方設(shè)計對藥物的穩(wěn)定性有很大的影響。對于這方面的臨床試驗一直也是醫(yī)藥領(lǐng)域研究的重點，通過大量的臨床試驗以及對人的研究?，F(xiàn)在普遍認為，藥物制劑中的pH值對于其穩(wěn)定性影響是比較大的，pH值越大，即酸堿度更趨向于堿性，會加劇藥物的氧化反應，和空氣中的氧成分會發(fā)生化學反應，從而會大大降低藥物制劑的不穩(wěn)定，因此，我們的藥物生產(chǎn)人員要注重pH影響因素，尤其是液體藥物的制備，對于pH值的敏感度更高，嚴格確保pH值的平衡。

1.2物理因素1.2.1包裝材料包裝材料對于藥物制劑穩(wěn)定性的影響重大，包裝材料密封性的不足造成部分藥物受到外界環(huán)境的影響，對于具有揮發(fā)性等特殊性質(zhì)的藥物會造成穩(wěn)定性降低；同時包裝材料可以分為內(nèi)、外兩個部分，內(nèi)部材料直接與藥物制劑接觸，部分包裝材料可能與藥物制劑發(fā)生化學變化或是部分掉落于藥物制劑中，均可致使藥物制劑穩(wěn)定性降低，嚴重者可能危及患者生命。1.2.2溫度通常在藥品的說明書中，我們可以看到藥品所需的儲存條件是有嚴格限制的，只有在嚴格按照標準儲存才能保證藥物制劑的質(zhì)量。通常在溫度上升10℃時，反應速度往往會增加3倍左右。從藥物制劑的制備、儲藏以及運輸過程都應該考慮溫度對于穩(wěn)定性的影響，溫度對于穩(wěn)定性具有較大的影響。超出一定的溫度范圍，某些熱敏性或是易揮發(fā)的藥物在高溫的情況下往往會加速降解的過程。

1.2.3濕度濕度對于藥物制劑的穩(wěn)定性同樣也有很大的影響，藥品長時間接觸潮濕的空氣，藥物會加速自身的分解，或是引起細菌滋生等問題造成穩(wěn)定性的降低。同樣對于藥物的反應過程水分是不可或缺的成分，特別是對于固體分散體、片劑、泡騰片等固體制劑，易受到環(huán)境濕度影響，表面形成一層水化膜，引起藥物制劑表面的軟化以及藥物的降解，例如鹽酸普魯卡因、巴比妥類、頭孢類等藥物。據(jù)試驗研究表明，藥物制劑的降解速度與空氣濕度成正比。

2藥物穩(wěn)定性的解決方法

2.1針對外界條件的穩(wěn)定化措施包裝材料對藥物的穩(wěn)定性相當重要。對于外包裝，應考慮外界條件和藥物制劑兩方面的影響，合格的包裝具備保護作用、相容性、安全性、功能性。若一般外包裝無法保證藥品穩(wěn)定性，可根據(jù)藥物制劑自身的特點靈活選擇。如藥物具有較強吸水性的時候，需要挑選具有防潮性能的包裝材料，易氧化的藥物可小劑量熔封與充有惰性氣體的容器內(nèi)；對熱不穩(wěn)定的藥物根據(jù)性質(zhì)選擇合適的劑型，生產(chǎn)中選擇特殊工藝，在貯藏過程中也要在低溫條件下進行，以保證藥品質(zhì)量；對易氧化藥物，生產(chǎn)過程中使用無氧的氣體置換空氣，在包裝上應選擇真空包裝，溶媒可選用氧溶解量小的溶劑，如丙二醇、甘油等，此外加入抗氧劑也是很重要的抗氧化措施之一，但要注意抗氧劑與藥物之間是否發(fā)生相互作用；光敏性藥物在制備過程中也要注意避光操作，且選擇合適的避光包裝材料，盡可能減少光對藥物的影響；對于金屬離子，應選擇純度高的輔料，而且在生產(chǎn)過程中避免與金屬容器接觸，還可以加入螯合劑，消除金屬離子對藥物的影響。

2.2pH因素經(jīng)過諸多臨床實踐研究可知，若藥物制劑中的pH值越高，則藥物的氧化反應將會越強，因此使得藥物制劑的不穩(wěn)定因素將會越大；現(xiàn)在普遍認為，藥物制劑中的pH值對于其穩(wěn)定性影響是比較大的，一般來說，其pH值越大，即酸堿度更趨向于堿性，這樣的條件，會加劇藥物的氧化反應，和空氣中的氧成分會發(fā)生化學反應，從而會大大降低藥物制劑的不穩(wěn)定；如果藥物制劑的pH值越低，即偏酸性，這樣的環(huán)境不會進一步催化藥物和環(huán)境的氧化反應，從而能可以很好地保證藥物制劑的穩(wěn)定性，使得藥物效果可以最大限度地發(fā)揮出來，因此，我們的藥物生產(chǎn)人員要注重pH影響因素，尤其是液體藥物的制備，對于pH值的敏感度更高，嚴格確保pH值的平衡。

2.3優(yōu)化生產(chǎn)工藝在藥物制劑的生產(chǎn)工藝優(yōu)化可以從4個方面進行展開。首先，對藥物制劑的質(zhì)量，必須要建立健全藥物制劑的質(zhì)量管理體系，優(yōu)良的質(zhì)量管理體系的存在有利于藥物制劑的安全有效生產(chǎn)制備。其次，完善現(xiàn)存的質(zhì)量評估標準，從制備的用水、原料、輔料、包裝等多方面，對不同的藥物制劑進行不同的質(zhì)量評估檢查，確保檢查結(jié)果的有效性與準確性。再次，對不同的藥物制劑完善制備崗位流程，結(jié)合所需制備技術(shù)特點進行不同流程與工序的規(guī)劃安排，從而制備穩(wěn)定性較好的藥物制劑。最后，積極引進與利用好國內(nèi)外先進技術(shù)，全面提升藥物制劑的制備技術(shù)水平。

2.4調(diào)節(jié)儲存環(huán)境藥物制劑會受到外界溫度、濕度、空氣、包裝材料等多種因素的直接影響作用。在藥物制劑的儲存過程中通常是放在避光、干燥的條件下，按照說明書的條件進行儲存，確保藥物制劑的安全有效性，一旦發(fā)現(xiàn)藥物制劑出現(xiàn)不同程度的異樣立即停止使用。首先，對于藥物制劑的包裝，依據(jù)藥品特性選擇相應包裝材料和規(guī)格，避免發(fā)生化學反應，對于性質(zhì)較為活潑的藥品選擇特殊方法進行儲藏。其次，對將藥物制劑放在適宜溫度、濕度的條件下，保證藥物制劑的質(zhì)量與穩(wěn)定程度，盡可能地避免藥物與空氣接觸。

結(jié)束語影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素相對較多。因此需對其進行科學、全方面的分析，且制定出最佳的穩(wěn)定化措施，這樣才能使藥物制劑在臨床上應用上發(fā)揮出最佳的治療效果。

參考文獻

[1]牛曉佳.新型Bcl-2選擇性抑制劑ABT-199抗急性髓系白血病的活性及機制研究[D].吉