澤瀉的研究現(xiàn)狀與進(jìn)展

澤瀉研究現(xiàn)實(shí)狀況與進(jìn)展陳曦（樂山職業(yè)技術(shù)學(xué)院614000）摘要:澤瀉為澤瀉科植物澤瀉Alismaorientalis（Sam.）Juzep.干燥塊莖?！敖蔀a”和“川澤瀉”,是大家公認(rèn)地道藥材。澤瀉中含有化學(xué)成份以萜類化合物為主,其中所含三萜類化合物為其降血脂活性部位,故質(zhì)量評價(jià)通常均采取三萜類化合物作為其指標(biāo)性成份。藥用澤瀉有生澤瀉、鹽澤瀉、麩炙澤瀉3個(gè)關(guān)鍵品種。《中國藥典》采取高效液相色譜法測定。澤瀉有顯著利尿,抑制腎結(jié)石形成,降血壓,降血脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化,抗脂肪肝,抗腎炎活性和調(diào)整免疫等作用。關(guān)鍵詞:澤瀉;品種考證;化學(xué)成份;炮制;質(zhì)量控制;藥理作用;臨床應(yīng)用澤瀉為澤瀉科植物澤瀉Alismaorientalis（Sam.）Juzep.干燥塊莖。本品呈類球形、橢圓形或卵圓形,長2～7cm,直徑2～6cm。黃白色表面或淡黃棕色,有不規(guī)則橫向環(huán)狀淺溝紋和多數(shù)細(xì)小突起須根痕,底部有有瘤狀芽痕.質(zhì)堅(jiān)實(shí),斷面黃白色,粉性,多有細(xì)孔。氣微,味微苦。性味:甘、淡、寒。歸腎、膀胱經(jīng)。功效主治:利尿滲濕,泄熱,化濁降脂。用于小便不利,水腫脹潰,泄瀉尿少,痰飲暈眩,熱淋澀痛,高脂血癥。[1]為了愈加好利用和開發(fā)澤瀉資源,筆者就澤瀉品種考證、化學(xué)成份、炮制、質(zhì)量控制和藥理作用進(jìn)行了概述,并對以后研究利用進(jìn)行了展望。1.品種考證澤瀉文件名有水瀉、芒芋、澤芝、及瀉、如意菜等。[2]《神農(nóng)本草經(jīng)》中,就已經(jīng)將澤瀉列為上品藥?！睹t(yī)別錄》載:“水泄也如續(xù)斷,寸寸有節(jié)。其葉如車前大,其葉也亦相同,徐州廣陵人食之”。陶弘景《本草經(jīng)集注》中:“形大而長,尾間必有兩歧為好。叢生淺水中,葉狹而長”,似現(xiàn)在窄葉澤瀉?！侗静輬D經(jīng)》載有:“春生苗,多在淺水中。葉似牛舌,獨(dú)莖而長。秋時(shí)開白花,作叢,似谷精草?！辈⒏接?幅澤瀉圖(邢州澤瀉、齊州澤瀉、澤瀉)[3],《本草綱目》、《植物名實(shí)圖考》都有澤瀉原植物圖,與現(xiàn)在所用澤瀉基礎(chǔ)相同。福建建甌、建陽、同安、浦城和四川都江堰等地栽培歷史悠久、產(chǎn)量大、質(zhì)量好,素有“建澤瀉”和“川澤瀉”之稱,是大家公認(rèn)地道藥材[4,5]。其中“川澤瀉”主產(chǎn)區(qū)為以彭山為中心川西平原地域,包含都江堰、樂山丘陵區(qū)等地。2.化學(xué)成份2.1三萜類化合物澤瀉中取得三萜,均為原萜烷型四環(huán)三萜。澤瀉醇A(alisolA)及其乙酸酯、澤瀉醇B(AlisolB)及其乙酸酯、澤瀉醇C單乙酸酯(AlisolC23-acetate)為首次從澤瀉中分離得到三萜類化合物。以后,各國學(xué)者又從不一樣產(chǎn)地、不一樣加工方法澤瀉飲片中分離得到了30多個(gè)三萜類化合物,其結(jié)構(gòu)多為原萜烷型(Protostane)四環(huán)三萜,如24-乙酰澤瀉醇A極其衍生物、23-乙酰澤瀉醇B及其衍生物、乙酰澤瀉醇E、澤瀉醇F、澤瀉醇H、澤瀉醇G等。從生物路徑歸納,三萜類都是由23-澤瀉醇B衍生而來。2.2倍半萜類化合物澤瀉倍半萜類化合物可分為三種類型:桉葉烷型、吉瑪烷型和愈創(chuàng)木烷型,多數(shù)為愈創(chuàng)木烷型。最早由Oshima從中分離到是Alismo1和澤瀉二醇(Alismoxide),后又陸續(xù)分離出澤瀉醇萜A、澤瀉醇萜B、澤瀉醇萜C、澤瀉醇萜E、澤瀉醇萜F等。澤瀉萜醇E為中國學(xué)者彭國平從澤瀉中分離出倍半萜成份。2.3二萜類化合物90年代中期,Nakajima等首次從澤瀉鮮品中分離出一個(gè)貝殼杉烷型四環(huán)二萜類化合物,并最終確定其絕對構(gòu)型為:(-)-16R-ent-kaurane-2,12-dione。彭國平等又從中分離出兩個(gè)新貝殼杉烷型四環(huán)二萜類化合物:Oriediterpenol及Ofiediterpenoside。2.4其它成份澤瀉還含有β-谷甾醇(β-sitosterol)、硬脂酸、甘油醇-1-硬酸脂、三十烷、膽堿、植物凝聚素、澤瀉多糖PH、P=3\*ROMANIIIF、生物堿、黃酮大黃素、淀粉、蛋白質(zhì)、氨基酸等成份?？傮w上講,澤瀉中含有化學(xué)成份以萜類化合物為主,其中所含三萜類化合物為其降血脂活性部位,故質(zhì)量評價(jià)通常均采取三萜類化合物作為其指標(biāo)性成份。3.炮制加工3.1.古代炮制南北朝劉宋時(shí)代始見有澤瀉炮制方法記載?！独坠谥苏摗肥纵d:“不計(jì)多少,細(xì)銼,酒浸一宿,漉出,曝干,任用也。”《本草蒙筌》:“酒浸曝用?！薄秱s病論》中用五苓散診療“可水不可水證”,謂澤瀉等諸藥研成細(xì)末。《小兒藥證直訣》:“銼細(xì)末”?！额惥幹焓霞?yàn)醫(yī)方》:“酒浸一宿,略蒸,焙”,“水洗,切作塊,酒濕蒸五次,切,焙”。明代有“酒潤,蒸”?！杜埔肌?“酒拌烘”。部分文件中見皂角水浸焙,米泔水浸,去粗皮,去毛等,如元代見有“去粗皮”,“澤瀉刮去毛,水洗潤,切,有酒浸,有皂角水浸,切,焙用”,“米泔浸去毛,蒸:或搗碎,焙”。3.2.現(xiàn)代炮制藥用澤瀉有生澤瀉、鹽澤瀉、麩炙澤瀉3個(gè)關(guān)鍵品種。生澤瀉:除去雜質(zhì),稍浸,潤透,切厚片,干燥。鹽澤瀉:取澤瀉片,加適量鹽水拌勻悶透,置鍋內(nèi),以文火加熱、炒至微黃色時(shí),取出放涼。每100kg澤瀉用鹽2kg。麩炙澤瀉:先將鍋燒熱,撒入麥麩待冒煙時(shí),投入澤瀉片不停翻炒,炒至藥品呈黃色時(shí)取出,篩去麥麩放涼。每100kg澤瀉用麥麩10～15kg。樟幫麩炒澤瀉:先將鍋內(nèi)燒熱,撒入麩皮,待冒煙時(shí)加入澤瀉片,不停地翻動(dòng),炒至藥品表面呈金黃色取出,篩去麩皮,放涼。每澤瀉100千克,用麥麩10千克。澤瀉生品以利水滲濕為主,用于小便不利、水腫、泄瀉、淋濁、濕熱黃疸、濕熱帶下、痰飲等癥。鹽炙后能夠引藥下行,增強(qiáng)滋陰、瀉熱、利尿作用,并利尿而不傷陰,用于小便淋澀、遺精淋漓、腰部重痛等癥。麩炒后寒性緩解,以滲濕和脾,降濁以生清為主,用于脾濕泄瀉、久瀉等癥。但史久良等報(bào)道,在大白鼠利尿試驗(yàn)中,生澤瀉、麩炒澤瀉都有一定利尿作用,而鹽澤瀉幾乎沒有利尿作用;而在五苓散配伍中,不管選擇生澤瀉或者鹽澤瀉都有利尿作用;鹽澤瀉在單味藥或者其它成方制劑中都沒有增強(qiáng)利尿作用效果。4.質(zhì)量控制澤瀉藥材等級傳統(tǒng)劃分以塊莖個(gè)頭大小判定,而現(xiàn)代研究澤瀉質(zhì)量優(yōu)劣多以藥材中活性成份含量作為評價(jià)標(biāo)準(zhǔn),澤瀉含量測定方法關(guān)鍵有薄層色譜法和高效液相色譜-紫外檢測法以及指紋圖譜法等。《中國藥典》采取高效液相色譜法測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn):以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以乙腈-水（73:27）為流動(dòng)相;檢測波長為208nm。理論板數(shù)按23-乙酰澤瀉醇B峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。按藥典要求制備對照品、供試品后,分別精密吸收,注入,測定。按干燥品計(jì)算,含23-乙酰澤瀉醇B（C32H50O5）不得少于0.050%。5.藥理作用歷代醫(yī)藥典籍記載了澤瀉功效及其復(fù)方防病治病豐富用藥經(jīng)驗(yàn)和珍貴臨床資料。大量現(xiàn)代臨床資料表明,澤瀉及其復(fù)方在診療高脂血癥、脂肪肝、免疫復(fù)合物型及抗基底膜型腎炎、腎結(jié)石、美尼爾氏綜合癥、高血壓、冠心病、腹水等常見病方面有良好療效。臨床應(yīng)用表明澤瀉無顯著毒副作用,少數(shù)病人出現(xiàn)食減、嘈雜、腸鳴、腹瀉等胃腸反應(yīng)。5.1.利尿作用澤瀉有顯著利尿作用,作用強(qiáng)弱與采收季節(jié)、藥用部位、炮制方法、給藥路徑及所試生物種屬相關(guān)。大鼠皮下注射澤瀉醇B顯示尿量增加與鈉排出增多,皮下注射澤瀉醇A-24-乙酸酯顯示鈉排出增加,由此認(rèn)為澤瀉醇A-24-乙酸酯和澤瀉醇B是澤瀉利尿成份[6]。5.2.抑制腎結(jié)石形成1991年就發(fā)覺,澤瀉水提取液體外能抑制草酸鈣結(jié)晶生長和聚集。多年研究表明,澤瀉醋酸乙酯提取物能經(jīng)過抑制腎組織內(nèi)草酸鈣晶體形成和降低腎間α胰蛋白酶抑制物表示與抑制腎骨蛋白表示來抑制尿結(jié)石形成[7,8]。對醋酸乙酯提取物深入研究顯示[9],有1個(gè)四環(huán)三萜化合物對草酸鈣晶體生長抑制作用最強(qiáng),呈時(shí)間、劑量依靠性,可能是澤瀉抑制尿草酸鈣結(jié)石形成活性成份。澤瀉有效成份四環(huán)三萜類化合物對大鼠體內(nèi)草酸鈣結(jié)晶抑制作用。比較血清生化指標(biāo)和對大鼠24h尿Ca2+分泌量以及腎組織Ca2+水平結(jié)果,澤瀉組生化指標(biāo)以及尿Ca2+分泌量和腎組織Ca2+水平均顯著低于草酸鈣模型組。5.3.降血壓作用澤瀉乙醇提取物給兔靜脈注射可使其血壓快速下降;澤瀉經(jīng)甲醇、苯和丙酮提取組分可使貓和兔血壓下降。澤瀉薁醇對生理鹽水溶液中兔離體胸主動(dòng)脈收縮和45Ca2+滯留無影響,也不影響去甲腎上腺素引發(fā)收縮;對高K+生理鹽溶液中收縮和45Ca2+滯留則有顯著抑制作用。故認(rèn)為澤瀉薁醇對兔胸主動(dòng)脈條影響,關(guān)鍵是抑制鈣通道內(nèi)流。澤瀉薁醇可干擾神經(jīng)末梢在點(diǎn)刺激時(shí)對去甲腎上腺素釋放;它還能抑制血管擔(dān)心素I所引發(fā)動(dòng)脈收縮。離體兔心灌注試驗(yàn)表明,澤瀉醇提物水溶性部分能顯著增加冠脈流量,對心率無顯著影響,對心肌收縮力呈輕度抑制作用。體外試驗(yàn)發(fā)覺澤瀉對正常和肝硬變大鼠含有顯著血管擴(kuò)張作用。這可能是經(jīng)過血管內(nèi)皮細(xì)胞增加前列環(huán)素(PGI2)和一氧化碳(NO)釋放而發(fā)揮擴(kuò)血管作用[10],該作用含有血管內(nèi)皮依靠性;但試驗(yàn)表明,還存在其她擴(kuò)血管機(jī)制。5.4.降血脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化作用澤瀉提取物對兔試驗(yàn)性高膽固醇血癥有顯著降膽固醇作用。其機(jī)理可能與其干擾外源性膽固醇吸收和內(nèi)源性膽固醇代謝相關(guān)[11]澤瀉能降低血中低密度脂蛋白(LDL),升高高密度脂蛋白(HDL),從而預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展[12]。澤瀉提取物對兔試驗(yàn)性高膽固醇癥含有顯著降膽固醇作用,對試驗(yàn)性血清高三酰甘油亦含有一定抑制作用。澤瀉降膽固醇關(guān)鍵活性成份為澤瀉醇A及澤瀉醇A、B、C醋酸脂,尤以澤瀉醇24-乙酰澤瀉醇A降脂作用最強(qiáng)。澤瀉水提物和醇提物能顯著降低肥胖小鼠血清總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG),升高高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)濃度[13]。其水提醇沉物(RAE)有顯著降血糖和降血脂作用,并能保護(hù)胰島組織免受損傷,RAE降低血糖作用與促進(jìn)胰島素釋放相關(guān)[14]。另外,澤瀉提取物也有抗血小板聚集、抗血栓形成及增強(qiáng)纖溶酶活性等作用,能從降血脂、抑制內(nèi)皮細(xì)胞損傷、抗血栓等多方面抑制或減輕動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展。5.5.抗脂肪肝作用澤瀉經(jīng)甲醇、苯和丙酮提取組分對多種原因引發(fā)動(dòng)物脂肪肝都有良好效應(yīng),對低蛋白飲食、乙基硫氨酸所致脂肪肝都有不一樣程度抑制作用,對CCl4所致急性肝損害亦顯示保護(hù)作用,減輕肝內(nèi)脂肪量,并能改善肝功效[15]。研究還發(fā)覺,澤瀉中膽堿、卵磷脂等成份亦有一定抗脂肪肝作用。5.6.抗腎炎活性澤瀉對結(jié)核桿菌、金黃色葡萄球菌及肺炎雙球菌等有一定抑制作用[12]。澤瀉能減輕二甲苯所致小鼠耳廓腫脹,抑制炎癥后期肉芽組織增生。其作用機(jī)理可能是直接作用,而不是經(jīng)過興奮垂體2腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)間接發(fā)揮作用[16]。使用免疫復(fù)合物(IC)腎炎大鼠對澤瀉抗腎炎活性進(jìn)行藥理學(xué)研究,發(fā)覺甲醇熱提取物能降低尿蛋白排泄量,降低腎小球細(xì)胞浸潤、腎小管變性和再生以及抑制腎炎大鼠多種并發(fā)癥發(fā)生,表明澤瀉抗腎炎活性是其作用于水代謝異常疾患機(jī)制之一[6]。5.7.調(diào)整免疫作用試驗(yàn)表明,澤瀉可降低機(jī)體細(xì)胞免疫功效,對遲發(fā)型過敏反應(yīng)抑制有抗原抗異性[16]。小鼠灌胃給予澤瀉煎劑能抑制小鼠碳粒廓清速率,對免疫器官重量和血清抗體IgG含量無影響;對綿羊紅細(xì)胞所致小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)也無影響;能顯著抑制由DNCB所致小鼠接觸性皮炎。20g/kg能減輕二甲苯引發(fā)小鼠耳廓腫,抑制大鼠棉球肉牙組織增生。尹春萍等[17]對含澤瀉中藥方劑、單味澤瀉及其活性成份免疫調(diào)整作用進(jìn)行了綜述,指出澤瀉多個(gè)活性成份含有增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)活性和抗補(bǔ)體活性,抑制脂多糖激活巨噬細(xì)胞產(chǎn)生NO和抗過敏等免疫調(diào)整作用。5.8.其它作用澤瀉煎劑能對抗乙酰膽堿所致離體兔肌痙攣。澤瀉中得到澤瀉素(alismin),含有選擇素(lectin)作用;澤瀉水溶性部分分得倍半萜SufoorientalolA,B,C,D對乙酰膽堿誘導(dǎo)離體豚鼠膀胱平滑肌收縮有抑制作用。高虹[18]采取毒蕈膽堿M1受體激動(dòng)劑篩選技術(shù)發(fā)覺澤瀉新用途:它能夠是用于制備毒蕈膽堿M1受體激動(dòng)劑藥,也能夠是用于制備診療老年癡呆癥藥。經(jīng)過研究23-乙酰澤瀉醇B逆轉(zhuǎn)因P2糖蛋白在腫瘤細(xì)胞上過分表示產(chǎn)生多藥耐藥性活性,發(fā)覺對23-酰澤瀉醇B能夠恢復(fù)多藥耐藥細(xì)胞株對抗癌素敏感性,是一個(gè)潛在MDR逆轉(zhuǎn)劑,可用于研制新型抗腫瘤藥品[19]。7.結(jié)語澤瀉在降低“三高”方面都有很好療效?，F(xiàn)在對澤瀉藥用研究較多,保健食用及其它研究較少,衛(wèi)生部明確澤瀉可用于保健食品物料,為澤瀉在保健食品中應(yīng)用提供了法律確保?，F(xiàn)代對澤瀉有效成份研究結(jié)果關(guān)鍵集中在脂溶性成份上面,而水溶性成份研究報(bào)道較少。伴隨分析手段不停改善,提取分離出有效部位,對水溶性有效成份研究,開發(fā)研制新藥含有寬廣前景。參考文件:[1]中國藥典委員會(huì).中國藥典[S].一部.:212-213[2]藥材資料匯編編審委員會(huì).藥材資料匯編[M].北京:中國商業(yè)出版社,1999:335.[3]蘇頌.本草圖經(jīng)[M].合肥:安徽科學(xué)技術(shù)出版社,1994:85-86.[4]XUZhao-xi(徐昭璽).TheGuidetoPlantTechnologyofChineseHerbalMedicine(中草藥種植技術(shù)指南).Beijing(北京):ChineseAgriculturalPress(中國農(nóng)業(yè)出版社),1282[5]ZHANGHui-yuan(張惠源).CommonlyChineseCrudeDrugofChina(中國常見中藥材).Beijing(北京):SciencePress(科學(xué)出版社),19951347[6]尹仁杰,吳繼洲.澤瀉研究進(jìn)展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),,22(5):295.[7]曹正國,劉繼紅,周四維,等.澤瀉提取物對大鼠尿結(jié)石形成和間α胰蛋白酶抑制物表示影響[J].中華試驗(yàn)外科雜志,,21(3):295.[8]米其武,曹國正,劉繼紅,等.澤瀉有效部位對腎草酸鈣結(jié)石模型大鼠腎組織骨橋蛋白表示影響[J].中草藥,,36(12):1827.[9]曹正國,吳維,劉繼紅,等.澤瀉中3種化學(xué)成份抑制尿草酸鈣結(jié)石形成體外研究[J].中國新藥雜志,,1