第三十四章 抗菌藥物概論課件

三十四章：抗菌藥物概述第三十四章抗菌藥物概論

三十四章：抗菌藥物概述一、基本概念二、抗菌機(jī)制三、細(xì)菌的耐藥性四、合理應(yīng)用五、藥物分類三十四章：抗菌藥物概述一、基本概念抗菌藥物（antibacterialdrugs）：是指對病原菌具有抑制或殺滅作用的藥物，屬于化療藥。三十四章：抗菌藥物概述化學(xué)治療藥物（chemotherapeuticdrugs)：用于治療細(xì)菌、真菌、病毒、寄生蟲以及惡性腫瘤細(xì)胞所致疾病的藥物，簡稱化療藥。

化學(xué)治療（chemotherapy）：

細(xì)菌、真菌、病毒、寄生蟲和惡性腫瘤細(xì)胞所致疾病的藥物

治療，簡稱化療。三十四章：抗菌藥物概述

4、抗菌譜（antibacterialspectrum）：藥物的抗菌范圍

窄譜：指僅對單一菌種或單一菌屬有抗菌作用

廣譜：不僅對細(xì)菌有作用，而且對衣原體、支原體、立克次體、螺旋體及原蟲等也有抑制作用。

5、抗菌活性（antibacterialactivity）：是指抗菌藥抑制或殺滅細(xì)菌的能力。

抑菌藥：僅能抑制細(xì)菌的生長繁殖而無殺滅作用的藥物

殺菌藥：既能抑制細(xì)菌的生長繁殖,又能殺滅細(xì)菌的藥物

三十四章：抗菌藥物概述一、基本概念

評價(jià)指標(biāo)：

最低抑菌濃度（MIC）：能夠抑制培養(yǎng)基中細(xì)菌生長的最低濃度。

最低殺菌濃度（MBC）：能夠殺滅培養(yǎng)基中細(xì)菌的最低濃度。

抗生素后效應(yīng)（postantibioticeffect，PAE）：

抗生素在撤藥后其濃度低于最低抑菌濃度時(shí)，

細(xì)菌仍受到持久抑制的效應(yīng)。三十四章：抗菌藥物概述7.化療指數(shù)（

chemotherapeuticindex，CI）：

概念：動(dòng)物半數(shù)致死量（LD50）和治療感染動(dòng)物的半數(shù)

有效量（ED50）的比值，即：

CI=LD50/ED50。

意義：

是評價(jià)化療藥安全性的指標(biāo)；

化療指數(shù)越大，表明

療效越高，毒性越低，

用藥越安全；但化療指數(shù)越大并非絕對安全。

三十四章：抗菌藥物概述二、抗菌藥物作用機(jī)制與藥物作用有關(guān)的細(xì)菌結(jié)構(gòu)三十四章：抗菌藥物概述1.抑制細(xì)胞壁粘肽的合成胞漿內(nèi)胞漿膜細(xì)胞膜外N-乙酰胞壁酸前體

N-乙酰胞壁酸消旋酶合成酶N-乙酰胞壁酸五肽

N-乙酰葡萄糖胺甘氨酸二糖復(fù)合物直鏈?zhǔn)?/p>

轉(zhuǎn)肽酶粘肽磷霉素

環(huán)絲氨酸↗

↘

萬古霉素

桿菌肽

-內(nèi)酰胺類

三十四章：抗菌藥物概述

2.增加胞質(zhì)膜的通透性

多肽類

——增加細(xì)菌胞漿膜的通透性

如多粘菌素

多烯類

——增加真菌胞漿膜的通透性

如制霉菌素

3.抑制核酸的合成

①

抑制葉酸的合成谷氨酸

二氫葉酸合成酶

二氫葉酸還原酶

二氫蝶啶

二氫葉酸

四氫葉酸

對氨基苯甲酸

(PABA)

磺胺（-）甲氧芐啶（-）三十四章：抗菌藥物概述②

抑制DNA、RNA的合成

如：

喹諾酮類

——（-）DNA回旋酶

RFP——（-）依賴DNA的RNA多聚酶4.抑制蛋白的合成

氨基苷類

蛋白質(zhì)合成全過程抑制藥

四環(huán)素類

30S

亞基抑制藥

氯霉素

林可霉素類

50S亞基抑制藥

大環(huán)內(nèi)酯類三十四章：抗菌藥物概述

三、細(xì)菌對抗菌藥物的耐藥性（一）耐藥性（drugresistance）的概念

耐藥性是指病原體或腫瘤細(xì)胞對反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥物敏感性

降低或消失的現(xiàn)象。

耐藥性的分類：

固有耐藥性：是由細(xì)菌染色體基因決定而代代相傳的

耐藥性，如腸道桿菌對青霉素的耐藥；

獲得耐藥性：大多由質(zhì)粒介導(dǎo)，但亦可由染色體介導(dǎo)

的耐藥性，如金葡菌對青霉素的耐藥。

注意：與耐受性相區(qū)別三十四章：抗菌藥物概述（二）細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生機(jī)制

1、產(chǎn)生滅活酶

①

水解酶：如

-內(nèi)酰胺酶

青霉素型：水解青霉素類

頭孢菌素型：水解頭孢菌素類和青霉素類

②

合成酶（鈍化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等

將相應(yīng)的化學(xué)基團(tuán)結(jié)合到藥物分子上使藥物失活。

三十四章：抗菌藥物概述2、改變靶位結(jié)構(gòu)

（1）改變靶蛋白結(jié)構(gòu)

如：RFP耐藥菌RNA多聚酶的

-亞基結(jié)構(gòu)改變

造成的耐藥。

（2）增加靶蛋白數(shù)量

如：金葡菌對甲氧西林的耐藥

（3）生成耐藥靶蛋白

如：金葡菌產(chǎn)生青霉素結(jié)合蛋白PBP2A，與β-

內(nèi)酰胺類抗生素親和力極低導(dǎo)致耐藥

三十四章：抗菌藥物概述3、降低細(xì)胞膜的通透性

使藥物不易進(jìn)入菌體內(nèi)

如：細(xì)菌對

-內(nèi)酰胺類、四環(huán)素的耐藥4、改變代謝途徑

如：耐磺胺藥的細(xì)菌自身產(chǎn)生PABA或直接利用葉酸轉(zhuǎn)化為二氫葉酸

5、主動(dòng)流出作用

喹諾酮類

大環(huán)內(nèi)酯類等泵出菌體外

外排蛋白系統(tǒng)

（細(xì)菌細(xì)胞膜上）三十四章：抗菌藥物概述四、抗菌藥的合理應(yīng)用

用藥原則：

1、明確診斷：臨床診斷、病原診斷

2、合理選藥：根據(jù)抗菌譜、抗菌活性、藥動(dòng)學(xué)和不良反應(yīng)

3、調(diào)整劑量和療程：根據(jù)肝腎功能、生理狀態(tài)

4、防止濫用：

（1）杜絕不必要用藥：如病毒感染

（2）避免局部用藥

（3）控制預(yù)防用藥

（4）合理聯(lián)合用藥三十四章：抗菌藥物概述預(yù)防用藥的指征1、預(yù)防風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)：如芐星青霉素清除咽喉部及其他部位的溶血性鏈球菌2、傳染性疾病流行期：如SD預(yù)防流腦3、預(yù)防新生兒眼炎：如紅霉素、四環(huán)素預(yù)防新生兒淋

球菌、沙眼衣原體眼炎4、預(yù)防外科術(shù)后感染：如新霉素用于腸道術(shù)前給藥5、其他：如青霉素預(yù)防戰(zhàn)傷氣性壞疽三十四章：抗菌藥物概述聯(lián)合用藥——目的

1.增強(qiáng)療效

2.減少不良反應(yīng)

3.延緩或減少耐藥性產(chǎn)生

4.擴(kuò)大抗菌譜

三十四章：抗菌藥物概述

1.病因未明的嚴(yán)重感染

如急性重癥感染

2.單一藥物難以控制的嚴(yán)重感染

如細(xì)菌性心內(nèi)膜炎

3.單一藥物難以控制的混合感染

如腹腔臟器穿孔

4.長期用藥易產(chǎn)生耐藥性

如抗結(jié)核藥

5.聯(lián)合用藥使毒性較大的抗菌藥減少劑量

6.藥物不易滲入的部位感染

如青霉素

+SD預(yù)防流腦聯(lián)合用藥——指征三十四章：抗菌藥物概述1.協(xié)同作用（增強(qiáng)）：1+2

3

2.相加作用：

1+2=3

3.無關(guān)作用：

1+2=2

4.拮抗作用：

1+2

2

聯(lián)合用藥——結(jié)果三十四章：抗菌藥物概述

藥物分類：

Ⅰ繁殖期殺菌藥：青霉素類、頭孢菌素類、萬古霉素類

Ⅱ靜止期殺菌藥：氨基糖苷類、喹諾酮類、多粘菌素類

Ⅲ

快效抑菌藥：

四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類

Ⅳ

慢效抑菌藥：

磺胺類

Ⅰ+Ⅱ：

協(xié)同

Ⅱ+Ⅲ：

相加或協(xié)同

Ⅰ+Ⅲ：

拮抗

Ⅱ+Ⅳ：無關(guān)或相加

Ⅰ+Ⅳ：無關(guān)或相加

Ⅲ+Ⅳ：相加

如何正確地聯(lián)合用藥三十四章：抗菌藥物概述五、藥物分類

根據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與臨床用途，抗菌藥物通常分為：

（一）

-內(nèi)酰胺類抗生素

（二）氨基苷類抗生素

（三）大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素

（四）四環(huán)素類及氯霉素類抗生素