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育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀摘要隨著社會(huì)的快速發(fā)展、人們生活方式以及環(huán)境的變遷,育齡人群的生殖健康正面臨日益增多的負(fù)面影響。目前,我國(guó)尚缺乏針對(duì)育齡人群防范不孕(育)癥影響因素的臨床實(shí)踐指南。為推動(dòng)我國(guó)育齡人群健康生育并提高出生人口素質(zhì),中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)生育力保護(hù)分會(huì)、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)和中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院聯(lián)合發(fā)起,基于國(guó)內(nèi)外相關(guān)證據(jù),結(jié)合我國(guó)臨床實(shí)踐制訂了本指南,旨在為各級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生保健部門(mén)、開(kāi)展不孕不育臨床診療工作的醫(yī)療機(jī)構(gòu)以及相關(guān)醫(yī)務(wù)工作者、教學(xué)和科研人員、社區(qū)衛(wèi)生工作者、全科醫(yī)生和育齡人群提供科學(xué)且實(shí)用的指導(dǎo)。本指南的應(yīng)用將有助于改善育齡人群的生育能力、降低不孕不育的患病率,并為不孕不育的一級(jí)預(yù)防和管理提供堅(jiān)實(shí)的理論與實(shí)踐支撐。不孕(育)癥是一種低生育力狀態(tài),指一對(duì)配偶未采取避孕措施,有規(guī)律性生活至少12個(gè)月未獲得妊娠[1],對(duì)女性稱為不孕癥,對(duì)男性則稱為不育癥。隨著社會(huì)的快速發(fā)展和生活方式以及環(huán)境的變遷,育齡人群的生殖健康正面臨越來(lái)越多的負(fù)面影響。全球每年新增約200萬(wàn)對(duì)不孕不育夫婦。在高收入國(guó)家,不孕癥的患病率為3.5%~16.7%;而在低收入國(guó)家,不孕癥的患病率為6.9%~9.3%[2]。根據(jù)我國(guó)生殖健康調(diào)查的數(shù)據(jù),中國(guó)不孕癥的患病率從2007年的11.9%上升到2010年的15.5%[3]。截至2020年,不孕癥患病率進(jìn)一步上升至17.6%,據(jù)此估計(jì),目前我國(guó)約有3300萬(wàn)對(duì)育齡夫婦面臨不孕問(wèn)題的困擾[3]?,F(xiàn)今,不孕不育已同腫瘤及心腦血管疾病并稱為嚴(yán)重危害人類健康的三大疾?。?],給育齡人群造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及心理壓力,乃至影響生活質(zhì)量。生育能力下降現(xiàn)狀已成為全社會(huì)面臨的主要問(wèn)題和嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。近年研究結(jié)果顯示,除了年齡因素,影響不孕不育的因素還有飲食習(xí)慣、煙酒及咖啡的攝入、體質(zhì)量、生活方式、心理狀態(tài)、環(huán)境因素等[5]。目前,我國(guó)尚缺乏育齡人群防范不孕(育)癥影響因素的臨床實(shí)踐指南。當(dāng)下,促進(jìn)健康生育、提高出生人口質(zhì)量已成為“健康中國(guó)2030”的重點(diǎn)戰(zhàn)略目標(biāo)之一。為此,中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)生育力保護(hù)分會(huì)、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)和中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院聯(lián)合發(fā)起并歷時(shí)一年余制訂了《育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)》(以下簡(jiǎn)稱“本指南”),旨在為各級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生保健部門(mén)、開(kāi)展不孕不育臨床診療工作的醫(yī)療機(jī)構(gòu)以及相關(guān)醫(yī)務(wù)工作者、教學(xué)和科研人員、社區(qū)衛(wèi)生工作者、全科醫(yī)生和育齡人群,提供科學(xué)、恰當(dāng)?shù)闹笇?dǎo)。這將有助于改善育齡人群的生育能力、降低不孕不育的患病率,并為不孕不育的一級(jí)預(yù)防和管理提供可靠的依據(jù)。--中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)生育力保護(hù)分會(huì)中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)1)
指南制訂方法3
總結(jié)2推薦意見(jiàn)及依據(jù)不孕(育)癥是一種低生育力狀態(tài),指一對(duì)配偶未采取避孕措施,有規(guī)律性生活至少12個(gè)月未獲得妊娠,對(duì)
女性稱為不孕癥,對(duì)男性則稱為不育癥。>隨著社會(huì)的快速發(fā)展和生活方式以及環(huán)境的變遷,育
齡人群的生殖健康正面臨越來(lái)越多的負(fù)面影響。全
球每年新增約200萬(wàn)對(duì)不孕不育夫婦。
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀>在高收入國(guó)家,不孕癥的患病率為3.5%~16.7%在低收入國(guó)家,不孕癥的患病率為6.9%~9.3%;
而。>根據(jù)我國(guó)生殖健康調(diào)查的數(shù)據(jù),中國(guó)不孕癥的患病率從2007年的11
.9%上升到
2010年的15.5%。>截至2020年,不孕癥患病率進(jìn)一步上升
至17.6%,據(jù)此估計(jì),目前我國(guó)約有3300萬(wàn)對(duì)育齡夫婦面臨不孕問(wèn)題的困擾。>現(xiàn)今,不孕不育已同腫瘤及心腦血管疾
病并稱為嚴(yán)重危害人類健康的三大疾病,
給育齡人群造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及心理
壓
力
,乃至影響生活質(zhì)量。
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀生育能力下降現(xiàn)狀已成為全社會(huì)面臨的主要問(wèn)題和嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。近年研究結(jié)果顯示,除了年齡因素,影響不孕
不育的因素還有飲食習(xí)慣、煙酒及咖啡的攝入、
體質(zhì)量、生活方式、心理狀態(tài)、環(huán)境因素等。目前,我國(guó)尚缺乏育齡人群防范不孕(育)癥影
響因素的臨床實(shí)踐指南。當(dāng)下,促進(jìn)健康生育、提高出生人口質(zhì)量已成
為“健康中國(guó)2030”的戰(zhàn)略目標(biāo)之一。
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀第一部分:指南制訂方法育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀1.指南的目標(biāo)人群與使用人群:
本指南的目標(biāo)人群為育齡人群;本指南適用于各級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生保健部門(mén)、開(kāi)展不孕不育臨床診療工作的醫(yī)療機(jī)構(gòu)以及從事相關(guān)工作的醫(yī)護(hù)人員、教學(xué)和科研人員、社區(qū)衛(wèi)生工作者、全科醫(yī)生以及育齡人群。2.指南工作組:
本指南由中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)生育力保護(hù)分會(huì)、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)與中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院聯(lián)合發(fā)起,由蘭州大學(xué)健康數(shù)據(jù)科學(xué)研究院/GRADE蘭州大學(xué)中心提供方法學(xué)支持。本指南工作組由生殖醫(yī)學(xué)科、婦科、循證醫(yī)學(xué)、公共衛(wèi)生等多學(xué)科專家組成,指南工作組成員按照主要職能,分為指導(dǎo)委員會(huì)、共識(shí)專家組、秘書(shū)組、證據(jù)組和外審專家組。3.指南的注冊(cè)與計(jì)劃書(shū):
本指南嚴(yán)格遵循《世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)指南制訂手冊(cè)》和《中國(guó)制訂/修訂臨床診療指南的指導(dǎo)原則(2022版)》中指南制訂的流程和方法進(jìn)行制訂[6-7],并按照國(guó)際實(shí)踐指南報(bào)告規(guī)范的條目(ReportsItemsforPracticeGuidelinesinHealthcare,RIGHT)進(jìn)行撰寫(xiě)[8]。本指南已在國(guó)際實(shí)踐指南注冊(cè)與透明化平臺(tái)(http:///)進(jìn)行注冊(cè)。4.遴選和確定臨床問(wèn)題:
本指南在系統(tǒng)文獻(xiàn)檢索的基礎(chǔ)上,通過(guò)2輪德?tīng)柗普{(diào)研,共遴選出11個(gè)臨床問(wèn)題。由臨床專家和方法學(xué)家共同基于PICO(Population,Intervention,Comparison,Outcome)原則構(gòu)建臨床問(wèn)題。5.證據(jù)檢索、質(zhì)量評(píng)價(jià)與分級(jí):
證據(jù)組對(duì)每一個(gè)臨床問(wèn)題按照PICO原則制訂檢索策略,系統(tǒng)檢索PubMed、WebofScience、CochraneLibrary、Embase、中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)和中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)收錄的中英文文獻(xiàn),檢索時(shí)間為各平臺(tái)建庫(kù)始至2024年2月29日。為保證證據(jù)時(shí)效性,證據(jù)評(píng)價(jià)小組于2024年6月對(duì)部分內(nèi)容再次進(jìn)行補(bǔ)充檢索。對(duì)檢索到的文獻(xiàn)進(jìn)行篩選,優(yōu)先納入系統(tǒng)評(píng)價(jià)、meta分析及隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomizedcontrolledtrial,RCT),若無(wú)相應(yīng)類型證據(jù)則擴(kuò)大納入隊(duì)列研究、病例對(duì)照研究、病例系列等。根據(jù)不同研究類型選擇相應(yīng)的質(zhì)量評(píng)價(jià)工具進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。采用證據(jù)推薦分級(jí)的評(píng)估、制訂與評(píng)價(jià)(GradingofRecommendationsAssessment,DevelopmentandEvaluation,GRADE)方法對(duì)證據(jù)質(zhì)量和推薦強(qiáng)度進(jìn)行分級(jí)(表1)[9],對(duì)尚無(wú)直接證據(jù)支持的臨床問(wèn)題,依據(jù)專家臨床經(jīng)驗(yàn)形成基于專家共識(shí)的推薦意見(jiàn),即良好實(shí)踐主張(goodpracticestatement,GPS)。6.推薦意見(jiàn)形成:
指南工作組基于納入的證據(jù),結(jié)合中國(guó)患者的偏好與價(jià)值觀、干預(yù)措施的成本和利弊平衡以及實(shí)施的可行性和患者的接受度,初擬出證據(jù)總結(jié)表,撰寫(xiě)格式按照臨床問(wèn)題、推薦意見(jiàn)、推薦原理、證據(jù)總結(jié)的形式進(jìn)行詳細(xì)呈現(xiàn)。通過(guò)2輪德?tīng)柗普{(diào)研和2次共識(shí)形成會(huì)議,最終對(duì)37條推薦意見(jiàn)達(dá)成了共識(shí)(共識(shí)標(biāo)準(zhǔn):每條推薦意見(jiàn)共識(shí)度≥75%)。7.指南的撰寫(xiě)與外審:
指南工作組基于達(dá)成共識(shí)的推薦意見(jiàn),撰寫(xiě)指南初稿,指南全文撰寫(xiě)完成后由外審專家組進(jìn)行審閱,秘書(shū)組針對(duì)反饋意見(jiàn)進(jìn)行修改,并經(jīng)指南指導(dǎo)委員會(huì)審定通過(guò),最終形成指南終稿。8.指南的傳播與實(shí)施:
指南發(fā)布后,本指南工作組將主要通過(guò)以下方式對(duì)指南進(jìn)行傳播推廣,
①在專業(yè)雜志發(fā)表;②在學(xué)術(shù)會(huì)議中解讀指南;③在國(guó)家級(jí)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育項(xiàng)目中推廣學(xué)習(xí),確保相關(guān)醫(yī)務(wù)工作者充分了解并正確應(yīng)用本指南;④通過(guò)微信公眾號(hào)或其他網(wǎng)絡(luò)途徑傳播。指南工作組將根據(jù)需求對(duì)本指南進(jìn)行更新,指南更新按照國(guó)際指南更新流程進(jìn)行[10]。指南制訂方法為保證證據(jù)時(shí)效性,證據(jù)評(píng)價(jià)小組于2024年6月對(duì)部分內(nèi)容再次進(jìn)行補(bǔ)充檢索。對(duì)檢索到
的文獻(xiàn)進(jìn)行篩選,優(yōu)先納入系統(tǒng)評(píng)價(jià)、meta
分析及對(duì)照實(shí)驗(yàn),如無(wú)相應(yīng)類型證據(jù)則擴(kuò)大
納入對(duì)列研究、病例對(duì)照研究、病例系列等。根據(jù)不同研究類型選擇相應(yīng)的質(zhì)量評(píng)價(jià)工具
進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。采用證據(jù)推薦分級(jí)的評(píng)估、制訂與評(píng)價(jià)方法對(duì)證據(jù)質(zhì)量和推薦強(qiáng)度進(jìn)行分分級(jí)類別具體描述證據(jù)質(zhì)量分級(jí)高
(
A
)中
(
B
)低
(
C
)極低(D)推薦強(qiáng)度分級(jí)強(qiáng)(1)弱(2)良好實(shí)踐主張(GPS)非常有把握觀察值接近真實(shí)值對(duì)觀察值有中等把握:觀察值有可能接近
真實(shí)值,但也有可能差別很大對(duì)觀察值的把握有限:觀察值可能與真實(shí)
值有很大差別對(duì)觀察值幾乎沒(méi)有把握:觀察值與真實(shí)值
可能有極大差別明確顯示干預(yù)措施利大于弊或弊大于利
利弊不確定或無(wú)論質(zhì)量高低的證據(jù)均顯示利弊相當(dāng)基于非直接證據(jù)或?qū)<乙庖?jiàn)、經(jīng)驗(yàn)形成的
推薦表1G
R
A
D
E
證
據(jù)
質(zhì)
量
與
推
薦
強(qiáng)
度
分
級(jí)
表育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀級(jí)(表1),第二部分:推薦意見(jiàn)及依據(jù)育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀(1)吸煙及暴露于二手煙均會(huì)增加育齡人群不孕不育風(fēng)險(xiǎn),推薦育齡人群孕前3個(gè)月戒煙,并盡量避免接觸二手煙.推薦戒煙困難者何專職醫(yī)療人員尋求咨詢與幫助(IA)(2)推薦育齡人群孕前3個(gè)月限制含酒精飲品的攝人量(每天酒精攝人量不要超過(guò)12g.相當(dāng)于飲用53白酒28mL、12°葡萄酒125ml或5°啤酒300mL)(1A)。建議育齡人群孕前3個(gè)月限制含咖啡因飲品的攝人量
(每天咖啡因攝入量不要超過(guò)400mg)(2B)(3)不良飲食習(xí)慣會(huì)增加育齡人群不孕不育風(fēng)險(xiǎn),推薦育齡人群孕前3個(gè)月調(diào)整飲食習(xí)慣,避免高脂肪及高碳水化合物飲食,推薦采用均衡健康的飲食模式,優(yōu)先選擇全谷物、新鮮蔬菜、水果、白肉(如魚(yú)蝦、貝類及家禽)、適量的豆類和堅(jiān)果,并使用橄欖油作為主要食用油,同時(shí)減少紅肉、加工肉制品和燒烤食品的攝入(1B)(4)晝夜節(jié)律紊亂和睡眠時(shí)間不足會(huì)增加育齡人群不孕不育風(fēng)險(xiǎn),推薦育齡人群孕前3個(gè)月保持規(guī)律且充足的睡眠時(shí)間,維持正常晝夜節(jié)律(1B)(1)肥胖會(huì)增加育驗(yàn)女性不孕風(fēng)險(xiǎn),肥胖育齡女性應(yīng)被告知生育力可能降低。肥胖會(huì)增加育鈴男性不育風(fēng)險(xiǎn),降低精液質(zhì)量(1A)(2)肥胖對(duì)輔助生殖結(jié)局有魚(yú)面影響,接受輔助生殖治療前的肥胖育齡人群應(yīng)被告知成功率可能降低(1B)。肥胖育齡人群體質(zhì)量指數(shù)增加可能降低輔助生殖助孕成功率(2C)(3)肥胖女性發(fā)生孕產(chǎn)婦和胎兒并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高.子代出生缺陷(包括先天性心臟病、先天性腎臟和尿路畸形、神經(jīng)管缺陷、脊柱裂、腭裂、唇聘裂、肛門(mén)直腸閉鎖、腦積水和肢體短縮畸形等)風(fēng)險(xiǎn)增加,子代發(fā)生
精神障礙性疾病(包括注意力缺陷/多動(dòng)障礙、孤獨(dú)癥譜系障礙、認(rèn)知/智力遲緩和行為異常等)、哮喘和白
血病的風(fēng)險(xiǎn)增加(1A)(4)鑒于肥胖對(duì)生育力的負(fù)面影響.推薦肥胖育齡人群在孕前減重:初步減重5%~10%(3-10kg)可能達(dá)到改善生育力的目的(1A)。生活方式干預(yù)是肥胖的一線治療方法,其次為藥物輔助治療,對(duì)于病態(tài)肥胖或體質(zhì)
量指數(shù)>35kg/m2且同時(shí)患有肥胖相關(guān)疾病的育齡女性可在以上減重方式失敗后嘗試采用減重代謝手術(shù),
可尋求??漆t(yī)生指導(dǎo)(1B)(5)肥胖對(duì)于生育力的影響因人而異,應(yīng)根據(jù)育齡人群的生育史、治療史、身體健康狀況、生育目標(biāo)以及既往減
重成功與否制定個(gè)性化的體質(zhì)量管理和診療方案(GPS)本指南共臨床問(wèn)題1:對(duì)于育齡人
群,些不良生活習(xí)慣
會(huì)增加不孕不育風(fēng)險(xiǎn)?臨床問(wèn)題2:對(duì)于育齡人
群,肥胖是否會(huì)增加
不孕不育風(fēng)險(xiǎn)?推薦意見(jiàn)及依據(jù)臨床問(wèn)題推薦意見(jiàn)及分級(jí)育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀表
2指南
推
薦
意
見(jiàn)
匯
總
表(1)大氣污染物暴露.尤其是PM,、PM。
和二氧化硫暴露顯著增加育齡人群不孕不育風(fēng)險(xiǎn),推薦育齡人群采取適當(dāng)防護(hù)措施(如佩戴口罩、霧霾天氣時(shí)減少非必要室外活動(dòng)、室內(nèi)空氣凈化等)以減少大氣污染物暴露(1A)(2)環(huán)境內(nèi)分泌王擾物暴露顯著增加育齡人群不孕不育風(fēng)險(xiǎn),推薦育齡人群盡量減少含有雙酚A的級(jí)料制品暴露,
盡量選擇明確標(biāo)注不含雙酚A"的塑科制品;盡量選擇不含三氯生的消毒劑、牙膏、洗發(fā)水等生活用品(1B)(3)全氟辛酸和全氟辛烷確酸鹽琴露可能增加育齡女性不孕風(fēng)險(xiǎn),推薦育齡女性盡量減少使用含有這些化學(xué)物
質(zhì)的不粘鍋(特氟龍涂層)、方便食品包裝和涂料等產(chǎn)品(1C)(4)有機(jī)氧類殺蟲(chóng)劑、擬除蟲(chóng)菊酯類農(nóng)藥、有機(jī)磷農(nóng)藥暴露會(huì)增加育齡人群不孕不育風(fēng)險(xiǎn),推薦育齡人群加強(qiáng)防
護(hù)盡量減少或避免暴露(1B)(1)鉛、鎘暴露會(huì)增加育齡人群不孕不育風(fēng)險(xiǎn),推薦育齡人群加強(qiáng)防護(hù),盡量減少或避免暴露(1B)(2)高溫暴露會(huì)增加男性不育和女性不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn),建議育齡人群加強(qiáng)防護(hù),盡量減少或避免長(zhǎng)時(shí)間高溫
暴露(2B)(3)電離輻射暴露會(huì)增加育給人群不孕不育和不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn),建議育齡人群加強(qiáng)防護(hù),盡量減少或避免暴
露(2C)。手機(jī)、Wi-Fi等電磁輻射暴露有可能影響男性生育力,雖然證據(jù)尚不充分,但出于謹(jǐn)慎考慮,建議
育給男性盡量域少高頻率、長(zhǎng)時(shí)間暴露(2D)(1)高危型人乳頭瘤病毒(human
papilkmgviruse,HPV)感染是育齡女性不孕癥的潛在危險(xiǎn)因素:不孕女性的高危型HPV感染率高于正常女性;不育男性精液HPV的感染率高于正常男性(1B)(2)生殖器結(jié)核感染是育齡女性不孕癥的高危因素(1B)(3)沙眼衣原體、生殖支原體感染可能增加育齡女性和男性不孕不育風(fēng)險(xiǎn),建議在不孕不育癥評(píng)估中考慮其影響
(2B)。淋病奈慧菌感染可能增加育齡女性不孕風(fēng)險(xiǎn),建議在不孕癥評(píng)估中考慮淋病奈您菌感染的影響(2D)推薦意見(jiàn)及依據(jù)本指南共包含11個(gè)臨床問(wèn)題37條推薦意見(jiàn),推薦意見(jiàn)匯總見(jiàn)表2。臨床問(wèn)題3:對(duì)于育齡人
群,哪些潛在的環(huán)境暴露會(huì)增加不孕不育
風(fēng)險(xiǎn)?臨床問(wèn)題4;對(duì)于育齡人
群,些其他潛在暴露會(huì)增加不孕不育風(fēng)險(xiǎn)?臨床問(wèn)題S:
對(duì)于育艙人
群,哪些病原學(xué)感染會(huì)
增加不孕不育風(fēng)險(xiǎn)?
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀(1)盆腔炎會(huì)增加育齡女性不孕風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)及時(shí)治療(2C)。慢性子宮內(nèi)膜炎會(huì)增加育齡女性不孕風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)及時(shí)治
療(2C)。子宮內(nèi)膜異位癥、子宮腺肌病會(huì)增加不孕風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)(2B)(2)精索靜脈曲張會(huì)增加育齡男性不育風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)早期篩查、適齡生育(1B)。建議對(duì)疑似患有慢性細(xì)菌性前列腺
炎或慢性前列腺炎股性盆腔疼痛綜合征的育齡男性進(jìn)行全面的生殖健康評(píng)估,盡早干預(yù)和管理(2C)(3)糖尿病會(huì)增加育齡人群不孕不育風(fēng)險(xiǎn),建議孕前篩查(2B)(4)系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎會(huì)增加育齡女性妊娠并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)注重孕前咨詢、孕期管理以及多學(xué)
科團(tuán)隊(duì)合作(2C)(5)腮腺炎會(huì)增加育齡男性生育力下降和育齡女性卵巢早衰的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)重視孕前咨詢和生育風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估(2C)(2)建議對(duì)維生素D缺乏的育齡女性進(jìn)行補(bǔ)充治療,以提高生育力;同時(shí),建議維生素D缺乏的弱精子癥育齡男性補(bǔ)充維生素D,以提高精液質(zhì)量(2B)(3)甲狀腺功能異常會(huì)增加育齡女性妊娠并發(fā)癥及育齡男性性功能障礙風(fēng)險(xiǎn),建議普及孕前篩查(2B)。對(duì)于甲
狀腺功能異常的育齡人群,建議在醫(yī)療專業(yè)人員的指導(dǎo)下進(jìn)行治療,以優(yōu)化妊娠結(jié)局(2B)(1)精神類藥物、β受體阻滯劑和5a還原酶抑制劑會(huì)影響育齡人群生育力(2B)(2)化療藥物會(huì)影響育齡人群生育力,具有生殖與遺傳雙重毒性,推薦患有腫瘤且需要化療的育齡人群進(jìn)行多
學(xué)科會(huì)診,根據(jù)具體情況決定是否進(jìn)行生育力保存(1B)推薦意見(jiàn)及依據(jù)本指南共包含11個(gè)臨床問(wèn)題37條推薦意見(jiàn),推薦意見(jiàn)匯總見(jiàn)表2。
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀異常的育齡人群,有哪
些方式可以降低不孕不育風(fēng)險(xiǎn)?臨床問(wèn)題8;對(duì)于育鈴人群,使用哪些藥物會(huì)影
響生殖健康?臨床問(wèn)題7:對(duì)于合并代謝(1)對(duì)于有代謝異常的多囊卵巢綜合征育齡女性,推薦采用生活方式管理和藥物治療降低不孕不育風(fēng)險(xiǎn)(1B)臨床問(wèn)題6:對(duì)于育齡人群,哪些常見(jiàn)疾病的發(fā)
生會(huì)增加不李不育風(fēng)險(xiǎn)?推薦意見(jiàn)及依據(jù)表
2指
南
推
薦
意
見(jiàn)
匯
總
表
續(xù)表臨床問(wèn)題推薦意見(jiàn)及分級(jí)(1)卵巢型子宮內(nèi)膜異位囊腫手術(shù)會(huì)影響育齡女性生育力,推薦個(gè)體化評(píng)估患者的卵巢功能、年齡、囊腫大小以
及是否存在其他不孕因素等來(lái)決定是否手術(shù)(1B)(2)子宮縱隔切除術(shù)不會(huì)改善育齡女性生育力,建議為患者制定個(gè)體化診療方案,謹(jǐn)慎決定是否需要手術(shù)以及
手術(shù)方式(2B)(3)人工流產(chǎn)手術(shù)會(huì)增加育齡女性繼發(fā)不孕風(fēng)險(xiǎn),推薦育齡人群如無(wú)妊娠計(jì)劃應(yīng)積極采取避孕措施,避免非意
愿妊娠,減少人工流產(chǎn)對(duì)女性生育力的損害(1B)(4)宮頸錐切術(shù)短期內(nèi)會(huì)增加育齡女性流產(chǎn)及早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn),建議個(gè)體化評(píng)估患者生育力(子宮內(nèi)膜情況及卵巢功
能等)來(lái)決定手術(shù)方式以及術(shù)后備孕時(shí)機(jī),加強(qiáng)妊娠期監(jiān)護(hù),必要時(shí)行宮頸環(huán)扎術(shù)(2C)臨床問(wèn)題11:對(duì)于育齡人(1對(duì)于患有早發(fā)性卵巢功能不全或原發(fā)性閉經(jīng)、具有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)等不良妊娠史及具有遺傳病家族史的育齡女群,哪些特殊人群需要性,建議遺傳咨詢,在醫(yī)生指導(dǎo)下選擇適當(dāng)?shù)倪z傳學(xué)檢測(cè)項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè),以識(shí)別可能影響生育力的遺傳因
進(jìn)行遺傳學(xué)檢測(cè)?
素(2C)(2)建議患有先天性輸精管缺失、無(wú)精子癥、嚴(yán)重少弱畸形精子癥及具有遺傳病家族史的育齡男性,在醫(yī)生指導(dǎo)
下選擇適當(dāng)?shù)倪z傳學(xué)檢測(cè)項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè),以識(shí)別可能影響生育力的遺傳因素(2C)
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀(2)推薦向有心理健康問(wèn)題的育齡人群提供心理咨詢和正念干預(yù)以提高妊娠率(1A)。育齡人群可以通過(guò)瑜伽
及音樂(lè)療法改善心理健康問(wèn)題(2C)臨床問(wèn)題10:對(duì)于育齡人
(1)心理健康問(wèn)題如焦慮/抑郁會(huì)增加育齡人群不孕不育風(fēng)險(xiǎn)(2B)臨床問(wèn)題9:對(duì)于育齡人群,哪些手術(shù)操作會(huì)增
加不孕不育風(fēng)險(xiǎn)?群,心理健康問(wèn)題是否
會(huì)增加不孕不育風(fēng)險(xiǎn)?推薦意見(jiàn)及依據(jù)1.臨床問(wèn)題1:對(duì)于育齡人群,哪些不良生活
習(xí)慣會(huì)增加不孕不育風(fēng)險(xiǎn)?(1)推薦意見(jiàn)1:吸煙及暴露于二手煙均會(huì)增
加育齡人群不孕不育風(fēng)險(xiǎn),推薦育齡人群孕
前3個(gè)月戒煙,并盡量避免接觸二手煙,推薦
戒煙困難者向?qū)B氠t(yī)療人員尋求咨詢與幫
助(1A)。
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀(2)推薦意見(jiàn)2:推薦育齡人群孕前3個(gè)月限制含酒精飲品的攝入量(每天酒精攝入量不要超過(guò)
12g,
相當(dāng)于飲用53°白酒28mL
、12°
葡
萄
酒125mI
或5°啤酒300mL)(1A)
。
建議育齡
人群孕前3個(gè)月限制含咖啡因飲品的攝入量(每天咖啡因攝入量不要超過(guò)400mg)(2B)。
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀推薦意見(jiàn)及依據(jù)推薦意見(jiàn)及依據(jù)一項(xiàng)涉及98657例女性的meta
分析顯示中度-重度飲酒者(酒精攝入量>12.5g/d)
生育能力與不飲酒者相
比顯著降低(RR=0.77,95%CI:0.61~0.94)
。另一項(xiàng)包括接受體外受精/卵胞質(zhì)內(nèi)單精子注射治療的21247例女性及其配偶的meta
分析顯示,每周酒精攝入量大于84g
的女性IVF/ICSI
治療后獲得妊娠的機(jī)會(huì)
與不飲酒者相比降低7%(OR=0.93,95%Cl:0.90~0.98);每周飲酒量大于84g
男性,其伴侶獲得活產(chǎn)的機(jī)
會(huì)降低9%(OR=0.91,95%C1:0.88~0.94)
。一項(xiàng)包括16395例男性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)研究結(jié)果顯示,在一般人群中大量酒精攝入對(duì)精液量和精子正常形態(tài)有不利影響。2021年一項(xiàng)包括4455例男性的meta
分析顯示飲酒者較非飲酒者更容易出現(xiàn)勃起功能障礙。
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀推薦意見(jiàn)及依據(jù)一項(xiàng)關(guān)于咖啡因攝入影響延遲受孕的歐洲多中心研究,隨機(jī)抽取歐洲5個(gè)國(guó)家3187例每天攝入超過(guò)500mg
咖啡因的女性,其第一次妊娠時(shí)生育力低下的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加(0R=1.45,95%Cl:1.03~2.04),
首次妊娠的時(shí)間延長(zhǎng)11%(HR=0.90,95%Cl:0.78~1.03)
。2022年一項(xiàng)包括接受IVF/ICSI
治療的5925
例女性及其配偶的meta
分析顯示女性和男性的咖啡因攝入量與IVF/ICSI的妊娠率(OR=0.97,95%CI:0.85~1.12;0R=0.93,95%CI:0.75~1.14)
和活產(chǎn)率(OR=0.98,95%CI:0.89~1.08;0R=0.98,95%CI:0.86~1.12)無(wú)顯著相關(guān)性。歐洲食品安全
局認(rèn)為健康成年人每天習(xí)慣性攝入咖啡因的安全劑量為400
mg/d。
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀鑒于大劑量咖啡因可能對(duì)健康及生育力存在影響,因此推薦育齡人群避免攝入大劑量咖啡因。此外,
一項(xiàng)關(guān)于45個(gè)市售速溶奶茶樣品中咖啡因含量的研究發(fā)
現(xiàn)每100g
速溶奶茶(可沖調(diào)成500mL
奶茶飲品)中咖啡因含量為(104.82±35.96)mg,但目前關(guān)于奶茶對(duì)生育力影響的直接研究非常有限。(3)推薦意見(jiàn)3:不良飲食習(xí)慣會(huì)增加育齡人群不孕不育風(fēng)險(xiǎn),推薦育齡人群孕前3
個(gè)月調(diào)整飲食習(xí)慣,避免高脂肪及高碳水化合物飲食,推薦采用均衡健康的飲食
模式,優(yōu)先選擇全谷物、新鮮蔬菜、水果、白肉(如魚(yú)、蝦、貝類及家禽)適量的
豆類和堅(jiān)果,并使用橄欖油作為主要食用油,同時(shí)減少紅肉、加工肉制品和燒烤
食品的攝入(1B)。
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀推薦意見(jiàn)及依據(jù)推薦意見(jiàn)及依據(jù)促炎飲食包括精制碳水化合物、含糖飲料、油炸食品、紅肉和加工肉類、人造黃油等,與女性不孕的關(guān)系日益密切,膳食相關(guān)炎癥可通過(guò)膳食炎癥指數(shù)進(jìn)行評(píng)估。
一項(xiàng)橫斷面研究分析了2613例20~45歲的女性,結(jié)果顯示高DI
會(huì)增加女性不孕的風(fēng)險(xiǎn)。2022年一項(xiàng)meta
分析結(jié)果表明與非健康飲食模式相比,健康飲食模式(如地中海飲食、降壓飲食等)可顯著增加精子濃度、精子總數(shù)、精子活力。2023年一項(xiàng)納入36項(xiàng)研究的范圍綜述顯示堅(jiān)持地中海飲食與提高臨床妊娠率的關(guān)系最為密切,減少反式脂肪酸、飽和脂肪酸和隨意性食物攝入量(快餐和含糖飲料)與活產(chǎn)率、臨床妊娠率和輔助生殖結(jié)局的改善有關(guān)。2024年一項(xiàng)范圍綜述中一些觀察性研究表明,增加魚(yú)類攝入或減少含糖飲料、加工肉類以及總脂肪的攝入可能會(huì)提高受孕能
力
。(4)推薦意見(jiàn)4:晝夜節(jié)律紊亂和睡眠時(shí)間不足會(huì)增加育齡人群不孕不育風(fēng)險(xiǎn),推薦育齡
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀推薦意見(jiàn)及依據(jù)人群孕前3個(gè)月保持規(guī)律且充足的睡眠時(shí)間,維持正常晝夜節(jié)律(1B)。晝夜節(jié)律紊亂與女性生殖內(nèi)分泌功能障礙密切相關(guān),可導(dǎo)致下丘腦-垂體-性
腺軸功能失衡,影響性激素平衡,進(jìn)而影響女性的生育能力。2021年一項(xiàng)
包含2577例睡眠紊亂者和6302例睡眠正常者的meta
分析顯示,與睡眠
正常者相比,睡眠紊亂者女性月經(jīng)不規(guī)律的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加,男性精子數(shù)量和
濃度降低,正常形態(tài)精子百分比降低。2022年一項(xiàng)meta
分析顯示與8h睡眠時(shí)間相比,睡眠時(shí)間≤7h與生育率降低高關(guān)(R=0.92,95%CI:0.84-1.00,I=0%)。
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀推薦意見(jiàn)及依據(jù)2004年WHO
國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)將成年人體質(zhì)量指數(shù)18.5~24.9kg/m、25.0~29.9kg/m、30.0~39.9kg/m和≥40.0kg/m分別定義為正常、超重、肥胖和病態(tài)肥胖,關(guān)于肥胖對(duì)生育力影響的高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)均
采用此標(biāo)準(zhǔn)。我國(guó)成年人的體質(zhì)量偏低,2022年《中國(guó)居民肥胖防治專家共識(shí)》和2024年《肥胖癥診療指南》中指出中國(guó)成年人BMI
達(dá)到24
kg/m
且低于28
kg/m
為超重,達(dá)到或超過(guò)24
kg/m
為肥胖癥,雖
缺乏使用該標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)研究,但該標(biāo)準(zhǔn)更符合我國(guó)國(guó)情。因此,本指南也建議育齡人群參照此標(biāo)準(zhǔn)。(1)推薦意見(jiàn)1:肥胖會(huì)增加育齡女性不孕風(fēng)險(xiǎn),肥胖育齡女性應(yīng)被告知生育力可能降低。肥胖會(huì)增加育齡男性不育風(fēng)險(xiǎn),降低精液質(zhì)量(1A)。2004年和2013年英國(guó)婦幼健康合作中心發(fā)表的指南指出肥胖女性應(yīng)被告知其妊娠所需時(shí)間可能延長(zhǎng),
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀2021年美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)專家共識(shí)也指出女性肥胖與排卵功能障礙、卵巢對(duì)促排卵藥物的反應(yīng)性降低、卵母細(xì)胞和子宮內(nèi)膜功能改變以及出生率降低有關(guān)。
2019年一項(xiàng)納入了75467對(duì)育齡夫婦的meta
分析顯示超重和肥胖男性較正常
男性患不育癥的風(fēng)險(xiǎn)增加(OR=1.18,95%CI:1.11~1.26;0R=1.49,95%C:1.30~1.70)
。2024年
一
項(xiàng)meta
分析結(jié)果提示與
正常體質(zhì)量男性相比,超重男性的精液量、精子數(shù)量和精子前向運(yùn)動(dòng)力下降,
肥胖男性的所有精液常規(guī)參數(shù)均顯著降低,其中精子濃度和前向運(yùn)動(dòng)力下降的
風(fēng)險(xiǎn)最高,病態(tài)肥胖男性的精子濃度和精子正常形態(tài)百分比下降的風(fēng)險(xiǎn)顯著升
高。
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀推薦意見(jiàn)及依據(jù)(2)推薦意見(jiàn)2:肥胖對(duì)輔助生殖結(jié)局有負(fù)面影響,接受輔助生殖治療前的肥胖育齡人群應(yīng)被告知成功率可能降低(1B)。肥胖育齡人群BMI
增加可能降低輔助生
殖助孕成功率(2C)。2019年一項(xiàng)包括682532個(gè)IVF/ICSI
治療周期的meta
分析結(jié)果顯示超重和肥
胖女性的活產(chǎn)率低于正常體質(zhì)量女性(RR=0.94,95%CI:0.91~0.97;RR=0.85,95%CI:0.82~0.87)
。2013年一項(xiàng)meta
分析指出接受供卵胚胎移植的肥胖女性妊娠結(jié)局未受到BMI
的影響,提示肥胖可能通過(guò)損
害卵子質(zhì)量影響輔助生殖結(jié)局。
一項(xiàng)包括14372個(gè)IVF/ICSI
治療周期的meta分析顯示肥胖男性BMI
升高與臨床妊娠率(OR=0.78,95%CI:0.63~0.98)和活產(chǎn)率(OR=0.88,95%CI:0.82~0.95)
的顯著降低相關(guān)。
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀推薦意見(jiàn)及依據(jù)2023年的
一項(xiàng)meta
分析納入了2994例非梗阻性無(wú)精子癥男性,精子提取成功組的平均BMI
低于精子提取失敗組(WMD=-0.97,95%CI:-1.89~0.04),肥胖組的活產(chǎn)率低于正常體質(zhì)量組(RR=0.88,95%CI:0.78~0.99)。(3)推薦意見(jiàn)3:肥胖女性發(fā)生孕產(chǎn)婦和胎兒并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高,子代出生
缺陷(包括先天性心臟病、先天性腎臟和尿路畸形、神經(jīng)管缺陷、脊柱裂、腭
裂、唇腭裂、肛門(mén)直腸閉鎖、腦積水和肢體短縮畸形等)風(fēng)險(xiǎn)增加,子代發(fā)生精
神障礙性疾病(包括注意力缺陷/多動(dòng)障礙、孤獨(dú)癥譜系障礙、認(rèn)知/智力遲緩
和行為異常等)、哮喘和白血病的風(fēng)險(xiǎn)增加(1A)。
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀推薦意見(jiàn)及依據(jù)2021年一項(xiàng)納入20328777例妊娠女性的meta
分析結(jié)果顯示,孕前超重和肥胖女性發(fā)生剖官產(chǎn)分娩、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、分娩時(shí)引產(chǎn)、產(chǎn)后出血、
子癇前期和胎膜早破的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加;超重和肥胖母親的新生兒出生后5min
內(nèi)
Apgar
評(píng)分小于7的風(fēng)險(xiǎn)升高,新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房入院率較高,大于胎齡兒、巨
大兒、過(guò)期產(chǎn)和死產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)增加。2014年一項(xiàng)包括690622例妊娠女性的meta
分析表明,以20kg/m為基準(zhǔn)BMI,母親孕前或早孕期
BMI
每增加5kg/m其胎兒死亡、死產(chǎn)、圍產(chǎn)期死亡、新生兒死亡和嬰兒死亡的風(fēng)險(xiǎn)顯著升
高
。
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀推薦意見(jiàn)及依據(jù)推薦意見(jiàn)及依據(jù)2023年的meta
分析顯示母親肥胖顯著增加子代先天性心臟病的發(fā)生率;2021年的meta
分析結(jié)果顯示母親肥胖增加子代先天性腎臟和尿路畸形神經(jīng)管缺陷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn);此外,2009年的meta
分析顯示母親肥胖增加子代脊柱裂、腭裂、唇腭裂、肛門(mén)直腸閉鎖、腦積水和肢體短縮畸形的發(fā)生率。2022年的
一項(xiàng)meta
分析結(jié)果表明母親孕前超重或肥胖與子代的精神障礙顯著相關(guān),母親孕前超重或肥胖增加了子代注意力缺陷/多動(dòng)障礙、孤獨(dú)癥譜系障礙、認(rèn)知/智力遲緩、行為異常和其他精神疾病的風(fēng)險(xiǎn);父親的肥胖亦與子代的精神障礙顯著相關(guān)。此外,2024年的一項(xiàng)meta
分析表明母親超重或肥胖顯著增加后代發(fā)生喘息和哮喘的風(fēng)險(xiǎn),且兒童喘息的風(fēng)險(xiǎn)隨著母親孕前BMI
的增加而升高。2022年的一項(xiàng)meta
分析指出母親孕前BMI
的增加與兒童白血病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)。
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀(4)推薦意見(jiàn)4:鑒于肥胖對(duì)生育力的負(fù)面影響,推薦肥胖育齡人群在孕前減重;初步
減
重
5
%
~
1
0
%(
3
~
1
0
kg)
可能達(dá)到改善生育力的目的(1A)。
生活方式干預(yù)
是肥胖的一線治療方法,其次為藥物輔助治療,對(duì)于病態(tài)肥胖或
BMI>35kg/m且同時(shí)患有肥胖相關(guān)疾病的育齡女性可在以上減重方式失敗后嘗試采用
減重代謝手術(shù),可尋求專科醫(yī)生指導(dǎo)(1B)。(5)推薦意見(jiàn)5:肥胖對(duì)于生育力的影響因人而異,應(yīng)根據(jù)育齡人群的生育史、治
療史、身體健康狀況、生育目標(biāo)以及既往減重成功與否制定個(gè)性化的體質(zhì)量管
理和診療方案(GPS)。
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀推薦意見(jiàn)及依據(jù)推薦意見(jiàn)及依據(jù)2004年英國(guó)婦幼健康合作中心發(fā)表的指南和2021年美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)專家共識(shí)均提倡首選生活方式的干
預(yù)幫助肥胖不孕女性減重,旨在達(dá)到5%~10%的減重目標(biāo)。2020年一項(xiàng)包括1175例女性的meta
分析結(jié)果顯示,肥胖不孕女性生活方式的改變有助于減重(平均減重3~10kg),
并提高臨床妊娠率(RR=1.43,95%CI:1.02~2.01)和活產(chǎn)率(RR=1.69.95%CI:1.05~2.70)。2017
年一項(xiàng)納入40篇研究的meta
分
析結(jié)果顯示與單獨(dú)進(jìn)行調(diào)整飲食、運(yùn)動(dòng)、心理或行為咨詢、服用奧利司他減重的女性相比,同時(shí)接受飲食控制和運(yùn)動(dòng)干預(yù)的女性減重更多、妊娠率和活產(chǎn)率更高。藥物輔助治療是幫助成年人減重的另一主要方法,美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的體質(zhì)量管理輔助用藥中僅有奧司他韋可用于妊娠期女性,但其對(duì)生育能力的影響相關(guān)研究尚少。
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀減重代謝手術(shù)應(yīng)用于BMI>40kg/m或
BMI>35
kg/m同時(shí)患有與肥胖相關(guān)疾病(如高血壓、糖尿病)的成年人,2021年meta
分析提示減重代謝手術(shù)顯著
降低了不孕癥的發(fā)生率,但是胃腸道解剖結(jié)構(gòu)的改變損害了吸收功能,導(dǎo)致醫(yī)
源性營(yíng)養(yǎng)不良,影響孕產(chǎn)婦及胎兒健康。截至目前,育齡人群何種程度的肥胖
會(huì)顯著影響生育力,不同肥胖程度女性欲改善生育力的減重目標(biāo)和減重速度還
缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。3.臨床問(wèn)題3:對(duì)于育齡人群,哪些潛在的環(huán)境暴露會(huì)增加不孕不育風(fēng)險(xiǎn)?(1)推薦意見(jiàn)1:大氣污染物暴露,尤其是PM、PM
和二氧化硫暴露顯著增加育
齡人群不孕不育風(fēng)險(xiǎn),推薦育齡人群采取適當(dāng)防護(hù)措施(如佩戴口罩、霧霾天氣
時(shí)減少非必要室外活動(dòng)、室內(nèi)空氣凈化等)以減少大氣污染物暴露(1A)。
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀推薦意見(jiàn)及依據(jù)我國(guó)的一項(xiàng)大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查研究納入了10211名來(lái)自8個(gè)不同省市的育齡女性,研究結(jié)果表明年平均PM.暴露每增加10μg/m,
生育力下降11%,不孕風(fēng)
險(xiǎn)增加20%。
一項(xiàng)meta
分析結(jié)果表明
PM
和二氧化硫暴露每增加10
μg/m,精子濃度分別減少2.18%和8.61%,精子總數(shù)分別減少2.76%和9.52%;PM
和
PM
暴露每增加10
μg/m,
精子總活力分別降低1.06%和0.75%,前向運(yùn)動(dòng)精子
數(shù)分別降低0.55%和0.31%。
一項(xiàng)基于14項(xiàng)隊(duì)列研究的meta
分析探討了大氣污染對(duì)輔助生殖助孕結(jié)局的影響,結(jié)果表明二氧化硫暴露每增加10
μg/m獲得
臨床妊娠的可能性降低6.1%、活產(chǎn)的可能性降低4.3%;PM,暴露每增加10μg/m
活產(chǎn)的可能性降低0.1%。
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀推薦意見(jiàn)及依據(jù)推薦意見(jiàn)及依據(jù)(2)推薦意見(jiàn)2:環(huán)境內(nèi)分泌干擾物暴露顯著增加育齡人群不孕不育風(fēng)險(xiǎn),推薦育齡人群盡量減少含有雙酚A
的塑料制品暴露,盡量選擇明確標(biāo)注“不含雙酚A”的塑料制品;盡量選擇不含三氯生的消毒劑、牙膏、洗
發(fā)水等生活用品(1B)。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物暴露與不孕不育相關(guān)。其暴露途徑廣泛,可通過(guò)吸入、皮膚接觸及攝入受到污染的水和
食物等進(jìn)入人體。
BPA
和TCS
是常見(jiàn)的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物。BPA
是廣泛應(yīng)用在聚碳酸酯塑料和環(huán)氧樹(shù)脂制造中的一種環(huán)境污染化合物。常見(jiàn)的塑料杯、礦泉水瓶以及
醫(yī)療器械、食品包裝都含有BPA。
一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果表明PA
暴露與多囊卵單綜合的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)。另
一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)顯示,母體BPA暴露能夠顯著增加早產(chǎn)和低出生體質(zhì)量的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此外,BPA
暴露與精子
質(zhì)量降低有關(guān)。一項(xiàng)包括2399例男性的meta
分析結(jié)果表明尿BPA
水平與精子活力呈顯著負(fù)相關(guān)。
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀推薦意見(jiàn)及依據(jù)TCS
是一種廣泛使用的抗菌和防腐劑,由于其對(duì)人體健康的不良影響,
FDA
在2016年發(fā)布了禁止在手部衛(wèi)生消毒劑中使用TCS
的規(guī)定,但部分抗菌肥皂和洗手液、牙膏、洗發(fā)水等個(gè)人洗護(hù)用品中仍可能含有TCS。Zhu
等研究顯示高水平TCS
與月經(jīng)周期異常的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān);與尿液
中TCS
濃度較低的女性相比,尿液中TCS
濃度>4
.5μg/L
的女性生育力降低了23%。
一項(xiàng)基于109名女性的前瞻性隊(duì)列研究結(jié)果表明,尿液中TCS
水平每增加1μg/L,
竇卵泡計(jì)數(shù)減少4%。
一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究隨訪了331對(duì)育齡夫婦,結(jié)果顯示男性尿液中TCS
濃度與生育力呈負(fù)相關(guān)(OR=0.77,95%CI:0.62~0.97),與不育發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)(OR=1.60,95%CI:1.00~2.60),且均呈劑量依賴關(guān)系。(3)推薦意見(jiàn)3:全氟辛酸和全氟辛烷磺酸鹽暴露可能增加育齡女性不孕風(fēng)險(xiǎn),推薦育齡女性盡
量減少使用含有這些化學(xué)物資的不粘鍋(特氟龍涂層)、方便食品包裝和涂料等產(chǎn)品(1C)。
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀推薦意見(jiàn)及依據(jù)全氟烷基物質(zhì)是一類合成的含氟有機(jī)化合物,被廣泛應(yīng)用于工業(yè)和消費(fèi)品中,如食品包裝、紡織品、皮革、炊具和室內(nèi)裝潢等。
一項(xiàng)meta
分析結(jié)果顯示,
PFOA
暴露與女性生育力呈負(fù)相關(guān)[生育力比值比=0.88,95%CI:0.78~0.98],與不孕癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)(OR=1.33,95%C:1.03~1.73),PFOS
暴露與女性生育力呈負(fù)相關(guān)(FOR=0.94,95%CI:0.90~0.98)
。一項(xiàng)基于丹麥國(guó)家出生隊(duì)列的橫斷面研究納入了1240
例女性,結(jié)果顯示PFOA
和PFOS暴露顯著延長(zhǎng)了開(kāi)始嘗試妊娠到成功妊娠所需的時(shí)間,使不孕癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加了60%~154%。加拿大的一項(xiàng)納入了1743對(duì)育齡夫婦的母嬰隊(duì)列研究結(jié)果顯示,女性血清PFOA
濃
度升高1標(biāo)準(zhǔn)偏差,患不孕癥的概率增加31%(OR=1.31,95%Cl:1.11~1.53,P=0.001)。
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀推薦意見(jiàn)及依據(jù)(4)推薦意見(jiàn)4:有機(jī)氯類殺蟲(chóng)劑、擬除蟲(chóng)菊酯類農(nóng)藥、有機(jī)磷農(nóng)藥暴露會(huì)增加育齡人
群不孕不育風(fēng)險(xiǎn),推薦育齡人群加強(qiáng)防護(hù),盡量減少或避免暴露(1B)。多氯聯(lián)苯、1,1-二氧-2,2-雙(對(duì)氯苯基)乙烯為有機(jī)氯類殺蟲(chóng)劑的代謝物,是一種
普遍存在的環(huán)境污染物。一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)研究結(jié)果表明女性多氯聯(lián)苯暴露能夠使TTP顯
著延長(zhǎng)。另一項(xiàng)系統(tǒng)性評(píng)價(jià)納入了基于28個(gè)不同人群的33項(xiàng)觀察性研究,結(jié)果表明p,p'-DDE
暴露會(huì)增加男性生殖障礙性疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.35,95%C1:1.04~1.74)
。我國(guó)華南地區(qū)的一項(xiàng)橫斷面研究結(jié)果顯示血清p,p'-DDE
濃度與精子活力呈顯著負(fù)相關(guān)。2023年一項(xiàng)納入了766例男性的meta
分
析顯示有機(jī)磷農(nóng)藥暴露與精子數(shù)下降、精子濃度降低、前向運(yùn)動(dòng)精子百分率降低、
總精子活力降低以及正常形態(tài)精子降低有關(guān)。
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀推薦意見(jiàn)及依據(jù)2022年一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)的結(jié)果表明有機(jī)氯和有機(jī)磷農(nóng)藥暴露與精液質(zhì)量下降有關(guān),擬除蟲(chóng)菊酯類農(nóng)藥暴露與高精子DNA
碎片指數(shù)和染色體非整倍體有關(guān)。另一項(xiàng)meta
分
析的結(jié)果表明有機(jī)磷農(nóng)藥影響精子質(zhì)量,擬除蟲(chóng)菊酯類農(nóng)藥與正常形態(tài)精子降低相關(guān)。2012年一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)表明農(nóng)藥暴露與TTP
延長(zhǎng)有關(guān)。一項(xiàng)我國(guó)出生隊(duì)列研究納入了522例行IVF
治療的女性,表明孕前尿液中有機(jī)磷農(nóng)藥的代謝物濃度升高與胚胎植入、臨床妊娠和活產(chǎn)的比例降低有關(guān)。4.臨床問(wèn)題4:對(duì)于育齡人群,哪些其他潛在暴露會(huì)增加不孕不育風(fēng)險(xiǎn)?(1)推薦意見(jiàn)1:鉛、鎘暴露會(huì)增加育齡人群不孕不育風(fēng)險(xiǎn),推薦育齡人群加強(qiáng)防護(hù),盡量
減少或避免暴露(1B)。
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀2023年一項(xiàng)meta
分析結(jié)果表明鉛暴露與精液量、精子濃度、總精子數(shù)、精子存活率和精子活力顯著下降有關(guān)。
一項(xiàng)meta
分析結(jié)果表明鎘暴露與精液參數(shù)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.122,95%CI:-0.151~-0.092,P<0.05)
。
另
一
項(xiàng)meta
分析納
入11項(xiàng)研究,探究了1707例男性精液中的鎘含量,結(jié)果提示精液中鎘含量增高與
男性不育相關(guān)(SMD=0.50.95%C1:0.39~0.61,P<0.05)
。一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果
提示鉛暴露與TTP
延長(zhǎng)有關(guān)。2022年一項(xiàng)meta
分析顯示,鎘、鉛暴露人群的
流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增高。項(xiàng)橫斷面研究分析了重金屬與女性不孕癥之間的相關(guān)性,結(jié)果提示血鉛(OR=1.67,95%CI:1.16~2.40)、尿鉛(OR=1.54,95%CI:1.00~2.38)水平與超重/肥胖女性的不孕癥呈正相關(guān)。
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀推薦意見(jiàn)及依據(jù)推薦意見(jiàn)及依據(jù)(2)推薦意見(jiàn)2:高溫暴露會(huì)增加男性不育和女性不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn),建議育齡人群加強(qiáng)防護(hù),盡量減少或避免長(zhǎng)時(shí)間高溫暴露(2B)。2022年
一
項(xiàng)meta
分析表明高溫暴露與精液量減少、精子濃度下降、精子總數(shù)減少、精子活力降低和正常形態(tài)精子減少顯著相關(guān)。
一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)臨床研究納入了20例精液正常的男性,結(jié)果顯示短暫和頻繁的陰囊熱暴露對(duì)精子發(fā)生產(chǎn)生嚴(yán)重但可逆的損傷,連續(xù)熱暴露比間歇熱暴露的影響更嚴(yán)重。
一項(xiàng)meta
分析納入了70項(xiàng)研究,結(jié)果顯示溫度每升高1℃,早產(chǎn)的概率增加1
.05倍(95%
CI:1.03~1.07),在熱浪期間早產(chǎn)的概率增加1
.
16倍(95%Cl:1.10~1.23):在28項(xiàng)研究中,有18項(xiàng)研究表明溫度升高與出生體質(zhì)量下降有關(guān),但在統(tǒng)計(jì)學(xué)上存在很大的異質(zhì)性;8項(xiàng)關(guān)于死產(chǎn)的研究提示溫度與死產(chǎn)之間存在關(guān)聯(lián),溫度每升高1℃,死產(chǎn)的概率增加1
.05倍(95%
CI:1.01~1.08)。
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀推薦意見(jiàn)及依據(jù)(3)推薦意見(jiàn)3:電離輻射暴露會(huì)增加育齡人群不孕不育和不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn),建議育齡人群加強(qiáng)防護(hù),盡量減
少或避免暴露(2C)
。手機(jī)、
Wi-Fi
等電磁輻射暴露有可能影響男性生育力,雖然證據(jù)尚不充分,但出于謹(jǐn)慎
考慮,建議育齡男性盡量減少高頻率、長(zhǎng)時(shí)間暴露(2D)。電離輻射廣泛應(yīng)用于工業(yè)、醫(yī)療、科研等領(lǐng)域。輻射對(duì)生殖系統(tǒng)的影響與暴露劑量有關(guān),研究顯示放射線照射劑量達(dá)2Gy
將導(dǎo)致50%的卵泡丟失。研究顯示癌癥女童經(jīng)過(guò)放射治療后遠(yuǎn)期不孕癥、抵抗苗勒管激素
水平、急性卵巢功能衰竭、遠(yuǎn)期出現(xiàn)死產(chǎn)和低出生體質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。
一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)研究顯示,前列腺癌患者所接受的不同放射治療技術(shù)(總腫瘤劑量范圍為36.25~78.00Gy,
散射睪丸劑量值范圍為0.06-6.48Gy)可能導(dǎo)致睪丸萎縮、男性性激來(lái)變化以及性生活質(zhì)量的下降。2022年一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)探究了太空
飛行對(duì)精液參數(shù)的影響,其納入包括人類觀察性研究、動(dòng)物研究和體外研究共21項(xiàng),
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀推薦意見(jiàn)及依據(jù)結(jié)果表明微重力和電離輻射暴露與精子活力下降和精子DNA
碎片化增高有關(guān)。
一項(xiàng)觀察性研究納入了電
離輻射職業(yè)暴露組83例和非暴露對(duì)照組51例,結(jié)果提示電離輻射暴的精子活力、存活率和正常形態(tài)精子比例顯著降低。另一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)顯示電離輻射暴露增加流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。生活中常見(jiàn)的電磁輻射源包括通信設(shè)備(
如
。Wi-Fi
、手機(jī))和家用電器(如微波爐)等。
一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入了動(dòng)物和人類研究,結(jié)果顯示當(dāng)暴露于2.45GHz
Wi-Fi發(fā)射器發(fā)射的射頻電磁輻射時(shí),精子數(shù)、精子活力和精子DNA
完整性均受到影響。
一項(xiàng)橫斷面研究分析了手機(jī)使用對(duì)精液參數(shù)的影響,結(jié)果顯示每天使用手機(jī)超過(guò)20次的男性與每周使用手機(jī)不到1次的男性相比,其精子濃度和精子總數(shù)降低。2021年一項(xiàng)納入18項(xiàng)研究的meta
分析表明,接觸手機(jī)與精子活力、存活率和濃度降低有關(guān);即使手機(jī)使用量增加,暴露于射頻電磁波的精子質(zhì)量下降并不顯著。2024年一項(xiàng)meta
分析結(jié)果提示手機(jī)的射頻電磁場(chǎng)暴露對(duì)精子參數(shù)的影響證據(jù)具有非常不確定性。
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀推薦意見(jiàn)及依據(jù)5.臨床問(wèn)題5:對(duì)于育齡人群,哪些病原學(xué)感染會(huì)增加不孕不育風(fēng)險(xiǎn)?(1)推薦意見(jiàn)1:高危型人乳頭瘤病毒感染是育齡女性不孕癥的潛在危險(xiǎn)因素;不孕女性
的高危型HPV
感染率高于正常女性;不育男性的精液HPV
的感染率高于正常男性(1B)。HPV
是最常見(jiàn)的性傳播病毒之一,HPV
感染可能影響生育力。2019年一項(xiàng)包括15450例女性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示,不區(qū)分基因型的HPV
感染,與女性不孕之間沒(méi)有關(guān)
聯(lián),高危型HPV
感染與女性不孕之間存在顯著相關(guān)性(OR=2.33,95%CI:1.42~3.83,P=0.0008)。另一項(xiàng)納入50篇研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示,不育人群的
精液HPV
感染患病率(20.9%)明顯高于普通人群(8.2%);男性不育與精液HPV
感染存
在顯著關(guān)聯(lián)(OR=3.30,95%CI:1.87~
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀5.84);與HPV
陰性患者相比,HPV
感染與降低的精子前向運(yùn)動(dòng)能力、低精子形態(tài)評(píng)分和高精子DNA碎片指數(shù)顯著相關(guān);流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)顯著增加,持續(xù)妊娠的機(jī)會(huì)
減少(OR=0.33,95%CI:0.13~0.82)。(2)推薦意見(jiàn)2:生殖器結(jié)核感染是育齡女性不孕癥的高危因素(1B)。女性生殖器結(jié)核通常繼發(fā)于肺結(jié)核或肺外結(jié)核,最常累及輸卵管(90%)、卵巢
(10%~30%)子宮內(nèi)膜(50%)、官頸和陰道。其通常在不孕癥評(píng)估中被診斷出
來(lái)。由于結(jié)核感染可造成輸卵管不可逆的損傷,因此不孕不育是生殖器結(jié)核最
常見(jiàn)的主訴。2022年一篇系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入了42篇研究共30846例不孕癥女性,研
究結(jié)果顯示不孕女性中生殖器結(jié)核的總患病率為20%,生殖器結(jié)核患者中總體
不孕癥、原發(fā)性不孕癥和繼發(fā)性不孕癥的患病率分別為88%、66%和34%。
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀推薦意見(jiàn)及依據(jù)推薦意見(jiàn)及依據(jù)(3)推薦意見(jiàn)3:沙眼衣原體、生殖支原體感染可能增加育齡女性和男性不孕不育風(fēng)險(xiǎn),建議在不孕不育癥評(píng)
估中考慮其影響(2B)
。淋病奈瑟菌感染可能增加育齡女性不孕風(fēng)險(xiǎn),建議在不孕癥評(píng)估中考慮淋病奈瑟菌
感染的影響(2D)。沙眼衣原體定植于男性和女性的生殖系統(tǒng),可導(dǎo)致男性尿道炎、附睪炎、前列腺炎和女性宮頸炎、輸卵管
炎、盆腔炎、異位妊娠和不良妊娠結(jié)局。2016年一項(xiàng)基于516720例女性的回顧性隊(duì)列研究顯示,有1次
或以上沙眼衣原體檢查陽(yáng)性的女性與沙眼衣原體檢查陰性的女性相比,盆腔炎、異位妊娠或輸卵管因素不
孕的發(fā)生率至少高出30%(輸卵管性不孕,校正風(fēng)險(xiǎn)比=1.37,95%
CI:1.24~1.52)。2022年一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)
價(jià)納入了17篇研究,其中76.47%的研究顯示沙眼衣原體感染與不孕癥呈正相關(guān)。2023年一項(xiàng)納入了56
篇研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià)顯示,不育男性沙眼衣原體感染率估計(jì)為20.6%,感染沙眼衣原體可顯著增加男性不育的風(fēng)險(xiǎn)(OR=2.28,95%CI:1.90~2.72)。
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀推薦意見(jiàn)及依據(jù)生殖器支原體可上行到女性上生殖道并定植于子宮內(nèi)膜、輸卵管和卵巢。盆腔炎癥會(huì)導(dǎo)致包括不孕在內(nèi)的
長(zhǎng)期后遺癥。對(duì)男性有重要影響的支原體是人型支原體和生殖支原體,均能引起泌尿生殖道感染。2021年
一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示與對(duì)照組相比,不孕女性患生殖器支原體感染率更高(OR=3.82,95%CI:2.55~5.72);亞組分析顯示,生殖支原體感染與女性不孕癥顯著相關(guān)(OR=8.11.95%C1:3.35~19.64)。2023年的系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示,不育男性生殖支原體感染率高于對(duì)照組(OR=3.438.95%C1:1.780~6.643)。女性感染淋病奈瑟菌通常是無(wú)癥狀的,難以早期發(fā)現(xiàn),使得治療復(fù)雜化,同時(shí)也增加了患官頸炎和盆腔炎的
風(fēng)險(xiǎn)。如不及時(shí)治療,可能導(dǎo)致不孕不育。2020年一項(xiàng)納入了147項(xiàng)研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià),結(jié)果顯示全球淋病感染的綜合平均流行率估計(jì)為2.2%(95%
CI:1.3%~3.2%),而輸卵管性不孕人群的平均患病率為
3.6%(95%CI:0.9%~7.7%)。
淋病在不孕癥人群中的流行率比一般人群高出數(shù)倍。
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀6.臨床問(wèn)題6:對(duì)于育齡人群,哪些常見(jiàn)疾病的發(fā)生會(huì)增加不孕不育風(fēng)險(xiǎn)?(1)推薦意見(jiàn)1:盆腔炎會(huì)增加育齡女性不孕風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)及時(shí)治療(2C)
。慢性子官
內(nèi)膜炎會(huì)增加育齡女性不孕風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)及時(shí)治療(2C)。子官內(nèi)膜異位癥、子官
腺肌病會(huì)增加不孕風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)早發(fā)現(xiàn)早千預(yù)(2B)。2022年的一項(xiàng)病例對(duì)照研究表明,在調(diào)整混雜因素后,盆腔炎顯著提升了不
孕癥的風(fēng)險(xiǎn)(與非妊娠對(duì)照組:aOR=2.57,95%CI:1.51~4.39;與妊娠對(duì)照組:aOR=6.83,95%CI:3.47~13.43),尤其在輸卵管性不孕癥的風(fēng)險(xiǎn)中表現(xiàn)尤
為突出。
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀推薦意見(jiàn)及依據(jù)2022年
一項(xiàng)meta
分析納入了2154例患有不孕癥、反復(fù)種植失敗或復(fù)發(fā)性流產(chǎn)并確診為慢性子官內(nèi)膜炎的患者,與持續(xù)性CE
患者相比,
CE
治愈女性的活
產(chǎn)率/持續(xù)妊娠率(OR=6.82,P<0.00001)和臨床妊娠率(OR=9.75,P<0.00001)
顯著增高。2022年一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)提示子官內(nèi)膜異位癥與不孕癥高度相關(guān)。2019年一項(xiàng)meta
分析表明子宮內(nèi)膜異位癥持續(xù)導(dǎo)致卵母細(xì)胞產(chǎn)量降低和受精率下降,I、Ⅱ期子宮內(nèi)膜異位癥最有可能影響受精率和早期胚胎種植率,Ⅲ、IV
期子宮內(nèi)膜異位癥影響生殖的所有階段。另一項(xiàng)meta
分析也得出類似的結(jié)論。對(duì)于中
重度子宮內(nèi)膜移位癥患者,即使接受技術(shù)治療,獲卵數(shù)、著床率均低于對(duì)照組。
2021年一項(xiàng)納入17項(xiàng)觀察性研究的meta
分析顯示子官肌病與臨床妊娠率降低和流產(chǎn)率增加顯著相關(guān)。
育齡人群不孕不育防治臨床實(shí)踐指南(2024)解讀推薦意見(jiàn)及依據(jù)2017年
一項(xiàng)meta
分析顯示,子宮腺肌病患者接受ART治療后胚胎植入率、臨床妊娠率均低于對(duì)照組,并具有較高的流產(chǎn)率。此外,子官腺肌病還與先兆
子癇、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、胎兒畸
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