益氣通竅丸-臨床藥品解讀

益氣通竅丸目錄CONTENTS05

公平性03

有效性04

創(chuàng)新性02

安全性01

藥品基本信息通用名益氣通竅丸注冊(cè)規(guī)格每20丸重3g（相當(dāng)于飲片9.12g）功能主治益氣固表

，散風(fēng)通竅。用于季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎中醫(yī)辯證屬肺脾氣虛證

，癥見(jiàn)鼻癢、噴嚏、流清涕、鼻塞、乏力、納差、惡風(fēng)、怕冷、舌淡、苔白、

脈弱。用法用量口服。一次20丸

，一日3次。療程2周。中國(guó)大陸首次上

市時(shí)間2021年10月全球首個(gè)上市國(guó)家/

地區(qū)及上市時(shí)間獨(dú)家品種

，2021年10

月中國(guó)首次上市目前大陸地區(qū)同

通用名藥品的上

市情況無(wú)是否OTC否疾病基本情況季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎是過(guò)敏性鼻炎（AR

，

中醫(yī)屬

“鼻鼽”

）

的一種

，

是臨床常見(jiàn)的

慢性鼻病。

2011年開(kāi)展的AR全國(guó)流行病學(xué)調(diào)查顯示國(guó)內(nèi)成人AR的自報(bào)患病率為

17.6%；

季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎占49%

，總患病人數(shù)約1.2億[1]。臨床未滿(mǎn)足需求1.

目錄內(nèi)中醫(yī)鼻病產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥寬泛

，未有精準(zhǔn)到季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎；2.通過(guò)收集已發(fā)表文獻(xiàn)綜合分析

，現(xiàn)有中成藥在治療過(guò)敏性鼻炎方面顯效率較低（9.72%~57.89%）。參照藥品選擇理由：u功能主治方面：益氣通竅丸與辛芩顆粒功能主治相近，

均為益氣固表

，祛風(fēng)/散風(fēng)通竅。u藥味組方方面：益氣通竅丸與辛芩顆粒組方相似

，均含

有黃芩、

白芷、黃芪、

白術(shù)、防風(fēng)5味藥材

，在過(guò)敏性鼻炎治療中成藥中組方重合度高。u臨床推薦方面：辛芩顆粒納入國(guó)家基藥及國(guó)家醫(yī)保甲類(lèi)

目錄

，臨床應(yīng)用廣泛。參照藥適應(yīng)癥：益氣固表

，祛風(fēng)通竅。用于肺氣不足、風(fēng)邪外襲所致的鼻癢、噴嚏、流清涕,易感冒；過(guò)敏性鼻炎見(jiàn)上述證候者。參考藥品建議：辛芩顆粒Ref：1.張羅,魏均民,韓德民.變應(yīng)性鼻炎診療現(xiàn)狀調(diào)查[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2010,45(5):4.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-0860.2010.05.017.藥品基本信息

(1/2)01與參照藥品或已上市的同治療領(lǐng)域藥品相比的優(yōu)勢(shì)益氣通竅丸是中藥鼻病領(lǐng)域首個(gè)按照新的中藥注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)獲批的國(guó)家1.1類(lèi)中藥新藥。1.注冊(cè)審批嚴(yán)格：益氣通竅丸按照新注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)審批

，經(jīng)歷了嚴(yán)謹(jǐn)?shù)蘑?、Ⅲ期臨床研究

，與舊注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)相比

，試驗(yàn)設(shè)計(jì)的嚴(yán)謹(jǐn)性、數(shù)據(jù)的完整性較好。2.功能主治精準(zhǔn)：說(shuō)明書(shū)更加精準(zhǔn)

，既明確西醫(yī)疾病“病名”

，又標(biāo)明中醫(yī)證型。益氣通竅丸是首個(gè)明確西醫(yī)疾病類(lèi)型（季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎）及中醫(yī)證型（肺脾氣虛證）的中成藥

，同治療領(lǐng)域藥品無(wú)精準(zhǔn)說(shuō)明[1]。3.臨床療效顯著：益氣通竅丸顯效率為67.22%

，優(yōu)于現(xiàn)有中成藥（9.72%~57.89%）。4.組方傳承創(chuàng)新：

由經(jīng)典古方（玉屏風(fēng)散）和現(xiàn)代經(jīng)驗(yàn)方（過(guò)敏煎）化裁而來(lái)

，傳承經(jīng)典名方。與參照藥品或已上市的同治療領(lǐng)域藥品相比的不足提取制劑工藝繁多

，生產(chǎn)成本相對(duì)較高：益氣通竅丸由14味藥材制成濃縮丸

，是同治療領(lǐng)域藥品中

，藥味最多的中成藥。生產(chǎn)工藝包含原輔料處理、揮發(fā)油提取與包合、水提、醇提、濃縮、干燥、粉碎、制丸等工序[2]。

01藥品基本信息（2/2）Ref：1.益氣通竅丸最新版藥品說(shuō)明書(shū)2.芪丹鼻敏藥物及其制備方法發(fā)明專(zhuān)利(注

：本品申報(bào)生產(chǎn)名稱(chēng)為

“芪丹鼻敏丸”

，注冊(cè)上市審定的通用名稱(chēng)為：

“益氣通竅丸”

，后同）不良反應(yīng)

：臨床試驗(yàn)期間受試者用藥后出現(xiàn)：肝生化指標(biāo)輕度升高、尿潛血陽(yáng)性、尿蛋白陽(yáng)性、蕁麻疹等。禁忌：對(duì)本品及所含成份過(guò)敏者禁用。注意事項(xiàng)：

本品含有麻黃

，運(yùn)動(dòng)員慎用。

肝腎功能不全者應(yīng)慎用。用藥期間

，應(yīng)定期檢測(cè)肝腎功

能指標(biāo)。

出現(xiàn)異常應(yīng)及時(shí)停藥并就醫(yī)。

本品尚無(wú)用于孕婦、哺乳期婦女、兒童人群用藥的有效

性和安全性數(shù)據(jù)。

本品臨床試驗(yàn)尚無(wú)超出說(shuō)明書(shū)用法用量的有效性和安全

性數(shù)據(jù)。02國(guó)內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況[2]Ⅱ、

Ⅲ期試驗(yàn)組共

520例受試者進(jìn)入安全性分析集。無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)事件。其中Ⅱ期臨床中其中判定與試驗(yàn)藥物可能有關(guān)的不良事件

1例（發(fā)生2次返酸）為低劑量

組；

Ⅲ期臨床中，

1位受試者出現(xiàn)肝功能異常（發(fā)生率0.28%）

，與試驗(yàn)藥物可能有關(guān)。安全性良好。03安全性方面優(yōu)勢(shì)和不足益氣通竅丸通過(guò)Ⅱ、

Ⅲ期臨床試驗(yàn)

，安全性明確。同領(lǐng)域目錄內(nèi)現(xiàn)有中成藥說(shuō)明書(shū)記載禁忌癥及不良反應(yīng)的表述大部分尚不明確。

02

安全性Ref：1.益氣通竅丸最新版藥品說(shuō)明書(shū)2.益氣通竅丸Ⅱ、

Ⅲ期臨床材料01說(shuō)明書(shū)收載的安全性信息[1]與對(duì)照藥品療效方面優(yōu)勢(shì)益氣通竅丸療效數(shù)據(jù)來(lái)自于規(guī)范的Ⅲ期臨床試驗(yàn)

，辛芩顆粒療效數(shù)據(jù)來(lái)自于臨床文獻(xiàn)；益氣通竅丸顯效率高于辛芩顆粒用藥方案文獻(xiàn)來(lái)源年份樣本量用藥時(shí)長(zhǎng)顯效率有效率無(wú)效率益氣通竅丸益氣通竅丸隨機(jī)雙盲多中心III期臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告20173601467.22%25.56%7.22%辛芩顆粒三伏貼療法治療變應(yīng)性鼻炎130例臨床觀(guān)察20121303013.85%59.23%26.92%芪術(shù)止鼽湯治療過(guò)敏性鼻炎54例2010492118.37%51.02%30.61%“鼻敏爽膠囊

"治療鼻鼽肺脾氣虛證臨床療效觀(guān)察2010572857.89%19.30%22.81%辛芩顆粒聯(lián)合半導(dǎo)體激光治療變應(yīng)性鼻炎療效觀(guān)察2007144309.72%47.22%43.06% 益氣通竅丸Ⅲ期臨床試驗(yàn)表明[1]:

益氣通竅丸能明顯緩解患者全鼻綜合癥狀

，顯效率為67.22%

，有效率

25.56%

，組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.0001）。

全鼻綜合癥狀總分：治療2周后降低了0.90±

1.88。試驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組，

組間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.0001）。

治療2周后

，各項(xiàng)單項(xiàng)癥狀消失率在31.69%-85.71%之間

，試驗(yàn)組療效高

于對(duì)照組

，兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.0001）。Ref：1.益氣通竅Ⅱ、

Ⅲ期臨床研究

辛芩顆粒的臨床文獻(xiàn)研究表明[2][3][4][5]：

辛芩顆粒顯效率在9.72%~57.89%之間

，且用藥時(shí)長(zhǎng)較益氣通竅丸長(zhǎng)。以上文獻(xiàn)均為成人AR治療

，

且療效判斷標(biāo)準(zhǔn)與益氣通竅丸III期臨床標(biāo)準(zhǔn)一致的文

獻(xiàn)

：根據(jù)《變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案》，根據(jù)癥狀和體征記分評(píng)定療效，記分方法：

（治療前總分-治療后總分）/治療前總分≥66％為顯效

，

65％-26％為

有效

，

≤25％為無(wú)效。

03有效性（

1/3）2.三伏貼療法治療變應(yīng)性鼻炎1

3

0例臨床觀(guān)察

，趙銘輝3.芪術(shù)止鼽湯治療過(guò)敏性鼻炎54例

，于興娟4.“鼻敏爽膠囊”治療鼻鼽肺脾氣虛證臨床療效觀(guān)察

，

王浩5.辛芩顆粒聯(lián)合半導(dǎo)體激光治療變應(yīng)性鼻炎療效觀(guān)察

，楊俊藝國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心出具《技術(shù)審評(píng)報(bào)告》中關(guān)于本藥品有效性的描述[1]：有效性結(jié)果：試驗(yàn)組和安慰劑組主要療效指標(biāo)全鼻綜合癥狀總分（鼻癢、噴嚏、流涕、鼻塞四個(gè)癥狀評(píng)分之和）變化值比較

，試驗(yàn)組優(yōu)于安慰劑組（P

<0.05）。次要療效指標(biāo)中醫(yī)證候及單項(xiàng)癥狀乏力、納差、惡風(fēng)、怕冷試驗(yàn)組有改善。支持其上市的Ⅲ期關(guān)鍵性試驗(yàn)的結(jié)果可支持本品的有效性和安全性評(píng)價(jià)。

Ⅲ期臨床研究的主要療效指標(biāo)結(jié)果顯示

，試驗(yàn)組相較于安慰劑組可以得到優(yōu)效的結(jié)論。使用不同缺失值處理方法的敏感性分析也可得到試驗(yàn)組優(yōu)于安慰劑組的結(jié)論。同時(shí)對(duì)研究者評(píng)分和受試者評(píng)分進(jìn)行一致性分析

，結(jié)果顯示兩者評(píng)分有較好的一致性。與對(duì)照藥品療效方面優(yōu)勢(shì)03Ref：1.益氣通竅丸申請(qǐng)上市技術(shù)審評(píng)報(bào)告有效性3）2/(組方作用功效[2]功能主治君藥黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)

，固表止汗

，利水消腫

，生津養(yǎng)血

，行滯通痹

，脫毒

排膿

，斂瘡生肌。益肺補(bǔ)氣

，健脾祛濕

，黃

芪得防風(fēng)固表而不留邪

，

防風(fēng)得黃芪祛邪而不傷正。防風(fēng)祛風(fēng)解表

，勝濕止痛

，止痙。茯苓利水滲濕

，健脾

，寧心安神。臣藥蜜麻黃發(fā)汗散寒

，宣肺平喘

，利水消腫。補(bǔ)益氣血

，解表散寒,疏肝

解郁,健脾除濕

，滋陰養(yǎng)陽(yáng)，顧護(hù)脾腎氣血表里,改善患者體質(zhì)以治本

，助君藥益氣固表疏風(fēng)散寒除濕。白術(shù)健脾益氣

，燥濕利水

，止汗

，安胎。白芷解表散寒

，祛風(fēng)止痛

，宣通鼻竅

，燥濕止帶

，消腫排膿。當(dāng)歸補(bǔ)血活血

，調(diào)經(jīng)止痛

，潤(rùn)腸通便。牡丹皮清熱涼血

，活血化瘀。辛夷散風(fēng)寒

，通鼻竅。柴胡疏散退熱

，疏肝解郁

，升舉陽(yáng)氣。佐藥黃芩清熱燥濕

，瀉火解毒

，止血

，安胎。共佐主藥斂肺止涕,清熱燥濕。五味子收斂固澀

，益氣生津

，補(bǔ)腎寧心。烏梅斂肺

，澀腸

，生津

，安蛔。使藥甘草補(bǔ)脾益氣清熱解毒

，祛痰止咳

，緩急止痛

，調(diào)和諸藥。調(diào)和諸藥引藥入經(jīng)n安全性良好：國(guó)內(nèi)專(zhuān)家共識(shí)及診療指南提出中醫(yī)藥的使用對(duì)改善常年性、持續(xù)性過(guò)敏性鼻炎的鼻部癥狀有效

，安全性良好。中醫(yī)

治療可綜合患者全身情況治其根本

，通過(guò)“辨病、辨證、辨體”

進(jìn)行個(gè)性化治療和調(diào)理

，不良反應(yīng)相對(duì)較小[3]。n辨證施治：過(guò)敏性鼻炎中肺脾氣虛型辯證占76.6%[4]

，治宜益肺健脾

，溫養(yǎng)氣血

，滋陰助陽(yáng)從而改善病人體質(zhì)

，達(dá)益氣固表目的，

同時(shí)通過(guò)散風(fēng)通竅解決臨床鼻部癥狀

，達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。益

氣通竅丸重在益氣固表、散風(fēng)通竅

，用于肺脾氣虛、風(fēng)邪外襲所

致過(guò)敏性鼻炎

，重在標(biāo)本兼治

，安全性高

，可有效地消除患者癥

狀

，改善體質(zhì)

，防止過(guò)敏癥狀反復(fù)發(fā)生[5]。

03有效性（3/3）組方配伍合理[1]Ref：

1.益氣通竅丸申請(qǐng)上市技術(shù)審評(píng)報(bào)告2.《中國(guó)藥典》4.變應(yīng)性鼻炎證型與臨床特點(diǎn)的相關(guān)性研究,中醫(yī)雜志2004年5月第45卷第5期5.芪丹鼻敏藥物及其制備方法發(fā)明專(zhuān)利3.CHENG

L

，

CHEN

J

，

FU

Q

，

et

al.

Chinese

society

ofallergy

guidelines

for

diagnosis

and

treatment

of

allergic

rhinitis

［J

］

.

Allergy

Asthma

Immunol

Res

，2018

，

10（

4）：

300-353.諸藥合力共奏益氣固表

，健脾除濕

，滋陰養(yǎng)陽(yáng)

，散風(fēng)通竅

，標(biāo)本兼治之功[1]。發(fā)揮中成藥優(yōu)勢(shì)

04

創(chuàng)新性國(guó)家1.1類(lèi)中藥新藥自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)品種藥物及其制備方法獲得國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利[1]Ref：1.芪丹鼻敏藥物及其制備方法發(fā)明專(zhuān)利2.益氣通竅丸最新版藥品說(shuō)明書(shū)3.天津市科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目、

天津?yàn)I海新區(qū)

“科技小巨人專(zhuān)項(xiàng)資金”項(xiàng)目創(chuàng)新點(diǎn)1.首個(gè)明確治療季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎的中成藥[2]。2.中藥鼻病領(lǐng)域首個(gè)按照新的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)獲批的中藥新藥。3.填補(bǔ)了中成藥治療過(guò)敏性鼻炎肺脾氣虛證的空白。4.益氣通竅丸治療過(guò)敏性鼻炎三期臨床研究項(xiàng)目列入天津市科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目、天津?yàn)I海新區(qū)“科技小巨人專(zhuān)項(xiàng)資金”項(xiàng)目[3]。傳承性：本方由元代醫(yī)家危亦林