兒茶上清丸-藥品臨床應(yīng)用解讀

兒茶上清丸目錄0102030405藥品基本信息安全性有效性創(chuàng)新性公平性01藥品基本信息通用名：兒茶上清丸注冊(cè)規(guī)格：每丸重0.14g（相當(dāng)于飲片0.16g）功能主治：清熱退火，解毒斂瘡，止痛。用于輕型復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍上焦實(shí)熱證。癥見：口舌生瘡，潰瘍疼痛，口渴欲飲，口粘口臭，舌質(zhì)紅，舌苔黃或黃膩，脈弦洪或弦數(shù)。用法用量：含服。一次4丸，一日4次，早、中、晚飯后及睡前各一次。療程5天。中國(guó)大陸首次上市時(shí)間：2024年1月目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：無(wú)全球首個(gè)上市國(guó)家/地區(qū)及上市時(shí)間：中國(guó)2024年1月是否為OTC產(chǎn)品：否CDE注冊(cè)分類：中藥1.1類01藥品基本信息疾病基本情況：復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，又稱復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍（RAU），屬中醫(yī)“口瘡”“口瘍”等范疇，是最常見的口腔黏膜病?！翱诏彙笔家娪凇秲?nèi)經(jīng)》“歲金不及，炎火上行……民病口瘡，甚則心痛”。其臨床表現(xiàn)為口瘡反復(fù)發(fā)作，黏膜灼痛，纏綿難愈，影響進(jìn)食、言語(yǔ)甚至情緒。病機(jī)為上焦實(shí)火熏灼，即火熱內(nèi)盛，上攻口舌；上行頭目、咽喉，亦可致病。我國(guó)流行病學(xué)情況：我國(guó)目前尚無(wú)全國(guó)范圍內(nèi)的復(fù)發(fā)性阿弗他流行病學(xué)調(diào)查報(bào)告。近年發(fā)表于SCI期刊基于上海和四川地區(qū)人群的流行病學(xué)研究報(bào)告顯示，該病的患病率為1.48%至2.69%。彌補(bǔ)未滿足的治療需求情況：兒茶上清丸是含服治療“復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍上焦實(shí)熱證”

的唯一代表藥物。不但具有清熱退火，解毒止痛的功效，還增加了斂瘡之功效，大大的縮短了復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍的愈合時(shí)間。另外含服給藥，極大的降低了口服藥物全身給藥的不良反應(yīng)，尤其是對(duì)于一些胃腸功能不好的患者，明顯提高服藥意愿和順應(yīng)性。本品的優(yōu)勢(shì)：源自古方、中外使用。兒茶上清丸由荊門城“積蔭堂”李氏創(chuàng)制于明末清初，迄今已有四百多年歷史，是湖北省非物質(zhì)文化遺產(chǎn)，遠(yuǎn)銷歐美、日本、新加坡、馬來(lái)西亞等地。組方合理、療效確切、安全性高。國(guó)家CDE公開的技術(shù)審評(píng)報(bào)告中，根據(jù)最新版《藥品注冊(cè)管理辦法》要求完成的Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗(yàn)顯示本品治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍（上焦實(shí)熱證）能夠促進(jìn)潰瘍愈合、緩解潰瘍疼痛，改善上焦實(shí)熱證口渴欲飲、口粘口臭的癥狀，治療優(yōu)勢(shì)顯著，且具有較好的安全性。組方不含石膏等容易引起腹瀉的成分。直達(dá)病灶、標(biāo)本兼治。以局部解毒斂瘡，消腫止痛為主，含服隨津液到達(dá)全身亦可整體清熱退火，突顯中醫(yī)藥標(biāo)本兼治的專長(zhǎng)。藥品基本信息01（2）同疾病治療領(lǐng)域內(nèi)或同藥理作用藥品上市情況參照藥品建議：連芩珍珠滴丸醫(yī)保目錄中唯一給藥途徑與本品一致的復(fù)發(fā)性口瘡（復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍）用藥，且功能主治與本品相近；其上市時(shí)間較早，臨床應(yīng)用廣泛。目前醫(yī)保目錄內(nèi)治療復(fù)發(fā)性口瘡（復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍）且同為含服的藥品為2009年上市的連芩珍珠滴丸，其與本品在作用機(jī)理和給藥途徑上最為相似。（1）參照藥建議（1）（2）（3）不良反應(yīng)情況說(shuō)明書收載的安全性信息描述安全性方面優(yōu)勢(shì)和不足上市至今未監(jiān)測(cè)到任何不良反應(yīng)發(fā)生及報(bào)道。02安全性臨床試驗(yàn)期間并未發(fā)生嚴(yán)重不良事件，已發(fā)現(xiàn)的不良事件均為胃腸系統(tǒng)疾病，表現(xiàn)為腹部不適、惡心、消化不良、干嘔、腹瀉、腹痛等，均未采取治療措施，治療期間或治療結(jié)束后自行消失或緩解。實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)未見合并多項(xiàng)指標(biāo)的療前正常、療后異常者。組方不含其它藥品常用的石膏等容易引起腹瀉的成分?！静涣挤磻?yīng)】臨床試驗(yàn)期間受試者用藥后出現(xiàn)：惡心、腹痛、消化不良、干嘔、腹瀉、尿NAG酶升高、尿微量白蛋白、大便潛血等?！窘伞?.孕婦、兒童、吞咽功能障礙者禁用。2.對(duì)本品及所含成份過(guò)敏者禁用?！咀⒁馐马?xiàng)】1.不宜超療程、長(zhǎng)期反復(fù)使用。2.運(yùn)動(dòng)員慎用。3.有腎臟基礎(chǔ)疾病者慎用。消化道潰瘍患者慎用?！九R床試驗(yàn)】安全性研究結(jié)果：Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，試驗(yàn)組共有477例受試者進(jìn)入安全性數(shù)據(jù)集，個(gè)別受試者出現(xiàn)惡心、腹痛、消化不良、干嘔、腹瀉、尿NAG酶升高、尿微量白蛋白、大便潛血等不良事件/反應(yīng)。（1）（2）（3）臨床試驗(yàn)及技術(shù)審評(píng)報(bào)告臨床指南/診療規(guī)范推薦組方合理性及發(fā)揮中成藥治療優(yōu)勢(shì)支持本品上市申請(qǐng)的Ⅲ期臨床試驗(yàn)采用多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)主要有效性結(jié)果：所有潰瘍愈合率，靶潰瘍愈合率試驗(yàn)組為70.95%、對(duì)照組為36.13%，,試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，兩組間比較有顯著性差異（p＜0.05）。所有其它有效性指標(biāo)：如潰瘍愈合時(shí)間、靶潰瘍愈合時(shí)間、口腔潰瘍自覺(jué)疼痛評(píng)分、靶潰瘍激惹痛評(píng)分、靶潰瘍激惹痛消失率、口腔潰瘍自覺(jué)疼痛消失率、口腔潰瘍自覺(jué)疼痛消失時(shí)間、靶潰瘍面積變化、靶潰瘍局部體征評(píng)分、中醫(yī)證候療效試驗(yàn)組均優(yōu)于對(duì)照組。03有效性兒茶上清丸（原荊門上清丸）來(lái)源于荊門李氏“積蔭堂”傳統(tǒng)古方。方中以重用兒茶為君藥，清退上焦之實(shí)熱，斂門戶之瘡淫，以黃連、山豆根為臣藥，兩藥同助君藥清退肺熱、消腫止痛。人工麝香、冰片、硼砂三味相配共助，解毒斂瘡，消腫止痛，為方中佐藥。荊芥、薄荷兩藥合用既能“火郁發(fā)之”，又清熱消腫止痛，同為佐藥。桔梗宣肺利咽，載藥上行，生甘草調(diào)和諸藥與桔梗合為使藥。共奏清熱退火、解毒斂瘡、消腫止痛之功。兒茶上清丸含服給藥，直接用于病變部位，起效快、吸收好，能夠快速促進(jìn)潰瘍愈合；且含服后隨津液到達(dá)全身亦可整體清熱退火，突顯中醫(yī)標(biāo)本兼治之長(zhǎng)。年初剛上市，暫未列入相關(guān)指南、規(guī)范。（1）（2）創(chuàng)新程度及應(yīng)用創(chuàng)新傳承性兒茶上清丸（原荊門上清丸）來(lái)源于荊門李氏“積蔭堂”傳統(tǒng)古方，具有清熱解毒、消腫止痛之功。成方自明末清初，流傳應(yīng)用400余年。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為口瘡病機(jī)之一為上焦實(shí)火熏灼，即火熱內(nèi)盛，上焦實(shí)熱，上攻口舌所致。根據(jù)中醫(yī)整體觀念、辨證施治的基本特點(diǎn)，秉承《內(nèi)經(jīng)》“熱者寒之”和“熱淫于內(nèi)，治以咸寒，佐以苦甘”的治療原則，使用兒茶上清丸清熱退火，解毒斂瘡，消腫止痛治之體現(xiàn)了中醫(yī)經(jīng)典理論以及臨床經(jīng)驗(yàn)的傳承。04創(chuàng)新性自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的1.1類創(chuàng)新藥。唯一的治療輕型復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍上焦實(shí)熱證的1.1類自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的1.1類創(chuàng)新藥。標(biāo)本兼治。以局部解毒斂瘡，消腫止痛為主，含服隨津液到達(dá)全身亦可整體清熱退火，突顯中醫(yī)藥標(biāo)本兼治的專長(zhǎng)。獎(jiǎng)譽(yù)有加。該方藥“頗得制法、功力獨(dú)勝、中外馳名”，被列為省級(jí)非物質(zhì)文化遺產(chǎn)、地方科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。制備工藝現(xiàn)代化。傳統(tǒng)古方為手工塑制丸，不能量產(chǎn)，質(zhì)量難以保證，特別是微生物限度很難保證。采用現(xiàn)代機(jī)械泛制的生產(chǎn)技術(shù)，既降低了藥品的生產(chǎn)成本，有保證了藥品質(zhì)量均一穩(wěn)定，還更利于產(chǎn)品的儲(chǔ)存、使用、攜帶。劑型更加合理。含服給藥方式，用藥更精準(zhǔn)便捷，同時(shí)極大的降低了口服藥物對(duì)胃部的刺激，提高了患者服藥意愿和順應(yīng)性。（1）（2）（3）公共健康、?；緩浹a(bǔ)藥品目錄短板臨床管理便利05公平性（一）本品彌補(bǔ)了醫(yī)保目錄內(nèi)尚無(wú)治療復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍上焦實(shí)熱證的含服藥物的空白，且開展了嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)，具有高質(zhì)量的循證學(xué)證據(jù)。本病因發(fā)作時(shí)疼痛，影響進(jìn)食及言語(yǔ)，給患者的日常生活及工作帶來(lái)負(fù)面影響。本品能夠促進(jìn)口腔潰瘍的愈合，減輕潰瘍疼痛程度，縮短潰瘍病程，改善口腔潰瘍上焦實(shí)熱證相關(guān)癥狀，可顯著改善患者的口腔健康水平及生活質(zhì)量?？谇粷兪浅Ｒ娂膊。瑢儆诨踞t(yī)療衛(wèi)生服務(wù)需求。本品非長(zhǎng)期慢性病用藥，僅需短期針對(duì)性治療，藥品費(fèi)用對(duì)醫(yī)?；鹩绊懹邢?，能滿足臨床合理用藥需求。本品治療高效快速，縮短病