左奧硝唑分散片-藥品臨床應(yīng)用解讀

左奧硝唑分散片通用名：左奧硝唑分散片注冊(cè)規(guī)格：0.25g中國(guó)大陸首次上次時(shí)間：2022年1月目前大陸地區(qū)同通用名藥品上市情況：獨(dú)家全球首個(gè)上市國(guó)家/地區(qū)及上市時(shí)間：中國(guó)，2022.01是否為OTC藥品：否參照藥品建議：左奧硝唑氯化鈉注射液優(yōu)勢(shì)和不足：用藥合理性：本品符合能口服不肌注，能肌注不輸液的用藥原則。用藥依從性：患者服用依從性高，起效快。分散片在臨床使用中是有其不可替代的優(yōu)勢(shì)的。它溶出速度快、口感好，可以吞服、咀嚼或含吮，也可以用水分散后口服，這對(duì)兒童用藥、吞咽困難或缺水等特殊人群給藥的順應(yīng)性和便利性等有諸多有利因素。適應(yīng)癥方面：參照藥品只適用于厭氧菌感染的治療和預(yù)防，而本品除前述適應(yīng)癥外，還適用于阿米巴蟲(chóng)病、泌尿生殖道毛滴蟲(chóng)病及蘭氏賈第鞭毛蟲(chóng)病的治療。另外，除可單獨(dú)用藥治療外，本品還適用于參照藥品治療后的序貫治療。包括但不限于：藥品通用名稱；注冊(cè)規(guī)格；說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥/功能主治(概述)；用法用量；中國(guó)大陸首次上市時(shí)間；目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況；全球首個(gè)上市國(guó)家/地區(qū)及上市時(shí)間；是否為OTC藥品；參照藥品建議、與參照藥品或已上市的同類藥品相比的優(yōu)勢(shì)和不足；所治療疾病基本情況、彌補(bǔ)未滿足的治療需求情況、大陸地區(qū)發(fā)病率、年發(fā)病患者總數(shù)等。

本品適用于治療阿米巴蟲(chóng)病、泌尿生殖道毛滴蟲(chóng)病及蘭氏賈第鞭毛蟲(chóng)?。粚?duì)本品敏感的厭氧菌引起的感染；預(yù)防外科手術(shù)可能引起的敏感厭氧菌感染；也可用于左奧硝唑氯化鈉注射液治療后的序貫治療。

1、阿米巴蟲(chóng)病

成人:每日1.0~15g,口服。兒童:每日30mg/kg,口服。針對(duì)肝臟阿米巴病，在膿腫階段,左奧硝唑治療時(shí)需聯(lián)合進(jìn)行膿腫的排出治療。2、毛滴蟲(chóng)病1)5日療法：成人：每次0.5g,每日兩次(早晚各服一次),連續(xù)服用5天。2)單次療法：成人：晚餐后單次服用1.5g。3、蘭氏賈第鞭毛蟲(chóng)病

成人：每日1.0g,口服。兒童：每日30mg/kg,口服。4、治療厭氧菌感染

成人：每日1.0~1.5g,口服。兒童：每日20~30mg/kg,口服。5、預(yù)防厭氧菌感染

成人：手術(shù)前12小時(shí)使用0.5g,手術(shù)后三天每12小時(shí)使用0.5g,口服。

兒童：治療方案同成人,劑量為每日20~30mg/kg,口服。適應(yīng)癥：用法用量：所治療疾病基本情況：

當(dāng)人體菌群失調(diào)時(shí)，厭氧菌可能侵犯人體許多部位，發(fā)生嚴(yán)重甚至致死的內(nèi)源性厭氧菌感染。厭氧菌感染主要特征有：1、當(dāng)機(jī)體抵抗力下降、有需氧菌或兼性厭氧菌感染存在、或接受細(xì)胞毒、甾體激素、免疫抑制等藥物治療、或長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素而導(dǎo)致菌群失調(diào)時(shí)，可引起內(nèi)源性厭氧菌感染，且常與需氧菌形成混合感染；2、臨床分離的厭氧菌對(duì)抗菌藥敏感性有所變化，耐藥菌株與產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株日益增多。彌補(bǔ)未滿足的治療需求情況：厭氧菌感染是臨床治療中常見(jiàn)的細(xì)菌感染之一，硝基咪唑類藥物是厭氧菌感染治療領(lǐng)域的主要品種，左奧硝唑與奧硝唑相比，左奧硝唑總不良反應(yīng)率從21.58%下降至1.47%，神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)率由17.98%下降至0，徹底解決了硝基咪唑類藥物如奧硝唑的用藥毒性。大陸地區(qū)發(fā)病率：泌尿生殖道毛滴蟲(chóng)?。喊l(fā)病率為0.3%~20%。阿米巴蟲(chóng)?。喊l(fā)病率農(nóng)村高于城市。藍(lán)氏賈第鞭毛蟲(chóng)病：國(guó)內(nèi)感染率0.48%～10%之間厭氧菌感染：外科感染患者50%以上，腹部感染患者60%以上，闌尾膿腫、闌尾切除術(shù)后切口化膿患者70%以上，牙周炎患者75%以上，女性生殖道感染接近100%。年發(fā)病患者總數(shù)：2億人以上。安全性信息：

【不良反應(yīng)】本品臨床試驗(yàn)安全性評(píng)價(jià)其不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為：嗜睡、頭痛、頭暈、惡心及困倦等，但所有不良反應(yīng)均未采取措施，治療結(jié)束時(shí)可自行緩解。

【禁忌】1、本品禁用于對(duì)左奧硝唑、奧硝唑或其他咪唑類衍生藥物過(guò)敏者。2、本品禁用于對(duì)本品任何輔料成份過(guò)敏的患者。

【注意事項(xiàng)】1、左奧硝唑?yàn)閵W硝唑的左旋體，臨床使用時(shí)應(yīng)注意的問(wèn)題如下：(1)使用過(guò)程中,如有異常神經(jīng)癥狀反應(yīng)立即停藥,并進(jìn)-步觀察治療。(2)本品為奧硝唑的拆分藥物，目前口服制劑僅完成了治療口腔厭氧菌感染(具體病種為牙周炎、冠周炎、根尖周炎)和滴蟲(chóng)性陰道炎的臨床試驗(yàn),尚未進(jìn)行預(yù)防厭氧菌感染、治療賈第蟲(chóng)病及阿米巴感染等的臨床試驗(yàn)。(3)本品需放至兒童不能接觸到的位置。

【藥物相互作用】1、同其它硝基咪唑類藥物相比,本品對(duì)乙醛脫氫酶無(wú)抑制作用。2、奧硝唑能增強(qiáng)香豆素類藥物的抗凝作用,應(yīng)注意監(jiān)測(cè)并調(diào)整抗凝劑的劑量。3、巴比妥類藥可降低奧硝唑的血漿半衰期。4、西咪替丁可延長(zhǎng)奧硝唑血漿半衰期。5、奧硝唑可延長(zhǎng)維庫(kù)溴銨的肌肉松弛作用。6、奧硝唑可降低氟尿嘧啶的清除率使其毒性增加。7、當(dāng)同時(shí)使用鋰劑和咪唑類藥物時(shí),應(yīng)監(jiān)測(cè)血漿鋰濃度、肌酐和電解質(zhì)。藥物。厭氧菌感染是臨床的一類重要特殊感染，硝基咪唑類抗菌藥是治療首選，包括甲硝唑、替硝唑和奧硝唑。左奧硝唑?yàn)閵W硝唑的左旋體，降低奧硝唑中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性反應(yīng)。臨床總不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低，僅為奧硝唑的1/15，臨床應(yīng)用更安全。包括但不限于：藥品說(shuō)明書(shū)收載的安全性信息；該藥品在國(guó)內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況；與目錄內(nèi)同類藥品安全性方面的主要優(yōu)勢(shì)和不足。國(guó)內(nèi)外不良反應(yīng)情況：

左奧硝唑只在國(guó)內(nèi)上市。國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)安全性評(píng)價(jià)其不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為：嗜睡、頭痛、頭暈、惡心及困倦等，但所有不良反應(yīng)均未采取措施，治療結(jié)束時(shí)可自行緩解?？崭菇M試驗(yàn)共發(fā)生18例27次不良事件，其中，18例數(shù)26次為輕度不良事件，1例數(shù)1次為中度不良事件；餐后組試驗(yàn)共發(fā)生11例數(shù)21次不良事件，均為輕度不良事件。安全性方面優(yōu)勢(shì)和不足：

左奧硝唑?yàn)槟壳笆惺鬯幬飱W硝唑的左旋光學(xué)異構(gòu)體，體內(nèi)和體外的藥效學(xué)研究結(jié)果表明左奧硝唑的抗菌效果強(qiáng)于奧硝唑。小鼠和犬的急性毒性研究結(jié)果表明，左奧硝唑后較消旋體奧硝唑毒性更低。左奧硝唑?qū)?shí)驗(yàn)動(dòng)物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)沒(méi)有出現(xiàn)較消旋體奧硝唑更為嚴(yán)重的影響。長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)結(jié)果表明本品在動(dòng)物體內(nèi)安全性高。本品可以降低奧硝唑中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性反應(yīng)。臨床總不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低，僅為奧硝唑的1/15，臨床應(yīng)用更安全。

綜上，左奧硝唑是一個(gè)安全有效的抗厭氧菌感染的藥物。包括但不限于：藥品說(shuō)明書(shū)收載的安全性信息；該藥品在國(guó)內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況；與目錄內(nèi)同類藥品安全性方面的主要優(yōu)勢(shì)和不足。與對(duì)照藥品療效相比較的優(yōu)勢(shì)和不足：

由于分散片具有在水中迅速崩解并均勻分散的特點(diǎn)，因此左奧硝唑分散片相較于左奧硝唑片，溶解更快，吸收速度更快，進(jìn)而導(dǎo)致達(dá)峰時(shí)間略微提前，達(dá)峰濃度也略微提高。左奧硝唑分散片釋放速度較快，在受試者體內(nèi)吸收普遍較快，濃度普遍較高，但在受試者體內(nèi)Cmax最高值差異并不大，而且其并未影響其全身暴露量，AUC0-t幾何均值比為100.06%，90%置信區(qū)間為97.53%~102.66%。說(shuō)明Cmax稍高并未影響藥物的吸收程度，而是體現(xiàn)出制劑本身藥動(dòng)學(xué)差異的特征。相對(duì)于左奧硝唑注射液，患者順應(yīng)性更好，相對(duì)于奧硝唑片，不良反應(yīng)更少。臨床指南/診療規(guī)范推薦情況：臨床指南/診療規(guī)范推薦情況1：《卒中相關(guān)性肺炎診治中國(guó)專家共識(shí)（2019版）》推薦左奧硝唑用于卒中相關(guān)性肺炎聯(lián)合治療。臨床指南/診療規(guī)范推薦情況2：《中國(guó)腹腔感染診治指南（2019版）》推薦左奧硝唑在抗厭氧菌方面表現(xiàn)良好的療效，且不良反應(yīng)率更低。包括但不限于：臨床試驗(yàn)和真實(shí)世界中，與對(duì)照藥品療效相比較該藥品的主要優(yōu)勢(shì)和不足；臨床指南/診療規(guī)范推薦情況；國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心出具的《技術(shù)評(píng)審報(bào)告》中關(guān)于本藥品有效性的描述；國(guó)家藥品審評(píng)中心出具的《技術(shù)評(píng)審報(bào)告》中關(guān)于有效性的描述：本品以已批準(zhǔn)上市的左奧硝唑片為參比制劑開(kāi)展了BE試驗(yàn)，橋接左奧硝唑片的有效性數(shù)據(jù)。經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估，現(xiàn)有研究和數(shù)據(jù)支持本品上市用于“1、治療阿米巴蟲(chóng)病、泌尿生殖道毛滴蟲(chóng)病及蘭氏賈第鞭毛蟲(chóng)病。2、治療對(duì)本品敏感的厭氧菌引起的感染。3、預(yù)防外科手術(shù)可能引起的敏感厭氧菌感染。4、左奧硝唑氯化鈉注射液治療后的序貫治療?！庇行苑矫娴膬?yōu)勢(shì)和不足：

由于分散片具有在水中迅速崩解并均勻分散的特點(diǎn)，因此左奧硝唑分散片相較于左奧硝唑片，溶解更快，吸收速度更快，進(jìn)而導(dǎo)致達(dá)峰時(shí)間略微提前，達(dá)峰濃度也略微提高。左奧硝唑分散片釋放速度較快，在受試者體內(nèi)吸收普遍較快，濃度普遍較高，但在受試者體內(nèi)Cmax最高值差異并不大，而且其并未影響其全身暴露量，AUC0-t幾何均值比為100.06%，90%置信區(qū)間為97.53%~102.66%。說(shuō)明Cmax稍高并未影響藥物的吸收程度，而是體現(xiàn)出制劑本身藥動(dòng)學(xué)差異的特征。相對(duì)于左奧硝唑注射液，患者順應(yīng)性更好，相對(duì)于奧硝唑片，不良反應(yīng)更少。包括但不限于：臨床試驗(yàn)和真實(shí)世界中，與對(duì)照藥品療效相比較該藥品的主要優(yōu)勢(shì)和不足；臨床指南/診療規(guī)范推薦情況；國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心出具的《技術(shù)評(píng)審報(bào)告》中關(guān)于本藥品有效性的描述等。創(chuàng)新點(diǎn)：

奧硝唑存在左和右旋兩種光學(xué)結(jié)構(gòu)，國(guó)內(nèi)外應(yīng)用的均為消旋奧硝唑。為減少奧硝唑不良反應(yīng)，減少或延緩耐藥菌的產(chǎn)生、提高其臨床療效、改善其藥動(dòng)學(xué)特性、增加其穩(wěn)定性、參于國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)，在奧硝唑的基礎(chǔ)上，合成了左奧硝唑。通過(guò)一系列的左奧硝唑藥效學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥物穩(wěn)定性等對(duì)比研究，發(fā)現(xiàn)左奧硝唑較消旋奧硝唑和右旋奧硝唑具有更好的抗菌活性，更優(yōu)的藥動(dòng)學(xué)特性、較少的不良反應(yīng)和更加穩(wěn)定的特點(diǎn)。2022年1月國(guó)家藥監(jiān)局按原化學(xué)藥品1.3類創(chuàng)新藥批準(zhǔn)本品上市。優(yōu)勢(shì)：

臨床常用的抗厭氧菌感染藥物主要為硝基咪唑類抗菌藥，該類藥物主要有甲硝唑、替硝唑、塞克硝唑、奧硝唑等，其中，奧硝唑?yàn)榈谌?-硝基咪唑的衍生物。體內(nèi)外抗滴蟲(chóng)和厭氧菌的活性較甲硝唑高，起效時(shí)間快，且毒副作用比甲硝唑低，但臨床用藥仍存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙：如頭痛、震顫、強(qiáng)直、癲癇發(fā)作、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、疲勞、眩暈、意識(shí)短暫消失或周?chē)窠?jīng)病。

本品為奧硝唑左旋光學(xué)異構(gòu)體，可以減少不良反應(yīng)，減少或延緩耐藥菌的產(chǎn)生、提高其臨床療效、改善其藥動(dòng)學(xué)特性、增加其穩(wěn)定性、參于國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)，研究顯示左奧硝唑較消旋奧硝唑和右旋奧硝唑具有更好的抗菌活性，更優(yōu)的藥動(dòng)學(xué)特性、較少的不良反應(yīng)和更加穩(wěn)定的特點(diǎn)，尤其是降低了奧硝唑中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性反應(yīng)。臨床總不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低，僅為奧硝唑的1/15，臨床應(yīng)用更安全。是否為自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥：否藥品注冊(cè)分類：原化學(xué)藥品1.3類包括但不限于：主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)；該創(chuàng)新帶來(lái)的療效或安全性方面的優(yōu)勢(shì)；是否為自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥；藥品注冊(cè)分類；(中成藥)傳承性情況。彌補(bǔ)藥品目錄短板：醫(yī)保目錄中的硝基咪唑類藥物為甲硝唑、替硝唑和奧硝唑的制劑。奧硝唑是一種強(qiáng)力抗厭氧菌及抗原蟲(chóng)感染的藥物，也是繼甲硝唑后新研制成的療效