醋酸鈉林格葡萄糖注射液-藥品臨床應(yīng)用解讀

醋酸鈉林格葡萄糖注射液藥品基本信息安全性有效性公平性目錄CONTENTS12345創(chuàng)新性藥品基本信息【通用名稱】醋酸鈉林格葡萄糖注射液【規(guī)格】500ml【是否為OTC藥品】否【適應(yīng)癥】用于循環(huán)血容量及組織間液減少時(shí)細(xì)胞外液的補(bǔ)充及代謝性酸中毒的糾正，同時(shí)補(bǔ)給能量。【用法用量】靜脈滴注，通常成人一次500-1000ml。成人滴注速度通常不高于0.5g（以葡萄糖計(jì)）/kg/h。根據(jù)年齡、癥狀和體重的不同可適當(dāng)調(diào)整用量。目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：無全球首個(gè)上市國家/地區(qū)及上市時(shí)間：1985年，日本參照藥品建議：復(fù)方乳酸鈉葡萄糖注射液、復(fù)方電解質(zhì)醋酸鈉葡萄糖注射液（備選）選擇參照藥的理由：配方結(jié)構(gòu)相似，均為含葡萄糖的復(fù)方平衡晶體液，均主要用于調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)及酸堿平衡，并補(bǔ)充能量。復(fù)方乳酸鈉葡萄糖注射液為醫(yī)保乙類藥品，是臨床上應(yīng)用廣泛的晶體液，2023年銷量達(dá)6293122袋*。醋酸鈉林格葡萄糖注射液是復(fù)方乳酸鈉葡萄糖注射液的升級(jí)換代產(chǎn)品。復(fù)方電解質(zhì)醋酸鈉葡萄糖注射液是醫(yī)保乙類藥品（2023年11月進(jìn)入談判藥品醫(yī)保目錄）。醋酸鈉林格葡萄糖注射液與其組成成分相似，均為復(fù)方含糖醋酸鹽類晶體液。醋酸鈉林格葡萄糖注射液為復(fù)方電解質(zhì)注射液，主要成份為無水葡萄糖、氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣和醋酸鈉。屬于液體治療藥品中復(fù)方含糖平衡晶體液的一種。*中國醫(yī)藥信息中心-Pdb數(shù)據(jù)庫所治療疾病基本情況：容量不足是各類重癥患者(如感染、創(chuàng)傷或大手術(shù)以及急性失血等)的共同臨床特征，持續(xù)低容量血癥所致組織灌注障礙可顯著增加重癥患者發(fā)生多器官功能不全的風(fēng)險(xiǎn)，或?qū)⑦M(jìn)一步加劇原發(fā)疾病所致的器官損傷，導(dǎo)致不良預(yù)后1。若患者存在容量不足，需通過液體治療來達(dá)到體液復(fù)蘇，晶體液是液體復(fù)蘇治療的首選藥物。彌補(bǔ)未滿足的治療需求情況：本品滲透壓、電解質(zhì)成分更接近血漿的醋酸晶體液，不含乳酸，更適用于外科手術(shù)、創(chuàng)傷合并肝功能障礙、高乳酸血癥、高鉀血癥、高鈣血癥患者以及休克、重度感染等危重患者使用，適用范圍更廣泛；本品有兒童用藥臨床研究依據(jù)，說明書有明確的兒童用藥適應(yīng)癥，而現(xiàn)有醫(yī)保目錄內(nèi)唯一含有醋酸鹽的平衡晶體液（復(fù)方電解質(zhì)醋酸鈉葡萄糖注射液）說明書無兒童適應(yīng)癥。能夠填補(bǔ)當(dāng)前目錄內(nèi)針對(duì)特殊患病人群（如兒童患者、高乳酸血癥、高鉀血癥、高氮質(zhì)血癥、高磷血癥、高鈣血癥、高鎂血癥、甲狀腺功能減退癥患者等）的醋酸晶體液治療藥品空白。尤其填補(bǔ)了目錄內(nèi)兒童患者醋酸晶體液治療藥品空白。大陸地區(qū)發(fā)病率、年發(fā)病總?cè)藬?shù)：2021年全國住院病人手術(shù)人次達(dá)8,103萬2。2020年中國兒童住院人數(shù)達(dá)171.2萬人3。晶體液是臨床應(yīng)用最多、用量最大的一類靜脈輸注溶液，大部分住院患者在住院期間都至少接受過１次以上靜脈晶體液的輸注4。耿倩寧等，重癥患者液體復(fù)蘇：種類選擇的辛路歷程[J]，中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2018,38（11）：1073-1076《2022中國衛(wèi)生健康統(tǒng)計(jì)年鑒》國家衛(wèi)生健康委員會(huì)郭姍姍,涂家生,吳新民,等.兒童晶體液臨床應(yīng)用專家共識(shí)[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2020,39(10):1325-1330.藥品基本信息1.醋酸鈉林格葡萄糖注射液藥品說明書；2.復(fù)方乳酸鈉葡萄糖注射液藥品說明書；3.國家藥典委員會(huì).中國藥典[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2020:1088.;4.鄧小明,郭曲練,郭向陽,等.醋酸鈉林格液臨床應(yīng)用專家共識(shí)[J].國際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志,2016(2):5.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4378.2016.02.001.;5、圍手術(shù)期醋酸鹽平衡晶體液臨床應(yīng)用專家共識(shí)（2023）藥品醫(yī)保類型主要組份（每500ml中含量）[1-3]藥品理化性質(zhì)[1-3]醋酸鈉乳酸鈉氯化鈉氯化鉀氯化鈣無水葡萄糖輔料pH值滲透壓摩爾濃度（mOsmol/kg）本品醋酸鈉林格葡萄糖注射液暫未進(jìn)入1.90g/3.0g0.15g0.10g25.00g稀鹽酸注射用水4.0～6.5530～590參照品復(fù)方乳酸鈉葡萄糖注射液醫(yī)保乙類/1.55g3.0g0.15g0.10g25.00g注射用水3.6?6.5540~590處方組成和理化性質(zhì)藥品基本信息參照品本品本品優(yōu)勢(shì)緩沖體系1.55g乳酸鈉，大量輸注影響血乳酸水平1.9g醋酸鈉醋酸緩沖體系升級(jí)，更適合高乳酸血癥等重癥患者代謝部位乳酸根主要由肝臟、腎臟代謝成碳酸氫鹽醋酸鹽可在全身多部位代謝產(chǎn)生碳酸氫根發(fā)揮緩沖作用，受肝腎功能影響較小，減少對(duì)肝臟代謝的依賴不增加肝臟負(fù)擔(dān)，更適于肝功能尚未發(fā)育完善的小兒患者使用5代謝速度代謝較慢(300mmol/h)，易引起乳酸蓄積4乳酸生成碳酸氫根約需1h代謝更快(150mmol/h)，有效避免乳酸堆積，醋酸生成碳酸氫根約需10min快速調(diào)節(jié)酸堿平衡說明書禁忌乳酸血癥患者及高鉀血癥、少尿、阿狄森病、重癥燒傷、高氮血癥及遺傳性果糖不耐癥患者禁用對(duì)本品中任何成份過敏者禁用禁忌人群更少適用范圍更廣泛Vs復(fù)方乳酸鈉葡萄糖注射液

醋酸鈉林格葡萄糖注射液藥品說明書；

復(fù)方電解質(zhì)醋酸鈉葡萄糖注射液藥品說明書；

國家藥典委員會(huì).中國藥典[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2020:1088.鄧小明,郭曲練,郭向陽,等.醋酸鈉林格液臨床應(yīng)用專家共識(shí)[J].國際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志,2016(2):5.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4378.2016.02.001.藥品醫(yī)保類型主要組份（每500ml中含量）[1-3]藥品理化性質(zhì)[1-3]醋酸鈉氯化鈉氯化鉀氯化鈣氯化鎂磷酸二氫鉀葡萄糖酸鈣無水葡萄糖輔料pH值滲透壓摩爾濃度（mOsmol/kg）本品醋酸鈉林格葡萄糖注射液暫未進(jìn)入1.90g3.0g0.15g0.10g///25.00g稀鹽酸和注射用水4.0～6.5530～590備選參照品復(fù)方電解質(zhì)醋酸鈉葡萄糖注射液醫(yī)保乙類1.362g0.439g0.373g/0.153g0.681g0.561g50.0g枸櫞酸和注射用水4.7~5.3572~858處方組成和理化性質(zhì)藥品基本信息Vs復(fù)方電解質(zhì)醋酸鈉葡萄糖注射液

備選參照品本品本品優(yōu)勢(shì)理化性質(zhì)PH4.7?5.3，滲透壓為572~858mOsmol/kgpH4.0?6.5滲透壓為530~590mOsmol/kg滲透壓更接近生理范圍電解質(zhì)高鉀、高鈣Na+K+Ca2+Cl-與血漿相近電解質(zhì)離子濃度與血漿接近兒科用藥國內(nèi)外未進(jìn)行兒科臨床研究，說明書無兒科適應(yīng)癥有臨床研究依據(jù)，說明書有兒科適應(yīng)癥

適用于小兒患者說明書禁忌1.對(duì)本品中任何成份過敏者禁用。2.高鉀血癥、少尿、艾迪生病、重度燒傷、高氮質(zhì)血癥、甲狀旁腺功能減退癥患者、高磷血癥、高鈣血癥、高鎂血癥、甲狀腺功能減退癥患者禁用對(duì)本品中任何成份過敏者禁用禁忌人群更少適用范圍更廣泛不良反應(yīng)大劑量、快速給藥可能會(huì)出現(xiàn)腦水腫、肺水腫和外周水腫（頻率未知）；代謝異常如高血糖、尿糖；肝功能異常。臨床安全性根據(jù)同品種在日本批準(zhǔn)上市的臨床信息，8,254例病例中，有73例（0.9％）患者報(bào)告85種副作用，主要為高血糖癥53例（0.64％），肝功能不全9例（0.11％）和尿糖5例（0.06％）。在23例15歲以下的小兒外科病例中，從相對(duì)較低的速率（以葡萄糖計(jì)為0.15g/kg/h）到相對(duì)較快的速率（0.83g/kg/h），醋酸鈉林格葡萄糖注射液均顯示出良好的耐受性，并且被認(rèn)為適合于兒科手術(shù)患者的細(xì)胞外液的補(bǔ)充和校正。1.

醋酸鈉林格葡萄糖注射液日本原研IF文件2.醋酸鈉林格葡萄糖注射液藥品說明書安全性與參照品相比安全性優(yōu)勢(shì)相比復(fù)方乳酸鈉葡萄糖注射液：①醋酸代替乳酸，代謝不依賴肝臟，具有較強(qiáng)的抗酸緩沖能力，可有效防止高乳血癥，適用于肝功能不良、肝移植及肝臟手術(shù)的病人；②不影響血乳酸水平，不影響醫(yī)生對(duì)患者病情判斷。相比復(fù)方電解質(zhì)醋酸鈉葡萄糖注射液：①可適用于小兒患者，有臨床研究參考文獻(xiàn)，更安全；②電解質(zhì)配方更接近血漿，能夠降低醫(yī)源性高鉀血癥、高鈣血癥的發(fā)生率，同時(shí)避免引起高磷血癥、高鎂血癥。說明書收載的安全性信息及國外臨床安全性情況綜上：醋酸鈉林格葡萄糖注射液安全性高于目錄內(nèi)參考藥品復(fù)方乳酸鈉葡萄糖注射液及復(fù)方電解質(zhì)醋酸鈉葡萄糖注射液。一項(xiàng)在日本20家醫(yī)療機(jī)構(gòu)、納入229例在全身麻醉下進(jìn)行手術(shù)的患者的一般臨床研究和比較研究的結(jié)果表明，醋酸鈉林格葡萄糖注射液對(duì)細(xì)胞外液的補(bǔ)充和平衡效果、代謝性酸中毒的糾正效果、能量補(bǔ)充效果均有良好結(jié)果*。非常有效有效一般有效無法判斷無效患者比例（%）13.1%(766/5828)63.9%(3724/5828)16.5%(964/5828)6.3%(368/5828)0.1%(5/5828)*

醋酸鈉林格葡萄糖注射液日本原研IF文件有效性在日本批準(zhǔn)上市的多中心臨床研究及上市后臨床研究表明*，醋酸鈉林格葡萄糖注射液總有效率達(dá)93.6%（見右圖）。醋酸鈉林格葡萄糖注射液的有效性研究結(jié)論：醋酸鈉林格葡萄糖注射液可以有效維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡及能量補(bǔ)充。指南共識(shí)名稱液體治療需求描述《圍手術(shù)期醋酸鹽平衡晶體液臨床應(yīng)用專家共識(shí)（2023）》醋酸鹽平衡晶體液是通過醋酸鹽代謝產(chǎn)生碳酸氫根發(fā)揮緩沖作用，相較于乳酸鹽，其可有效避免乳酸堆積。醋酸鹽平衡晶體液是目前較為接近血漿成分和理化特性的平衡液。而且醋酸的代謝途徑廣泛，對(duì)肝臟依賴小、不易蓄積、使用安全，適于肝功能尚未發(fā)育完善的嬰幼兒使用。含糖的醋酸鹽平衡晶體液可用于緩解因術(shù)前禁食、手術(shù)時(shí)間長等原因?qū)е碌牡脱?。?duì)術(shù)前禁食超過48h的糖尿病患者、低齡患兒、手術(shù)時(shí)間過長(>3h)患者、加用胰島素的術(shù)中患者，在血糖<3.9mmol∕L的前提下，輸注含糖液體可以減少酮體合成和酸中毒風(fēng)險(xiǎn)。《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南（2018）》推薦意見5：初始液體復(fù)蘇及隨后的容量替代治療中，推薦使用晶體液（強(qiáng)推薦，中等證據(jù)質(zhì)量）。高肌酐和高氯人群使用平衡晶體液避免主要腎臟不良事件獲益最大?！堵樽硎中g(shù)期間液體治療專家共識(shí)（2014）》晶體液能有效補(bǔ)充機(jī)體需要的Na+K+Ca2+Cl-HCO3-(證據(jù)水平，B)《中國加速康復(fù)外科臨床實(shí)踐指南（2021）》對(duì)合并腸梗阻、惡心嘔吐及長時(shí)間禁飲禁食的病人，可能存在低血容量、電解質(zhì)紊亂風(fēng)險(xiǎn)，建議使用復(fù)方電解質(zhì)溶液擴(kuò)容?！锻饪撇∪藝中g(shù)期液體治療專家共識(shí)》推薦外科患者體液治療中需補(bǔ)充50-100g/d葡萄糖。醋酸鈉林格葡萄糖注射液符合指南共識(shí)液體治療推薦有效性創(chuàng)新性創(chuàng)新點(diǎn)患者獲益1、醋酸代替乳酸，緩沖系統(tǒng)升級(jí)

醋酸不依賴肝臟代謝，不增加肝臟負(fù)擔(dān)，而乳酸高度依賴肝臟代謝；醋酸比乳酸代謝更快，可避免乳酸蓄積，能快速糾正酸中毒，維持酸堿平衡。2、電解質(zhì)離子濃度更接近血漿

滲透壓pH值更接近正常生理范圍。3、兒童用藥研究

醋酸鈉林格葡萄糖注射液原研單位進(jìn)行了兒童用藥臨床試驗(yàn)，說明書有明確兒童用藥適應(yīng)癥。1、醋酸鈉林格葡萄糖注射液，不加重患者肝臟負(fù)擔(dān)，代謝速度快，不升高乳酸，更適于肝功能尚未發(fā)育完善的小兒患者使用；也更適應(yīng)于外科手術(shù)患者合并肝功能不全、高乳酸血癥以及休克、重度感染患者使用。2、相較于復(fù)方電解質(zhì)醋酸鈉葡萄糖注射液，本品電解質(zhì)各離子濃度更接近血漿，更適用于合并高鉀血癥、高鎂血癥、高磷血癥、甲狀腺功能減退癥等患者。3、醋酸鈉林格葡萄糖注射液適用于小兒患者，填補(bǔ)目錄內(nèi)無適合兒童補(bǔ)液的醋酸鹽平衡晶體液的空白，使小兒患者獲益。目錄內(nèi)唯一含有醋酸鹽的平衡晶體液（復(fù)方電解質(zhì)醋酸鈉葡萄糖注射液）說明書無兒童適應(yīng)癥。

化藥3類，滲透壓及電解質(zhì)濃度更接近細(xì)胞外液，

更適合兒童用藥的醋酸平衡晶體液，填補(bǔ)醫(yī)保目錄空白對(duì)公共衛(wèi)生積極影響醋酸鈉林格葡萄糖注射液主要用于圍術(shù)期液體治療，全國每年手術(shù)患者約為8,100萬人次，急需優(yōu)化目錄內(nèi)晶體平衡液結(jié)構(gòu)，提高治療率，降低患者疾病負(fù)擔(dān)，提升人群健康水平。填補(bǔ)目錄空白符合