度普利尤單抗注射液-藥品臨床應(yīng)用解讀

度普利尤單抗注射液度普利尤單抗

注射液目錄內(nèi)續(xù)約適應(yīng)癥申請(qǐng)新增適應(yīng)癥特應(yīng)性皮炎哮喘

主適應(yīng)癥結(jié)節(jié)性癢疹患病率成人~2.42%1

；兒童

~11.8%2~4.2%50.13%8說明書適應(yīng)癥本品用于治療外用藥控制不佳或不建議使用外用藥的6個(gè)月

及以上兒童和成人中重度特應(yīng)性皮炎本品適用于12歲及以上青少年和成人哮喘患者的維持治療，其中

包括：1）經(jīng)中-高劑量吸入性糖皮質(zhì)（ICS）聯(lián)合其他哮喘控制藥物治

療后仍控制不佳的伴有2型炎癥（以嗜酸性粒細(xì)胞增加和/或呼出

氣一氧化氮（FeNO）升高為特征）的哮喘患者；2）口服糖皮質(zhì)激素依賴性的哮喘患者。本品用于治療適合系統(tǒng)治療的中度至重

度結(jié)節(jié)性癢疹的成人患者疾病負(fù)擔(dān)慢性、復(fù)發(fā)性、系統(tǒng)性皮膚疾病，高發(fā)于兒童?健康中國(guó)2030政策關(guān)注重點(diǎn)，

全球慢性呼吸系統(tǒng)疾病的第二

大死因6

，重度哮喘未控制比例高達(dá)45.7%7;?急性發(fā)作引起的急診和住院，造成高額醫(yī)療成本和資源占用?是對(duì)生活質(zhì)量影響最大的皮膚疾病9?

更容易共患精神類疾病10疾病未滿足需求/單靶點(diǎn)生物制劑對(duì)重度哮喘控制水平（尤其肺功能改善）有限超適應(yīng)癥用藥對(duì)癥狀控制不足，

同時(shí)可

能導(dǎo)致嚴(yán)重的安全問題本品特點(diǎn)唯一適用于6個(gè)月至12歲嬰幼兒及兒童患者、唯一適用于老年及禁忌癥等特殊人群

*(>60%3-4)、唯一的對(duì)因治療生物制劑，目錄內(nèi)臨床應(yīng)用最廣泛的系統(tǒng)治療

納入醫(yī)保目錄4年，無參照唯一雙重作用機(jī)制；相比目錄內(nèi)外生物制劑療效更優(yōu)唯一獲批系統(tǒng)療法建議參照藥品：

奧馬珠單抗注射液（預(yù)充式）1.哮喘為主適應(yīng)癥：各適應(yīng)癥中疾病負(fù)擔(dān)最重，是全球慢性呼吸系統(tǒng)疾病的第二大死因，屬于健康中國(guó)2030提及四大慢病之一；2.奧馬珠單抗是醫(yī)保目錄內(nèi)哮喘生物制劑

，臨床應(yīng)用最廣泛，預(yù)充式劑型相同建議主規(guī)格：

200mg用法用量：(成人主要用法用量）哮喘是全球慢性呼吸系統(tǒng)疾病的第二大死因,未控制比例高，疾病負(fù)擔(dān)重。度普利尤單抗是唯一同時(shí)阻斷IL-4和IL-13雙信號(hào)通路的哮喘生物制劑，

較目錄內(nèi)生物制劑顯著提高療效；作為唯一獲批中重度結(jié)節(jié)性癢疹系統(tǒng)治療藥物，

填補(bǔ)目錄空白目錄內(nèi)可參照藥品無同類品種奧馬珠單抗注射液（預(yù)充式）無同適應(yīng)癥藥品特應(yīng)性皮炎哮喘結(jié)節(jié)性癢疹300mgQ2W200mgQ2W300mgQ2W1.MaoD,

LiJ,

LiuS,etal.

Prevalenceand

riskfactorsofatopic

dermatitis

in

Chinese

adults:

a

nationwide

population-based

cross-sectional

study[J].

Chin

MedJ(Engl),

2023,

136(5):604606.

DOI:

10.1097/CM9.0000000000002560.；2.SongN,

MohammedS,ZhangJ,et

al.

Prevalence,

severity

and

risk

factorsofasthma,

rhinitis

and

eczema

in

a

large

group

ofChinese

schoolchildren[J].JournalofAsthma,

2014,

51(3):232-242；3.George

Han

et

al.Prevalenceofconsiderationspotentiallyinfluencing

JAKiuseamong

patientswith

m-hAD:a

US

claims

database

ana;

4.Joseph

F,

et

al.

RevolutionizingAtopic

Dermatitis

(RAD)Virtual

Conference,

11December

2022.;

5.支氣管哮喘防治指南（2020年版）；6.Prevalenceandattributable

health

burdenofchronicrespiratorydiseases,

1990–2017:asystematicanalysis

fortheGlobal

Burden

of

Disease

Study

2017；asthmatic

pts

newly

initiated

ontreatmentwith

m/hdose

inhaled

ICS-LABAin

UK

primarycaresettings.

Repiratorymedicine

162(2020)105859;8.XuanXia,

etal.

May

5-8,2024

|Atlanta,AmAcad

Dermatol.2018;79:457-463.;

10.HuangAH,etal.J

Invest

Dermatol.2020;140:480-483.e4.#參照藥標(biāo)準(zhǔn)包括目錄內(nèi)臨床應(yīng)用最廣泛、臨床標(biāo)準(zhǔn)治療、同適應(yīng)癥、同類可替代性等，當(dāng)前醫(yī)保目錄內(nèi)特應(yīng)

性皮炎領(lǐng)域無符合上述條件的度普利尤單抗可參照藥物*特殊人群包括：嚴(yán)重感染，有心血管風(fēng)險(xiǎn)因素，65歲及以上老年人，重度肝腎功能不全，有惡性

腫瘤風(fēng)險(xiǎn)因素的患者等基本

信

息GA,

USA

ISPOR.;9.Steinke

S,

et

al.

J17.R.

Buhlet

al.

One-yearfollow

up

of12慢性呼吸系統(tǒng)疾病是“健康中國(guó)2030”政策關(guān)注重點(diǎn)，哮喘是全球慢性呼吸系統(tǒng)疾病的第二大死因1，其中重度哮喘未控制比例高達(dá)45.7%2，控制不佳導(dǎo)致的急性發(fā)作，肺功能下降，是哮喘死亡風(fēng)險(xiǎn)增加的主要原因3-4

。急性發(fā)作引起的急診和住院，造成高額醫(yī)療成本和資源占用，加重社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)5-6?其急診就醫(yī)頻率和住院率分別為輕中度哮喘的15倍和20倍5?因急性發(fā)作導(dǎo)致的平均年住院費(fèi)用為20160.8元6國(guó)內(nèi)外指南一致推薦生物制劑用于重度哮喘治療。哮喘具有明顯的異質(zhì)性，但目前獲批的生物制劑均為單靶點(diǎn)作用機(jī)制

，控制水平，尤其是對(duì)肺功能的

改善較為有限7-8結(jié)節(jié)性癢疹沒有安全有效的系統(tǒng)靶向治療藥物1.成人中重度結(jié)節(jié)性癢疹患病率僅0.13%1，但卻是對(duì)生活質(zhì)量影響最大的皮膚疾?。ǜ哂阢y屑病，特應(yīng)性皮炎等）

2，更容易共患精神類疾病3。2.此前尚無針對(duì)結(jié)節(jié)性癢疹的獲批療法，使用超適應(yīng)癥治療不僅對(duì)癥狀控制有限4-5

，同時(shí)還可能導(dǎo)致嚴(yán)重的安全問題5-10

近50%患者使用中成藥治療11

，其他療法還包括局部療法，光療，系統(tǒng)免疫抑制劑和系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素等，療效有限同時(shí)易導(dǎo)致安全性問題5-10

哮喘急性發(fā)作與肺功能的下降有關(guān)，急性發(fā)作次數(shù)越高，肺功能下降越快3FEV1的變化(mL)0?50?100?150?200?250?300肺功能的下降：無急性發(fā)作,

13.6

±

31.5

mL/年;一次急性發(fā)作,

41.3

±

15.1

mL/年

(P

<

.01）;兩次或多次急性發(fā)作,

58.3

±

21.2

mL/年

(P

<

.0001)0

1

時(shí)間

(年)2

3N=128

肺功能下降的哮喘患者，其全因死亡率相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)升高4成人哮喘患者25年隨訪（N=1075)重度哮喘亟待控制水平更高、對(duì)肺功能改善更佳的全新機(jī)制生物制劑各適應(yīng)癥中以哮喘疾病負(fù)擔(dān)最重，急性發(fā)作與肺功能下降增加死亡風(fēng)險(xiǎn)與醫(yī)療資源消耗；結(jié)節(jié)性癢疹患病率低，但對(duì)生活質(zhì)量影響大，無其他藥物獲批該適應(yīng)癥哮喘：1.Prevalenceandattributablehealth

burdenofchronic

respiratorydiseases,

1990–2017:a

systematic

analysis

forthe

Global

Burden

of

Disease

Study

2017；2.

R.

Buhl

et

al.

One-yearfollow

up

of

asthmatic

pts

newly

initiated

on

treatmentwith

m/h

dose

inhaled

ICS-LABA

in

UK

primarycare

settings.

Repiratory

medicine

162(2020)105859；3.

Matsunaga

K,

etal.

Progressionofirreversible

airflow

limitationinasthma:correlationwithsevere

exacerbations.J

Allergy

Clin

Immunol.

2015;3:759-764.；4.AliZ,

et

al.

Chest.

2013;143:1649–1655；5.林江濤，邢斌，唐華平，等．2013—2014年我國(guó)城區(qū)支氣管哮喘急性發(fā)作住院患者臨床特征及住院費(fèi)用的回顧性調(diào)查[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2017

，

40(

11):830-

834.

；

6.

HongleiSHI,

et

al.2024CTSChina.

；

7.JAllergyClin

Immunol

Pract.2021

Jul;9(7):2702-2714.doi:

10.1016/j.jaip.2021.01.011.Epub

2021

Jan

21.；8.IanD.

Pavordetal

-

Dupilumab

sustains

efficacyin

patientswith

moderate-to-severetype

2asthma

regardless

of

inhaled

corticosteroidsdose.

Allergy

2023DOI:

10.1111/all.15792結(jié)節(jié)性癢疹：1.XuanXia,etal.

May

5-8,2024|Atlanta,GA,

USA

ISPOR.

；2.SteinkeS,et

al.

J

AmAcad

Dermatol.2018;79:457-463.;

3.HuangAH,

et

al.

J

Invest

Dermatol.2020;140:480-483.e4.；4.KwonCD,

et

al.

Medicines

2019;6:97.

；5.Qureshi

AA,

et

al.

J

Am

Acad

Dermatol.

2019;80:756-764.；6.Kowalski

EH,

et

al.

Clin

Cosmet

Investig

Dermatol.2019;12:163-172.；7.ZeidlerC,etal.Acta

DermVenereol.2018;98:173-179.；8.沙利度胺FDA

BoxedWarning.Available

at:

/drugsatfda_docs/label/2019/020785s067lbl.pdf(Accessed

December2020).；9.Williams

DM.

Respir

Care

2018;63(6):655-670.

；10.Yu

S,

et

al.

J

Am

Acad

Dermatol.2018;78(4):733-740.e11.;

11.真實(shí)世界下慢性皮膚病的治療模式與疾病負(fù)擔(dān)比較—以結(jié)節(jié)性癢疹為例.2024“金陵-齊魯”藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)論壇暨江蘇省藥學(xué)會(huì)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)專業(yè)委員會(huì)年會(huì).中國(guó)南京（2024年4月21日）疾病負(fù)擔(dān)無急性發(fā)作一次急性發(fā)作兩次或多次急性發(fā)作32*有效性數(shù)據(jù)來自如下證據(jù)：1.間接比較研究：通過Butcher研究方法對(duì)度普利尤單抗（研究EFC13995,

N=381;安慰劑:191,度普利尤單抗

:190）和奧馬珠單抗（研究NCT01202903,

N=609;安慰劑:299,

奧馬珠單抗:310）進(jìn)行

中國(guó)人群中療效的間接比較研究2.真實(shí)世界研究1：

一項(xiàng)比較度普利尤單抗與其他生物制劑在未使用過生物制劑的哮喘患者中療效的美國(guó)ADVANTAGE大型真實(shí)世界研究，分別有2138名使用度普利尤單抗、

1313名使用奧馬珠單抗和

992名使用美泊利珠單抗的哮喘患者符合入組標(biāo)準(zhǔn)。3.真實(shí)世界研究2：

評(píng)估波士頓一個(gè)大型醫(yī)療保健系統(tǒng)中接受度普利尤單抗、美泊利珠單抗或奧馬珠單抗治療的中重度哮喘患者的肺功能變化情況。納入229名未經(jīng)生物制劑治療的中重度哮喘成年患者。中度至重度哮喘患者成年患者。使用廣義相加混合效應(yīng)模型估算了患者在使用生物制劑后

156周內(nèi)的肺功能改善情況RR:0.40;95%

CI:

[0.16,0.98]-60%IRR:0.56;95%

CI:

[0.45–0.70]-44%MD:0.22;95%

CI:

[0.10;0.33]220ml度普利尤單抗通過雙重作用機(jī)制，對(duì)肺功能的改善和降低哮喘急性發(fā)作顯著優(yōu)于目錄內(nèi)奧馬珠單抗

，較目錄外美泊利珠單抗也顯示出了更好的療效趨勢(shì)真實(shí)世界研究2

哮喘急性發(fā)作降低%28%,

p<.00010

0.20.4

0.60.8

11.21.4

1.6

1.82真實(shí)世界研究證據(jù)顯示2?相較美泊利珠單抗，度普利尤單抗可

以顯著降低系統(tǒng)激素使用率達(dá)25%，

(IRR:0.75;95%CI:

0.65-0.87),

p<0.0001真實(shí)世界研究證據(jù)顯示2，相較奧馬珠單抗，度普利尤單抗可以顯著降低系統(tǒng)激

素使用率達(dá)28%,(IRR:0.72;95%CI:0.59-0.88),

p<0.002真實(shí)世界研究證據(jù)顯示3，?

度普利尤單抗組FEV1改善為61mL/年?

美泊利珠單抗組FEV1改善為20mL/年降低急性發(fā)作率改善肺功能注釋：：急性發(fā)作定義為：需要全身性糖皮質(zhì)激素治療時(shí)間≥3天，或需要住院治療，或需急診就診的哮喘急性發(fā)作；重度急性發(fā)作定義為：需要使用全身性糖皮質(zhì)激素治療≥3天、住院治療、急診接受全身性糖皮質(zhì)激素治療的急性發(fā)作；FEV1指第一秒用力呼氣容積降低系統(tǒng)激素使用率1.Changxing

Ou,etal.

(2024).

IndirectTreatmentComparison

of

Dupilumab

and

Omalizumab

in

Chinese

PatientswithAsthma.

CTS2024China

September

19–22.

(submitted2024CTS)；2.

Bleeckeretal_US-ADVANTAGE

Comparative

Analysis_ACAAI

2022_pos

；3.NopsoponT,

etal.Allergy.

2024Jan

2.vs.目錄內(nèi)支氣管擴(kuò)張劑使用前的FEV1(L)-間接比較1vs.目錄外有

效

性哮

喘 奧馬珠單抗度普利尤單抗 奧馬珠單抗度普利尤單抗降低急性發(fā)作率-間接比較1降低急性發(fā)作率-真實(shí)世界研究2

度普利尤單抗更優(yōu)美泊利珠單抗更優(yōu)31

有效控制瘙癢癥狀WI-NRS較基線改善≥4的患者比例(%)WI-NRS

為最嚴(yán)重瘙癢強(qiáng)度數(shù)值評(píng)定量表，評(píng)分較基線降

低≥4分被視為瘙癢癥狀有臨床意義改善2

有效清除皮膚結(jié)節(jié)IGA

PN-S

0/1的患者比例(%)IGA

PN-S是對(duì)結(jié)節(jié)性癢疹疾病分級(jí)的整體評(píng)分，評(píng)分從0到4疾病逐漸加重，

分別為：0-全清除（無結(jié)節(jié)）；

1-幾乎全部清除(≤5個(gè)結(jié)節(jié)）

；2-輕度（6~19個(gè)結(jié)節(jié)）；

3-中度（20~99個(gè)結(jié)節(jié)）；4-重度(≥100個(gè)結(jié)節(jié)）PRIME2p<0.0001PRIMEp<0.0001PRIME2p<0.0001PRIMEp<0.0001安慰劑度普利尤單抗20%

18%安慰劑度普利尤單抗16%

18%第24周第24周

PRIME

&

PRIME2

試驗(yàn)是兩項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心、平行組的3期研究（311例，

其中亞洲人群93例，約占總?cè)虢M人群的30%），

旨在評(píng)估度普利尤單抗對(duì)外用藥控制不佳或不適用的結(jié)節(jié)性癢疹患者的療效和安全性度普利尤單抗治療中重度結(jié)節(jié)性癢疹，能夠有效控制瘙癢癥狀，顯著清除皮膚結(jié)節(jié)PRIME/PRIME2(n=151/160)

治療期

(24周)

12周隨訪有

效

性結(jié)

節(jié)

性

癢

疹度普利尤單抗（n=75/78)

300mg

篩選期

(4周)

安慰劑（n=76/82)

300mg58%

60%Q2W

+600mg負(fù)荷劑量Q2W

+600mg負(fù)荷劑量1.YosipovitchG,etal.

Nat

Med.

2023.

Epub

May04.

治療后

(12周)

對(duì)照組試驗(yàn)組48%45%4治療領(lǐng)域指南/共識(shí)發(fā)布學(xué)協(xié)會(huì)指南/共識(shí)名稱描述推薦等級(jí)/證據(jù)級(jí)別哮喘中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)慢性氣

道疾病專業(yè)委員會(huì),中國(guó)

哮喘聯(lián)盟《重度哮喘診斷與處理中國(guó)專家共識(shí)（2024）》由于抗IL-4Rα單抗具有同時(shí)阻斷IL-4和IL-13雙信號(hào)的作用，因此抗炎作用更為廣泛。2型炎癥生物標(biāo)記物如血EOS或FeNO水平越高，或者兩個(gè)及以上生物標(biāo)記物均升高，則獲益更多。N/A全球哮喘防治創(chuàng)議（GINA）《全球哮喘處理和預(yù)防策略（2024年）》推薦IL-4R抗體（度普利尤單抗）作為附加治療用于6歲及以上嗜酸性粒細(xì)胞性重度哮喘/2型哮喘或需要口服糖皮質(zhì)激素維持治療的患者證據(jù)級(jí)別A中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)

哮喘學(xué)組《支氣管哮喘防治指南（2020年）》對(duì)使用大劑量ICS或ICS+LABA仍有癥狀持續(xù)、急性發(fā)作頻繁的患者

，可根據(jù)誘導(dǎo)痰和外周血嗜酸粒細(xì)胞檢查調(diào)整治療，判斷是否為嗜酸粒細(xì)胞增高的哮喘，可選用IL-5單克隆抗體、或抗IL-5受體單克隆抗體、或抗IL-4受體單克隆抗體治療，這一治療策略可減少哮喘急性發(fā)作和降低ICS的劑量證據(jù)級(jí)別A歐洲過敏與臨床免疫學(xué)學(xué)

會(huì)《2020EAACI生物制劑指南》推薦度普利尤單抗用于未控制、重度嗜酸性粒細(xì)胞性/2型哮喘成人

和12-17歲兒童患者附加治療：·減少重度哮喘發(fā)作（強(qiáng)烈推薦）·改善肺功能（強(qiáng)烈推薦）·減少或避免使用口服糖皮質(zhì)激素（強(qiáng)烈推薦）強(qiáng)烈推薦中華醫(yī)學(xué)會(huì)變態(tài)反應(yīng)學(xué)分

會(huì)過敏性疾病基礎(chǔ)研究與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)學(xué)組《白細(xì)胞介素-4受體靶向治療2型炎癥性疾

病臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)(2023年版)》度普利尤單抗可用于≥12歲以上使用中到高劑量ICS聯(lián)合LABA等其他控制藥物治療但控制不佳的哮喘患者，作為附加治療與長(zhǎng)期管理推薦等級(jí)1A結(jié)節(jié)性癢疹中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師

分會(huì)《慢性瘙癢管理指南（2024版）》抗IL-4Rα的單克隆抗體度普利尤單抗治療結(jié)節(jié)性癢疹引起的瘙癢療效確切證據(jù)等級(jí)A強(qiáng)烈推薦美國(guó)皮膚科協(xié)會(huì)《結(jié)節(jié)性癢疹診療美國(guó)專家共識(shí)(2020)》推薦度普利尤單抗作為結(jié)節(jié)性癢疹的三級(jí)治療（共分為四級(jí)治療）

，推薦基于當(dāng)時(shí)已發(fā)表的回顧性的病例系列研究，這些研究顯示標(biāo)準(zhǔn)劑量度普利尤單抗可顯著改善瘙癢。N/A度普利尤單抗獲國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南高級(jí)別推薦有

效

性指

南

推

薦5年齡段安全性特征1

特應(yīng)性皮炎哮喘結(jié)節(jié)性癢疹?

顯示出與成人一致的安全性?

臨床研究顯示，治療期間（16周）

未發(fā)生嚴(yán)重不良事件2上市多年，臨床研究和真實(shí)世界數(shù)據(jù)均證實(shí)其在全年齡段（包括嬰幼兒和老年人）

都具有良好的安全性和耐受性?藥品說明書收載的安全性信息：本品最常見的不良反應(yīng)是注射部位反應(yīng)（包括紅斑、水腫、瘙癢、疼痛和腫脹）、結(jié)膜炎、過敏性結(jié)膜炎、關(guān)節(jié)痛、口腔皰疹和嗜酸性粒細(xì)胞增多。?藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況：本品于2017年3月28日在美國(guó)首次獲批以來，已在全球68個(gè)國(guó)家/地區(qū)獲批。未收到藥監(jiān)部門安全性警告、黑框警告、撤市要求等情況。針對(duì)全年齡段(≥6個(gè)月）患者都具有良好的安全性和耐受性，無黑框警告，無需實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)，長(zhǎng)達(dá)5年安全驗(yàn)證1.度普利尤單抗注射液最新版說明書；2.PallerAS,etal.

Presentedat

RAD2021VirtualConference.

Poster

690.；3.B.

Andrew,et

al.AmericanJournalof

Clinical

Dermatology

(2022)

23:365–383;

4.

M.

Castro,

et

al.

N

EnglJ

Med2018;378:2486-96.;

5.

LisaA.

Beck,etal.

Presentedatthe

5thAnnual

RevolutionizingAtopic

Dermatitis(RAD)Conference;Washington,DC,

USA;April29–

May

1,

2023.?因不良反應(yīng)所致停藥率和嚴(yán)重不良反應(yīng)率發(fā)生率顯著低于安慰劑組?

最長(zhǎng)達(dá)5年研究證實(shí)5

，長(zhǎng)期安全性與既往已知結(jié)果一致?

觀察到的安全性特征與成人的安全性特征相似?

長(zhǎng)期安全性驗(yàn)證，耐受性良好3-4?不經(jīng)過肝臟代謝和腎臟排泄，老年患者(≥65歲）

無需進(jìn)行劑量調(diào)整嬰幼兒及兒童（6個(gè)月至11歲）青少年（12-17歲）安全性老年人(≥65歲）成人(≥18歲）6

哮喘

對(duì)比安慰劑a

a

在母研究中接受安慰劑并在

TRAVERSE

中接受度普利尤單抗

的患者。b在母研究和

TRAVERSE

中接受過

度普利尤單抗

的患者。度普利尤單抗治療哮喘安全性與奧馬珠單抗相當(dāng)2基于一項(xiàng)系統(tǒng)性文獻(xiàn)分析對(duì)度普利尤單抗與奧馬珠單抗在重度哮喘患者當(dāng)中安全性的間接比較，證實(shí)度普利尤單抗安全性與奧馬珠單抗相當(dāng)2*度普利尤單抗使用研究包括:

Wenzell2016(DRI125544)

&Corren

2019;Castro2018

(QUEST)

&Castro

2019&Corren2019;

Rabe

2018

(VENTURE)

&

Rabe

2019.**奧馬珠單抗使用研究包括:

Busse

2001

&

Finn

2003

&

Lanier2003;

Soler2001

&

Buhl

2002

&

Buhl2002;

Holgate2004;Vignola

2004

(SOLAR);

Ayres

2004

&

Niven

2008;

Humbert

2005

(INNOVATE);

Bousquet

2011

&

Siergiejko

2011;

Hanania

2001;

Bardelas

2012;

Rubin

2012

(QUALITIX);

Busse

2013;

Li

2016;

Mukherjee2019.度普利尤單抗治療哮喘長(zhǎng)期安全性良好11.長(zhǎng)達(dá)3年的研究(TRAVERSE)證實(shí)1

，長(zhǎng)期耐受性良好，和母研究保持一致?常見不良反應(yīng)為鼻咽炎，支氣管炎或上呼吸道感染TRAVERSE1（3年）(母研究來自QUEST)安慰劑/度普利尤單抗

a(n

=

517)48

(9.3)任何導(dǎo)致停藥的TEAE

12

(2.3)31

(3.1)最常見的TEAE(≥10%的患者發(fā)生）鼻咽炎99

(19.1)191

(18.9)支氣管炎63

(12.2)118

(11.6)上呼吸道感染65

(12.6)130

(12.8)最小臨床意

義變化值(MCID)治療時(shí)間度普利尤單抗*vs奧馬珠單抗**絕對(duì)值差(95%CI)

相對(duì)值差(95%CI)嚴(yán)重不良事件(SAEs)-總發(fā)生次數(shù)5%24-32周3.0

(-1.8;14.9),p=0.491.61

(0.64;4.05),p=0.32度普利尤單抗治療中重度結(jié)節(jié)性癢疹，長(zhǎng)期耐受性良好，

與目錄內(nèi)適應(yīng)癥安全性特征一致3Wechsler

ME,

Ford

LB,

MasperoJF,etal.

Lancet

Respir

Med.

2022;10(1):11-25.Pr?torius

K,

Henriksen

DP,

SchmidJM,etal.

Indirect

comparison

ofefficacy

ofdupilumab

versus

mepolizumab

and

omalizumab

for

severe

Type

2

asthma.

ERJ

Open

Res

2021;

in

press

(/10.1183/23120541.00306-2021).

Yosipovitch

G,etal.

Nat

Med.

2023.

Epub

May

04.度普利尤單抗治療哮喘長(zhǎng)期安全性良好，同時(shí)對(duì)比奧馬珠單抗安全性相當(dāng)度普利尤單抗/度普利尤單抗b(n

=

1013)106

(10.5)對(duì)比參照藥0.2

(-2.7;5.3),p=0.931.04

(0.60;1.80),p=0.90TEAE-n

(%)任何嚴(yán)重TEAE48-52周安全性結(jié)節(jié)性癢疹安全性

間接比較1.2.3.71.提升公共健康水平?慢性呼吸系統(tǒng)疾病是健康中國(guó)2030政策重點(diǎn)，哮喘是全球慢性呼吸系統(tǒng)疾病的第二大死

因，本品對(duì)改善哮喘的整體控制水平及降低醫(yī)療成本具有重要意義，更助力實(shí)現(xiàn)“健康

中國(guó)2030”

目標(biāo)?結(jié)節(jié)性癢疹在國(guó)內(nèi)無其他獲批系統(tǒng)治療藥物

，填補(bǔ)臨床空白2.符合“?；尽痹瓌t?擬新增適應(yīng)癥具有顯著的成本效果優(yōu)勢(shì)，基金影響有限，

符合“?；尽痹瓌t3.彌補(bǔ)目錄短板?

填補(bǔ)了目錄內(nèi)無針對(duì)成人中重度結(jié)節(jié)性癢疹系統(tǒng)治療藥物的空白?雙重作用機(jī)制，彌補(bǔ)目錄內(nèi)哮喘生物制劑單靶點(diǎn)作用機(jī)制的不足，尤其提高肺功能水平?目錄內(nèi)唯一適用于≥6個(gè)月全年齡（含特殊人群占比>60%）

中重度AD的系統(tǒng)治療藥物4.臨床管理難度低?已納入醫(yī)保