美泊利珠單抗注射液-藥品臨床應(yīng)用解讀

美泊利珠單抗注射液

3

有效性

5

公平性

2

安全性

4

創(chuàng)新性

1

基本信息目錄1通用名

美泊利珠單抗注射液(1)用于成人嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA）（目錄內(nèi)擬續(xù)約）(2)用于成人和12歲及以上青少年重度嗜酸粒細胞性哮喘(SEA)的維持治療（本次擬新增適應(yīng)癥）(1)成人嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA）：推薦給藥劑量為300

mg，每4周一次(2)重度嗜酸粒細胞性哮喘(SEA)：推薦劑量為100

mg

，

每4周一次全球首個上市國家地區(qū)及上市時間中國大陸首次上市時間目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況參照品建議：無參照選擇理由醫(yī)保目錄內(nèi)無相同適應(yīng)癥的其它生1

物制劑，本品開創(chuàng)了SEA患者生物

靶向治療時代2

國內(nèi)首個且唯一抗IL-5單抗3本品注冊臨床試驗的對照組為安慰劑（聯(lián)合標準治療）藥品基本情況基本信息(1

/

2

)美國，2015年11月說明書適應(yīng)癥2

Marketing2021年11月用法用量無?

即便接受標準治療（如中-高劑量ICS/LABA）仍有相當部分患者控制不佳，需進一步加用生物制

劑。然而，此前國內(nèi)無SEA相關(guān)靶向生物藥可用。?

這些控制不佳的患者不得不面臨著巨大的哮喘急性發(fā)作和死亡風(fēng)險，尤其兒童患者身心發(fā)育將被

極大影響。例如，未控制患者因急性發(fā)作導(dǎo)致住院的風(fēng)險將提高3倍，死亡風(fēng)險增加4倍以上6,7。重度嗜酸粒細胞性哮喘

(

SEA

)

是危害更嚴重的

一

種重度哮喘亞型。然而目錄內(nèi)無

SEA

靶向生物藥，患者存在巨大治療缺口相比于非嗜酸表型

，SEA具有：?

更差的哮喘控制：實現(xiàn)哮喘控制的患者比例不足50%3?

更頻繁的急性發(fā)作：急性發(fā)作風(fēng)險增加88%4?

更高的哮喘死亡風(fēng)險：死亡風(fēng)險增加63%5備注：

*

，SEA的占比根據(jù)重度哮喘的比例6%和其中72.7%屬于嗜酸粒細胞性哮喘綜合計算而得

；

ICS，吸入性糖皮質(zhì)激素；LABA，長效β受體激動劑；來源：1.

中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.

中華結(jié)核和呼吸雜志,2017,40

(11);

2.

Kosoy

I

et

al.J

Asthma,2022,

59(5);

3.

S?zener

Z?et

al.Ann

Allergy

Asthma

Immunol.2015,

114(5);

4.

Cheng

SL

et

al.Biomedicines.2021,

9(7);

5.Tupper

OD

et

al.

Respir

Res,2021,

22(1);

6.

Casciano

J

et

al.J

Manag

Care

Spec

Pharm,

2017,

23(1);

7.

Fernandes

AG

et

al.J

Bras

Pneumol.

2014,

40(4)SEA人群小

SEA在我國整體哮喘中的占比較小，僅4.36%*,1,2但SEA是危害更嚴重的一種重度哮喘亞型國內(nèi)無SEA相關(guān)靶向生物藥可用基本信息(

2

/

2

)3中國III期RCT顯示美泊利珠單抗在中國人群中具有良好的安全性與對照組相比，美泊利珠單抗聯(lián)合標準治療組在藥物相關(guān)不良反應(yīng)、嚴重不良反應(yīng)事件上的發(fā)生率更低1 美泊利珠單抗+標準治療組

安慰劑+標準治療組41.10%12.10%藥物相關(guān)不良反應(yīng)事件

嚴重不良反應(yīng)事件國內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生與真實世界監(jiān)測情況?全球20萬名患者十年安全性驗證2，在中國人群中未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題?目前已上市國家/地區(qū)尚無任何安全性警告、黑框警告及因安全性問題撤市信息收載安全性信息主要的不良反應(yīng)包括頭痛、

咽炎、下呼吸道感染、局部注射部位反應(yīng)等3全球

20

萬患者長達十年的使用經(jīng)驗與中國三期

RCT

證明美泊利珠單抗長期安全性良好來源：1.Chen

R

et

al.

ERJ

Open

Res.2024,

10(3);

2.

GSK.

Post

marketing

patient

mepolizumab

exposure

data.

Data

on

File:

REF-160467;

3.美泊利珠單抗注射液說明書

4Empowerthe

Futureof

Marketing安全性藥品說明書36.20%16.60%美泊利珠單抗組一針起效

，

2周

即可改善ACQ-5評分

，

4周達顯

著差異

，

并持續(xù)至隨訪終點

（組間

平均差

=-0.52；

P=0.004）

1周美泊利珠單抗

一

針起效，兩周癥狀改善，全年降低具有臨床意義的哮喘急性發(fā)作率65%

，其中9

6

.

6

%

患者全年無重度急性發(fā)作美泊利珠單抗顯著降低具有臨床

意義的哮喘急性發(fā)作率

65%296.6%的患者使用美泊利珠單抗

52周內(nèi)未出現(xiàn)需要住院或急診的急性發(fā)作296.6%無重度急性發(fā)作美泊利珠單抗+標準治療(N=149)中國人群III期臨床試驗備注：

ACQ-5：哮喘控制問卷-5；CSE：具有臨床意義得哮喘急性發(fā)作；重度急性發(fā)作：需要住院或急診的哮喘急性發(fā)作來源：1.Bel

EH,et

al.

N

Engl

J

Med.2014,

371(13):1189-97;

2.

Chen

R

et

al.

ERJ

Open

Res.

2024,

10(3)65%安慰劑+標準治療(N=151)有效性(1

/

2

)美泊利珠單抗治療組（N=149）-5評分，均值p

<

0.01

0.45發(fā)生率（事件數(shù)/年）SIRIUS研究哮喘控制-ACQ1.315《支氣管哮喘防治指南（2020年）》2對使用大劑量

ICS或

ICS+

LABA仍有癥狀持續(xù)、急性發(fā)作頻繁的患者可根據(jù)誘導(dǎo)痰和外周血嗜酸粒細胞

檢查調(diào)整治療，判斷是否為嗜酸粒細胞增高的哮喘，

可選用抗IL-5（美泊利珠單抗）等單克隆抗

體，這一治療策略可減少哮喘急性發(fā)作和降低

ICS的

劑量

（證據(jù)級別

A）《2024GINA哮喘管理和預(yù)防指南》1推薦抗IL-5（美泊利珠單抗）單克隆抗體用

于重度嗜酸粒細胞性哮喘患者治療

（證據(jù)級別A）國家藥品審批中心《技術(shù)審批報告》中關(guān)于本藥品有效性的描述經(jīng)風(fēng)險獲益評估現(xiàn)有研究和數(shù)據(jù)支持本品進口用于

“成人和12歲及以上青少年重度嗜酸粒細胞性哮喘（SEA）的維持治療?！泵啦蠢閱慰公@國內(nèi)外權(quán)威指南

一

致推薦來源：1.2024

GINA

report.

Global

Strategy

for

Asthma

Management

and

Prevention;2.

中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.

中華結(jié)核和呼吸雜志,

2020,43(12)有效性(

2

/

2

)Empowerthe

Futureof

Marketing

6全國首個且唯

一

抗

IL-5單抗，每月

1針，可居家注射

機制創(chuàng)新

應(yīng)用創(chuàng)新

靶向生物制劑：

國內(nèi)首個且唯一抗IL-5單抗，精準保障兒童用藥：

已獲批用于兒童（12歲及以上）

適合特殊人群：生物制劑不經(jīng)肝腎代謝，老年患者、程調(diào)控嗜酸粒細胞的存活、增殖和活化，對因治療

腎功能或肝功能不全患者無需進行劑量調(diào)整減少其所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷

使用便利：哮喘領(lǐng)域唯一預(yù)充式自動注射筆，居家

炎癥標志物降至生理水平：快速且持續(xù)將血嗜酸粒細胞降至生理水平

每月1針：減少給藥次數(shù)，提高依從性

臨床療效顯著且快速：首針即可見癥狀改善，并顯著降低未來發(fā)作風(fēng)險，實現(xiàn)哮喘總體控制靶向與IL-5高親和力結(jié)合，抑制IL-5信號傳導(dǎo)，全即可注射，提高患者用藥便利性創(chuàng)新性Empowerthe

Futureof

Marketing

7符合“保基本”原則?盡管作用機制、適應(yīng)癥不同，但僅從費用角度與目錄內(nèi)其它

哮喘生物制劑相比，美泊利珠單抗已是最經(jīng)濟的靶向生物藥，

符合“?；尽痹瓌t?靶點明確，實際使用人群小，對醫(yī)?；鹩绊懹邢蓿煌瑫r，顯著節(jié)約因哮喘急性發(fā)作而帶來的費用支出臨床管理便利?重度嗜酸粒細胞性哮喘生物標志物明確，處方依據(jù)清晰，不存在臨床濫用風(fēng)險，便于醫(yī)保經(jīng)辦審核執(zhí)行?每月1支，患者可居家自行注射，有利于提高依從性?老年患者、腎功能或肝功能不全患者無需劑量調(diào)整彌補目錄短板?重度嗜酸粒細胞性哮喘患者經(jīng)中-高劑量吸入療法后仍有控制不佳，迫切需要新型靶向生物制劑?國內(nèi)首