司替戊醇干混懸劑-藥品臨床應用解讀

司替戊醇干混懸劑目

錄0204創(chuàng)新性01藥品基本信息03有效性05公平性安全性01藥品基本信息

通用名司替戊醇干混懸劑（孤兒藥）注冊規(guī)格（1）250mg（2）500mg適應癥（兒童神經(jīng)系統(tǒng)罕見?。┡c氯巴占和丙戊酸鹽聯(lián)合使用，用于嬰兒嚴重肌陣攣性癲癇（SMEI，Dravet綜合征）患者癲癇發(fā)作時，氯巴占和丙戊酸鹽無法充分控制的難治性全身強直陣攣發(fā)作的添加治療。用法用量司替戊醇給藥劑量應依據(jù)體重（mg/kg）確定，每日劑量分2-3次服用。開始使用司替戊醇輔助治療時，應逐漸增加劑量，以達到與氯巴占和丙戊酸鹽聯(lián)合給藥的50mg/kg/日的推薦劑量?；诂F(xiàn)有的臨床研究結果，50mg/kg/日的推薦劑量是關鍵研究中的唯一評估劑量。建議參照藥品：空白對照理由：司替戊醇干混懸劑是國內唯一獲批適應癥*用于嬰兒嚴重肌陣攣性癲癇（SMEI，Dravet綜合征）的藥物。國家醫(yī)保目錄內無獲批治療Dravet綜合征適應癥的藥品III期臨床試驗（RCT研究）的設計：

試驗組為司替戊醇+氯巴占+丙戊酸鹽；

對照組為

安慰劑

+氯巴占+丙戊酸鹽已上市的同治療領域藥品相比的優(yōu)勢：已上市同治療領域藥品包括：丙戊酸鈉、氯巴占、托吡酯等以及發(fā)作急救適宜劑型藥物地西泮鼻噴霧劑、咪達唑侖口頰粘膜溶液三重獨特作用機制，與其他抗癲癇藥物聯(lián)用協(xié)同增效司替戊醇+丙戊酸鈉+氯巴占方案治療DRAVET綜合征應答率高達71%，相對于丙戊酸鈉+氯巴占方案組應答率提高了66%，癲癇無發(fā)作率提高了43%。通過司替戊醇長期治療，急診住院率降低幅度高達79%6個月及以上嬰幼兒可用，干混懸劑型，水果口味，兒童服用方便易接受更適用于Dravet綜合征始發(fā)病幼兒*截止日期為2024年7月，中國內地唯一通用名司替戊醇干混懸劑（孤兒藥）注冊規(guī)格（1）250mg（2）500mg中國大陸首次上市時間2023年7月27日目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況獨家全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間2007年法國/2018年FDA獲批是否為OTC藥品否本品是目前國內唯一適應癥明確用于Dravet綜合征的治療用藥填補醫(yī)保目錄空白?，F(xiàn)治療Dravet綜合征的藥物主要有丙戊酸鈉、氯巴占、托吡酯和左乙拉西坦，這些藥物治療Dravet綜合征的臨床證據(jù)僅有1-2篇對照/病例報導研究，無RCT等高質量循證。目前的單藥治療（丙戊酸鈉）在降低癲癇發(fā)作頻率和預防癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)生方面效果有限，應答率為22.2%，大多數(shù)患者會采用3種甚至4種藥物聯(lián)合治療。目前僅有丙戊酸鈉和左乙拉西坦有口服液劑型，且僅有左乙拉西坦適應癥可用于2歲以下兒童，可用于嬰幼兒的藥物短缺?！兜谝慌币姴∧夸洝肥占{病種：Dravet綜合征為兒童神經(jīng)系統(tǒng)罕見病，國家第一批罕見病目錄：第105號。患兒通常在3～9月齡起病，高峰年齡為6月齡，以發(fā)作形式多樣、精神運動發(fā)育遲滯、藥物難治性等為主要特征，此外共病多（運動、認知、語言、睡眠、行為等障礙）、發(fā)作重（易出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)、致殘、致死等）給社會以及患者和家屬帶來嚴重的負擔。Dravet綜合征的發(fā)病率DS患病率為1/40900～1/15700，患者死亡率可高達10%～15%，死亡高峰年齡為3～7歲。疾病的基本情況臨床未被滿足的需求01藥品基本信息

司替戊醇干混懸劑說明書Dravet綜合征診斷與治療的中國專家共識在≥3歲Dravet患者中開展的一項Ⅲ期、雙盲、安慰劑、隨機對照試驗顯示：75%的病例在隨訪期間的耐受性良好，司替戊醇常見副作用為嗜睡、食欲不振，減少藥物劑量后，副作用消失?！静涣挤磻勘酒纷畛Ｒ姷牟涣挤磻鞘秤徽?、體重下降、失眠、倦怠、共濟失調、張力減退、肌張力障礙。臨床研究不良反應發(fā)生情況司替戊醇不良反應可控可管理，無安全性黑框警告，安全性高不良反應監(jiān)測：無安全性黑框警告發(fā)布上市后至今，各國家或地區(qū)藥監(jiān)部門未發(fā)布安全性警告、黑框警告、撤市信息。藥品說明書收載的安全性信息02安全性

整體而言，本品安全性可耐受，大部分不良反應通過對癥支持治療和劑量調整可以管理。司替戊醇干混懸劑說明書ChironC,etal.Lancet.2000Nov11;356(9242):1638-42.03有效性1/3

序號指南/共識推薦治療方案1Dravet綜合征診斷與治療的中國專家共識（2023）司替戊醇可作為Dravet綜合征的一線添加治療（Ⅰ級證據(jù)，A級推薦）2《中國癲癇診療指南》——癲癇病分冊（2023）司替戊醇可作為Dravet綜合征的一線添加藥物32022年：關于Dravet綜合征診斷和管理的國際共識InternationalconsensusondiagnosisandmanagementofDravetsyndrome氯巴占、芬氟拉明或司替戊醇可作為一線或二線用藥。42021年SIGN英國國家指南：兒童和青少年癲癇的調查和管理SIGN159Epilepsiesinchildrenandyoungpeople:investigativeproceduresandmanagement司替戊醇或氯巴占可被認為是一種輔助治療兒童（3歲及以上）的Dravet綜合征，其癲癇發(fā)作被丙戊酸鈉控制不良。52019年：歐洲共識Dravet綜合征：長期癲癇發(fā)作的治療方案和管理Dravetsyndrome:Treatmentoptionsandmanagementofprolongedseizures一線：丙戊酸二線：丙戊酸+司替戊醇+/-氯巴占或添加大麻二酚或芬氟拉明62017年：北美共識建議：優(yōu)化Dravet綜合征的診斷和管理OptimizingtheDiagnosisandManagementofDravetSyndrome:RecommendationsfromANorthAmericanConsensusPanel一線：丙戊酸或氯巴占二線：添加司替戊醇或托吡酯或生酮飲食國內外指南共識權威推薦司替戊醇（A級推薦，Ⅰ級證據(jù)）03有效性2/3ChironC,etal.Lancet.2000Nov11;356(9242):1638-42.相對于安慰劑組應答率提高了66%，每月平均癲癇發(fā)作次數(shù)降低9次，癲癇無發(fā)作率提高了43%。應答率提高66%無發(fā)作率提高43%發(fā)作次數(shù)降低9次癲癇發(fā)作頻率降低76%《Lancet》雜志的隨機、雙盲、安慰劑對照研究，結果表明:司替戊醇+丙戊酸+氯巴占治療Dravet患兒應答率達71%75%的病例在隨訪期間的耐受性良好03有效性3/3“司替戊醇+丙戊酸+氯巴占”組合方案為Dravet綜合征金標準療法，為最佳治療方案，應答率最高為88.88%。DresslerA,et

al.Efcacy

andtolerabilityoftheketogenicdietinDravetsyndrome:comparisonwithvariousstandardantiepilepticdrugregimen.EpilepsyRes.2015;109:81–9.司替戊醇+丙戊酸+氯巴占3個月的應答率(與基線相比，癲癇發(fā)作頻率至少降低了50%)顯著減少急診住院率和癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)生率通過司替戊醇長期治療，急診住院率從91%分別降至12%，降低幅度高達79%。司替戊醇長期治療，強直陣攣發(fā)作（TCS）5-30min和＞30min發(fā)作頻率顯著降低（p<0.01）

①發(fā)作頻率降低＞50%的患者分別為67%和71%；

②無發(fā)作患者比例分別為62%和67%。p＜0.001ChironC,etal.DevMedChildNeurol.2023Dec;65(12):1607-1616.司替戊醇+丙戊酸+氯巴占Dravet綜合征金標準療法，應答率高達88.88%，顯著降低急診住院率和癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)生率經(jīng)司替戊醇（STP）治療后緊急住院患者比例變化急診住院率下降79%創(chuàng)新性歐洲、美國、日本等多國孤兒藥資格國家藥品監(jiān)督管理局納入優(yōu)先審評審批表明我國Dravet綜合征臨床治療藥物的稀缺和國家對于該罕見病兒童用藥研發(fā)的鼓勵全球首個且中國唯一*獲批的用于治療Dravet綜合征，獲得CDE優(yōu)先審評資格04創(chuàng)新性*截止日期為2024年7月，中國內地唯一納入優(yōu)先審評審批創(chuàng)新帶來的患者和社會獲益針對Dravet獨特機制：司替戊醇上調GABA受體能神經(jīng)元活性對抗SCN1A突變所致癲癇發(fā)作，與氯巴占等藥物相互作用增強療效療效獲益：顯著降低患兒癲癇發(fā)作頻率和持續(xù)時間，減少患兒神經(jīng)系統(tǒng)損傷以及疾病加重、就診和住院等風險，減少家庭看護和社會負擔，早期添加司替戊醇治療對于癲癇遠期預后具有積極影響。安全獲益：無潛在成癮性，與氯巴占聯(lián)用可降低氯巴占劑量及成癮風險，患者長期用藥安全性好。劑型獲益：6個月及以上嬰幼兒可用，更適用于Dravet綜合征初始發(fā)病幼兒；本品為干混懸劑型，兒童服用方便易接受。依從性獲益：水果口味，口感佳，依從性高干混懸劑型-6月以上幼兒可用05公平性對公共健康的影響彌補目錄短板臨床管理便利Dravet綜合征為第一批罕見病目錄品種，患兒起病早、發(fā)作重、發(fā)作形式多樣、精神運動發(fā)育遲滯、藥物難治性給社會以及患者和家屬帶來嚴重的負擔。司替戊醇減少患兒癲癇發(fā)作次數(shù)和時長，減少患兒神經(jīng)系統(tǒng)損傷等風險，降低癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)生率以及及急診就診/住院率，有利于提高患兒生活質量，減少家庭看護和社會負擔無濫用風險：適應癥明確，處方管理嚴格，指南共識推薦清晰，無濫用的風險，患者數(shù)量有限，方便醫(yī)保審核和基金監(jiān)管儲運便捷：遮光，密閉，不超過30℃保存。500mg品規(guī)有效期36個月，方便醫(yī)療機構存放。符合?；驹瓌t本品是目前國內唯一適應癥明確用于Dravet綜合征的治療用藥填補醫(yī)?？瞻?。添加司替戊醇治療可與其他抗癲癇藥物聯(lián)用協(xié)同增效，應答率提高66%，癲癇無發(fā)作率提高43%。通過司替戊醇長期治療，急診住院率降低幅度高達79%。6個月及以上嬰幼兒可用