香雷糖足膏-藥品臨床應用解讀

香雷糖足膏目錄藥品基本信息有效性公平性安全性創(chuàng)新性0103050204本品為第一個天然藥物1.1類新藥，非中成藥，目錄內無可比對藥品，可彌補目錄空白參照藥品建議：核準適應癥項下，無參照藥品根據(jù)CDE于2019年頒布《中藥新藥用于糖尿病足病臨床研究技術指導原則3》指出：“目前糖尿病足潰瘍尚無已上市藥物。同時，由于糖尿病足瘡面情況復雜，在本病的治療領域仍存在較大的、未被滿足的臨床用藥需求?！?/p>

我國每年因糖尿病足潰瘍超過160萬人截肢。香雷糖足膏為第一個核準1.1類治療糖尿病足潰瘍天然藥物新藥4。天然藥物以現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導臨床試驗方案設計與評價，活性成份的確定有充分的依據(jù)，有充分的試驗數(shù)據(jù)說明處方合理性、非臨床和臨床的有效性以及安全性，與中成藥的理論基礎和作用機制完全不同。目前糖足潰瘍臨床使用中成藥外用制劑，包括京萬紅、濕潤燒傷膏，經(jīng)細胞試驗顯示，對免疫細胞有20%-40%細胞毒性5，影響潰瘍創(chuàng)面愈合，并可能產(chǎn)生額外炎癥反應。無參照藥品理由：1

OphthalmicRes.2022Jun;65(3):293–299.2

AnnMed.2017;49(2):106-116

3中藥新藥用于糖尿病足病臨床研究技術指導原則

–起草說明4

藥品注冊證5京萬紅、濕潤燒傷膏與香雷糖足膏體外細胞存活率研究（MTT）藥品基本信息（1/3)有效性安全性創(chuàng)新性公平性通用名香雷糖足膏注冊規(guī)格每支裝15g(每1g含積雪草苷10mg，到手香提取物2.5mg）說明書適應癥本品適用用于清創(chuàng)后創(chuàng)面截面積小于25cm2的Wagner1級糖尿病足部傷口潰瘍用法用量外用。于患處每日涂抹2次，至少完全覆蓋傷口，以紗布覆蓋傷口潰瘍區(qū)域，并保持患處通風干燥，直至潰瘍完全愈合。療程不超過16周。中國大陸獲批時間2023年11月9日目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況獨家品種全球首次上市時間及國家/地區(qū)2021年3月26日，中國臺灣是否為OTC藥品否中國發(fā)病率我國約1.48億糖尿病患者1。流病研究顯示，糖尿病足潰瘍患病率為5.7%2，糖尿病患者終生罹患潰瘍風險高達34%，估計糖足潰瘍患者高達830萬人。依據(jù)CDE《中藥新藥用于糖尿病足病臨床研究技術指導原則1》香雷糖足膏與中藥外用制劑臨床合規(guī)性比較藥品基本信息（2/3)有效性安全性創(chuàng)新性公平性CDE頒布《中藥新藥用于糖尿病足病臨床研究技術指導原則1》指出，中藥外用制劑臨床試驗存在以下問題：未遵照GCP規(guī)范樣本量計算缺乏統(tǒng)計基礎陽性對照組缺乏循證醫(yī)學基礎未明確規(guī)范隨機分配與盲法實施根據(jù)CDE與天津中醫(yī)藥大學共同發(fā)表論文《糖尿病足潰瘍外用中藥新藥臨床研究的思考6》

指出，中醫(yī)藥外用制劑存在臨床評價標準的問題，包括：濫用綜合性指標評價結局結局評價指標模糊不清主次不分，結局評價標準不統(tǒng)一中藥外用制劑需在獨具特色的外科辯證體系指導下使用。若不當適得其反。不適合現(xiàn)代快節(jié)奏醫(yī)療需求1中藥新藥用于糖尿病足病臨床研究技術指導原則2

JAMANetwOpen.2021;4(9):e21226073

姜玉峰，許樟榮，陸樹良,等.多中心完全隨機、標準治療平行對照評價京萬紅軟膏治療糖尿病足慢性創(chuàng)面的臨床研究[J].感染、炎癥、修復,2015(1):33-364

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朱朝軍,呂佳康,周貝,張朝暉,楊凱君等.糖尿病足潰瘍外用中藥新藥臨床研究的思考[J].中國臨床藥理學雜志,2017(13):1257-1259.現(xiàn)有中成藥外用制劑，治療糖尿病足潰瘍臨床結果，存在合規(guī)性與療效評價問題項目香雷糖足膏2京萬紅軟膏3濕潤燒傷膏4生肌玉紅膏5試驗質量控制1遵照GCP相關要求是否否否根據(jù)既往研究資料及統(tǒng)計學原理，進行估算研究病例樣本量是否否否國際公認療效指標

:完全愈合率與完全愈合時間(完全愈合定義為皮膚表皮細胞再生，且無分泌物或包扎要求，并分別在兩個連續(xù)的每兩周一次研究訪視中得到證實）是否否否瘡面拍照及測量的SOP是否否否清創(chuàng)及換藥SOP是否否否避免合并影響有效性和安全性評價的外用治療是否否否陽性藥物對照具治療糖足潰瘍循證醫(yī)學證據(jù)是（以英國國家健康與照顧卓越研究院(NICE)臨床驗證療效最佳之敷料為對照品）否（復方磺胺嘧啶鋅凝膠劑）否（聚維酮碘）否（醫(yī)院自制品）盲性評估者是否否否治療期（>12周）

是（16周）僅一項是（20周）否否隨訪期（>8周）

是（12周）否否否3.創(chuàng)面修復

3.1

創(chuàng)面敷料應用針對糖尿病創(chuàng)面局部發(fā)病機制的研究，開始有產(chǎn)品上市，其中高血糖導致的過度炎癥是慢性潰瘍不愈合的主要原因之一。促炎的M1型巨噬細胞與促修復的M2型巨噬細胞，兩種表型的巨噬細胞穩(wěn)態(tài)失衡，是慢性潰瘍發(fā)生發(fā)展的重要機制，靶向巨噬細胞表型是治療糖足潰瘍的新型手段。2023年獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準上市的1.1類天然藥物ON101

2乳膏是作用于該靶點，用于治療糖尿病足潰瘍創(chuàng)面的治療性敷料。上市后研究結果顯示，對于透析、骨暴露、肌腱暴露與大面積等難愈性創(chuàng)面具有顯著療效，為糖足潰瘍治療的重要進展，衛(wèi)生經(jīng)濟學研究支持具有成本效益。1中華醫(yī)學會內分泌學分會糖尿病足潰瘍創(chuàng)面治療專家共識（2024）2ON101為香雷糖足膏之研發(fā)代號全球第一個靶向巨噬細胞表型治療糖足潰瘍創(chuàng)新藥上市，專家共識一致推薦藥品基本信息（3/3)有效性安全性創(chuàng)新性公平性中華醫(yī)學會

內分泌學分會（CSE）糖尿病足潰瘍創(chuàng)面治療專家共識（2024）1安全性良好，不良反應發(fā)生率低，特殊人群（80歲以上與終末期腎?。┠褪苄粤己谜f明書收載的安全性信息臨床試驗期間受試者用藥后出現(xiàn)：局部腫脹、接觸性皮膚炎、濕疹、紅斑、皮疹、金黃色葡萄球菌感染、傷口分泌物異味、高尿酸血癥、體重增加等不良反應。三期臨床研究治療16周：未出現(xiàn)任何藥物相關的嚴重不良事件。治療相關不良事件發(fā)生率5.7%（5例患者）上市后國內外不良反應發(fā)生情況本品分別于中國大陸、臺灣、馬來西亞、新加坡上市，安全性良好。產(chǎn)品上市后，3,338例使用香雷糖足膏患者，僅2例中國臺灣患者（分別為18歲、75歲），通報皮疹為與藥品相關不良反應1，為說明書中已描述的不良反應之一。未出現(xiàn)任何藥物相關的嚴重不良事件。藥品基本信息有效性安全性(1/1)創(chuàng)新性公平性特殊人群無不良反應發(fā)生:目前已知18例80歲以上老年人，未有任何與藥品相關的不良反應。目前已知31例終末期腎病

（ESDR）患者，未有任何與藥品相關的不良反應。中國臺灣上市后執(zhí)行5例終末期腎?。‥SRD）Wagner2級糖足潰瘍患者臨床研究，潰瘍完全愈合率10周達到60%

2。1

速必一藥品安全性更新報告（2023.03

-2024.03）2

CaseReportsinClinicalMedicine,13,178-186.藥品基本信息有效性(1/2)安全性創(chuàng)新性公平性三期RCT確證性研究臨床試驗1，符合CDE臨床指導原則，通過GCP核查，完全愈合療效顯著（P=0.0001），愈合快速（P=0.001），降低潰瘍復發(fā)率（11.3%）21

JAMANetwOpen.2021Sep1;4(9):e2122607于難愈性創(chuàng)面群組，包括:大傷口、足底潰瘍、血糖控制不佳（HbA1c≥9%）、吸煙、糖尿病史>10年、肥胖（BMI≥25），香雷糖足膏均展現(xiàn)顯著療效（試驗結果于JAMANetwork

Open1發(fā)表）2《中國糖尿病足防治指南（2019版）》愈合糖足患者1年內再發(fā)潰瘍發(fā)生率為31.6%，香雷糖足膏復發(fā)率為20.3%藥品基本信息有效性(2/2)安全性創(chuàng)新性公平性香雷糖足膏達到完全愈合的使用藥量具經(jīng)濟性：Wagner1級：1條Wagner2級：2-3條Wagner3級：3-6條于難愈性創(chuàng)面，包括:骨暴露、肌腱暴露、

感染創(chuàng)面、透析、血循不佳、血糖控制不佳（HbA1c≥9%）、慢性潰瘍（≥3個月）、大傷口，單用香雷糖足膏療效顯著，優(yōu)于現(xiàn)行合并療法中國臺灣上市后研究顯示，單獨使用香雷糖足膏完全愈合療效顯著，優(yōu)于現(xiàn)行合并療法（異體真皮、負壓傷口療法、皮片/皮瓣移植、截肢、含銀泡沫敷料（P=0.0017），愈合快速（P=0.0016），降低患者截肢率7.41%（P=0.033），使用藥量明確可控MayoClinic

Proceedings(IF=12.213)SCI國際論文投稿中治療機理：透過調節(jié)巨噬細胞促進糖足潰瘍傷口創(chuàng)面愈合1。作用靶點：以完整藥理學研究證實香雷糖足膏調節(jié)創(chuàng)面巨噬細胞1。創(chuàng)新成分：根據(jù)我國對天然植物提取物的臨床使用經(jīng)驗，結合現(xiàn)代醫(yī)學理論，將提取物有效成分進行全面分析確證，支持配方科學與合理性2。4.治療理論：抑制糖尿病足潰瘍M1巨噬細胞極化及降低發(fā)炎因子IL-1b,IL-6,TNF-a水平，活化脂肪干細胞分泌GCSF與CXCL3，進而促進M2a/M2c巨噬細胞極化，控制潰瘍創(chuàng)面炎癥，并快速進入增生期及重塑期2,3。全球首項調節(jié)糖尿病足潰瘍創(chuàng)面M1/M2巨噬細胞平衡新藥，創(chuàng)新研發(fā)對癥下藥1

JIDInnovations(2022);2:1001382

JAMANetwOpen.2021;4(9):e21226073FrontPharmacol.2019May28:10:573.藥品基本信息有效性安全性創(chuàng)新性

(1/2)公平性創(chuàng)新成果全球專利，嚴格生產(chǎn)工藝，活性成分明確，應用創(chuàng)新降低患者用藥成本藥品基本信息有效性安全性創(chuàng)新性

(2/2)公平性工藝：以現(xiàn)代醫(yī)藥科學與生產(chǎn)工藝，投入高成本全程管控，執(zhí)行兩項原料藥材之基因基原鑒定、種植管控、生物活性測試、嚴格管制藥材質量、批次全圖譜成分分析，明確藥品活性成分，研發(fā)與質量控管符合GACP1

、GLP、PIC/s

GMP、GCP

等品質標準。乳膏劑型：基劑親水性，質地細膩，便于局部吸收、提高有效率及患者依從性，降低患者用藥成本。特殊人群:80歲以上人群與終末期腎病患者使用安全。換藥方式簡便，患者可自行居家換藥，臨床試驗為兩周返診一次，大幅減少醫(yī)護人員及患者負擔。1

BotanicalDrugDevelopmentGuidanceforIndustry(2016)/media/93113/download類黃酮化合物在制備傷口愈合組合物的用途(中國)制備到手香萃取物的方法(美國)促進傷口愈合的局部配方(美國、歐洲)類黃酮化合物在制備傷口愈合組合物的用途(美國、歐洲)《專利創(chuàng)新》《應用創(chuàng)新》專利名稱國家專利號類型屆滿日期促進傷口愈合的局部配方中國申請中制劑專利申請中美國已領證US10,758,584B2制劑專利2038/7/24歐洲已領證EP3484457B1制劑專利2037/7/17制備到手香萃取物的方法中國申請中方法專利申請中美國已領證US11,826,395B2方法專利2042/6/27歐洲申請中方法專利申請中類黃酮化合物在制備傷口愈合組合物的用途中國已領證ZL201480081762.7用途專利2034/9/5美國已領證U